DE69534768T2 - 8-(2,2,2-Trifluoroethyl)-8-azabicycloÄ3.2.1Üoctan-3-on verwendbar als Zwischenprodukt für Serotonin-4-Rezeptor stimulierende Chinolincarbonsäure-Derivate - Google Patents

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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine Tropinonverbindung, die als ein Zwischenprodukt für Chinolincarbonsäure-Derivate nützlich ist, welche eine Wirkung zum Stimulieren eines Serotonin-4-Rezeptors aufweisen.
  • Derivate von N-Alkyltropinonen sind aus Eur. J. Med. Chem. (1989), Band 24, Nr. 2, Seiten 123-129, Chemical Abstracts (1988), Band 109, Nr. 3, Abstract Nr. 22817t und J. Mol. Struct. (1986), Band 147, Nr. 3-4, Seite 381-388, bekannt.
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung wird die Verbindung 8-(2,2,2-Trifluorethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-on bereitgestellt.
  • Die Verbindung ist als ein Zwischenprodukt für Chinolincarbonsäure-Derivate nützlich, die durch die Formel (A) wiedergegeben werden
    Figure 00010001
    worin
    X ein Sauerstoffatom oder eine Iminogruppe wiedergibt;
    m 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 6 wiedergibt; und
    A eine Alkenylgruppe, eine Alkinylgruppe, eine Halogenalkylgruppe, Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe, eine Acyloxygruppe, eine Alkoxyalkoxygruppe, eine Mono- oder Dialkylaminogruppe, eine Alkylthiogruppe, eine Alkylsulfinylgruppe, eine Alkylsulfonylgruppe, eine Arylsulfonylgruppe, eine Aryloxygruppe, Morpholinylgruppe, Piperidylgruppe, Tetrahydropyranylgruppe, eine Alkoxycarbonylgruppe, Carboxylgruppe, eine Alkanoylgruppe, Cyanogruppe oder Carbamoylgruppe wiedergibt; oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon.
  • 8-(2,2,2-Trifluorethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-on kann durch Umsetzen von H2NCH2CF3 mit Butandial und 1,3-Acetondicarbonsäure oder deren Ester durch eine Modifizierung des Verfahrens, das in Journal of Organic Chemistry, 22, 1385 (1957) veröffentlicht wurde, hergestellt werden.
  • Das heißt, durch Behandeln von 2,5-Dimethoxytetrahydrofuran mit Salzsäure erhaltenes Butandial wird mit H2NCH2CF3 und 1,3-Acetondicarbonsäure in einem Lösungsmittel zu 8-(2,2,2-Trifluorethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-on umgesetzt. Beispiele für das für die Reaktion verwendete Lösungsmittel sind ein hydratisiertes Lösungsmittel von Ethanol, Methanol, N,N-Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid; und Wasser. Die Reaktionstemperatur wird geeigneterweise aus dem Bereich von -20°C bis zum Siedepunkt des Lösungsmittels ausgewählt. Im Allgemeinen ist die Reaktionszeit geeigneterweise zwischen 30 Minuten und 48 Stunden. Es ist bevorzugt, die Reaktionslösung für einen sauren Bereich einzustellen. Vorzugsweise wird die Reaktion durch Einstellen des pH-Werts auf etwa 1,5 bis 4,5, unter Anwendung von beispielsweise Salzsäure bzw. Chlorwasserstoffsäure, Natriumhydrogenphosphat oder Natriumhydroxid, ausgeführt.
  • Beispiel
  • 8-(2,2,2-Trifluorethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-on wurde wie vorstehend ausgewiesen hergestellt.
    MS (m/z); 207, 150
    NMR (ppm, CDCl3 );
    1, 66 (2 H, d, J = 7, 8 Hz), 1,95-2,15 (2 H, m), 2, 24 (2 H, dd, J = 17,2, 1,6 Hz), 2,68 (2 H, dd, J = 16,4, 4,6 Hz), 3,15 (2 H, q, J = 9,2 Hz), 3,50-3,70 (2 H, m).

Claims (1)

