AT275518B - Verfahren zur Herstellung von neuen in 4-Stellung substituierten 1-(4-Oxo-4-phenyl-butyl)-piperidinen sowie von deren Säureaddtionssalzen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen in 4-Stellung substituierten 1-(4-Oxo-4-phenyl-butyl)-piperidinen sowie von deren SäureaddtionssalzenInfo
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- AT275518B AT275518B AT77368A AT77368A AT275518B AT 275518 B AT275518 B AT 275518B AT 77368 A AT77368 A AT 77368A AT 77368 A AT77368 A AT 77368A AT 275518 B AT275518 B AT 275518B
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Description
<Desc/Clms Page number 1> Verfahren zur Herstellung von neuen in 4-Stellung substituierten 1- (4-Oxo-4-phenyl-butyl)-piperidinen sowie von deren Säureadditionssalzen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen in 4-Stellung substituierten 1- (4- - Oxo-4-phenyl-butyl)-piperidinen der allgemeinen Formel : EMI1.1 EMI1.2 EMI1.3 worin R die üben angegebenen Bedeutungen hat, mit einem 4-Chlor-butyrophenon der allgemeinen <Desc/Clms Page number 2> Formel : EMI2.1 in der R die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, hergestellt werden. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines geeigneten organischen Lösungsmittels und einer schwachen Base, beispielsweise Natriumhydrogencarbonat, zweckmässig bei Temperaturen zwischen 30 und 1500C. Die Reaktionspartner können hiebei im Molverhältnis 1 : 1 eingesetzt werden, vorzugsweise wird jedoch das entsprechende 4-Chlor-Butyrophenon im Überschuss angewendet. Zur Reaktionsbeschleunigung können geringe Mengen Alkalijodid zugesetzt werden. Als Lösungsmittel werden Alkohole oder ein Gemisch aus Dimethylformamid und Tetrahydrofuran bevorzugt. Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können in ihre physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze umgewandelt werden, beispielsweise durch Behandlung mit einer anorganischen oder organischen Säure wie Mineralsäuren, Essigsäure, Propionsäure, Capronsäure, Methansulfonsäure, Weinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Citronensäure oder Ascorbinsäure. Die neuen Piperidinderivate besitzen wertvolle, pharmakodynamische Eigenschaften. Sie weisen insbesondere eine starke, nichtnarkotische analgetische Wirksamkeit auf. Bei den Verbindungen handelt es sich um Substanzen, die keine Sucht bewirken. Sie können daher in der Humanmedizin als nichtsuchtmachende Analgetika Verwendung finden. Überraschenderweise wirken die neuen Verbindungen wesentlich stärker analgetisch als konstitutionell ähnliche Verbindungen gemäss der USA-Pa- EMI2.2 EMI2.3 EMI2.4 formen verarbeiten, z. B. kann man daraus Pillen, Dragees, Tabletten, Suppositorien, Emulsionen, Lösungen und Injektionslösungen herstellen. Die Ausgangsstoffe können nach bekannten Methoden hergestellt werden. Beispielsweise kann ein Arylacetonitril mit einem Amid der allgemeinen Formel : <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 in welcher X eine ss-Halogenäthylgruppe bedeutet, nach Eisleb, Chem. Ber. 74 [1941], S. 1433, unter Ringschluss umgesetzt werden. Dabei muss der Ringschluss zur Herstellung der Ausgangsverbindung mit den entsprechenden Methoxy-benzylcyaniden und anschliessend eine Ätherspaltung durchgeführt werden (vgl. deutsche Patentschrift Nr. 679281, Schweizer Patentschrift Nr. 236312). Grignard-Reaktionen von 4-Phenyl-4-cyan-piperidinen sind mehrfach in der Literatur beschrieben (z. B. deutsche Patentschrift Nr. 679281). Auf analoge Weise wurden zur Herstellung der Ausgangsstoffe l-Tosyl-4-phenyl-4-cyan-piperidine umgesetzt. Das entstehende inl-Stellung tosylierte Ketimin kann entsprechend den zitierten Literaturstellen enttosyliert und zum Keton verseift werden. Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung : Beispiel1 :1-[3-(4-Chlor-benzoyl)-propyl]-4-(3-hydroxy-phenyl)-4-acetyl-piperidin-me- thansulfonat 13, 2 g (0, 06 Mol) 4- (3-Hydroxy-phenyl)-4-acetyl-piperidin, 7, 6 g Natriumhydrogencarbonat und 19, 5 g (0, 09 Mol) 4, 4'-Dichlor-butyrophenon werden in 70 ml Dimethylformamid und 175 ml Tetra- hydrofuran unter Zusatz von 0, 3 g Natriumjodid 24 h unter Rückfluss gekocht. Anschliessend wird am Rotationsverdampfer eingeengt und in 500 ml Wasser eingegossen. Dabei scheidet sich die Rohbase in fester Form ab. Sie wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet (21 g = 870/0 d. Th.). Die Base wird mit der berechneten Menge Methansulfonsäure (5, 1 g) in zirka 50 ml Äthanol unter Erwärmen ge- löst und die Lösung mit Äther bis eben zur Trübung versetzt. Es kristallisieren 24, 5 g Methansulfonat des 1-[3-(4-Chlor-benzoyl)-propyl]-4-(3-hydroxy-phenyl)-4-acetyl-peperidin-methansulfonat mit einem Schmelzpunkt von 162 bis 163, 50C. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol/Äthanol werden 23 g reine Substanz vom Schmelzpunkt 163 bis 1640C erhalten. **WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- Analog der in Beispiel 1 angegebenen Arbeitsweise wurden die folgenden Endprodukte erhalten : EMI3.2 <tb> <tb> Beispiel <SEP> Rl <SEP> Schmelzpunht <SEP> C <SEP> <tb> 2 <SEP> CH3 <SEP> Cl <SEP> Hydrochlorid <tb> 229 <SEP> bis <SEP> 230 <tb> 3 <SEP> CHg <SEP> Br <SEP> Hydrochlorid <tb> 207 <SEP> bis <SEP> 209 <tb> 4 <SEP> CH3 <SEP> OCH3 <SEP> Hydrochlorid <tb> 163 <SEP> bis <SEP> 165 <tb> 5 <SEP> C3H7 <SEP> Cl <SEP> Hydrochlorid <SEP> <tb> 158 <SEP> bis <SEP> 161 <tb> 6 <SEP> C, <SEP> H <SEP> ; <SEP> j <SEP> OCHg <SEP> Hydrochlorid <tb> 182 <SEP> bis <SEP> 184 <tb> PATENTANSPRÜCHE : 1.Verfahren zur Herstellung von neuen in 4-Stellung substituierten 1- (4-oxo-4-phenyl-butyl) - - piperidinen der allgemeinen Formel : <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 EMI4.2 gemeinen Formel : EMI4.3 in der RI die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit einem Butyrophenon der allgemeinen Formel EMI4.4 EMI4.5 einem Gemisch aus Dimethylformamid und Tetrahydrofuran durchführt.4. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dassmanderReaktionsmischung geringe Mengen Alkalijodid hinzufügt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE275518X | 1967-01-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
AT275518B true AT275518B (de) | 1969-10-27 |
Family
ID=6025853
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
AT77368A AT275518B (de) | 1967-01-26 | 1968-01-25 | Verfahren zur Herstellung von neuen in 4-Stellung substituierten 1-(4-Oxo-4-phenyl-butyl)-piperidinen sowie von deren Säureaddtionssalzen |
Country Status (1)
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---|---|
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-
1968
- 1968-01-25 AT AT77368A patent/AT275518B/de active
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