JPS599552B2 - ４，４−ジアリ−ルピペリジンの製法 - Google Patents
４，４−ジアリ−ルピペリジンの製法Info
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- JPS599552B2 JPS599552B2 JP7799372A JP7799372A JPS599552B2 JP S599552 B2 JPS599552 B2 JP S599552B2 JP 7799372 A JP7799372 A JP 7799372A JP 7799372 A JP7799372 A JP 7799372A JP S599552 B2 JPS599552 B2 JP S599552B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
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- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式■：
３ｏＲＲ２
■
〔式中Ｒ１は水素原子、炭素原子数１〜６個を有する直
鎖又は分枝鎖のアルキル基、ハロゲン原子で置換されて
いてよいフエニルアルキル基（ここでアルキル鎖は炭素
原子１〜３個を有する）を表わし、基Ｒ２は水素原子又
は同じ・・ロゲン原子を表わす〕の化合物並びにその酸
付加塩の製法に関し、この方法はベンゾール（Ｒ２＝水
素）又はハロゲンベンゾール（Ｒ２＝ハロゲン）をフリ
ーデル・クラフツ・触媒の存在下に一般式又は：〔式中
Ｒ１は前述のものを表わしかつＲ３は水素原子又は・・
ロゲン原子を表わす〕の化合物と反応させ及び（又は）
所望の場合には、得られた遊離化合物を酸付加塩に変え
るか又は得られた塩を遊離化合物に変えることを特徴と
する。
鎖又は分枝鎖のアルキル基、ハロゲン原子で置換されて
いてよいフエニルアルキル基（ここでアルキル鎖は炭素
原子１〜３個を有する）を表わし、基Ｒ２は水素原子又
は同じ・・ロゲン原子を表わす〕の化合物並びにその酸
付加塩の製法に関し、この方法はベンゾール（Ｒ２＝水
素）又はハロゲンベンゾール（Ｒ２＝ハロゲン）をフリ
ーデル・クラフツ・触媒の存在下に一般式又は：〔式中
Ｒ１は前述のものを表わしかつＲ３は水素原子又は・・
ロゲン原子を表わす〕の化合物と反応させ及び（又は）
所望の場合には、得られた遊離化合物を酸付加塩に変え
るか又は得られた塩を遊離化合物に変えることを特徴と
する。
ベンゾール又はハロゲンベンゾールを式又は式の化合物
と反応させる際に、溶剤として有利に過剰のベンゾール
並びにハロゲンベンゾールを使用し、・・ロゲンベンゾ
ール使用の場合には殊に約０℃、特に約５０℃と、相当
するベンゾールの沸点との間の温度で操作する。
と反応させる際に、溶剤として有利に過剰のベンゾール
並びにハロゲンベンゾールを使用し、・・ロゲンベンゾ
ール使用の場合には殊に約０℃、特に約５０℃と、相当
するベンゾールの沸点との間の温度で操作する。
フリーデル・クラフツ・触媒として殊に無水塩化アルミ
ニウムを使用する。本発明方法の有利な実施形式におい
ては、ベンゾール又はハロゲンベンゾールを式又は式の
化合物と反応させる際に、相当するベンゾール及び無水
塩化アルミニウムを装入し、場合により混合物を反応温
度に加熱しかつ式又は式のそれぞれの反応成分を、殊に
相当するベンゾールに溶かして攪拌下に徐々に加える。
ニウムを使用する。本発明方法の有利な実施形式におい
ては、ベンゾール又はハロゲンベンゾールを式又は式の
化合物と反応させる際に、相当するベンゾール及び無水
塩化アルミニウムを装入し、場合により混合物を反応温
度に加熱しかつ式又は式のそれぞれの反応成分を、殊に
相当するベンゾールに溶かして攪拌下に徐々に加える。
