DE712745C - Verfahren zur Herstellung von Chromanen - Google Patents

Description

• .Verfahren zur Herstellung von Chromanen Gegenstand des Hauptpatents 711 332 ist ein Verfahren zur Herstellung von Chromanen, die in ihrer Konstitution mit dem Vitamin E verwandt sind. Das Verfahren besteht u. a. darin, daß man das Keton der Formel (wobei kein oder ein Rest R Wasserstoff bedeutet und die übrigen Reste R CH" sind; R' ist ein Kohlenwasserstoffrest) mit einem Organomagnesiumhalogenid umsetzt, wobei sich ein tertiärer Alkohol bildet, der entweder spontan oder durch Einwirkung wasserentziehender Mittel in das gewünschte Chroman übergeht. Bei der weiteren Ausarbeitung dieser Erfindung wurde festgestellt, daß die beschriebene Reaktion sich auch dann mit guten Ergebnissen durchführen läßt, wenn R' Wasserstoff bedeutet.
• Beispiele 1. Das als Ausgangsmaterial benötigte 3-(y-Oxobutyl)-a, 5, 6-trimethyl-hydrochinon wird wie folgt hergestellt: 3, .a., 6-Trimethylbenzaldehyd (vgl. Annalen der Chemie, Band 347 [I9o6], Seite 375) wird mit Aceton durch Natriumalkoholat kondensiert. Es entsteht ein Benzalaceton vom Schmelzpunkt 51', dessen aliphatische Doppelbindung sich leicht katalytisch hydrieren läßt. Durch anschließendes Nitrieren erhält man 2,5-Dinitro-3, 4., 6-trimethyl-benzylaceton vom Schmelzpunkt 135°. Diese Nitroverbindung wird mit Stannochlorid in Eisessig reduziert. Das erhaltene Zinndoppelsalz des 2,5-Diamino-3, 4., 6-triinethyl -benzyl-acetons kann direkt mit Ferrichlorid zum 3-(y-Oxobutyl)-2, 5, 6-trimethylbenzocliinon=(i, .4) vom - S'climelzpunkt 56" oxydiert werden. Das gleiche Chinon gewinnt -man durch Chromsäureohvdation des Chinorie@

  vom Schmelzpunkt 79° (vgl. Zeitschrif -_.ti

  physiologische Chemie, 257 [ 1939] ; .

  i82), das seinerseits aus 2, 5, 7, 8-Te@@ e-.'

  thyl-6-oxychroman durch Oxydation- mit Eisen-3-chlorid in guter Ausbeute zugängli h ist. Schließlich reduziert man mit Zinkstaub und Eisessig zum gewünschten 3-(y-Oxobutyl)-2, 5, 6-triinethyl-hydrochinon. Diese Verbindung läßt sich aus Ätherpetroläther umkristallisieren und besitzt den Schmelzpunkt 12.2'.
• Man bereitet eine Grignardlösung aus 2,3 g #vIagnesium mit 1-.,: g Methyljodid in i5o ccm Äther. 1,1 g 3-(y-Oxobutvl)-2, 5, 6-trimethylhydrochinon werden in Äther unter schwachem Erwärmen eben gelöst und langsam in die vom :Magnesium abgegossene, im Sieden gehaltene Grignardlösung einfließen gelassen. Es bildet sich ein dicker Niederschlag. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden im Sieden gehalten, dann der Äther abdestilliert und die zurückbleibende helle glasige Masse 2 Stunden unter Ausschluß von Luft auf dem Wasserbad erwärmt. Das Reaktionsprodukt wird unter Eiskühlung mit möglichst wenig Eis und konzentrierter Salzsäure zersetzt. Dann wird Äthanol bis zur klaren Lösung zugesetzt und nach Zusatz von etwas Zinkstaub 1/2 Stunde am Rückfluß gekocht unter gleichzeitigem Einleiten eines schwachen Stromes von Salzsäuregas. Die farblose Flüssigkeit wird mit dein dreifachen Volumen Wasser versetzt und im Eisschrank aufbewahrt. Die Hauptmenge des .32, 5, 7, 8-Pentametliyl-6-oxy-chromans scheidet sieh dabei direkt in flachen Kristallblättchen vom Schmelzpunkt 9i' aus. Einen weiteren Teil gewinnt man durch Ausäthern. Man kristallisiert aus Petroläther oder verdixuntem Methanol um. Schmelzpunkt 93°. Ausbeute o,4. bis o,5 g.
• 2. Man bereitet eine Grignardlösung aus i,15 g Magnesium und 12,5 g Dodecylbromid in 5o ccm Äther. i, l g 3-(y-Oxobutyl)-a, 5, 6-trimethyl-hy drochinon werden in Äther gelöst und langsam zur siedenden, von Magnesiumresten abgegossenen Grignardlösung zugegeben. ZurReaktionslösung gibt man 5occm Benzol und dampft so viel Äther ab, bis die Lösung aus etwa gleichen Teilen Äther und Benzol besteht. Beim Sieden geht der anfangs gebildete Niederschlag vollständig in Lösung. Man hält etwa 3 Stunden im Sieden, dampft dann die Lösungsmittel vollständig ab, zersetzt mit wenig Eis und Salzsäure und gibt zuletzt das doppelte Volumen Alkohol zu. Die Mischung wird unter Einleiten eines schwarhen Salzsäurestromes 1/2 Stunde zum Sieden @'`e0iitzt. Nach dem Abkühlen schüttelt man i,iiiit Äther aus, wäscht diesen mit Wasser und Bicarbonatlösung, trocknet und entfernt den Äther wieder. Der Rückstand wird zweimal mit absolutem Alkohol und dann zweimal mit absolutem Benzol im Vakuum vollständig zur Trocknen verdampft, dann in 300 ccm Benzol aufgenommen und unter Eiskühlung Cyaiisäure aus q.o g Cyanursäure eingeleitet, sodann ,l Tage im Eisschrank sich selbst überlassen. Zur Aufarbeitung der :Ulophanate filtriert man von Cliamelid und ausgeschiedenem Allophanat des Dodecylalkoliols (Schmelzpunkt 159°) ab, nimmt nochmals in Benzol auf, wobei sich in der Kälte weiteres Allophanat vom Schmelzpunkt 159' ausscheidet. Hierauf nimmt man in Aceton auf, wobei ein Kohlenwasserstoff C_4 H5, (Schmelzpunkt 5-2°) ungelöst bleibt oder sich leicht wieder in feinen Blättchen abscheidet; ebenso scheiden sich die Reste des Allophanates des Dodecylalkohols fast vollständig ab, während das leichter lösliche Allophanat des Dodec5-1-tetramethyl-oxy-chromans in den Mutterlaugen bleibt. Nach Entfernung des Acetons nimmt man in Methanol auf, aus dem sich das Allophanat des 2-Dodecyl-2, 5, 7, 8-tetramethyl-6-oxy-chromans in fein kristalliner Form mit dem Schmelzpunkt 17o° abscheidet. Beim Umkristallisieren aus Methanol erreicht man den Schmelzpunkt i8o'. Das U. V.-Spektrum ist identisch mit dem Spektrum des x-Tocopliervl-allophanates. Ausbeute 0,3 bis o,.t g.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Chrornanen gemäß Patent 711 332, dadurch gekennzeichnet, daß man das Keton der Formel (wobei kein oder ein Rest R Wasserstoff bedeutet und die übrigen Reste R Alkrle sind) mit einem Organomagnesiumhalogenid umsetzt und den entstehenden tertiären Alkohol gegebenenfalls mit wasserentziehenden Mitteln behandelt.