DE855712C - Verfahren zur Herstellung neuer, in 8-Stellung substituierter 6, 9-Dioxy-2-amino-pteridinderivate - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung neuer, in 8-Stellung substituierter 6, 9-Dioxy-2-amino-pteridinderivate

  2 - Amino - 6, 9 - dioxy - $ - methylpteridin und

  2 - Amitio - 6, 9 - dioxypteridylessigsäure - (8) sind

  bereits hekannt (Journ. Am. Chem. Soc. 71, 3413

  19491 ; Chem. Ber. 84, 485 [I951]).

  Das 2-Amino-6, 9-dioxy-8-meit'hylpteridin besitzt

  cine wachstumsfördernde Wirkung bei Strep.

  faecalis R. (Zeitschrift für Naturforschung 5b, 313

  [195o]). Es wurde die überraschende Bobachtung

  gemacht, daß die 2- Amino-6, 9,dioxypteridyl@eissig-

  säure-(8) -eine @%-ac:listumsh,-mmend,e Wirkung ent-

  faltet.

  Es wurde fernergefunden, daß in 8-Stellung sub-

  stituiertei 6.9-Dioxy-2-amino-pberidine der folgen-

  den Formaa

  in der der Buchstabe R1 einen Alkylrest, in dem

  ein Wasserstoffatom durch eine. Carlioxylgruppe

  ersetzt s:lin kann, die Buclh,stab"n R2 und R3 Was-

  s@crstoffatome, Alkylreste, die auch Ciarlyoxylgrup-

  pen enthalten können, oder ein Wasserstoffatom

  und einen Ca@rboxylrest be@deut@:m, bedeutend

  stärkere antibakterielle Wirkung besitzen als die

  bisher bekannte 6, 9-Dioxy-2-aminopteridylessigsäure-(8).
• Dizse bisher unbekannten Pteri,dinderivate können nach an sich bekannten Verfahren erhalten werden, indem man, das 6-Oxy-2, 4, 5-triaminopyrimidin bzw. dessen Salze, wie z. B. das Sulfat, in Gegenwart von Eisessig und Natriumacetat mit AbkömTnljing,em der Brenztraubensäure bzw. deren Ester der Formel in der R1, R2 und R3 die obige Bedeutung 'haben, umsetzt und die zunächst gebildeten carboxylgruppenhaltigen Verbindungen gegebenenfalls decarboxyliert. Die neuen Pteriidinderivate sind farl)-lose kristalline Substanzen, die in Wasser und den gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln schwer löslich, in Laugen und starken Säuren dagegen löslich sind. Sie sollen als Heilmittel verwendet werden.
• Beispiel t 6, 9-Dioxy-2-amino-pteridylmethylessigsäure-@8) 4,8 g 6-Oxy-2@, 4, 5-triaminopyri,miidinsulfat werden mit 3,2 g Natriurnacetat und 4 g Oxaloylpropionsäurez@ster in 30 ccm Eisessig r Stunde unter öfberem Umsdbütteln auf dem Wasserbad erhitzt. Nach 30 Minuten verdünnt man mit 30 ccm Wasser und setzt das Erhitzen noch 30 Minuten fort. Nach dem Abkühlen wird die gebildete 6, 9-Dioxy-2-amino-pteridylpropionsäure-(8) abfiltriert und mit Wasser gewaschen. Ausbeute 70% der Theorie.
• Bei,spiel2 2-Amino-6, 9-dioxy-8-äthylpteridin 4,8 g 2, 4, 5-Triamino-6-oxypyrimidinsulfat werden mit 3,2 g Natriumacetat und 5,8 g Oxaloyl.bernsteinsä@urekister in 20 ccm Eisessig unter häufigem Umsdhütteln 30 M,inuten auf dem siedenden Wasserbad erhitzt. Nach Zugabe von 30 ccm Wasser erhitzt man 3o Minuten weiter. Nach dem Ab-küihlen wird filtriert und mit Wasser gut ausgewaschen. Der Filterrückstand wird in r n-Natronliauge gelöst, und diese Lösung in siedende t n-Salzsäuire getropft. Mit der auskristallisierten Fällung wird dieselbe Operation zweimal wiederholt. Dabei wird das in.termeidiär entstehende Bernsteinsäurederivat unter Decarboxvlierung in die 2-Amino-6, 9-dioxypteridylpropionsäure-(8) umgewandelt. die so als farblose Kristallmasse gewonnen wird.
• Die gebildete 2-A mino-6, 9#dioxypteridylpropionsäure-(8) wird im Stickstoffstrom auf 28o° erhitzt, bis in dem abgeleiteten Gas kein Kohlendioxyd mehr nachzuweisen ist. Man erhält das 2-Amino-6, 9-dioxy-8-äthylpteridin.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung neuer, in 8-Stellung substituierter 6, 9-Dioxy-2-amino-pteridinderivate der Formel in .der R1 einen Alkylrest, der durch eine Carboxylgruppe substituiert sein kann, R2 und R3 Wasserstoff, Alkylreste, die auch Carboxylgruppen enthalten können oder ein Wasserstoffatom und eine Carhoxyl.gruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man 6-Oxy-2, 4, 5-tri,aminopyrimi,d,in oder dessen Salze mit Brenztnaubensäurederivaten bzw. ihren Estern der Formel in der R1, R2 und R3 die genannte Bedeutung haben, iin Gegenwart von Eisessig und Natriumacetat umsetzt und die erhaltenen carboxylgruppenhaltigen Verbindungen gegebenenfaIls decarboxyliert.