CH204691A - Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-oxyäthylthiazol. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-oxyäthylthiazol.Info
- Publication number
- CH204691A CH204691A CH204691DA CH204691A CH 204691 A CH204691 A CH 204691A CH 204691D A CH204691D A CH 204691DA CH 204691 A CH204691 A CH 204691A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- group
- acid
- action
- replaced
- halogen
- Prior art date
Links
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von 4-lllethyl-5-ogyäthylthiazol. Das Hauptpatent betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-oxyäthylthia- zol. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist eine Abänderung jenes Verfahrens zur Herstellung des gleichen 4-Methyl-5-oxyäthyl- thiazols. Das Verfahren ist dadurch gekenn zeichnet, dass man das Methylpropylketon, dessen Propylrest an dem zur .getogruppe a-ständigen gohlenstoffatom einen austausch fähigen Substituenten und endständig eine in Hydroxyl umwandelbare Carbonsäureester- gruppe enthält, mit Salzen der Rhodanwas- serstoffsäure zu dem 2-Oxy-4-methylthiazol, das in 5-Stellung einen die oben gekenn zeichnete Carbonsäureestergruppe enthalten den Äthylrest aufweist, umsetzt und dass man alsdann die Hydroxylgruppe in 2-Stel- lung durch Einwirken eines Phosphorhalo genids durch Halogen und letzteres durch Behandeln mit einem Reduktionsmittel durch Wasserstoff ersetzt und dass man die an dem Äthylrest stehende Carbonsäureestergruppe durch Einwirkung von Ammoniak in die Carbonsäureamidgruppe, diese durch Einwir ken von Alkalihypohalogenit in die Amino- gruppe umwandelt und letztere durch Ein wirken von salpetriger Säure durch die Hydroxylgruppe ersetzt. Geeignete Ketone der bezeichneten Art sind die r-Halogen-r- acetobuttersäureester. Von den Salzen der Rhodanwasserstoffsäure kommen vorzugsweise die Alkali- und Erdalkalisalze für die Kon densation in Betracht. Die bei der Um setzung mit den Salzen der Rhodanwasser- stoffsäure zunächst entstehende Rhodanver- bindung kann durch Behandeln mit Mineral säure zum 2-Oxy-4-methylthiazol-(5)-propion- säureester kondensiert werden. Für den Er satz der Hydroxylgruppe in 2-Stellung durch Halogen hat sich als Phosphorhalogenid be sonders Phosphoroxychlorid als geeignet er wiesen; der Ersatz des in 2-Stellung ein geführten Halogenatoms durch Wasserstoff wird zweckmässig durch Behandeln mit Zink staub und Eisessig bewirkt. In dem so er hältlichen 4-Methylthiazol-(5)-propionsäure- ester wird die Carbonsäureestergruppe in an sich bekannter Weise in die Aminogruppe übergeführt, indem man die Carbonsäureester- gruppe durch Behandeln mit Ammoniak in die Carbonsäureamidgruppe überführt und die Carbonsäureamidgruppe durch Einwirken von Alkalihypohalogenit (nach der Methode von Hoffmann) in die Aminogruppe umwandelt. Die Aminogruppe wird schliesslich in an sich bekannter Weise durch Einwirken von sal petriger Säure in die Hydroxylgruppe über geführt. Das so erhältliche 4-Methyl-5-oxy- äthylthiazol zeigt die gleichen Eigenschaften wie das im Hauptpatent beschriebene Produkt. Beispiel: 158 g r-Acetobuttersäureäthylester (vgl. "Helv. Chim. aetall 11 (19191 Seite 152) wer den mit 160 g Brom in 300 cin3 absolutem Äther bromiert und durch 200 g Barium- rhodanid in den rohen Rhodan-r-acetobutter- säureäthylester übergeführt. Der Ringschluss zum Thiazol erfolgt durch zweistündiges Erhitzen mit alkoholischer, etwa 10%iger Schwefelsäure. 