DE1052409B - Verfahren zur Herstellung von threo-1-Phenyl-2-amino-propandiol-(1,3) - Google Patents

Description

DEUTSCHES

In der USA.-Patentschrift 2 103 266 ist unter anderem die Herstellung des l-Phenyl-2-aminO'-propandiol-(l,3)-monobenzoats durch Umsetzung des Bromhydrins des Zimtalkohol-benzoesäureesters mit Ammoniak beschrieben. Controulis et al. (J. Am. Chem. Soc., 71, S. 2463 [1949]) wiesen jedoch nach, daß durch Aminierung von Zimtalkoholbromhydrin bzw. dessen Benzoesäureesters nicht die 2-AminO'verbindung, sondern das l-Phenyl-l-amino-propandiol-(2,3) bzw. das Benzoat gebildet wird, indem — wahrscheinlich über das Epoxyd ·— ein Austausch der Aminogruppe mit der lständigen Hydroxylgruppe eintritt.

Der Zimtalkohol, welcher nach dem Verfahren der USA.-Patentschrift 2 103 266 bzw. nach Controu-1 i s et al. verwendet wird, ist der sogenannte »gewöhnliche Zimtalkohol« bzw. Handelszimtalkohol, welcher die trans-Konfiguration besitzt (vgl. Gredy, Bull. [5], 3, S. 1093 [1936]).

Es wurde nun gefunden, daß sich das threo-l-Phenyl-2-amino-propandiol-(l,3) in guter Ausbeute gewinnen läßt, wenn man — statt des gewöhnlichen Zimtalkohols —· cis-Zimtalkohol in seine Halogenhydrine überführt und diese mit Ammoniak behandelt, zweckmäßigerweise unter Druck. Hierbei kann man auch so verfahren, daß man das intermediär gebildete Epoxyd isoliert und dieses aminiert.

Cis-Zimtalkohol ist durch partielle Hydrierung von Phenylpropargylalkohol (vgl. Bull. [5], 3, S. 1093 [1936]) leicht zugänglich.

Es ist als überraschend zu bezeichnen, daß man nach dem erfindungsgemäßen Verfahren, ausgehend vom cis-Zimtalkohol, das 2-Amino-propandiol-(l,3) erhält, während nach Controulis et al., ausgehend vom trans-Zimtalkohol, das l-Amino-propandiol-(2,3) gebildet wird.

Das threo-l-Phenyl-2-amino-propandiol-(l,3) ist ein wichtiges Zwischenprodukt zur Herstellung von Chloramphenicol.

Beispiel 1

In eine Suspension von 4 g cis-Zimtalkohol in 11,5 ecm Wasser läßt man bei 80° C unter gutem Rühren eine gekühlte Lösung von 1,15 g NaOH und 5,8 g Brom in 11,5 ecm Wasser zutropfen. Man rührt Va Stunde nach, worauf die Reaktion beendet ist. Das noch warme Reaktionsgemisch wird erschöpfend mit Trichloräthylen extrahiert. Die gesammelten Trichloräthylenextrakte werden nach dem Waschen und Trocknen bis auf 6 ecm eingeengt. Das hierbei ausfallende Kristallisat wird abgesaugt und aus Trichloräthylen umkristallisiert. Man erhält l-Phenyl-2-brompropandiol-(l,3) vom Schmelzpunkt 86° C

10 g dieses Produktes werden mit einem Gemisch von IOOccm Methanol und IOOg flüssigem Ammoniak

Verfahren, zur Herstellung von
threo-1 -Phenyl-2-amino-propandiol- (1,3)

Anmelder:

C. F. Boehringer & Soehne G. m. b. H.,
Mannheim

Dipl.-Chem. Dr. Herbert Berger, Mannheim-Käfertal,
und Dipl.-Chem. Dr. Erich Haack, Heidelberg,
sind als Erfinder genannt worden

3 Stunden bei IOO^l0 C im Autoklav zur Umsetzung gebracht. Nach dem Abkühlen destilliert man das Methanol und das überschüssige Ammoniak ab.

Der Rückstand wird in verdünnter Natronlauge gelöst und mit etwas mehr als der berechneten Menge Benzaldehyd versetzt; nach 30 Minuten Rühren bei Raumtemperatur wird die entstandene rohe N-Benzalverbindung des Aminierungsproduktes von der wäßrigen Phase abgetrennt und mit Äther digeriert. Der in Äther unlösliche Anteil wird abfiltriert und aus Trichloräthylen umkristallisiert; das so erhaltene reine dl - threo -1 - Phenyl - 2 - benzalamino - propandiol -(1,3) schmilzt bei 140 bis 142° C. Der Mischschmelzpunkt mit authentischem Material war ohne Depression; auch die IR-Spektren waren völlig identisch.

Aus dieser Schiffschen Base erhält man das entsprechende freie Aminodiol durch gelinde Hydrolyse mit verdünnter Salzsäure; der dabei abgespaltene Benzaldehyd wird mit Äther extrahiert und die wäßrige Phase im Vakuum zur Trockene verdampft. Durch Behandeln des Rückstandes mit wenig mehr als der berechneten Menge starker Natronlauge erhält man das threo-dl-l-Phenyl-2-amino-propandiol-(l,3) als viskoses Öl.

Beispiel 2

20 g Zimtalkoholbromhydrin vom Fp. 86 bis 87° C (hergestellt aus cis-Zimtalkohol nach dem im Beispiel 1 angegebenen Verfahren) werden bei 0'° C innerhalb etwa 45 Minuten unter Rühren in 108 ml 1 n-NaOH eingetragen. Man rührt bei einer Temperatur von O bis +5° C 2 Stunden nach und extrahiert anschließend mit Methylenchlorid. Der Extrakt wird gewaschen, getrocknet und eingedampft. Man

809 769/559

Claims (2)

erhält auf diese Weise 12,4 g (95,6% der Theorie) eines Öles, welches nach Vakuumdestillation IOg cis-Zimtalkohol-epoxyd (Kp.05 = 94° C) ergibt. 9 g dieses Epoxyds werden mit 130 ml Methanol und 130 g flüssigem Ammoniak 3 Stunden bei IOO0 C im Autoklav erhitzt. Nach dem Erkalten werden Methanol und überschüssiges Ammoniak abgedampft; der ölige Rückstand wird mit 50 ml Trichloräthylen und 25 ml Wasser behandelt. Man trennt die wäßrige Phase ab, stellt mit verdünnter NaOH auf ρ^9 bis 10 ein und schüttelt 2 Stunden mit 6 ml Benzaldehyd. Die so erhaltene kristalline N-Benzalverbindung des Aminierungsproduktes wird von der wäßrigen Phase abgetrennt und mit Äther digeriert. Der in Äther unlösliche Anteil (5,2 g) wird abfiltriert; Fp. 140° C. Das so'- erhaltene dl-threo-l-Phenyl-2-benzalamino-propandiol-(l,3) kann durch Umkristallisation aus Trichloräthylen weiter gereinigt werden. Die Überführung dieser Schiffschen Base in das freie Aminodiol erfolgt, wie im Beispiel 1 beschrieben. Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von threo-l-PhenyI-2-amino-propandioI-(l,3), dadurch gekennzeichnet, daß man cis-Zimtalkohol in seine Halogenhydrine überführt und diese, zweckmäßig unter Druck, mit Ammoniak behandelt.

2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das intermediär gebildete Epoxyd isoliert und dieses aminiert.

© 809-769059 3.59