AT225194B - Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden der Pyrimidinreihe und von Salzen derselben - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden der Pyrimidinreihe und von Salzen derselben

Info

Publication number
AT225194B
AT225194B AT491961A AT491961A AT225194B AT 225194 B AT225194 B AT 225194B AT 491961 A AT491961 A AT 491961A AT 491961 A AT491961 A AT 491961A AT 225194 B AT225194 B AT 225194B
Authority
AT
Austria
Prior art keywords
pyrimidine
alkoxy
salts
sulfanilamido
preparation
Prior art date
Application number
AT491961A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Application granted granted Critical
Publication of AT225194B publication Critical patent/AT225194B/de

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden der Pyrimidinreihe und von Salzen derselben 
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden der Pyrimidinreihe und von Salzen derselben, nämlich von 4-Sulfanilamido-5-alkoxy-pyrimidinen und deren Salzen. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man das 4-Halogenatom eines 4-Halogen-5-alkoxy-pyrimidins durch die   Sulfanilamidogruppe   ersetzt und das erhaltene 4-Sulfanil-   amido-5-alkoxy-pyrimidin   gegebenenfalls in ein Salz überführt. 



   Nach einer ersten Ausführungsart des erfindungsgemässen Verfahrens setzt man das als Ausgangsstoff verwendete 4-Halogen-S-alkoxy-pyrimidin mit einem Alkalisalz von Sulfanilamid oder von N4Acylsulfanilamid zum   4-Sulfanilamido-S-alkoxy-pyrimidin   bzw. dessen N4-Acylderivat um und spaltet aus letzterem die N4-Acylgruppe hydrolytisch ab. Die Umsetzung der Pyrimidin- mit der Sulfanilamidokomponente erfolgt mit Vorteil in Gegenwart eines   Verdünnungs- bzw.   Lösungsmittels, welches die Reaktionskomponenten mindestens teilweise zu lösen vermag, z. B. in Gegenwart von Dimethylformamid. 
 EMI1.1 
 enthalten, als Ausgangsstoffe verwendet werden.

   Die Hydrolyse von gegebenenfalls im Reaktionsprodukt vorliegenden N4-Acylgruppen kann beispielsweise mit Säuren oder mit Alkalilaugen, wie verdünnter Natronlauge bei ungefähr 100   C, vorgenommen werden. Aus so erhaltenen Lösungen ihrer Alkalisalze können die freien   4-Sulfanilamido-S-alkoxy-pyrimidine   leicht durch Ansäuern, z. B. mit Essigsäure, abgeschieden werden. 



   Nach einer weiteren Ausführungsart des erfindungsgemässen Verfahrens setzt man das als Ausgangsstoff verwendete 4-Halogen-S-alkoxy-pyrimidin zunächst mit einem Trialkylamin, zweckmässig mit Trimethylamin, zum 4-Trialkylammonium-5-alkoxy-pyrimidinhalogenid um und kondensiert dieses mit einem 
 EMI1.2 
 die N4-Acylgruppe durch Hydrolyse abgespalten. 



     4-Sulfanilamido-5-methoxy-pyrimidin   kann nach dieser Arbeitsweise z. B. wie folgt erhalten werden :   4-Chlor-5-methoxy-pyrimidin   wird mit einer Lösung von Trimethylamin, z. B. in Benzol, bei Raumtemperatur stehen gelassen. Nach Entfernung des Lösungsmittels und gegebenenfalls von überschüssigem Trimethylamin wird das erhaltene   4-Trimethylammonium-5-methoxy-pyrimidinchlorid   mit Sulfanilamidnatrium in Acetamid durch Erhitzen umgesetzt. Dabei entwickelt sich reichlich Trimethylamin. Aus dem alkalischen Reaktionsprodukt kann das   4-Sulfanilamido-S-methoxy-pyrimidin   durch Ansäuern, z. B. mit Essigsäure, abgeschieden werden. 



   Nach einer dritten Ausführungsart des erfindungsgemässen Verfahrens setzt man das als Ausgangsstoff verwendete 4-Halogen-S-alkoxy-pyrimidin zunächst mit Ammoniak zum 4-Amino-5-alkoxy-pyrimidin um und kondensiert dieses mit einem Benzolsulfohalogenid, das in p-Stellung einen in die Aminogruppe überführbaren Substituenten enthält. Der p-Substituent des erhaltenen Kondensationsproduktes wird hierauf in die Aminogruppe übergeführt. 