40 Gewichtsteile des 2-Oxy-4-methylthia- zolyl-5-propiorisäureätliylesters werden mit 160 g Phosphoroxychlorid Z Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Nach Ab dampfen des überschüssigen Phosphoroxy- chlorids im Vaeuum wird mit kaltem Wasser und Natriumcarbonat unter Kühlen behan delt und der abgeschiedene 2-Chloi--4-methyl- thiazolyl-5-propionsäureäthylester durch De stillation gereinigt. Er siedet unter 7 mm Druck bei 148-1500. Das Chloratom in 2-Stellung wird durch Behandeln mit Zinkstaub und Eisessig durch Wasserstoff ersetzt. Der dabei erhaltene 4- Methylthiazolyl-5-propionsäureäthyleste- sie det unter 7 mm Druck bei 130-132 0. 19,9 Gewichtsteile dieses Produktes wer den mit 250 eins bei 0 0 gesättigtem inethyl- alkoholischem Ammoniak 12 Stunden im Autoklaven auf 120-130 0 erhitzt. Nach dem Erkalten wird der Methylalkohol ver dampft. Der Rückstand wird durch Ver reiben mit Äther kristallin. Man erhält farb- lose Kristalle des 4-Dletliy l-5-thiazolylpropion- säureaniids vom F.960 nach dein L'mkristalli- sieren aus Alkohol/Ätlier. 7,7 Gewichtsteile dieser Verbindung wer den fein gepulvert und mit einer kalten Lö sung von 7,3 Gewichtsteilen Brom in 100 Gewichtsteilen 2,5 normaler wässeriger Ka- liurnhydroxy dlösung übergossen und bis zur erfolgten Lösung gerührt. Dann werden 15 Gewichtsteile Kaliumhydroxyd hinzugefügt und 2 Stunden auf 90--100' erhitzt. Die Lösung wird mit Kaliumcarbonat gesättigt und mit Äther wiederholt extrahiert. Nach dem Trocknen über geglühtem Kaliumcar- bonat wird das Lösemittel verdampft und destilliert. Das 4-3letliyl-5-aminoäthylthiazol siedet unter 7 mm Druck bei 1030. Sein salzsaures Salz bildet farblose Nadeln vom F.246'. Sein Pikrat schmilzt bei<B>2270.</B> 14,3 Gewielitsteile 4-Methyl-5-aminoäthyl thiazol werden in 120 Gewichtsteilen 15-n Schwefelsäure gelöst und kalt mit einer kon zentrierten Lösung von 7,5 Gewichtsteilen Natriumnitrit versetzt. Nach Stehen über Nacht wird mit Kaliumearbonat übersättigt und das gebildete 4-llethy 1-5-oxyätliy lthiazol mit Äther extrahiert. Es zeigt die im Haupt patent angegebenen Eigenschaften.
Claims (1)
- <B>PATENTANSPRUCH:</B> Verfahren zur Herstellung von 4-11Tethyl- 5-oxyäthylthiazol, dadurch gekennzeichnet, dass inan das DTethylpropylketon, dessen Pro pylrest an dem zur Ketogruppe a-ständigen Kohleristoffatom einen austauschfähigen Sub- stituenten und endständig eine in Hydroxyl umwandelbare Carbonsäureestergruppe ent- hiilt,mit Salzen der Rhodanwasserstoffsäure zu dem 2-Oxy-4-inethyltliiazol, das in 5-Stel- lung einen die oben gekennzeichnete Carbon- säureestergruppe enthaltenden Äthylrest auf weist,umsetzt und dass man alsdann die Hydroxylgruppe in 2-Stellung durch Einwir ken eines Phosphorhalogenids durch Halogen und letzteres durch Behandeln mit einem Re duktionsmittel durch Wasserstoff ersetzt und dass inan die an dem Äthylrest stehende Car bonsäureestergruppe durch Einwirkung von Ammoniak in die Carbonsäureamidgruppe,diese durch Einwirkung von Alkalihypohalo- genit in die Aminogruppe umwandelt und letztere durch Einwirken von salpetriger Säure durch die Hydrogylgruppe ersetzt. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die im Patentanspruch bezeichnete Methylketonverbindung ein r Halogen-r-acetobuttersäureester ist. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass ein Alkali- oder Erd- alkalisalz der Rhodanwasserstoffsäure Ver wendung findet. 3.Verfahren nach Patentansprucb, dadurch gekennzeichnet, dass die bei der Um setzung mit dem Salz der Rhodanwasser- stoffsäure zunächst entstehende Rhodan- verbindung durch Behandeln mit Mineral säure zur Thiazolverbindung kondensiert wird. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die in 2-Stellung der zunächst gebildeten Thiazolverbindung stehende Hydrogylgruppe mittels Phos- phorogychlorid durch Chlor ersetzt wird. 5.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass für den Ersatz des Halogenatoms in 2-Stellung der Thiazol- verbinduug durch Wasserstoff Zinkstaub und Eisessig als Reduktionsmittel benutzt werden.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH197277T | 1936-09-22 | ||