式又は式の化合物を相当するベンゾール中に存在させか
つ例えば無水塩化アルミニウムを撹拌下に徐々に加える
こともでき、その際反応混合物は発熱するが、更に約６
０〜７０℃に加熱することにより反応を完結させる。
つ例えば無水塩化アルミニウムを撹拌下に徐々に加える
こともでき、その際反応混合物は発熱するが、更に約６
０〜７０℃に加熱することにより反応を完結させる。
式の化合物の反応の際に、使用した式の化合物１モルに
つきＡｌｃｌ３約１．５モルのみを必要とするというこ
とは注目に値することである。
つきＡｌｃｌ３約１．５モルのみを必要とするというこ
とは注目に値することである。
ノ・ロゲンベンゾールを式又は式の化合物と反応させる
際に、基Ｒ２が動力学的ないしは熱力学的な条件に相応
して好適な位置に存在する式の化合物が得られる。約６
０℃からハロゲンベンゾールの沸点までの温度範囲で、
ほとんどｐ一位の置換された式の化合物が得られる。本
発明方法は驚異的な方法でかつ良好ないし非常に良好な
収率で進行する。
際に、基Ｒ２が動力学的ないしは熱力学的な条件に相応
して好適な位置に存在する式の化合物が得られる。約６
０℃からハロゲンベンゾールの沸点までの温度範囲で、
ほとんどｐ一位の置換された式の化合物が得られる。本
発明方法は驚異的な方法でかつ良好ないし非常に良好な
収率で進行する。
式のピペリドン１分子がしかもベンゾール２分子と本発
明により反応するということは全く予想されないことで
あつた。
明により反応するということは全く予想されないことで
あつた。
更に、Ｒ３が水素原子を表わす式の化合物をハロゲンベ
ンゾールと反応させる際に、同様に式の化合物、即ち両
ベンゾール核でハロゲン置換された化合物が得られると
いうことは殊に驚異的である。
ンゾールと反応させる際に、同様に式の化合物、即ち両
ベンゾール核でハロゲン置換された化合物が得られると
いうことは殊に驚異的である。
本発明方法に使用した式又は式の原料化合物は、公知で
あるか又は公知方法で製造することができる。
あるか又は公知方法で製造することができる。
酸付加塩は、例えば次の酸から誘導される：塩酸、臭化
水素酸、硫酸、硝酸、燐酸、酢酸、プロピオン酸、マレ
イン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、マロン
酸、酒石酸、コハク酸、安息香酸、パモア酸（ＰａｍＯ
ａｓａｅｕｒｅ）、工ナット酸。本発明により製造可能
な式の化合物並びにその酸付加塩は、そのまま又は中間
生成物として医薬、殊に中枢刺激作用を有する医薬の製
造に使用することができる。
水素酸、硫酸、硝酸、燐酸、酢酸、プロピオン酸、マレ
イン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、マロン
酸、酒石酸、コハク酸、安息香酸、パモア酸（ＰａｍＯ
ａｓａｅｕｒｅ）、工ナット酸。本発明により製造可能
な式の化合物並びにその酸付加塩は、そのまま又は中間
生成物として医薬、殊に中枢刺激作用を有する医薬の製
造に使用することができる。
次に実施例につき本発明を詳述する。
例１
１−メチル−４・４−ジフエニルーピペリジン無水ベン
ゾール３００ｍ１中に微粉末にした無水塩化アルミニウ
ム１５５．５ｒを室温で導入し、この混合物に６０℃に
加熱後３０分以内に、攪拌下に徐々に、無水ベンゾール
２００ｍ１中の１−メチルーピペリドン一（４）３０７
の溶液を加える、その際温度が７５℃に上昇するのが認
められる。
ゾール３００ｍ１中に微粉末にした無水塩化アルミニウ
ム１５５．５ｒを室温で導入し、この混合物に６０℃に
加熱後３０分以内に、攪拌下に徐々に、無水ベンゾール
２００ｍ１中の１−メチルーピペリドン一（４）３０７
の溶液を加える、その際温度が７５℃に上昇するのが認
められる。
