KR800000852B1 - 4-(4-코로로페닐)-4-히드록시-N, N-디메틸-α, α-디페닐-1-피페리딘부탄 아미드 및 그의 부가염의 제조방법. - Google Patents

4-(4-코로로페닐)-4-히드록시-N, N-디메틸-α, α-디페닐-1-피페리딘부탄 아미드 및 그의 부가염의 제조방법. Download PDF

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KR800000852B1
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    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
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Abstract

내용 없음.

Description

4-(4-코로로페닐)-4-히드록시-N,N-디메틸-α,α-디페닐-1-피페리딘부탄 아미드 및 그의 부가염의 제조방법
본 발명은 다음 일반식(I)의 4-(4-크로로페닐)-4-히드록시-N,N-디메틸-α,α-디페닐-1-피페리딘부탄아미드 및 그의 부가염을 제조함에 있어서 다음 일반식(Ⅷ)의 메티렌 크로로히드린과 에틸렌 클로로 히드릴을 축합하여 다음 일반식(X-b)의 화합물을 제조하여 제조하는 신규한 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
종래의 방법(특허공보 제291호)에서는 아래 반응식에 도시된 바와 같이 일반식(Ⅷ)화합물을 방향족탄화수소용매에서 소디움아미드 같은 강염기 존재하에 아릴브로마이드와 축합하여 얻어진 일반식(Ⅸ)화합물에 브롬화수소를 첨가하여 일반식(II)화합물을 얻었고 일반식(II)화합물을 적당한 알카리로 처리하여 일반식(X-b)화합물인 카비놀로 변화시키고 염소화제로 처리하여 일반식(II′ 또는 X-a)화합물을 얻은 후 이물질이나 또는 일반식(II)화합물과 일반식(III)화합물과를 반응시켜 목적물인 일반식(I)화합물을 얻고 있다.
Figure kpo00002
그러나 이 방법은 아릴 브로마이드가 고가이고, 소디움아미드가 대단히 폭발성이므로 지급하기에 대단히 불편하며, 일반식(Ⅷ)화합물에서 일반식(X-b) 화합물을 얻는 과정이 복잡하여 불순성분의 혼입할 기회가 많아 고순도의 일반식(X-b) 화합물을 얻기가 곤란하다.
본 발명은 이러한 문제를 해결하기 위하여 N,N-디메틸-2,2-디페닐아세트아미드(Ⅷ)를 에탄올 용매내에서 에톡사이드와 같은 강염기 존재하에 에티렌크로로히드린과 축합하여 4-히드록시-N,N-디메틸-2′,2-디페닐부틸아미드(X-b)을 제조하는 방법을 발명하고, 이(X-b)화합물을 공지방법에 따라 염소 화제로 처리하여 4-크로로-N,N-디메틸-2,2-디페닐부틸아미드(II′ 또는 X-a)를 얻은 후 이것과 4-(p-크로로페닐)-4-피페리딘올(III)과를 반응시켜 목적물인 4-(4-크로로페닐)-4-히드록시-N,N-디메틸-α,α-디페닐-1-피페리딘부탄아미드(I)을 얻었다.
Figure kpo00003
Figure kpo00004
이로 인하여 본 발명은 종래의 방법의 아릴브로마이드 보다 대단히 저렴한 에티렌 크로로히드린을 사용하고 소디움아미드 보다 취급이 용이한 소디움에톡사이드를 사용하므로서 일반식 (X-b)화합물을 얻는 과정이 대단히 단순화되어 불순물의 혼입의 기회가 줄어들어 고순도의 일반식(X-b)화합물을 얻으므로서 목적물인 4-(4-크로로페닐)-4-히드록시-N,N-디메틸-α,α-디페닐-1-피페리딘부탄아미드(I)를 고순도로 얻을 수 있다. 그러므로 본 발명은 종래의 방법을 개량하여 그 제조 공정을 단축하고 그로 인하여 불순물의 혼입의 기회가 적어 고순도의 목적을 고수율로 저렴하게 얻을 수 없는 진보된 방법이라 하겠다.
