DE843412C

DE843412C - Verfahren zur Herstellung von 2-(3,4-Dioxy-phenyl)-morpholin

Info

Publication number: DE843412C
Application number: DE1948P0001505
Authority: DE
Inventors: Otto Dr Thomae
Original assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Current assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date: 1948-10-02
Filing date: 1948-10-02
Publication date: 1952-07-07

Description

Verfahren zur Herstellung von 2-(3, 4-Dioxy-phenyl)-morpholin Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-(3, 4-Dioxyphenyl)-morpholin aus 1-(3, 4-1)ioxvphenl1-i-oxy-2-äthanolamino-äthan.
Morpholinderivate sind bis jetzt wenig untersucht «-orden und vorwiegend hat man am Stickstoffatom substituierte bhorpholinabkömmlinge hergestellt, von denen nur die von Rubin und D a y (Journal org. Chemistry, B<1. 5 i 1940l, S. 54) hergestellten Phenvläthanolmorpliolitie erwähnt seien. Ferner haben B e n o t und B o v c t (Journal Pharm. Chimistry, Bd.22 119331, S. 127, 5,14) zwei Benzomorpholine beschrieben. :111e bisher beschriebenen Morpholinderivate weichen stark vom Gegeti,tand der vorliegenden Erfindung ab, und bis jetzt i;t kein dein erfindungsgemäßen Verfahren nahekommender Weg zu ihrer Darstellung beschritten worden.
Erfindungsgemäß wird 2-(3, 4-Dioxyphenyl)-morpholin in der Weise aus 1-(3, 4-Dioxyphenyl)-i-oxy-2-äthanolamino-äthan erhalten, daß man dieses in Form einer Lösung seiner Salze mit oder ohne Säurezusatz längere Zeit bei gewöhnlicher Temperatur sich selbst überläßt oder die Lösung der Salze mit oder ohne Zugabe von Säure auf höhere Temperatur erhitzt. Als Lösungsmittel werden hauptsächlich organische Lösungsmittel, insbesondere Alkohole, benutzt.
Es ist überraschend, daß sich 1-(3, 4-Dioxyphenyl)-1-oxy-2-äthanolamino-äthan so leicht durch Ringschluß in 2-(3, 4-Dioxyphenyl)-morpholin überführen läßt. L m Diäthanolamin in das einfache Morpholin überzuführen, sind bekanntlich recht energische Maßnahmen, wie z. B. Erhitzen mit konzentrierter Salz-. säure oder 7o°-@ger Schwefelsäure auf Temperaturen über ioo° erforderlich.
Das erhaltene 2-(3, 4-Dioxyphenyl)-morpholin stellt im Vergleich zu dem als Ausgangsmaterial benutzten 1-(3, 4-Dioxyphenyl)-i-oxy-2-äthanolamino-äthan eine recht beständige Verbindung dar. ES kann in Form seiner Salze ohne weiteres sterilisiert werden und die freie Base ist gegen Alkali und Sauerstoff tagelang beständig.
Im folgenden soll die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens an Hand von zwei Ausführungsbeispielen näher erläutert werden, ohne daß damit eine Beschränkung auf die in den Beispielen angegebenen Reaktionszeiten, Temperatur- und Konzentrationsbedingungen beabsichtigt wäre.
Beispiel i Eine Lösung von Zoo g 1-(3, 4-Dioxyphenyl)-i-oxy-2-äthanolamino-äthanhydrochlorid in ioo ccm Methylalkohol wird bei gewöhnlicher Temperatur sich selbst überlassen. Trotz öfterer Impfung beginnen sich erst nach 48 Stunden Kristalle auszuscheiden. lach 72 Stunden lassen sich 16,4 g 2-(3, 4-Dioxyphenyl)-morpholin-hydrochlorid vom F. = 221° absaugen. Aus der Mutterlauge erhält man bei mehrtägigem Stehen weitere Mengen von 2-(3, 4-Dioxyplienyl)-morpliolinhydrochlorid.
Beispiel 2 1009 i-(3, 4-Dioxyphenyl)-i-oxy-2-äthanolaminoäthanhydrochlorid werden in iooo ccm Methylalkohol gelöst, die Lösung wird 6 Stunden unter Kohlensäure am Rückflußkühler gekocht und dann bei normalem Druck auf i5o g eingeengt. Sofort setzt eine starke Kristallisation ein. Nach dem Erkalten saugt man ab und wäscht mit absolutem Alkohol nach. Man erhält 50,5 g 2-(3, 4-Dioxyphenyl)-morpholin-hydrochlorid. Die Mutterlauge wird in der Porzellanschale auf dem Wasserbad zur Trockene verdampft. Der dabei erhaltene Kristallkuchen wird mit wenig absolutem Alkohol angerieben und abgesaugt, wobei weitere 38 g einwandfreies 2-(3, 4-Dioxyphenvl)-morpholin-hydrochlorid vom F. = 22i° erhalten werden, so daß die Gesamtausbeute 88,5 g = 95,4°,,/o der Theorie beträgt.

Claims

PATEN TANS1'ßUC1I: Verfahren .zur H_ erstellung von 2-(3, 4-Dioxyphenyl)-morpholin, dadurch gekennzeichnet, daß man 1-(3, 4-Dioxyphenyl)-1-ox-,--2-äthanolaminoäthan in Form einer Lösung seiner Salze gegebenenfalls unter Zusatz von Säure längere Zeit sich selbst überläßt oder einige Zeit gegebenenfalls unter Zugabe von Säure auf höhere Temperatur erhitzt.