６０℃で２時間の後反応時間の後、反応混合物を室温に
冷却しかつ氷・濃塩酸の混合物中に導入する。
冷却しかつ氷・濃塩酸の混合物中に導入する。
水相を過剰のベンゾール及び中性成分と分離し、エーテ
ルで洗浄しかつ４０％の苛性ソーダ溶液でアルカリ性に
する。この際塩基が分離し、これをエーテルで抽出する
。無水炭酸カリウム上で乾燥後エーテルを溜去する。残
渣として粗製塩基７８ｔが残留する。これを沸点１２１
〜１２５℃／０．０８ｍｍＨｇで精密真空蒸溜により精
製する。塩基は１度石油エーテル（沸点６０〜８０）か
ら再結晶する。この場合、融点は６９〜７１℃である。
例２１−ベンジル−４・４−ジフエニルーピペリジン無
水ベンゾール４００ｍ１中に微粉末にした無水塩化アル
ミニウム９３７を室温で導入し、この混合物に６０℃に
加熱後３０分以内に撹拌下に徐々に、無水ベンゾール１
００ｍ１中の１−ベンジルーピペリドン一（４）３０７
の溶液を加える。
ルで洗浄しかつ４０％の苛性ソーダ溶液でアルカリ性に
する。この際塩基が分離し、これをエーテルで抽出する
。無水炭酸カリウム上で乾燥後エーテルを溜去する。残
渣として粗製塩基７８ｔが残留する。これを沸点１２１
〜１２５℃／０．０８ｍｍＨｇで精密真空蒸溜により精
製する。塩基は１度石油エーテル（沸点６０〜８０）か
ら再結晶する。この場合、融点は６９〜７１℃である。
例２１−ベンジル−４・４−ジフエニルーピペリジン無
水ベンゾール４００ｍ１中に微粉末にした無水塩化アル
ミニウム９３７を室温で導入し、この混合物に６０℃に
加熱後３０分以内に撹拌下に徐々に、無水ベンゾール１
００ｍ１中の１−ベンジルーピペリドン一（４）３０７
の溶液を加える。
６０℃で２時間の後反応時間の後、反応混合物を室温に
冷却しかつ氷・濃塩酸の混合物中に導入する。
冷却しかつ氷・濃塩酸の混合物中に導入する。
水相を余剰のベンゾール及び中性成分と分離し、工ーテ
ルで洗浄しかつ４０％の苛性ソーダ溶液でアルカリ性に
する。分離した塩基をエーテルで抽出し、このエーテル
溶液を無水炭酸カリウム上で乾燥しかつ蒸発乾個する。
残渣として結晶性粗製塩基４０７が残留する。エタノー
ルから再結晶しかつ活性炭による処理した後、純粋な化
合物の融点は１１１〜１１３．５℃である。例３ １−メチル−４・４−ジフエニルーピペリジン１−メチ
ル−４−フエニル一１・２・３・６一テトラヒドローピ
リジン７．５７を無水ペンゾール６０ｍ１中で６０℃に
加熱する。
ルで洗浄しかつ４０％の苛性ソーダ溶液でアルカリ性に
する。分離した塩基をエーテルで抽出し、このエーテル
溶液を無水炭酸カリウム上で乾燥しかつ蒸発乾個する。
残渣として結晶性粗製塩基４０７が残留する。エタノー
ルから再結晶しかつ活性炭による処理した後、純粋な化
合物の融点は１１１〜１１３．５℃である。例３ １−メチル−４・４−ジフエニルーピペリジン１−メチ
ル−４−フエニル一１・２・３・６一テトラヒドローピ
リジン７．５７を無水ペンゾール６０ｍ１中で６０℃に
加熱する。
攪拌下に粉末状無水塩化アルミニウム８．８７を添加し
かつ温度を６０℃に１時間保持する。室温に冷却後、反
応生成物を氷・濃塩酸の混合物上にカロえる。中性成分
を分離しかつエーテルを上置した後、水相を約０℃で苛
性ソーダ溶液でアルカリ性にする。エーテルで数回抽出
することにより塩基を分離する。エーテル相を無水炭酸
カリウム上で乾燥しかつ濃縮する。粗製塩基１１。０′
Ｉ７が得られ、これを沸点１３９〜１４ＦＣ／０．０１
ｍｍＨｇで蒸溜することにより精製する。
かつ温度を６０℃に１時間保持する。室温に冷却後、反
応生成物を氷・濃塩酸の混合物上にカロえる。中性成分
を分離しかつエーテルを上置した後、水相を約０℃で苛
性ソーダ溶液でアルカリ性にする。エーテルで数回抽出
することにより塩基を分離する。エーテル相を無水炭酸
カリウム上で乾燥しかつ濃縮する。粗製塩基１１。０′