본 발명으로 얻어지는 목적물은 하리(下痢)억제 및 진통작용이 있는 특징이 있다.
[실시예 1]
4-히드록시-N,N-디메틸-2,2-디페닐부틸아미드의 제조
N,N-디메틸-2,2-디페닐아세타미드 239g과 소디움에톡사이드 68g 및 에탄올 2,000ml 혼합물을 교반하면서 3시간 동안 환류시킨 다음 냉각한 후 여기에 에티렌 크로로히드린 81g을 첨가하고, 이를 다시 환류온도로 가열한다. 이 온도에서 2시간동안 교반한 후 반응혼합물을 냉각한다. 이것을 에텔 900ml로 3번 추출한 후 합친 추출액을 건조시킨 후 증발시킨다. 모든 잔사가 용액상으로 될 때까지 디이소푸로 필에텔을 가하고 용액을 실온에서 방치한 후 생성된 결정을 여과하고 에텔로 세척하고 진공하 50℃에서 건조하면 융점 131-132℃인 4-히드록시 -N,N-디메틸-2,2-디페닐부틸아미드 266g(수율 95%)을 얻었다.
[실시예 2]
4-(4-크로로페닐)-4-히드록시 -N,N-디메틸-α,α-디페닐-1-피페리딘 부탄아미드 및 그의 부가염의 제조
실시예 1에서 얻어진 4-히드록시 -N,N-디메틸-2,2-디페닐 부틸아미드 24g과 치오닐크로라이드 12.8g 및 크로로포름 200ml 의 혼합물을 교반하면서 2시간동안 환류시킨 다음 반응 혼합물을 증발시켰다. 잔류물을 냉각하고 토루엔에 용해시키고 이 용액을 활성탄으로 처리한 후 여과하고 여액을 다시 증발 시켰다. 잔류물을 다시 디이소푸로필 에텔에 용해시켜 여과한 후 여액을 방지하면 융점이 136.3℃인 4-크로로 -N,N-디메틸-2,2-디페닐부틸아미드 14g을 얻었다.
4-크로로-N,N-디메틸-2,2-디페닐부틸아미드 13.7g, 4-p-크로로페닐 -4-피페리딘을 21g 및 흔적량의 K1를 푸로판올 500ml에 현탁시키고 12시간 환류했다. 여과후 용매를 진공하 제거하고 잔사를 이소푸로판올에 녹이고 HC1가스를 통하여 중화한다. 생성된 침전을 여취하고 이소푸로판올에서 재 결정하여 순수한 목적물인 융점 222℃인 4-(4-크로로페닐)-4-히드록시-N,N-디메틸-α,α-디페닐-1-피페리딘부탄아미드염산염 17.4g(수율 40%)을 얻었다.

Claims (1)

  1. 본문에 상술한 바와같이 다음 일반식(Ⅷ)의 화합물로부터 다음 일반식(X-b)의 화합물을 거쳐 다음일반식(I)의 화합물을 제조함에 있어서 다음 일반식(Ⅷ)인 N,N-디메틸-2,2-디페닐아세타마이드를 소디움에톡사이드 및 에탄올 존재하에 에티렌크로로히드린과 축합시켜 다음 일반식(X-b)인 4-히드록시-N,N-디메틸-2,2-디페닐부틸아미드를 제조함을 특징으로 하고 공지의 방법에 의하여 염소화제로 처리한 후 4-(p-크로로페닐)-4-피페리딘올과 반응시켜 다음 일반식(I)인 4-(4-크로로페닐)-4-히드록시-N,N-디메틸-α,α-디페닐-1-피페리딘부탄아미드 및 그의 부가염의 제조방법.
    Figure kpo00005
KR7902014A 1979-06-21 1979-06-21 4-(4-코로로페닐)-4-히드록시-N, N-디메틸-α, α-디페닐-1-피페리딘부탄 아미드 및 그의 부가염의 제조방법. KR800000852B1 (ko)

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