DE2139084B2 - Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinenInfo
- Publication number
- DE2139084B2 DE2139084B2 DE19712139084 DE2139084A DE2139084B2 DE 2139084 B2 DE2139084 B2 DE 2139084B2 DE 19712139084 DE19712139084 DE 19712139084 DE 2139084 A DE2139084 A DE 2139084A DE 2139084 B2 DE2139084 B2 DE 2139084B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- benzene
- general formula
- carbon atoms
- diphenyl
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- BTVVEKSXUOEVAY-UHFFFAOYSA-N 4,4-diphenylpiperidine Chemical class C1CNCCC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BTVVEKSXUOEVAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- DCIVLOBESAYQKT-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4,4-diphenylpiperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CC1)CCC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 DCIVLOBESAYQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 16
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical compound O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- HUUPVABNAQUEJW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidin-4-one Chemical compound CN1CCC(=O)CC1 HUUPVABNAQUEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- JFCRMVCVZOTLSZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4,4-diphenylpiperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JFCRMVCVZOTLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/12—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
in bekannter Weise debenzyliert und/oder die so erhaltene freie Base der allgemeinen Formel II in
ihre Säureadditionssalze überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Umsetzung von Benzol
mit einem Piperidon-(4) der allgemeinen Formel III überschüssiges Benzol als Lösungsmittel verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man bei einer Temperatur zwischen
etwa 0°C und dem Siedepunkt des Benzols arbeitet.
4. Verfahren nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß man als Friedel-Crafts-Katalysator
wasserfreies Aluminiumchlorid verwendet.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man Benzol und wasserfreies Aluminiumchlorid
vorlegt, gegebenenfalls auf die Umsetzungstemperatur erwärmt und den jeweiligen Reaktionspartner der allgemeinen Formel III,
vorzugsweise gelöst in Benzol, langsam unter Rühren zugibt.
In der deutschen Patentschrift 19 36 452 werden 4,4-Diarylpiperidine der allgemeinen Formel I
(I)
υ in der R ein Wasserstoffatom, einen geradkettigen oder
verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Phenalkylrest, einen Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkylrest
oder einen Phenoxyalkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in der Alkyienkette und Ri ein
•to Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, deren Säureadditionssalze
und ein Verfahren zu ihrer Herstellung beschrieben.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen der allgemeinen
Formel II sowie von deren Säureadditionssalzen
(II)
in der R1 ein Wasserstoffatom, eine geradkettige oder
verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls halogenierte oder alkylierte Aralkylgruppe,
wobei die Alkyienkette 1 bis 3 Kohlenstoffatome aufweist, eine Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl- oder
Aryloxyalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in der Alkyienkette oder eine gegebenenfalls im
Benzolring halogenierte, alkoxylierte oder alkylierte Phenyloxyalkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in
der Alkylengruppe bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man Benzol in Gegenwart eines Friedel-
Crafts-Katalysators mil einem Piperidon-(4) der allgemeinen
Formel III
(ΠΙ)
in der R1 die obigen Bedeutungen hat, umsetzt und
gewünschtenfalls anschließend so erhaltenes 1-Benzyl-4,4-diphenyl-piperidin
der Formel V
in bekannter Weise debenzyliert und/oder so die erhaltene freie Base der allgemeinen Formel Il in ihre
Säureadditionssalze überführt.
Bei der Umsetzung von Benzol mit einem Piperidon-^) der allgemeinen Formel III verwendet man
zweckmäßigerweise überschüssiges Benzol als Lösungsmittel; man arbeitet vorzugsweise bei einer
Temperatur zwischen etwa 0°C und dem Siedepunkt des Benzols. Als Friedel-Crafts-Katalysator verwendet
man vorzugsweise wasserfreies Aluminiumchlorid.
In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen
Verfahrens legt man bei der Umsetzung von Benzol mit einem Piperidon-(4) der allgemeinen
Formel III Benzol und wasserfreies Aluminiumchlorid vor, erwärmt gegebenenfalls das Gemisch auf die
Umsetzungstemperatur und fügt den Reaktionspartner der allgemeinen Formel III, vorzugsweise gelöst in
Benzol, langsam unter Rühren zu.
Man kann aber auch ein Piperidon-(4) der allgemeinen Formel III in Benzol vorlegen und zum Beispiel
wasserfreies Aluminiumchlorid unter Rühren langsam eintragen, wobei sich das Reaktionsgemisch erwärmt;
durch weiteres Erwärmen auf etwa 60 bis 700C wird die
Reaktion zu Ende geführt.