Ｉ７が得られ、これを沸点１３９〜１４ＦＣ／０．０１
ｍｍＨｇで蒸溜することにより精製する。
石油エーテル（沸点６０〜８０）から再結晶した後、塩
基の融点は６８〜６９．５℃である。例４ ４・４−ジフエニルーピペリジン ］ ゛０ 市販のピペリドン一（４）一塩酸一水和物を真空中、五
酸化燐上で８５℃で乾燥させることにより脱水する。
基の融点は６８〜６９．５℃である。例４ ４・４−ジフエニルーピペリジン ］ ゛０ 市販のピペリドン一（４）一塩酸一水和物を真空中、五
酸化燐上で８５℃で乾燥させることにより脱水する。
ピペリドン一（４）一塩酸３ｙ及びベンゾール５０ｍ１
に撹拌下に５０℃で塩化アルミニウム１３７を加え、引
続き、５５℃で３時間攪拌し、反応混合物を氷水２００
ｍ１上に注ぎ６Ｎ一苛性ソーダでアルカリ性にし、ベン
ゾールで２回抽出する。
に撹拌下に５０℃で塩化アルミニウム１３７を加え、引
続き、５５℃で３時間攪拌し、反応混合物を氷水２００
ｍ１上に注ぎ６Ｎ一苛性ソーダでアルカリ性にし、ベン
ゾールで２回抽出する。
有機相を活性炭で処理し、硫酸ナトリウム上で乾燥の後
に、溶剤除去の後に得られた残分をエタノーノレ／エー
テル性塩酸を用いて塩酸塩（４，１７）に変じ、これか
ら水溶液を６Ｎ一苛性ソーダで処理し、ジエチルエーテ
ルで抽出し、溶液を乾燥しかつ溶剤の溜去の後に、遊離
塩基を製造する。融点６７〜６９去Ｃ０例５ ４・４ジフエニルーピペリジン ベンゾール４ｍ１中の塩化アルミニウム１４ｆに５０℃
で、撹拌下にベンゾール１０ｍ１中の４−フエニル一１
・２・３・６−テトラヒドロピリジン３．８７を滴加し
、５５℃で３時間攪拌し、氷水１５０ｍ１上に注ぐ。
に、溶剤除去の後に得られた残分をエタノーノレ／エー
テル性塩酸を用いて塩酸塩（４，１７）に変じ、これか
ら水溶液を６Ｎ一苛性ソーダで処理し、ジエチルエーテ
ルで抽出し、溶液を乾燥しかつ溶剤の溜去の後に、遊離
塩基を製造する。融点６７〜６９去Ｃ０例５ ４・４ジフエニルーピペリジン ベンゾール４ｍ１中の塩化アルミニウム１４ｆに５０℃
で、撹拌下にベンゾール１０ｍ１中の４−フエニル一１
・２・３・６−テトラヒドロピリジン３．８７を滴加し
、５５℃で３時間攪拌し、氷水１５０ｍ１上に注ぐ。
６Ｎ一苛性ソーダでアルカリ性にし、ベンゾール相を集
め、水相を再度ベンゾールで抽出し、集めた有機相を硫
酸ナトリウム上で乾燥させる。
め、水相を再度ベンゾールで抽出し、集めた有機相を硫
酸ナトリウム上で乾燥させる。
濃縮の後に淡褐色結晶残分をエタノール／エーテル性塩
酸で処理することにより塩酸塩に変じ、これをエタノー
ル７０ｍ１から再結晶させる。収量４．８７０融点３０
０℃（分解）。再に特定化のために、塩酸塩の水溶液を
６Ｎ−苛性ソーダで処理することにより遊離塩基に変じ
、これを、エーテルで抽出する。溶液の乾燥及び溶剤の
溜去の後に、融点７１℃の遊離塩基が残る。例６１−メ
チル−４・４−ビス（ｐ−クロルーフエニル）−ピペリ
ジン微粉末にした無水塩化アルミニウム１５５．５ｙと
無水クロルベンゾール３００ｍ１との混合物を１２０℃
に加熱後、攪拌下に３０分以内にクロルベンゾール１０
０ｍ１中の１−メチルーピベリドン一（４）３０７の溶
液を滴加する。
酸で処理することにより塩酸塩に変じ、これをエタノー
ル７０ｍ１から再結晶させる。収量４．８７０融点３０
０℃（分解）。再に特定化のために、塩酸塩の水溶液を
６Ｎ−苛性ソーダで処理することにより遊離塩基に変じ
、これを、エーテルで抽出する。溶液の乾燥及び溶剤の
溜去の後に、融点７１℃の遊離塩基が残る。例６１−メ
チル−４・４−ビス（ｐ−クロルーフエニル）−ピペリ
ジン微粉末にした無水塩化アルミニウム１５５．５ｙと
無水クロルベンゾール３００ｍ１との混合物を１２０℃
に加熱後、攪拌下に３０分以内にクロルベンゾール１０
