DE548459C - Verfahren zur Herstellung von 1-1-Phenyl-2-methylaminopropan-1-ol - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-1-Phenyl-2-methylaminopropan-1-olInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von 1-1-Phenyl-2-methylaminopropan-1-ol
Racemisches i-Pheny1-2-metliylaminopro- pan-i-ol kann bereits nach verschiedenen Verfahren synthetisch hergestellt -werden (wgl. z. B. N a g a i u. K a n a o , Annalen 470 [1929], S. 157; Patentschrift 469782; Skita u. Keil, Ber. 62 [1929], S. ii4aff.; Patentschritt 52.I8o#')). Das racemische i-Phenyl-z-methylain.iiio- propan-i-ol läßt sich nach bekannten Verfah- ren (vgl. N a g a i u. Ka na o , Annalen 470 ['19291, S.157; britische Patentschrift -2-97 385) . in seine optischen Isomeren spal- ten. Das bei der Spaltung entstehende 1- 1 - Plieiiyl-z-methvlaminopropan- i -o1 ist identisch mit dem natürlichen Epliedrin und wird neuerdings therapeutisch erfolgreich verwendet. Bisher ist jedoch kein Verfahren bekannt geworden, nach -welchem 1-1-Phenyl--2-methyl- aminopropan-i-ol auf unmittelbarem Wege dargestellt -werden kann. Es wurde nun gefunden, daß man mit guten Ausbeuten unmittelbar zum 1-i-Phenyl- a-methylaminopropan-i-ol gelangt, -wenn man links drehendes Plienylpropanolon ('Neu- berg, Biochem. Zeitschrift 115 [19211, S. 282 ff., und 128 [192z], S. 61o ff.) in Ge- genwart von Methylamin der Reduktion unterwirft. Die Bildung von 1-i-Phenyl-2-methylamino- propan-i-ol war keineswegs vorauszusehen, da bekanntlich Abwandlungen von optisch - Ferner ist hervorzuheben, daß in der vorliegenden Erfindung eine asymmetrische Synthese vorliegt, bei «welcher wied; rum nicht vorauszusehen -war, -welche von den möglichen Konfigurationen entstehen würde. Es stand zu erwarten, daß sowohl d- oder 1-oder dl-i-Plien_vl-2-metlivlaminopropaii-i-ol als auch d- oder 1- oder dl-Pseudo- i-Phenyl-2-metliyiaminopropan-i-ol oder endlich ein Gemisch von mehreren dieser Komponenten entstehen würde. Daß bei der Reduktionskondensation des 1-Plienylpropaiiolons mit Methylamin fast ausschließlich 1- i -Pheny 1-2-methylaminopropan- i -o1 entsteht, war daher durchaus überraschend.
- Die Erhaltung der optischen Aktivität -war auch deswegen überraschend, -weil auf Grund der Neubergschen Beobachtung (Biochem. Zeitschrift 128 [i922], S.613) 1-Phenylpropanolon sich bereits in verdünnt alkalischer Lösung in kurzer Zeit racemisiert. Da bei dem Verfahren der vorliegenden Erfindung die Reduktion in alkalischer Lösung stattfindet, -war vorwiegend mit der Bildung von racemischen Basen zu rechnen. Das Verfahren stellt eine neue Methode dar, um-das links drehende Pheny lpropanolon in Form von 1-i-Phenyl-2-methylaminopropan-i-ol nutzbringend zu verwerten.
- Diese unmittelbare Synthese des 1-i-Ph.enyla-methylaminopropan-i-ols hat ferner den Vorzug, daß kein therapeutisch wertloses d- i -Phenyl-2-methylaminopropan- i -o1 anfällt, wie es bei den bekannten Spaltungsverfahren des Racemkörpers der Fall ist. Beispiel1. 120 g des durch Ätherauszug gewonnenen phenylpropanolonhaltigen Gärungsproduktes (vgl. Biochem. Zeitschrift 115 [z92rJ; S. 282ff.) läßt man ohne weitere Reinigung in eine Lösung von io g Methylamin in 5oo ccm Äther -in Gegenwart von 20 g aktiviertem Aluminium unter Rühren im Verlaufe von 2 Stunden eintropfen. Gleichzeitig läßt man 2o bis 30 g Wasser tropfenweise zufließen. Die sofort heftig einsetzende Umsetzung wird zeitweilig durch Kühlung gemäßigt. Nach beendigter Reduktion wird der filtrierten ätherischen Lösung die entstandene optisch, aktive Base mit verdünnter Säure entzogen. Die Aufarbeitung erfolgt in bekannter Weise.