  1. 8-(2,2,2-Trifluorethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-on.
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Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0748808A4 (de) * 1994-02-28 1998-10-07 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Heterocyclische verbindungen
US6054465A (en) * 1995-11-13 2000-04-25 Smithkline Beecham Corporation Hemoregulatory compounds
US6451813B1 (en) 2001-01-26 2002-09-17 R. T. Alamo Ventures I, Llc Treatment of gastroparesis in certain patient groups
US7612078B2 (en) * 2003-03-31 2009-11-03 Epix Delaware, Inc. Piperidinylamino-thieno[2,3-D] pyrimidine compounds
US20050222175A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-06 Dhanoa Dale S New piperidinylamino-thieno[2,3-D] pyrimidine compounds
JP4704353B2 (ja) * 2003-11-24 2011-06-15 ファイザー株式会社 ５−ｈｔ４受容体アゴニスト活性を有するキノリンカルボン酸化合物
TW200533348A (en) * 2004-02-18 2005-10-16 Theravance Inc Indazole-carboxamide compounds as 5-ht4 receptor agonists
US7728006B2 (en) * 2004-04-07 2010-06-01 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
TWI351282B (en) 2004-04-07 2011-11-01 Theravance Inc Quinolinone-carboxamide compounds as 5-ht4 recepto
US8309575B2 (en) 2004-04-07 2012-11-13 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds as 5-HT4 receptor agonists
US7488736B2 (en) 2004-05-17 2009-02-10 Epix Delaware, Inc. Thienopyridinone compounds and methods of treatment
US7598265B2 (en) * 2004-09-30 2009-10-06 Epix Delaware, Inc. Compositions and methods for treating CNS disorders
US7407966B2 (en) 2004-10-07 2008-08-05 Epix Delaware, Inc. Thienopyridinone compounds and methods of treatment
US7576211B2 (en) 2004-09-30 2009-08-18 Epix Delaware, Inc. Synthesis of thienopyridinone compounds and related intermediates
WO2006052889A2 (en) * 2004-11-05 2006-05-18 Theravance, Inc. Quinolinone-carboxamide compounds
EP1807422B1 (de) * 2004-11-05 2009-09-02 Theravance, Inc. 5-HT4-Rezeptoragonistenverbindungen
US7419989B2 (en) * 2004-12-22 2008-09-02 Theravance, Inc. Indazole-carboxamide compounds
TW200640921A (en) * 2005-02-17 2006-12-01 Theravance Inc Crystalline form of an indazole-carboxamide compound
CN101163701A (zh) * 2005-03-02 2008-04-16 施万制药 作为5-ht4受体激动剂的喹啉酮化合物
TWI377206B (en) 2005-04-06 2012-11-21 Theravance Inc Crystalline form of a quinolinone-carboxamide compound
JP5086248B2 (ja) * 2005-06-07 2012-11-28 セラヴァンス， インコーポレーテッド ５−ｈｔ４受容体アゴニストとしてのベンゾイミダゾロン−カルボキサミド化合物
MY143574A (en) * 2005-11-22 2011-05-31 Theravance Inc Carbamate compounds as 5-ht4 receptor agonists
US7487406B2 (en) * 2005-11-29 2009-02-03 International Business Machines Corporation Systems, methods, and media for managing software defects
JP5237121B2 (ja) * 2006-02-16 2013-07-17 セラヴァンス， インコーポレーテッド ５−ｈｔ４受容体アゴニスト化合物に対する中間体を調製するためのプロセス
TWI415850B (zh) 2007-07-20 2013-11-21 Theravance Inc 製備ｍｕ類鴉片受體拮抗劑之中間物的方法
EP2445877B1 (de) 2008-12-03 2014-07-23 Nanotherapeutics, Inc. Bicyclische verbindungen und verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
TWI471095B (zh) 2009-12-21 2015-02-01 Nippon Soda Co 環胺化合物及殺蟎劑
AR081721A1 (es) 2010-02-25 2012-10-17 Nippon Soda Co Compuesto de amina ciclica y acaricida
CN102333775A (zh) * 2010-03-22 2012-01-25 北京世纪迈劲生物科技有限公司 制备二苯乙醇酸去甲托品酯和其盐的方法及其中所用的中间体
JP5767099B2 (ja) * 2011-06-16 2015-08-19 日本曹達株式会社 環状アミン化合物および有害生物防除剤

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1228293B (it) * 1989-02-06 1991-06-07 Angeli Inst Spa Benzoderivati di composti eterociclici contenenti azoto.
JP3122671B2 (ja) * 1990-05-23 2001-01-09 協和醗酵工業株式会社 複素環式化合物
US5319085A (en) * 1990-12-28 1994-06-07 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Quinoline derivative having serotonin-3 receptor antagonizing activity
US5571820A (en) * 1992-11-20 1996-11-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compound

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Publication number Publication date
DK1018513T3 (da) 2006-04-03
ES2252907T3 (es) 2006-05-16
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WO1995031455A1 (fr) 1995-11-23
EP1018513B1 (de) 2006-02-01
US5753673A (en) 1998-05-19
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JPH0834784A (ja) 1996-02-06
EP0710662A1 (de) 1996-05-08
AU685632B2 (en) 1998-01-22
DE69520545T2 (de) 2001-08-09
EP0710662A4 (de) 1996-09-18
CA2167055A1 (en) 1995-11-23
EP1018513A3 (de) 2004-07-21
ATE200286T1 (de) 2001-04-15
JP3829879B2 (ja) 2006-10-04
EP0710662B1 (de) 2001-04-04

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