DE837534C

DE837534C - Verfahren zur Herstellung von Pyridiniumverbindungen

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Publication number: DE837534C
Application number: DEH515A
Authority: DE
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1945-07-26
Filing date: 1949-11-16
Publication date: 1952-04-28

Description

Verfahren zur Herstellung von Pyridiniumverbindungen

Salze der disubstituierten Carbaminsäureester

des m-Oxylilienyltrimetliylamnioiiiums, z. B. der

1-)imetli\,lcarliaminsäureester des m-Oxyphenyltri-

nietlivlaminoniumliromids, haben sich als wertvolle

\rzneimittel erwiesen.

Fs wurde nun gefunden. daß die quartären Salze

der \, \-clisulistituierten Carhaminsäureester des

\-.\Ik@l-3-ox@-p5-ridiniums der allgemeinen Formel

wol>ei 1Z1 und 1Z, :\1k\-1-. .Arvl- oder :Aralkylreste,

h.1 einen .\lkylrest und NI ein Halogenatom oder

einen All<ylsulfatrest bedeuten, ähnliche physio-

logische Eigenschaften besitzen. Die disubstituierten Carbaminsäureester des 3-Oxypyridins sind bis jetzt nicht bekannt. Sie zeigen ähnliche, doch abgeschwächte Wirkung wie die quaternären Verbindungen.

Die \. N-disubstituierten Carbaminsäureester des 3-Oxypyridins entstehen durch Einwirkung disubstituierter Carbaminsäurechloride auf 3-Oxypyridin. Sie können auch gewonnen werden, indem man Phosgen auf 3-Oxypyridin einwirken läBt und darauf den entstandenen Chlorameisensäureester des 3-Oxypyridins mit dem entsprechenden disubstituierten Amin umsetzt. Durch Addition von Alkylhalogeniden bzw. Dialkylsulfaten an diese tertiären Basen gewinnt man die entsprechenden quaternären Pyridiniumsalze, welche .die Wirkung des Physostigmins ohne die Nachteile dieses .Alkaloids aufweisen. Die neuen Salze sollen als Arzneimittel verwendet werden.
Beispiel i 12 Gewichtsteile Dimethylcarbaminsäurechlorid, gelöst in 20 Gewichtsteilen Xylol, werden zu einer siedenden Lösung von i9 Gewichtsteilen 3-Oxypyridin in i2o Gewichtsteilen Xylol getropft. Man erwärmt noch 3 Stunden am Rückflußkühler. Wenn die Lösung erkaltet ist, wird sie vom ausgefallenen f-Oxyl)yridinliydrochlorid getrennt und mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat destilliert man das Xylol ab und fraktioniert den Rückstand unter vermindertem Druck. Der N, N-Dimethylcarbaminsäureester des 3-Oxypyridins destilliert bei 148°/15 mm.
Eine Lösung von 2o Gewichtsteilen Methylbromid in 30 Gewichtsteilen Aceton wird einer Lösung vors 35 Gewichtsteilen N, N-Dimethylcarbaminsäureester des 3-Oxypyridins in 70 dewiclitsteilen Aceton zugegeben. Nach längerem Stehen scheidet sich der N, N-Dimethylcarhaminsäureester des 3-Oxy-i-methylpyridiniumbromids aus. Er kann aus absolutem Alkohol umkristallisiert werden. Die farblosen, stark hygroskopischen Kristalle schmelzen bei 151 bis 152°. Sie sind mit neutraler Reaktion in `'Wasser leicht löslich, ziemlich löslich in rtiederenAlkoholen, schwer inAceton, unlöslich in Äther und Benzol.
Beispiel e Man leitet unter Rühren einen Strom Phosgen in eine Suspension von io Gewichtsteilen 3-Oxypyridin in 3o Gewichtsteilen Chloroform, bis das Chloroform mit Phosgen gesättigt ist. 50% des 3-Oxypyridins gehen in Lösung, 5o% fallen als Hvdroclilorid aus. Die Mischung wird zur Trockne eingedampft, der Rückstand unter Rühren zu 4o Gewichtsteilen einer etwa 3o0/eigen Dimethylaminlösung gegeben und noch 1/Q Stunde gerührt. Sodann wird der 1)imethylcarbaminsäureester des 3-Oxy-1)yridins mit Äther ausgezogen und wie in Beispiel i weiter zum Dimethylcarbaminsäureester des 3-Oxv-i-methylpyridiniumbrotnids verarbeitet.
Beispiel 3 io Gewichtsteile 3-Oxypyridin, gelöst in 4o Gewichtsteilen Pyridin, werden unter Rühren langsam zu einer siedenden Lösung voll 25 Gewichtsteilen Diphenylcarbaminsäureclilorid in 45 Gewichtsteilen Pyrid.in gegeben. Man kocht noch i Stunde am RückfluB'kühler. Nach dem Erkalten wird die Lösung vom ausgefallenen Pyridinhydrochlorid abgetrennt und eingeengt. Der Rückstand wird in verdünnter Salzsäure gelöst. Man fällt die Base durch Zugabe von Natriumcarbonatlösung. Sie wird aus verdünntem Alkohol umkristallisiert. Der N, N-Diphenylcarbaminsäureester des 3-Oxypyridins bildet farblose Kristalle, die bei r 13 bis 114° schmelzen.
Durch Zugabe von io Gewichtsteilen Dirnethylsulfat zu einer Lösung von 23 Gewichtsteilen Diphenylcarbaminsäureester des 3-Oxypyridins in 5o Gewichtsteilen Aceton erhält man den N, N-Diphenylcarbaminsäureester des 3-Oxy-i-methylpyridiriiummethylsulfates. Nach .dem Urnkristallisieren aus Isopropylalköhol schmilzt er bei 119 bis 12o°. Er ist leicht löslich in Wasser und Methanol, unlöslich in Aceton und Äther. Mit :@lethylbromid erhält man den N, N-Diphenylcarl)aminsäureester des 3-Oxy-i-methylpyridiniuml)romids, der bei 175 bis 176° schmilzt. Auch dieses quaternäre Salz ist leicht löslich in Wasser, unlöslich in Aceton, Benzol und Äther.
Wenn man anstattDiphenylcarl)aminsäurechlorid Benzylphenvlcarbaminsäurechlorid auf 3-Oxypyridin einwirken läBt und dann zur so erhaltenen tertiären Base Methylbromid zusetzt, so erhält man den N, N-Benzylphenylcarbaminsäureester des 3-Oxy-i-met'hylpyridiniumbromids. Dieses quaternäre Salz, das ölig ist, löst sich leicht in Wasser und Alkoholen, ist aber unlöslich in Äther und Aceton.

Claims

PATr\TA\SPßt'Ci1 Verfahren zur Herstellung von Pyridiniumverbindungen, dadurch gekennzeichnet, daß man 3-Oxypyridin mit N, N-disubstituierten Carbaminsäurechloridenumsetzt oder 3-Oxypyridin mit Phosgen umsetzt und den in diesem Fall entstandenen Chlorameisensäureester des 3-Oxypyridins mit disubstituierten Aminen weiter umsetzt und die so entstandenen tertiären Basen# durch Einwirkung von Alkylhalogeniden oder Dialkylsulfaten in die quartären Pyridiniumverbindungen überführt.