CH194876A - Verfahren zur Herstellung von 2(3',5'-Dijod-2'-B-oxäthyl-4'-oxypheny)- 6-jodchinolin-4-carbonsäure. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von     2(3',66'-Dijod-2'-ss-oxäthyl-4'-oxyphenyl)-          6-j        od        chinolin-4-carbonsäure.       Es wurde gefunden, dass .die jodierten  Abkömmlinge von     Oxyderivaten    der     2-Phe-          nylchinolin    -     .1    -     ca.rbonsäure    hervorragende       Röntgen-Kontrastmittel,    vor allen Dingen  zur     Sichtbarmachung    der Galle, darstellen.

         .11s    besonders geeignet haben sich die     jodier-          ten        ?-(4'-Oxyphenyl)chinolin-4-carbonsäuren     und ihre     Substitutionsprodukte    erwiesen. Zu  ihrer Darstellung werden die entsprechenden       ;,5-Dijod-4-oxyacetophenone,    mit     Isatinen     oder zweckmässiger mit jodierten     Isatinen          kondensiert.    Die Kondensation erfolgt in der       üblichere    Weise zum Beispiel durch Behand  lung mit     wässriger    oder alkoholischer Kali  lauge oder ähnlich wirkenden Mitteln.

   Im  Falle der Verwendung von     Dijo,doxyaceto-          phenonen.    in denen die     Oxygruppe    durch       ()xalkylreste    substituiert ist, empfiehlt es  sich, mit alkoholischer Kalilauge zu arbeiten.  Mit wässriger Kalilauge wird zunächst ein       isomeres    Produkt erhalten, das man erst  durch weitere     Behandlung    mit alkoholischer  Kalilaube in     dasselbe    Produkt überführen    kann, :das man durch direkte Behandlung  mit alkoholischer Kalilauge erhält.  



  Unter     ,3,5-Dijod-4-oxyacetophenon    und  seinen     Substitutionsprodukten    ist nicht     nur     das     3,5-Dijod-4-oxyacetophenon    selbst zu ver  stehen, sondern auch seine in der     Oxygruppe     durch andere     Reste,    wie     Alkyl-,        Alkoxy-,          Alkylcarboxy-,        Alkylsulfosäure-,        aryl-,        hetero-          cyclische    oder andere Reste substituierten  Derivate, zum Beispiel     3"5-Dijod-4-methoxy-          acetophenon,

          3,5-Dijod-4-äthoxy-acetophenon,     3,5     -Dijod-acetophenon    --4 -     oxymethyloläther,          3,5-Dijod-oxyäthoxyacetophenon,        3,5-Dijod-          1-aceto-4-phenoxyessigsäure.    Auch die Homo  logen des     3,5-Dijod-4-oxy-acetophenons    kön  nen für die Umsetzung mit     Jodisatinen    Ver  wendung finden.

   Es sind dies     zum    Beispiel  das     3,5-Dijod-4-oxy-l-propiophenon,    das     3,5-          Dijod-4-oxy-l-butyrophenon,    das     3,5-Dijod-          4-oxy-1-(y-oxybutyro-)phenon    und andere  mehr.  



  Man kann zur Herstellung der     Substitu-          tionsprodukte    entweder so vorgehen, dass      man von den oben genannten substituierten       Acetophenonen    ausgeht, oder in der Weise,  dass man die     Substitution    der     Hydroxyl-          gruppe    nach der Kondensation mit     Isatinen     oder     Jodisatinen    mit üblichen Methoden  vornimmt.  



  Gegenstand des vorliegenden     Patentes    ist.  nun ein Verfahren zur Herstellung von  2     (3',5'-Dijod-'2'        -ss;-oxyäthyl    " 4'     -oxyphenyl)-          6-jodchinolin-4-carbonsäure,    die als Röntgen  kontrastmittel Verwendung finden soll. Das  Verfahren ist dadurch gekennzeichnet,     dass     man     3,5-Dijod-4-oxyäthoxyacetophenon    mit       5-Jodisatin        kondensiert.     



  Dabei bildet sich zunächst die Verbin  dung der Formel  
EMI0002.0016     
    die sich in das Endprodukt der Formel  
EMI0002.0017     
    umlagert.  27,3 g     5-Jodisatin,    43,2 g     3,5-Dijod-4-          oxyäthoxyacetophenon    (dargestellt durch  Umsetzung von     3,5-Dijod-4-oxy-acetophenon-          natrium    mit     Äthylenchlorhydrin.    F. P. 85 bis  90  ). 60 cm'     33    %     iger    Kalilauge und 120 cm'  Alkohol werden     unter        Rüchfluss    5 Stunden  zum Sieden erhitzt.

   Dann wird der Alkohol       abdestilliert,    der Rückstand in Wasser auf  genommen     und        angesäuert.    Das ausgefällte    Produkt wird durch Filtration isoliert. Das  erhaltene Rohprodukt wird zur     Reinigung     umgefällt und mit Alkohol ausgekocht. Die  hellbraune     ,Substanz        zersetzt    sich     beim    Er  hitzen bei zirka 242  . Die Ausbeute     hach     diesem Verfahren beträgt 35 %.  



  Eine erhebliche     Ausbeutesteigerung    wird  erzielt, wenn man die Kondensation wie im  folgenden beschrieben in zwei Stufen durch  führt:  27,3 g     5-Jodisatin    und     43,2    g 3,5-     Di-          jod    - 4 -     oxäthoxyacetophenon    werden mit  30 cm" 33%iger Kalilauge und 100 cm'  Wasser etwa. eine Stunde zum Sieden er  hitzt und das Reaktionsgemisch mit Wasser  verdünnt und mit     verdünnter    Salzsäure in  der Hitze gefällt.

   Das erhaltene, dem End  produkt     isomere    Zwischenprodukt zeigt einen  Zersetzungspunkt von zirka.<B>22.70'.</B> Es wird  zwecks Umlagerung in das wirksame End  produkt mit 60 cm'     33%iger        Kalilauge    und  120 cm' Alkohol 5 Stunden zum .Sieden er  hitzt und nach dem vorgeschriebenen Ver  fahren aufgearbeitet. Das hellbraune End  produkt hat denselben     Zersetzungspunkt    von  242 bis 245  , wie das im oben beschriebenen       Einstufenverfahren        erhaltene.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2(3',5'- Di,jo d - 2'<I>-</I> J3 - oxäthyl - 4.'- oxyphenyl) - 6 - jod- chinolin-4-carbonsäure, .dadurch gekennzeich net, dass man 3,5-Dijod-4-oxyäthoxyaceto- phenon mit 5-Jodisatin kondensiert. Die neue, hellbraune Substanz zersetzt sich bei zirka 242 bis 245 .

   UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Kondensation mit Hilfe von alkoholischer Alkalilauge durchführt.