Die Debenzylierung, d. h. die Abspaltung der Benzylgruppe, kann entweder durch Hydrierung in
bekannter Weise oder durch Überführung in eine Verbindung der allgemeinen Formel VI
men bedeutet, Verseifung und Decarboxylierung erfolgen.
Bei der Debenzylierung von 1-Ben?.yl-4,4-diphenylpiperidin durch Hydrierung arbeitet man vorzugsweise
bei einem Druck von etwa 5 bis 10 Atmosphären und einer Temperatur zwischen etwa Raumtemperatur und
eiwa 1000C in Gegenwart von üblichen Edelmetallkatalysatoren,
zum Beispiel Palladium auf Bariumsulfat; als Lösungsmittel dienen vorzugsweise niedrige Alkohole
ίο oder niedrig-Alkohol/Wasser-Gemische.
Bei der Debenzylierung von 1-Benzyl-4,4-diphenylpiperidin durch Überführung in eine Verbindung der
allgemeinen Formel Vl, Verseifung und Decarboxylierung, wird die Verbindung der allgemeinen Formel VI
durch Umsetzung von I-Benzyl-4,4-diphenyl-piperidin mit einem entsprechenden Halogenameisensäureester
erhalten, Verseifung und Decarboxylierung erfolgen nach bekannten Methoden.
Die erfindungsgemäßen Säureadditionssalze leiten sich beispielsweise von folgenden Säuren ab: Salz-,
Bromwasserstoff-, Schwefel-, Salpeter-, Phosphor-, Essig-, Propion-, Malein-, Fumar-, Milch-, Apfel-,
Zitronen-, Malon-, Wein-, Bernstein-, Benzoe-, Pamoaundönanthsäure.
Das erfindungsgemäße Verfahren arbeitet in allen Varianten überraschend glatt und mit guten bis sehr
guten Ausbeuten.
In keiner Welse war vorherzusehen, daß ein Molekül Piperidon-(4) der allgemeinen Formel III mit zwei
jo Molekülen Benzol erfindungsgemäß reagiert.
Die für das erfindungsgemäße Verfahren verwendeten Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel III
sind entweder bekannt oder können in an sich bekannter Weise hergestellt werden.
J5 Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen
der allgemeinen Formel II sowie deren Säureadditionssalze können als solche oder als Zwischenprodukte zur
Herstellung von Arzneimitteln, insbesondere mit zentral stimulierenden Wirkungen, verwendet werden.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
Die Beispiele erläutern die Erfindung.
(VI)
CO-O—R2
in der R2 eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffato-
Beispiel 1
1 -Methyl-4,4-diphenyl-piperidin
1 -Methyl-4,4-diphenyl-piperidin
In 300 ml wasserfreies Benzol werden bei Raumtemperatur 155,5 g fein pulverisiertes wasserfreies Aluminiumchlorid
eingetragen; das Gemisch wird nach
so Erwärmen auf 60°C innerhalb von 30 Minuten unter Rühren langsam mit einer Lösung von 30 g 1-Methylpiperidon-(4)
in 200 ml wasserfreiem Benzol versetzt, wobei ein Temperaturanstieg auf 75°C zu erkennen ist.
Nach einer Nachreaktionszeit von 2 Stunden bei 600C wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur
abgekühlt und in eine Eis/konz. Salzsäure-Mischung eingetragen. Die wäßrige Phase wird vom-überschüssigen
Benzol und den Neutralanteilen abgetrennt, mit Äther ausgewaschen und mit 40%iger Natronlauge
alkalisiert. Hierbei scheidet sich die Base ab, die mit Äther extrahiert wird. Nach Trocknen über wasserfreiem
Kaliumcarbonat wird der Äther abdestilliert. Als Rückstand verbleiben 78 g Rohbase, die durch Feinvakuumdestillation
bei Kpo.o8mm 121 bis 125°C gereinigt
werden.
Die Base wird einmal aus Petroläther 60/80 umkristallisiert. Der Schmelzpunkt liegt dann bei 69 bis
71°C.
Beispiel 2
l-Benzyl-4,4-diphenyl-piperidin
l-Benzyl-4,4-diphenyl-piperidin
In 400 ml wasserfreiem Benzol werden bei Raumtemperatur
93 g fein pulverisiertes wasserfreies Aluminiumchlorid eingetragen; das Gemisch wird nach
Erwärmen auf 600C innerhalb von 30 Minuten unter Rühren langsam mit einer Lösung von 30 g 1-Benzylpiperidon-(4)
in 100 ml wasserfreiem Benzol versetzt.
