DE763205A - - Google Patents
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Description
PATBNTANWAiT
WIEN, I., WIFFUNQZBSTRASSE 1
Aktenzeichen; Q 56
153s
IVo/12
B—S-JELjS.. h. Γ. £-~i-~
0 h i η o i η gyogyszer es vegyeazetjl termekek gyara r.t<
(Dr. Kereszty & pr. Wolf), UjpesJf^Ungarn»
Verfahren zur Darstellung"von Titamin B1*
die Herstellung von Titamin B1 aas 2-B£ethyl-4-amino-
-5-(thioformam±do-methyl}~pyrimidin sind sohon einige Verfahren
"bekannt. Bei einem dieser Verfahren wird der o"ben "bezeichnete
Aasgangsstoff mit dem Aoetat oder Benzoat des ^-Aceto-^-halogen-prοpy!alkohole
umgesetzt, bei einem anderen Verfahren wird er der Einwirkung von 2-ifethyl-2-alkoxy-3-chlor-tetrahydrofttran
unterworfen·
Uaoh dem verfahren der vorliegenden Erfindung wird Vitamin
Β-» durch Umsetzung von 2-Hethyl-2.,3-diehlor— tetrahydrofuran und
2-Methyl-4-suaino-5-(thioformamido-methyl)-pyrimidin dargestellt*
Diese Umsetzung wird durch das folgende Formelhild veranschaulicht:
F-CH Cl-CH-CH
I Il σι I
CH -C C-CH2-TiH-CHS + NC JJH2
3 I I «ττ/Χ0 CHoOH
> j |~^2 ^OH-S
IT=C-EH2
Die Umsetzung wird zweckmäßig in einem Reaktionsmedium*
wie Ameisensäure, vorteilhaft ungefähr 9<y£iger Ameisensäure,
ausgeführt. Aoßerdem empfiehlt sich noch die Anwendung eines
salzsäurebindenden Mittels, z.B. Pyriain» Su diesem Zwecke
kann man aber auch die Alkali-Salze von organischen Säuren, wie z.B. Kaliumformiat, benützen. Das 2-Methyl-2,3-diohlor-
-tetrahydrofuran war "bisher unbekannt. Diese Verbindung kann
man bequem herstellen, indem man ^-Aceto-^-chlor-propylalkohol*.
(wobei unter ^-Aceto-^-chlor-propylalkohol nicht nur
der Alkohol selbst, sondern auch seine halTDcpe lisch en A'ther
nach Stevens und Stein, journ. of Amer. Chem. Soc. 62, IO45,
1940, verstanden werden)} der Einwirkung von Salzsäuregas unterwirft.
Beispielsweise verfährt man, wie folgt; Man sättigt 50 g Aoeto-öhlor-propylalkohol bzw. seinen Ither nach J.5. Stevens
und σ·Α· Stein, journ. of Amer. Ohem. Soc· 62, 1045 (1940), gekühlt
mit einer Kältemischung, mit trockenem Salzsäuregas· Die
Gewichtszunahme beträgt etwa 1Ö g. Es trennt sich eine wässerige
Schicht ab. uran gibt zum Eeaktionsgemisch trockenes Natriumsulfat
hinzu, gießt das öl ab und destilliert es in einem Vakuum von 2 min Hg. Um 450C gehen etwa 47-50 g 2-Hethyl-2,3-dichlor-
-fcetrahydrofuran über· Das produkt destilliert bei gewöhnlichem
Druck unter partieller Zersetzung*
Das 2-!lethyl-2,3-dichlor-tetrahydrofuran ist einerseits
in besseren Ausbeuten gewinnbar als ζ·Β. das 2-Methyl-2-alkoxy-3-chlor-tetrahyärofuran
und liefert andererseits das Vitamin B1 in besseren Ausbeuten und in höherem Reinheitsgrad·
Die umsetzung wird nicht von Verharzung und Ausscheidung
kohliger Produkte begleitet.