CH204691T | 1936-09-22 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH204691A true CH204691A (de) | 1939-05-15 |
Family
ID=25722956
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH204691D CH204691A (de) | 1936-09-22 | 1936-09-22 | Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-oxyäthylthiazol. |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH204691A (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2500142A (en) * | 1947-04-24 | 1950-03-07 | Gen Aniline & Film Corp | Thio-ether substituted thiazoles and selenazoles and process of preparing the same |
-
1936
- 1936-09-22 CH CH204691D patent/CH204691A/de unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2500142A (en) * | 1947-04-24 | 1950-03-07 | Gen Aniline & Film Corp | Thio-ether substituted thiazoles and selenazoles and process of preparing the same |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CH204691A (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-oxyäthylthiazol. | |
DE704236C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Alkyl-5-oxyalkylthiazolen | |
AT153509B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Alkyl-5-oxyalkylthiazolen. | |
AT225194B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden der Pyrimidinreihe und von Salzen derselben | |
CH204694A (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-oxyäthylthiazol. | |
CH204692A (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-oxyäthylthiazol. | |
DE1088972B (de) | Verfahren zur Herstellung von ª†, ª†, ª†-Triphenylpropylaminen | |
AT160652B (de) | Verfahren zur Darstellung von Oxyketonen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe. | |
DE670095C (de) | Verfahren zur Darstellung von Pyrimidinverbindungen | |
DE531774C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Methyl-3-oxy-4-isopropyl-6-chlorbenzol (Chlorthymol) | |
DE951214C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Alkyl-anthranilsaeuresulfonsaeuren und Abkoemmlingen dieser Sulfonsaeuren | |
AT91239B (de) | Verfahren zur Darstellung von Kampfen aus Bornychlorid. | |
AT205026B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen α-Aroyl-α-(o-carboxybenzoylamino)-essigsäureestern | |
AT164547B (de) | Verfahren zur Herstellung von Vitamin B1 | |
CH204693A (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-oxyäthylthiazol. | |
CH185061A (de) | Verfahren zur Herstellung eines substituierten Amides einer fettaromatischen Säure. | |
DE1294970B (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 6, 11-Dihydrodibenzo[b, e]-oxepin- bzw.-thiepin-11-onen | |
CH197277A (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-oxyäthylthiazol. | |
CH204689A (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-acetoxyäthylthiazol. | |
CH204688A (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Äthyl-5-oxyäthylthiazol. | |
CH194876A (de) | Verfahren zur Herstellung von 2(3',5'-Dijod-2'-B-oxäthyl-4'-oxypheny)- 6-jodchinolin-4-carbonsäure. | |
CH212593A (de) | Verfahren zur Herstellung einer in 4-Stellung eine basisch substituierte Aminogruppe enthaltenden Chinolinverbindung. | |
DE1083250B (de) | Verfahren zur Herstellung von Nitrilen | |
CH204696A (de) | Verfahren zur Darstellung eines stickstoff- und schwefelhaltigen Kondensationsproduktes. | |
DE1052409B (de) | Verfahren zur Herstellung von threo-1-Phenyl-2-amino-propandiol-(1,3) |