   Zur Überführung des als Ausgangsstoff verwendeten   4-Halogen-5-alkoxy-pyrimidins   in das 4-Amino- 5-alkoxy-pyrimidin mittels Ammoniak kann man das Halogenpyrimidin mit flüssigem Ammoniak im geschlossenen Gefäss bei etwa Raumtemperatur oder mit gasförmigem Ammoniak bei Atmosphärendruck in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Dimethylformamid, bei erhöhter Temperatur, z. B. etwa 80   C, behandeln. 



   Als Benzolsulfohalogenide mit einem in die Aminogruppe überführbaren Substituenten eignen sich 
 EMI1.3 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 Vakuum eingedampft. Man erhält so 16, 5 g   (70% der   Theorie) schwefelfreies 4-Hydroxy-5-methoxypyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 218 bis 220  C. 



   Zur Überführung in das 4-Chlor-5-methoxy-pyrimidin werden 15, 5 g   4-Hydroxy-5-methoxy-pyrimidin,   mit 90 ml Phosphoroxychlorid versetzt und unter Vermeidung des Siedens erwärmt, bis vollständige Lösung eingetreten ist, was etwa 15 min erfordert. Die entstandene rotbraune Lösung wird dann sofort auf Zimmertemperatur abgekühlt und 3 h stehen gelassen. Das überschüssige Phosphoroxychlorid wird im Vakuum abdestilliert. Der verbleibende zähflüssige Rückstand wird vorsichtig auf Eis gegossen und die resultierende salzsaure Lösung unter Kühlung mit Ammoniak auf pH = 7 eingestellt. Dann wird viermal mit je 100 ml Äther extrahiert, der Ätherextrakt über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und der Äther abdestilliert.

   Ausbeute an rohem   4-Chlor-5-methoxy-pyrimidin : 17, 0   g (95, 5% der Theorie),   Schmelzpunkt : 61-64 0 C.   Durch Destillation (bzw. Sublimation) bei   l   mm Hg erhält man ein rein weisses Produkt. Ausbeute an reinstem   4-Chlor-5-methoxy-pyrimidin : 14, 6   g,   (82, 5%   der Theorie) ; Schmelzpunkt   64-65  C.   



   Die Verbindung ist nicht gut haltbar und wird deshalb zweckmässig sofort verarbeitet. 
 EMI3.1 
 : 2, 8amid-natrium werden mit 25 ml absolutem Dimethylformamid angerieben und   l     h unter Rückfluss   gekocht. Es entsteht eine dunkelbraune Lösung. Das Dimethylformamid wird im Vakuum (20 mm) abdestilliert, der Rückstand mit 40 ml 5%iger Sodalösung aufgenommen und zur Abscheidung des über- schüssigen   N4-Acetylsulfanilamids   über Nacht bei 0   C stehen gelassen. 3 g   N-Acetylsulfänilamid   können zurückgewonnen werden. 



   Das Filtrat wird ohne Isolierung des in ihm enthaltenen   4- (N4-Acetylsulfanilamido)-5-methoxy-   pyrimidins mit 70   ml l   n-Natronlauge versetzt und It h auf dem siedenden Wasserbad gehalten. Dann wird die Lösung mit Tierkohle durchgeschüttelt und heiss filtriert. Beim Ansäuern mit Eisessig auf PH = 5 fällt das   4-Sulfanilamido-5-methoxy-pyrimidin   in filtrierbarer Form aus. Ausbeute an Rohprodukt :   3, 4   g   (60% der   Theorie). Dieses Produkt schmilzt unter Wasserabgabe bei 125   C, kristallisiert wieder teilweise bei 150   C und schmilzt dann neuerlich bei 230   C. Das nach Umkristallisation aus 70 ml Methanol/Wasser (2 : 1) und Trocknen im Vakuum (20 mm) bei 120  C gewonnene 4-Sulfanilamido-5-methoxypyrimidin schmilzt bei   248-2500   C. 