０ｍ１中の１−メチルーピベリドン一（４）３０７の溶
液を滴加する。
反応混合物を引き続き１２０℃で２時間保持した後、室
温に冷却しかつ氷・濃塩酸の混合物中に導入する。水相
を分液ロード中で過剰のクロルベンゾール及び中性成分
と分離し、エーテルで洗浄しかつ４０％の苛性ソーダ溶
液でアルカリ性にする。数回抽出した後、エーテルで塩
基を分離する。一緒にしたエーテル抽出物を無水炭酸カ
リウム上で乾燥しかつエーテルを溜去する。残渣として
粗製塩基６７Ｖが残留し、これを沸点１５８〜１６２℃
／０．０５ｎＨｇで高度真空蒸溜することによつて精製
する。結晶性塩酸塩は、メチルエチルケトン中に溶解し
た塩基にエーテル性塩酸を添加することによつて得られ
る。メチルエチルケトンから再結晶した後、塩酸塩の融
点は２３１〜２３２℃である。結晶化リンゴ酸塩は、イ
ソプロパノール中に溶解した塩基にｄ−１−リンゴ酸を
計算量添加することにより得られる。エタノール及びメ
タノールから数回再結晶後、リンゴ酸塩の融点は１４８
〜１４９℃である。同じ方法で次のものが得られる： １−ｎ−ヘキシル丁４・４−ビス−（ｐ−クロルーフエ
ニル）−ピペリジン（沸点１９６〜２０４℃／０．０１
ｎＨｇ）、１−メチル−４・４−ビス−（ｐ−プロムフ
エニル）−ピペリジン（沸点１７８〜１９０℃／０．０
１ｍｍＨｇ）、１−メチル−４・４−ビス−（ｐ−ヨー
ドーフエニル）−ピペリジン（沸点１６０〜１８０℃／
０．０１關Ｈｇ、ベンジンから再結晶後結晶の融点１７
６〜１７８℃）、１−ｎ−プロピル一４・４−ビス−（
ｐ−フルオルーフエニル）−ピペリジン（沸点１５５〜
１６２℃／０．０１翻Ｈｇ）、１−ｎ−ブチル−４・４
−ビス−（ｐ−プロムーフエニル）−ピペリジン（沸点
２１０〜２１９℃／０．０１１１１Ｈｇ）、１−ベンジ
ル−４・４−ビス−（ｐ−フルオルーフエニル）−ピペ
リジン（沸点１６３〜１７４℃／０．１翻Ｈｇ）、１−
メチル−４・４−ビス−（ｐ−フルオルーフエニル）−
ピペリジン（沸点１０７〜１０９℃／０．０１關Ｈｇ）
、（塩酸塩は、エタノールから数回の再結晶後２０６〜
２０７℃で溶融する）、１−エチル−４・４−ビス−（
ｐ−フルオルーフエニル）−ピペリジン（沸点１４０〜
１５５℃／０．０３ｎＨｇ）、（フマル酸塩は、イソプ
ロパノールから再結晶後１９８〜２００℃で溶融する）
、１一第三−ブチル−４・４−ビス−（ｐ−クロルーフ
エニル）−ピペリジン（沸点１８２〜１９０℃／０．０
１１１！Ｈｇ）、１−（Ｐ−クロル−ベンジル）−４・
４−ビス−（ｐ−クロルーフエニル）−ピペリジン（沸
点１８５〜２０２℃／０．１ｕＨｇ）、１−イソプロピ
ル−４・４−ビス−（ｐ−フルオルーフエニル）−ピペ
リジン（沸点１４４〜１４６℃／０．０１ｍ１Ｈｇ）、
（フマル酸塩は、エタノールから再結晶後２２２〜２２
４℃で溶融する）、１−エチル−４・４−ビス−（ｐ−
クロルーフエニル）ピペリジン（沸点１６５〜１７０℃
／０．０３１ｔ１ｔＨｇ）、（フマル酸塩はエタノール
から繰り返し再結晶後１９５〜１９７℃で溶融する）、
１−イソプロピル−４・４−ビス−（ｐ−クロルーフエ
ニル）−ピペリジン（沸点１７０〜１７５℃／０．０１
１１Ｈｇ）、（塩酸塩はイソプロパノールから再結晶後
２４７〜２５６℃で溶融する）、１−エチル−４・４−
ビス−（ｐ−プロムーフエニル）−ピペリジン（沸点２
１０〜２１４℃／０．０１Ｉ１Ｈｇ）、（フマル酸塩は
イソプロパノールから再結晶後２１９〜２２２℃で溶融
する）、１−イソプロピル−４・４−ビス−（ｐ−プロ
ムーフエニル）−ピペリジン（沸点１９１〜２０４℃／
０．０ｉ１Ｈｇ）、（フマル酸塩はイソプロパノールか
ら再結晶後融点２１８〜２１９℃を示す）。
温に冷却しかつ氷・濃塩酸の混合物中に導入する。水相
を分液ロード中で過剰のクロルベンゾール及び中性成分
