DE825086C - Verfahren zur Herstellung von chemotherapeutisch wirksamen Thiosemicarbazonen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von chemotherapeutisch wirksamen Thiosemicarbazonen Das 4-l@lethoxybenzalthiosemicarbazon ist an sich in der Literatur bekannt. Bei der therapeutischen Prüfung wurde nunmehr festgestellt, daß diesem Produkt eine gewisse Wirkung gegen Tuberkelbazillen zukommt.
• Demgegenüber wurde nun die überraschende Feststellung gemacht, daß diese Wirkung beträchtlich gesteigert werden kann, wenn man an Stelle des Methylrestes höhere Alkylreste oder Aralkylreste oder verschiedenartige Acylreste in die OH-Gruppe des 4-Oxybenzalthiosemicarbazon einführt. So haben sich z. B. das Äthyl-, das Allyl-, das Butyl-, das Octyl-, das Acetyl-, das Propionyl- und das Benzylderivat der genannten Oxyverbindung als erheblich wirksamer und dabei größtenteils auch erheblich besser verträglich gezeigt als die 4-Methoxyverbindung. Die Herstellung kann so erfolgen, daß man die entsprechend in der OH-Gruppe substituierten Derivate des 4-Oxybenzaldehyds mit Thiosemicarbazid in geeigneten Lösungsmitteln umsetzt. Statt der Aldehyde können dabei auch ihre funktionellen Derivate wie Oxime, Hydrazine usw. verwendet werden. Man kann aber auch so verfahren, daß man in die OH-Gruppe des 4-Oxybenzalthiosemicarbazons entsprechende Substituenten einführt. Beispiel i 30 g 4-Äthoxybenzaldehyd werden mit 18,2 g Thiosemicarbazid in 5oo ccm Alkohol am Rückfluß gekocht. Allmählich tritt Lösung ein. Nach mehrstündigem Kochen wird abgekühlt, wobei das gebildete Thiosemicarbazon in reichlicher Menge auskristallisiert. Fast farblose Nadeln, Schmelzpunkt gegen i57°. In analoger Weise kann z. B. das 4-Allyloxybenzalthiosemicarbazon vom Schmelzpunkt gegen 16o° und das 4-V-Octyloxybenzalthiosemicarbazon vom Schmelzpunkt gegen iio° hergestellt werden.
• Man kann die Umsetzungen zweckmäßig auch bei Gegenwart von etwas Säure vornehmen. Beispiel 2 36 g 4-Butyloxybenzaldehyd, hergestellt durch Behandeln von 4-Oxybenzaldehyd mit Butylbromid in alkoholischer Kalilauge, werden mit 18,2 g Thiosemicarbazid in 5oo ccm Alkohol am Rückfluß gekocht. Es tritt Lösung ein, beim weiteren Kochen beginnt das Produkt zum Teil schon in der Hitze sich auszuscheiden. Man erhält farblose Kristalle in guter Ausbeute. Schmelzpunkt gegen 172°. Beispiel 3 33 g 4-Acetoxybenzaldehyd werden in 5oo ccm Alkohol mit 18,2 g Thiosemicarbazid längere Zeit am Rückflußkühler gekocht. Das gebildete Thiosemicarbazon scheidet sich aus, ohne daß zwischendurch völlige Lösung eintritt. Man erhält farblose Kristalle in guter Ausbeute. Schmelzpunkt gegen 213°. Zur gleichen Verbindung kann man gelangen, wenn man Essigsäureanhydrid auf 4-Oxybenzalthiosemicarbazon in geeigneten Lösungsmitteln einwirken läßt.
• Beispiel 4 50 g 4-Benzyloxybenzaldehyd werden mit 21,5 g Thiosemicarbazid und 5oo ccm Alkohol längere Zeit am Rückfluß gekocht. Das 4-Benzyloxybenzalthiosemicarbazon scheidet sich aus, ohne daß zwischendurch völlige Lösung eintritt. Hellgelbliche Kristalle. Nach Umkristallisation aus Butanol Schmelzpunkt 188 bis i89°.
• In analoger Weise können z. B. folgende Derivate des 4-Oxybenzalthiosemicarbazons hergestellt werden:

  die 2-Chlorbenzylverbindung vom Schmp. i65°,

  - 3-Chlorbenzylverbindung - - 144bis145°,

  - 4-Chlorbenzylverbindung - - i89°,

  - 2-Jodbenzylverbindung - - i85°,

  - 3-Jodbenzylverbindung - - 176bisi77°,

  - 4-Jodbenzylverbindung - - 2o7°,

  - 4-Methoxybenzylverbindungvom Schmp. 21o bis

  2i1°,

  - 2-Methylbenzylverbindung vom Schmp. 188°,

  - 3-Methylbenzylverbindung - - 139`,

  - 4-Methylbenzylverbindung - - i91°,

  - 3, 5-Dimethylbenzylverbindung

  vom Schmp. i82 bis i83°.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von chemotherapeutisch wirksamen Abkömmlingen des Thiosemicarbazids, dadurch gekennzeichnet, daß man in die GH-Gruppe des 4-Oxybenzalthiosemicarbazons höhere Alkylgruppen, von CZH; an aufwärts, Aralkylgruppen oder Acylgruppen einführt bzw. entsprechend substituierte 4-Oxybenzaldehyde mit Thiosemicarbazid umsetzt.