Nach einer Nachreaktionszeit von 2 Stunden bei 600C
wird das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und in eine Eis/konz. Salzsäure-Mischung
eingetragen. Die wäßrige Phase wird vom überschüssigen Benzol und den Neutralanteilen abgetrennt, mit
Äther gewaschen und mit 40%iger Natronlauge alkalisiert. Die abgeschiedene Base extrahiert man mit
Äther, trocknet die ätherische Lösung über wasserfreiem Kaliumcarbonat und engt dann bis zur Trockne ein.
Als Rückstand verbleiben 40 g der kristallinen Rohbase.
Nach Umkristallisation aus Äthanol und Behandeln mit Aktivkohle schmilzt die reine Verbindung bei 111 bis
113,5" C.
Beispiel 3
4,4-Diphenyl-piperidin
4,4-Diphenyl-piperidin
196,8 g i-Bcnzyl-4,4-diphenyl-piperidin werden mit 84 g Chloramcisensäureäthylester versetzt und 1 Stunde
auf dem Dampfbad unter Rückfluß gekocht. Überschüssiger Chloranieisensäureäthylester sowie das entstandene
Bcnzylchlorid werden anschließend im Wasserstrahlvakuum abdestilliert. Das verbleibende Rohprodukt
destilliert man im Feirivakuum bei Kpo.oi 180 bis 2000C.
Die Ausbeute beträgt 90%. Der aus Äthanol umkristaliisierte
4,4-Diphenyl-l-piperidincarbonsäureälhylester
schmilzt bei 94 bis 95°C.
Ein Gemisch aus 230g 4,4-Diphenyl-l-piperidincarhonsäureälhylester
und 750 ml 48%iger Bromwasserstoffsäure werden unter Rühren 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Von dem Reaktionsgemisch werden
auf dem Dampfbad etwa 250 ml Bromwasserstoffsäure im Vakuum abdestilliert.
Der Rückstand wird zur vollständigen Abscheidung des Kristallisats abgekühlt. Man saugt ab, nimmt die
Kristalle in Wasser auf und überschichtet mit Äther. Nach Zugabe von lO°/oiger Natronlauge wird die Base
in Freiheit gesetzt und in die ätherische Phase gedruckt.
Die Ätherphase wird abgetrennt und über Natriunihydroxid getrocknet. Der Äther wird abdestilliert und das
rohe 4,4-Diphenyl-piperidin im Feinvakuum bei Κραικ
130 bis 1400C destilliert. Die Ausbeute beträgt 95% der
Theorie.
lu Beispiel 4
4,4-Diphenyl-piperidin
50 g l-Benzyl-4,4-diphenyl-piperidin werden in 1 Liter Äthanol und 50 ml Wasser unter Zusatz von 10 g
Palladium/Bariumsulfat (5%) während 7 Stunden bei 800C und einem Anfangsdruck von 5 atü Wasserstoff
hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert und das Filtrat zur Trockene eingedampft. Man erhält 35 g Rohbase,
die durch Destillation im Feinvakuum in Stickstoffatmo-
·?<> Sphäre bei Kp().i 140 bis 142°C gereinigt wird. Die
Reinbase schmilzt nach Umkristallisation aus Petroläther 60/80 bei 71 bis73"C.
4,4-Diphenyl-piperidin
Käufliches Piperidon-(4)-hydrochlorid-hydrat wird durch Trocknen über Phosphorpentoxid im Vakuum bei
85°C entwässert.
«ι Zu 3 g Piperidon-(4)-hydrochlorid und 50 ml Benzol
gibt man unter Rühren bei 500C 13 g Aluminiumchlorid,
rührt anschließend bei 55°C 3 Stunden, gießt die Reaktionsmischung auf 200 ml Eiswasser, alkalisierl mit
6 η-Natronlauge und extrahiert zweimal mit Benzol.
υ Nach dem Behandeln der organischen Phase mit Aktivkohle und Trocknen über Natriumsulfat wird der
nach dem Abziehen des Lösungsmittels erhaltene Rückstand mit Äthanol/ätherischer Salzsäure ins
Hydrochlorid überführt (4,1 g), aus dem durch Behandein der wäßrigen Lösung mit 6 n-Natronlaugc,
Extraktion mit Diäthyläther, Trocknen der Lösung und Abdampfen des Lösungsmittels die freie Base hergestellt
wird. Smp. 67 -69° C.