と分離し、エーテルで洗浄しかつ４０％の苛性ソーダ溶
液でアルカリ性にする。数回抽出した後、エーテルで塩
基を分離する。一緒にしたエーテル抽出物を無水炭酸カ
リウム上で乾燥しかつエーテルを溜去する。残渣として
粗製塩基６７Ｖが残留し、これを沸点１５８〜１６２℃
／０．０５ｎＨｇで高度真空蒸溜することによつて精製
する。結晶性塩酸塩は、メチルエチルケトン中に溶解し
た塩基にエーテル性塩酸を添加することによつて得られ
る。メチルエチルケトンから再結晶した後、塩酸塩の融
点は２３１〜２３２℃である。結晶化リンゴ酸塩は、イ
ソプロパノール中に溶解した塩基にｄ−１−リンゴ酸を
計算量添加することにより得られる。エタノール及びメ
タノールから数回再結晶後、リンゴ酸塩の融点は１４８
〜１４９℃である。同じ方法で次のものが得られる： １−ｎ−ヘキシル丁４・４−ビス−（ｐ−クロルーフエ
ニル）−ピペリジン（沸点１９６〜２０４℃／０．０１
ｎＨｇ）、１−メチル−４・４−ビス−（ｐ−プロムフ
エニル）−ピペリジン（沸点１７８〜１９０℃／０．０
１ｍｍＨｇ）、１−メチル−４・４−ビス−（ｐ−ヨー
ドーフエニル）−ピペリジン（沸点１６０〜１８０℃／
０．０１關Ｈｇ、ベンジンから再結晶後結晶の融点１７
６〜１７８℃）、１−ｎ−プロピル一４・４−ビス−（
ｐ−フルオルーフエニル）−ピペリジン（沸点１５５〜
１６２℃／０．０１翻Ｈｇ）、１−ｎ−ブチル−４・４
−ビス−（ｐ−プロムーフエニル）−ピペリジン（沸点
２１０〜２１９℃／０．０１１１１Ｈｇ）、１−ベンジ
ル−４・４−ビス−（ｐ−フルオルーフエニル）−ピペ
リジン（沸点１６３〜１７４℃／０．１翻Ｈｇ）、１−
メチル−４・４−ビス−（ｐ−フルオルーフエニル）−
ピペリジン（沸点１０７〜１０９℃／０．０１關Ｈｇ）
、（塩酸塩は、エタノールから数回の再結晶後２０６〜
２０７℃で溶融する）、１−エチル−４・４−ビス−（
ｐ−フルオルーフエニル）−ピペリジン（沸点１４０〜
１５５℃／０．０３ｎＨｇ）、（フマル酸塩は、イソプ
ロパノールから再結晶後１９８〜２００℃で溶融する）
、１一第三−ブチル−４・４−ビス−（ｐ−クロルーフ
エニル）−ピペリジン（沸点１８２〜１９０℃／０．０
１１１！Ｈｇ）、１−（Ｐ−クロル−ベンジル）−４・
４−ビス−（ｐ−クロルーフエニル）−ピペリジン（沸
点１８５〜２０２℃／０．１ｕＨｇ）、１−イソプロピ
ル−４・４−ビス−（ｐ−フルオルーフエニル）−ピペ
リジン（沸点１４４〜１４６℃／０．０１ｍ１Ｈｇ）、
（フマル酸塩は、エタノールから再結晶後２２２〜２２
４℃で溶融する）、１−エチル−４・４−ビス−（ｐ−
クロルーフエニル）ピペリジン（沸点１６５〜１７０℃
／０．０３１ｔ１ｔＨｇ）、（フマル酸塩はエタノール
から繰り返し再結晶後１９５〜１９７℃で溶融する）、
１−イソプロピル−４・４−ビス−（ｐ−クロルーフエ
ニル）−ピペリジン（沸点１７０〜１７５℃／０．０１
１１Ｈｇ）、（塩酸塩はイソプロパノールから再結晶後
２４７〜２５６℃で溶融する）、１−エチル−４・４−
ビス−（ｐ−プロムーフエニル）−ピペリジン（沸点２
１０〜２１４℃／０．０１Ｉ１Ｈｇ）、（フマル酸塩は
イソプロパノールから再結晶後２１９〜２２２℃で溶融
する）、１−イソプロピル−４・４−ビス−（ｐ−プロ
ムーフエニル）−ピペリジン（沸点１９１〜２０４℃／
０．０ｉ１Ｈｇ）、（フマル酸塩はイソプロパノールか
ら再結晶後融点２１８〜２１９℃を示す）。
例７
１−ベンジル−４・４−ビス−（ｐ−クロルーフエニル
）ピペリジン例６の方法と同様にして１−ベンジルーピ
ペリドン（４）３０Ｖ，無水塩化アルミニウム９３ｔ及
びクロルベンゾール５００ＷＬＩから、沸点１８２〜１
９８℃／０．１翻Ｈｇの純粋塩基２０ｆが得られる。
）ピペリジン例６の方法と同様にして１−ベンジルーピ
ペリドン（４）３０Ｖ，無水塩化アルミニウム９３ｔ及