Nähere Einzelheiten des Verfahrens sind aus den folgenden
Beispielen zu entnehmen;
1) zu 10 ßm 91fo-iger Ameisensäure gibt man 7,7 g
2-Methyl-2,3-dichlor-tetrahydrofuran, dann - unter Kühlen
mit Eiswasser - 3.9 g Pyridin. !lan setzt diesem G-emisch 5 g
2-4Iiethyl-4-amino-5-(thioformaiQido-methyl)-pyrimidin zu.· Unter
mäßiger Wärmeentwicklung scheidet sich eine kristalline Verbindung aus; man hält dann das Reaktionsgemisch während
40 Stunden in einem Thermostaten bei 50°· Zu der bellbraunen
Lösung gibt man nun 55 cm abs. Alkohol und 5 cm* etwa 30 %
Salzsäuregas enthaltenden abs. Alkohol. Man kooht das Heaktionsgemisch
auf, worauf das Vitamin B1 in gleichförmigen
weißen Kristallblättehen kristallisiert, flach 1-2 stündigem
Stehenlassen in Eiswasser nutscht man ab und wäscht mit abs* Alkohol nach* Das Produkt wird im Vakuum getrocknet. Die
Ausbeute beträgt 4·9 bis 5.3 g; das Produkt schmilzt um 240°*
2) 2α 2 os lOCr'-iger Ameisensäure werden unter Kühlen
and Bühren 1?5 g 2-Rethy1-2,3-öichlor-tetrahydrofuran, O»Ö5 g
trockenes» feingepulvertes anreisen saures Kalium und zuletzt 1 g
2-!lethyl-4-am±no-5- (thiof ormamido-me thyl) -pyrimidin hinzugegeben;
dann hält man das Eeaktionsgemisoh während 65 Stunden im Thermostaten bei 50 · Hierauf setzt man dem: Eeaktionsgemisoh
9 cm abs. Alkohol and 1 cm ungefähr 30<£ Salzsättregas enthaltenden
abs. Alkohol zu· Man kocht die Lösung auf. läßt ungefähr eine Stunde stehen und nutsoht die beim Abkühlen/ausscheidenden
Kristalle ab. Nun trooknet man das Produkt zunächst» dann
3
löst man es in 10 cm Wasser und versetzt die Lösung mit 1.7 g
löst man es in 10 cm Wasser und versetzt die Lösung mit 1.7 g
3
Ammoniumpikrat (in 20 cm heißem Wasser gelöst). Man nutsoht nach kurzem stehenlassen das so gewonnene Pikrat, ab, wäsoht mit Wasser nach und trocknet es im Takuom* Das Gewicht des Pikrates beträgt 2^3 g; es schmilzt ungefähr bei 203 - 204°· 2>as Pikrat wird - zum zwecke der Spaltung - mit 20 cm abs. Alkohol aufgekocht und mit 5 cm 30$ Salzsäuregas enthaltendem/ abs. Alkohol versetzt» wobei es vorübergehend in Lösung geht; hernach scheidet sich das Titamin B-j_ in Form seineB Chlorhydrates aus· irach einstündigem stehenlassen nutscht man ab» wäecht mit 10 cm abs· Alkohol nach und trocknet das Produkt, im Takttusm. Man gewinnt 0j9 g Titamin B1 mit einem F. von 248 ·
Ammoniumpikrat (in 20 cm heißem Wasser gelöst). Man nutsoht nach kurzem stehenlassen das so gewonnene Pikrat, ab, wäsoht mit Wasser nach und trocknet es im Takuom* Das Gewicht des Pikrates beträgt 2^3 g; es schmilzt ungefähr bei 203 - 204°· 2>as Pikrat wird - zum zwecke der Spaltung - mit 20 cm abs. Alkohol aufgekocht und mit 5 cm 30$ Salzsäuregas enthaltendem/ abs. Alkohol versetzt» wobei es vorübergehend in Lösung geht; hernach scheidet sich das Titamin B-j_ in Form seineB Chlorhydrates aus· irach einstündigem stehenlassen nutscht man ab» wäecht mit 10 cm abs· Alkohol nach und trocknet das Produkt, im Takttusm. Man gewinnt 0j9 g Titamin B1 mit einem F. von 248 ·
Claims (1)
- Patentansprüche;l.f Verfahren zur Herstellung von Titamin B·^» dadurch gekennzeichnet, daß man 2-M^hyl-2»3-dichlor-tetrahydrofuran, zweckmäßig in Gegenwart von salzsäurebindenden Mitteln, der Einwirkung von 2-Methyl-4-amino-5-(thioformamido-methyl)-pyrimidin unterwirft.Z,)f Terfshren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die umsetzung in Ameisensäure als Reaktionsmedium ausführt.24·ο.42 of
Family
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