DE836800C

DE836800C - Verfahren zur Herstellung von 21-Oxy-pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20)-Abkoemmlingen

Info

Publication number: DE836800C
Application number: DEP37187D
Authority: DE
Inventors: Dr Heinrich Ruschig
Original assignee: Hoechst AG; Farbwerke Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1949-03-19
Filing date: 1949-03-19
Publication date: 1952-04-17

Description

Verfahren zur Herstellung von 21-Oxy-pregnen-(5)-ol-(3)-on-(20)-Abkömmlingen Die französische Patentschrift 891 441 beschreibt ein Verfahren zur Herstellung von 2i-Oxy-pregnen-(5)-ol-(3)-on-(2o)-Abkömmlingen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Pregnen-(5)-01-(3)-on-(2o)-oxalosäure-(2i) in Form ihrer wasserlöslichen Salze mit Jod und basischen ;Mitteln behandelt und das erhaltene 21-Jod-pregnen-(5)-01-(3)-on-(2o) mit Salzen organischer Säuren oder anderen, das Jod austauschenden Verbindungen umsetzt.
Es wurde nun gefunden, daß man in technisch einfacher Weise und bei guter Ausbeute zu 21-Oxypregnen-(5)-01-(3)-on-(2o)-Abkömmlingen gelangt, wenn man die Anlagerung von Jod bereits mit dem Enol-Alkalisalz der Pregnen-(5)-01-(3)-on-(2o)-oxalosäureester-(21) durchführt. Man geht zum Beispiel so vor, daß man das Enol-Natriumsalz des Pregnen-(5)-01-(3)-on-(2o)-oxalosäureäthylesters-(2i) in Methanol suspendiert und dann bei einer möglichst tiefen Temperatur, zweckmäßig bei etwa - i5°, die berechnete Menge Jod in Methanol zufließen läßt. Dabei bildet sich alsZwischenprodukt der 2i-Jod-pregnen-(5)-01-(3)-on-(2o)-oxalosäureäthylester-(2i), was durch allmähliches Verschwinden der Suspension zu erkennen ist. Die Reaktionslösung nimmt eine braunrote Farbe an. Nach Beendigung der Jodzugabe wird die Reaktionslösung in eine stark verdünnte wäßrige Alkalilösung gegossen, die außerdem noch einen Elektrolyten, z. B. Kochsalz oder ein Phosphat, enthält. Durch mehrsiündiges Rühren wird die Säurespaltung in 21-Jod-pregnen-(5)-01-(3)-on-(2o) undSäurerest vollzogen. Das 21-Jod-pregnen-(5)-01-(3)-on-(2o) kann direkt durch Zentrifugieren oder Filtrieren gewonnen werden. Man reinigt es zweckmäßigerweise durch Umfällen aus Methanol mit Wasser.
Im Gegensatz zu dem Verfahren in der französischen Patentschrift 891 441 wird die Weiterverarbeitung des 21-Jod-pregnen-(5)-01-(3)-on-(2o) zu 21-Oxypregnen-(5)-01-(3)-on-(2o) bzw. seinen Estern dadurch ausgeführt, daß der Austausch des Halogens gegen den Säurerest von Salzen organischer Säuren oder mit anderen halogenaustauschenden Verbindungen in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, z. B. wäßrigem Aceton, beim Neutralpunkt oder bei schwach saurer Reaktion erfolgt. Die Aufarbeitung geschieht in einfacher `reise dadurch, daß man die aus den Reaktionslösungen gewonnenen Endprodukte durch einfache oder wiederholte Kristallisation reinigt, Beispiel 4,389 (r;'1@ @Iol) Natriumsalz des Pregnen-(5)-01-(3)-on-(2o)-oxalosäureäthylesters-(2i) werden in 50 ccm Methanol suspendiert; zu dieser Mischung läßt man bei - 15' unter Rühren eine Lösung von 2,54 g Jod in 6o ccm Methanol innerhalb io Minuten einlaufen; aus der Suspension wird allmählich eine rotbraune Lösung, die Temperatur steigt bis auf - io° an. Nun rührt man 3o Minuten nach und gießt die Reaktionslösung in iioo ccm Wasser, die ioo ccm g esä ' tfigte Kochsalzlösung und 2 g Kaliumhydroxyd enthalten. Nun wird 16 Stunden im Dunkeln gerührt und danach das ausgeflockte Roh-21-Jod-pregnen-(5)-ol-(3)-on-(2o) abgesaugt oder zentrifugiert. Es wird in 350 ccm 3Iethanol gelöst und mit 700 ccm Wasser vorsichtig gefällt. Nach 24stündigem Stehen wird es zentrifugiert und mit 2o°/oigem Methanol gewaschen, darauf bei 56° im Vakuum getrocknet.
Die Ausbeute beträgt 3,2 g; Schmelzpunkt (Zersetzung) 155 bis i56° (ünkorr.).
3,2 g 21-Jod-pregnen-(5)-ol-(3)-on-(2ö), 220 ccm Aceton, 4,3 g Kaliumacetat, 55 ccm Wasser, 2,5 ccm Eisessig werden 5 Stunden unter Rückfluß gekocht; die Reaktionslösung wird danach im Vakuum eingedampft und der weiße Rückstand mit Essigsäureäthylester und Wasser aufgenommen. Die EssigesterlösÜng wird mit Natriumbisulfitlösung und Wasser gewaschen, schließlich über Natriumsulfat getrocknet. Nach Eindampfen hinterbleibt ein weißer Rückstand, der das 21-Acetoxy-pregnen-(5)-01-(3)-on-(ZO) enthält. Durch Kristallisation aus wäßrigem und reinem Aceton wird es rein erhalten. Die Ausbeute beträgt 2,1 g; Schmelzpunkt t79°.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2 i-Oxy-pregnen-(5)-0l-(3)-on-(2o)-Abkömmlingen, dadurch gekennzeichnet, daß man Pregnen-(5)-01-(3)-on-(2o)-oxalosäureester-(2i) in Form ihrer Enol-Alkalisalze mit Jod in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel bei tiefen Temperaturen, zweckmäßig bei etwa - 15°, behandelt, die erhaltenen 2i-Jodpregnen-(5)-01-(3)-on-(2o)-oxalosäureester-(2i) in alkalischer Lösung einer Säurespaltung unterwirft und das 21-Jod-pregnen-(5)-01-(3)-on-(2o) , mit Salzen organischer Säuren oder anderen, das Jod austauschenden Verbindungen in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel beim Neutralpunkt oder bei schwach saurer Reaktion umsetzt.