   PATENTANSPRÜCHE : 
1. Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden der Pyrimidinreihe und von Salzen derselben, dadurch gekennzeichnet, dass man das 4-Halogenatom eines 4-Halogen-5-alkoxy-pyrimidins durch die Sulfanilamidogruppe ersetzt und das erhaltene   4-Sulfanilamido-5-alkoxy-pyrimidin   gegebenenfalls in ein Salz überführt.

Claims (1)

  1. 2. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichner, dass man ein 4-Halogen-5-alkoxy-pyrimidin mit einem Alkalisalz von N-Acylsulfanilamid zum 4- (N4-Acylsulfanilamido)-5-alkoxy-pyrimidin kondensiert und aus letzterem die N-Acylgruppe hydrolytisch abspaltet.
    3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 4-Halogen-5-alkoxy-pyrimidin mit einem Trialkylamin zum 4-Trialkylammonium-5-alkoxy-pyrimidin-halogenid umsetzt, dieses mit einem Alkalisalz von Sulfanilamid oder von N-Acylsulfänilamid zum 4-Sulfanilamido- bzw. 4- (N4-Acylsulf- anilamido)-5-alkoxy-pyridin kondensiert und aus letzterem die N4-Acylgruppe hydrolytisch abspaltet.
    4. Verfahren nach den Anspruchen l bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass 4-Chlor-5-methoxy-pyrimidin als Ausgangsstoff verwendet wird.
AT491961A 1960-07-01 1961-06-26 Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden der Pyrimidinreihe und von Salzen derselben AT225194B (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH225194X 1960-07-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AT225194B true AT225194B (de) 1963-01-10

Family

ID=4453918

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
AT491961A AT225194B (de) 1960-07-01 1961-06-26 Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden der Pyrimidinreihe und von Salzen derselben

Country Status (1)

Country Link
AT (1) AT225194B (de)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT225194B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden der Pyrimidinreihe und von Salzen derselben
DE670095C (de) Verfahren zur Darstellung von Pyrimidinverbindungen
DE702829C (de) Verfahren zur Herstellung von Pyridinabkoemmlingen
AT163638B (de) Verfahren zur Herstellung von Methylchlorphenoxyalkylcarbonsäureverbindungen
AT152837B (de) Verfahren zur Darstellung von 2.4-Dioxo-3.3-dialkyl-1.2.3.4-tatrahydropyridinen.
AT205026B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen α-Aroyl-α-(o-carboxybenzoylamino)-essigsäureestern
DE672371C (de) Verfahren zur Herstellung von aromatischen Aminen, welche die Trifluormethylgruppe enthalten
AT163640B (de) Verfahren zur Herstellung eines Salzes einer Chloraryloxyalkylcarbonsäure
DE897562C (de) Verfahren zur Herstellung von 1, 4-disubstituierten Piperazinen
AT254890B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten und ihren Salzen
AT258910B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzo-dihydro-thiadiazin-Derivaten
DE671098C (de) Verfahren zur Darstellung von aromatischen Verbindungen
AT228195B (de) Verfahren zur Herstellung eines neuen Dichlor-tetrahydrothiophen-2,5-dicarbonsäuredichlorides
AT226223B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Phenylalaninderivaten und deren Salzen
DE651612C (de) Verfahren zur Herstellung von Ketodicarbonsaeuren und ihren Lactonen
DE541316C (de) Verfahren zur Herstellung von Estern oder AEthern halogenierter Carvacrole
AT163637B (de) Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dichlorphenoxyverbindungen
AT242128B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzofuryl-(3)-äthylaminen und deren Salzen
DE1277862B (de) Verfahren zur Herstellung von Dicarvocrotid und Tricarvocrotid
CH204691A (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-oxyäthylthiazol.
CH306287A (de) Verfahren zur Herstellung eines Piperidinderivates.
CH426870A (de) Verfahren zur Herstellung von Thiophen-2,5-dicarbonsäure
CH420104A (de) Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Verbindungen
DE1051276B (de) Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven N,N-Dibenzylaminosaeuren
CH389626A (de) Verfahren zur Herstellung von a,B-Di-(imidazyl-(2))-äthylenen