びクロルベンゾール５００ＷＬＩから、沸点１８２〜１
９８℃／０．１翻Ｈｇの純粋塩基２０ｆが得られる。
フマル酸塩はイソプロパノールから再結晶後２３６℃で
溶融する。例８ １−メチル−４・４−ビス−（ｐ−クロルーフエニル）
−ピペリジン攪拌機、温度計及び還流冷却器を有する２
５０ｍ１の三つくびフラスコ中で、１−メチル−４−フ
エニル一１・２・３・６−テトラヒドロピリジン７．０
ｙをクロルベンゾール６０ｍ１中で６０℃に加熱する。
溶融する。例８ １−メチル−４・４−ビス−（ｐ−クロルーフエニル）
−ピペリジン攪拌機、温度計及び還流冷却器を有する２
５０ｍ１の三つくびフラスコ中で、１−メチル−４−フ
エニル一１・２・３・６−テトラヒドロピリジン７．０
ｙをクロルベンゾール６０ｍ１中で６０℃に加熱する。
この温度で１０分間以内に無水塩化アルミニウム１１．
０ｙを少量ずつ添加する。引き続き更に１時間、後反応
させる。室温に冷却後、この反応溶液を氷・濃塩酸上に
加える。室温に達すると直ちに、過剰のクロルベンゾー
ルを分離し、更に水相をエーテルで洗浄する。冷却しな
がら苛性ソーダ溶液でアルカリ性にしかつ析出した塩基
をエーテルに取る。炭酸カリウム上で乾燥しかつエーテ
ル相を濃縮乾燥した後に塩基１０７が残溜し、これは１
３７〜１４５℃／０．０１１ｔｍＨｇで沸騰する。例９ １−メチル−４・４−ビス−（ｐ−プロムーフエニル）
−ピペリジン１−メチル−４−フエニル一１・２・３・
６−テトラヒドロ−ピリジン３０ｔ、無水塩化アルミニ
ウム１０２ｆ及びプロムベンゾール５００ｍ２から例８
の方法と同様にして、沸点１６８〜１８６℃／０．１ｍ
１，Ｈｇの１−メチル−４・４−ビス−（ｐ−プロムー
フエニル）−ピペリジン３６Ｖが得られる。
０ｙを少量ずつ添加する。引き続き更に１時間、後反応
させる。室温に冷却後、この反応溶液を氷・濃塩酸上に
加える。室温に達すると直ちに、過剰のクロルベンゾー
ルを分離し、更に水相をエーテルで洗浄する。冷却しな
がら苛性ソーダ溶液でアルカリ性にしかつ析出した塩基
をエーテルに取る。炭酸カリウム上で乾燥しかつエーテ
ル相を濃縮乾燥した後に塩基１０７が残溜し、これは１
３７〜１４５℃／０．０１１ｔｍＨｇで沸騰する。例９ １−メチル−４・４−ビス−（ｐ−プロムーフエニル）
−ピペリジン１−メチル−４−フエニル一１・２・３・
６−テトラヒドロ−ピリジン３０ｔ、無水塩化アルミニ
ウム１０２ｆ及びプロムベンゾール５００ｍ２から例８
の方法と同様にして、沸点１６８〜１８６℃／０．１ｍ
１，Ｈｇの１−メチル−４・４−ビス−（ｐ−プロムー
フエニル）−ピペリジン３６Ｖが得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中Ｒ＾１
は水素原子、炭素原子１〜６個を有する直鎖又は分枝鎖
のアルキル基、ハロゲン置換されていてよいフェニルア
ルキル基（ここでアルキル鎖は炭素原子１〜３個を有す
る）を表わし、Ｒ＾２は水素原子又は同じハロゲン原子
を表わす〕の化合物又はその酸付加塩を製造するため、
ベンゾール又はハロゲンベンゾールをフリーデルクラフ
ト触媒の存在で、一般式III又はIV：▲数式、化学式、
表等があります▼（III）▲数式、化学式、表等があり
ます▼（IV）〔式中Ｒ＾１は前記のものを表わし、かつ
Ｒ＾３は水素原子又はハロゲン原子を表わす〕の化合物
と反応させ、所望の場合は引続き得られた遊離化合物を
酸付加塩に変えるか又は得られた塩を遊離化合物に変じ
ることを特徴とする、４・４−ジアリールピペリジンの
製法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19712139085 DE2139085C3 (de) | 1971-08-04 | 1971-08-04 | Halogenierte 4,4-Diphenyl-piperidine, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel |