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenylpiperidinen
der allgemeinen Formel Il sowie von deren Säureadditionssalzen
(II)
in der R1 ein Wasserstoffatom, eine geradkettige
oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine gegebenenfalls halogenierte oder
alkylierte Aralkylgruppe, wobei die Alkyienkette 1 bis 3 Kohlenstoffatome aufweist, eine Hydroxyalkyl-,
Alkoxyalkyl- oder Aryloxyalkylgruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in der Alkyienkette
oder eine gegebenenfalls im Benzolring halogenierte, alkoxylierte oder alkylierte Phenyloxyalkylgruppe
mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen in der Alkylengruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet,
daß man Benzol in Gegenwart eines Friedel-Crafts-Katalysators mit einem Piperidon-(4)
der allgemeinen Formel III
(III)
in der R1 die obigen Bedeutungen hat, umsetzt und gewünschtenfalls anschließend so erhaltenes 1-Benzyl-4,4-diphenyl-piperidin
der Formel V
(V)
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19712139084 DE2139084C3 (de) | 1971-08-04 | 1971-08-04 | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen |
| ES405442A ES405442A1 (es) | 1971-08-04 | 1972-08-02 | Procedimiento para la preparacion de 4,4-diaril-piperidi- nas. |
| CH1485175A CH585201A5 (de) | 1971-08-04 | 1972-08-02 | |
| CH1144672A CH575927A5 (en) | 1971-08-04 | 1972-08-02 | Halogenated 4,4-diphenylpiperidines - with cns stimulant activity |
| AT670572A AT321918B (de) | 1971-08-04 | 1972-08-03 | Verfahren zur herstellung von 4,4-diaryl-piperidinen und deren säureadditionssalzen |
| JP7799372A JPS599552B2 (ja) | 1971-08-04 | 1972-08-03 | ４，４−ジアリ−ルピペリジンの製法 |
| AT916473A AT324340B (de) | 1971-08-04 | 1972-08-03 | Verfahren zur herstellung von 4,4-diaryl-piperidinen und deren säureadditionssalzen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19712139084 DE2139084C3 (de) | 1971-08-04 | 1971-08-04 | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2139084A1 DE2139084A1 (de) | 1973-02-15 |
| DE2139084B2 true DE2139084B2 (de) | 1978-06-29 |
| DE2139084C3 DE2139084C3 (de) | 1979-03-01 |
Family
ID=5815789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19712139084 Expired DE2139084C3 (de) | 1971-08-04 | 1971-08-04 | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2139084C3 (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL90858A (en) * | 1988-07-07 | 1994-08-26 | Rhone Poulenc Sante | Derivatives of (AZA) naphthalensultam, their preparation and compositions containing them |
| HN1999000149A (es) | 1998-09-09 | 2000-01-12 | Pfizer Prod Inc | Derivados de 4,4-biarilpiperidina |
| SE9902765D0 (sv) | 1999-07-21 | 1999-07-21 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
-
1971
- 1971-08-04 DE DE19712139084 patent/DE2139084C3/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2139084A1 (de) | 1973-02-15 |
| DE2139084C3 (de) | 1979-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3010195C2 (de) | ||
| DD229126A5 (de) | Verfahren zur herstellung von tetronsaeure | |
| DE2139084B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen | |
| DE2166997C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen | |
| DE2703640C2 (de) | ||
| DE1918253A1 (de) | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxyisoxazolverbindungen | |
| DE19944874C1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cyclooctanol | |
| AT213877B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen basisch substituierten Diphenylalkan-Derivaten und deren Säureadditionssalzen bzw. quartären Ammoniumsalzen | |
| DE2443080C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von ' 2,4-Diamino-5-(3',4'3'-triinethoxybenzyl)-pyrhnidin | |
| DE2058237C (de) | ||
| DE3325976C2 (de) | ||
| AT226707B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 11b-Benzo-(a)-chinolizinderivaten | |
| DE2006896C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Diäthylaminoäthyl-p-nitrobenzoat | |
| DE1620206C (de) | N-Cyclopropylmethyl-6,14-endo-äthanotetrahydronororipavine und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| AT260436B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-13β-alkyl-4-gonenen | |
| AT238186B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyrrolidinverbindungen | |
| DE1195314B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridinverbindungen | |
| DE1620658C (de) | l-Phenyl-4-aminopyrazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1620536C (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha Pyrrolidinoketonen und ihren Salzen | |
| AT257579B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Benzamide und deren Säureadditionssalze | |
| DD151161A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,2-dialkyl-4-methyl-5,5-dialkyl-3-formyl-3-pyrrolin | |
| CH575927A5 (en) | Halogenated 4,4-diphenylpiperidines - with cns stimulant activity | |
| EP0069880A1 (de) | Cyclopentanonderivate und Verfahren zu deren Isomerisierung | |
| DE1518517B (de) | ||
| DE1643552B2 (de) | Verfahren zur herstellung von p-phenylphenol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |