DE702829C

DE702829C - Verfahren zur Herstellung von Pyridinabkoemmlingen

Info

Publication number: DE702829C
Application number: DE1939I0063644
Authority: DE
Inventors: Dr Hans Andersag; Dr Kurt Westphal
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1939-01-28
Filing date: 1939-01-28
Publication date: 1941-02-17

Description

Verfahren zur Herstellung von Pyridinabkömmlingen Es wurde gefunden, daß man zu den technisch wichtigen 2-Methyl-3-alkoxypyridin-4, 5-dicarbonsäuren gelangen kann, wenn man i-Halogen-3-methyl-4-alkoxyisochinoline durch Enthalogenierung in 3 - Methyl- 4 - alkoxyisochinoline umwandelt, diese zu Bz - Nitro-3-methyl-4-allroxyisochinolinen nitriert, die Nitroverbindungen zu entsprechenden Aminoverbindungen reduziert und die erhaltenen Bz-Amino - 3 -methyl-4-alkoxyisochinoline zu 2-Methyl-3-alkoxypyridin-4, 5-dicarbonsäuren, oxydiert. Die Enthalogenierung erfolgt zweckmäßig durch Behandeln zeit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators oder durch Behandeln mit Zinkstaub. Zur Nitrierung bedient man sich der üblichen Nitriermethoden, man trägt z. B. das salpetersaure Salz der Base in Oleum ein, die Nitrogruppe läßt sich unter Anwendung der bekannten Reduktionsmethoden in die Aminogruppe umwandeln; für die Oxydation der Bz-Amino-3-methyl-4-.alkoxyisochinoline wird vorzugsweise Permanganat in alkalischer Lösung verwendet.
Die Verfahrensprodukte sind wertvolle Ausgangsstoffe, besonders für die Herstellung von Heilmitteln. Beispiel 40 g i-Chlor-3-methyl-4-methoxyisochinolin werden in einer Mischung von 6oo ccm Methanol und ioo ccm 2 n-Natronlauge gelöst und mit 2o g i o/oigem Palladiumchlorürcalciumcarbonatkatalysator in einer Wasserstoffatmosphäre geschüttelt, bis die berechnete Menge Wasserstoff aufgenommen ist. Dann wird filtriert, die klare Lösung unter vermindertem Druck vom Methanol befreit und der ölige Rückstand in verdünnter Salzsäure gelöst. Das ungelöst bleibende Ausgangsmaterial wird mit Äther entfernt, die salzsaure Lösung, mit Kaliumcarbonat alkalisch gemacht und mit Äther ausgeschüttelt. Nach dem Trocknen und Abdestillieren des Äthers hinterbleibt ein Öl, das unter 2,5 mm Druck bei 115' siedet. Es ist das 3-Methyl-4-methoxyisochinolin.
Diese Substanz wird in Alkohol gelöst und unter Eiskühlung mit konzentrierter Salpetersäure bis zur kongosauren Reaktion versetzt. Es fällt dabei das Nitrat der Base aus, das nach dem Absaugen und Trocknen bei 156' schmilzt. Es wird bei o° in die vierfache Menge 2ooloiges Oleum eingetragenundbleibt in dieser Lösung 12 Stunden bei Zimmertemperatur stehen. Dann wird die Mischung auf Eis gegossen, mit Kalilauge schwach alkalisch gemacht und mit Methylenchlorid extrahiert. Nach dem Trocknen der Methylenchloridlösung und Abdampfen des Lösemittels hinterbleibt die rohe Nitroverbindung. die bald erstarrt. Sie wird in der vierfachen Menge Chlorbenzol gelöst und mit Eisenmehl und verdünnter Essigsäure unter lebhaftem Kochen und Rühren reduziert. Die Reaktionsmischung wird dann mit Methylenchlorid extrahiert und der Extrakt über Kaliumcarbonat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Lösemittels hinterbleibt das 3-Methyl-4-methoxyaminoisochinolin als öl, das erstarrt und aus Acetonwasser bis zum Schmelzpunkt 11s° umkristallisiert wird. 3,7 g dieser Verbindung werden in 3700 ccm Wasser und 40 ccm 2 n-Kalilauge gelöst. Zu der 2o° warmen Lösung «-erden innerhalb 3 Stunden 320 ccm 4o'oige Kaliumpermanga-@natlösung unter Rühren getropft. Nach Zugabe von 5o ccm Alkohol wird die Lösung kurz aufgekocht und heiß filtriert. Die klare Lösung wird unter vermindertem Druck auf 5o ccm eingeengt und mehrere Male mit Äther extrahiert. Dann wird die wäßrige Lösung mit konzentrierter Salzsäure kongosauer gemacht und mehrere Tage mit Äther extrahiert. Aus der ätherischen Lösung scheiden sich bald derbe Kristalle der 2-Methyl-3-methoxypyridin-4, 5-dicarbonsäure ab, die nachdem Umkristallisieren aus Wasser bei 21ä° unter Aufschäumen schmelzen.
Das Anhydrid der Säure, das durch kurzes Kochen der Säure mit Essigsäureanhydrid gewonnen wird, schmilzt bei 67'.

Claims

PATENT ANSPRucii: Verfahren zur Herstellung von Pyridinabkömmlingen, dadurch gekennzeichnet, daß man i-Halogen-3-methyl-4-alkoxyisochinoline durch Enthalogenierung in 3-Methyl-q.-alkoxyisochinoline umwandelt, diese zu Bz-Nitro-3-methyl-4-alkoxyisochinolinen nitriert. die Nitroverbindungen zu entsprechenden Aminoverbindungen reduziert und die erhaltenen Bz-Amino-3-methyl-4-alkoxyisochinoline zu 2-Methyl-3 -alkoxypyridin-4, 5-dicarboiisäuren oxydiert.