| DE2139084 | 1971-08-04 | ||
| DE2139085 | 1971-08-04 | ||
| DE19712139084 DE2139084C3 (de) | 1971-08-04 | 1971-08-04 | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS4826769A JPS4826769A (ja) | 1973-04-09 |
| JPS599552B2 true JPS599552B2 (ja) | 1984-03-03 |
Family
ID=25761540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7799372A Expired JPS599552B2 (ja) | 1971-08-04 | 1972-08-03 | ４，４−ジアリ−ルピペリジンの製法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS599552B2 (ja) |
| AT (2) | AT324340B (ja) |
| CH (2) | CH575927A5 (ja) |
| ES (1) | ES405442A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0231794Y2 (ja) * | 1984-06-15 | 1990-08-28 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56127932U (ja) * | 1980-02-22 | 1981-09-29 |
-
1972
- 1972-08-02 ES ES405442A patent/ES405442A1/es not_active Expired
- 1972-08-02 CH CH1144672A patent/CH575927A5/de not_active IP Right Cessation
- 1972-08-02 CH CH1485175A patent/CH585201A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-08-03 AT AT916473A patent/AT324340B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-08-03 JP JP7799372A patent/JPS599552B2/ja not_active Expired
- 1972-08-03 AT AT670572A patent/AT321918B/de not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0231794Y2 (ja) * | 1984-06-15 | 1990-08-28 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS4826769A (ja) | 1973-04-09 |
| AT324340B (de) | 1975-08-25 |
| AT321918B (de) | 1975-04-25 |
| CH585201A5 (ja) | 1977-02-28 |
| ES405442A1 (es) | 1975-07-01 |
| CH575927A5 (en) | 1976-05-31 |
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