- Man erhält das Hydrochlorid des 1-i-Phenyl-2-methylaminopropan-i-ols vom F.214°, welches die aus der Literatur bekannte Linksdrehung zeigt. Die Ausbeute beträgt je nach Art des verlvtndeten Ausgangsstoffes 25 bis 45 g Hydrochlorid.
- Beis:p,ie12 360 g des, in Beispiel i verwendeten phenylpropanolonhaltigen Ätherauszuges werden unter vermindertem Druckdestilliert. 300 g der bei ioo bis i5o° unter 14 mm Druck übergehenden Fraktion werden in Gegenwart von kolloidalem Platin (7o ccm i°/oige Lösung) und &5 g 33°/oi.ger Methylaminlösung der katalytischen Reduktion unterworfen. Es ist vorteilhaft, etwas Äther zuzusetzen. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird die ätherische Lösung mit Salzsäure ausgeschüttelt und das 1-i-Pheny 1-2-m.ethylaminopropan-i-ol .in bekannter Weise abgetrennt.
- Dias Hydrochlorid schmilzt bei 214° und zeigt die aus der Literatur bekannte Linksdrehung. Die Ausbeute an Hydrochlorid beträgt -'T io g. Beispie13 1 oo g nach @T e u b e r g (Biochem. Zeitschrift 128 [1922], S.611) abgetrenntes 1-i-Phenylpropan-i-ol-2-on werden in Zoo ccrn Äther gelöst, mit 75g 33°/oiger Methylaminlösung versetzt und etwa eine halbe Stunde lang geschüttelt. Hierbei findet unter Wärmeentwicklung Kondensation statt. Anschließend wird in Gegenwart von 7o ccm i°/oiger kolloidalerPlatinlösung mit Wasserstoff reduziert.
- Die Aufarbeitung -geschieht nach Beispiel 2. Das Hydrochlorid des 1-i-Phenyl-2-methylaminopropan-i-ols kristallisiert aus Alkohol in derben Prismen vom F. 21q. bis 216". Der F. der freien. Base liegt bei 4o°.
Claims (1)
- PATrNTANsPRÜcHr: i. Verfahren, zur Darstellung von 1-i-Phenyl-2-methylaminopropan-i-ol, dadurch gekennzeichnet, daß man links drehendes 1-Phenylpropan-i-ol-2-on mit Methylamin kondensiert und das Kondens.ationsprodukt gleichzeitig oder nachträglich mit Reduktionsmitteln, wie aktiviertem Aluminium in Gegenwart von Wasser oder Wasserstoff in Gegenwart eines Platinkatalysators, behandelt. a. Verfahren nach Anspruch i, .dadurch gekennzeichnet, daß man - unter Umgehung der Reindarstellung des 1-Phenylpropanolons - Destillate oder Auszüge aus 1-Phenylpropanolon enthaltenden Gemischen verwendet., wie sie z. B. bei der Vergärung von Zuckern oder von zuckerhaltigen Produkten in Gegenwart von Benzaldehyd entstehen.
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| DE1930548459D Expired DE548459C (de) | 1930-04-09 | 1930-04-09 | Verfahren zur Herstellung von 1-1-Phenyl-2-methylaminopropan-1-ol |
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| Country | Link |
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE767193C (de) * | 1938-01-20 | 1952-02-14 | Theodor H Temmler | Verfahren zur Herstellung von Aminoverbindungen |
| DE1088053B (de) * | 1957-05-07 | 1960-09-01 | Ravensberg G M B H Chem Fab | Verfahren zur Herstellung von mehrfach substituierten threo-Morpholinen |
| DE1135464B (de) * | 1955-10-21 | 1962-08-30 | Ravensberg G M B H Chem Fab | Verfahren zur Herstellung von rechtsdrehenden, mehrfach substituierten Tetrahydro-1,4-oxazinen |
| DE19523269A1 (de) * | 1995-05-26 | 1996-11-28 | Forschungszentrum Juelich Gmbh | Verfahren zur Gewinnung von Acyloinen, dafür geeignete Pyruvat-decarboxylase sowie deren Herstellung und DNA-Sequenz des für dieses kodierenden PDC-Gens |
| US7074966B2 (en) | 2001-09-01 | 2006-07-11 | Basf Aktiengesellschaft | Process for production of R-phenylacetylcarbinol by an enzymatic process in a two-phase system |
-
1930
- 1930-04-09 DE DE1930548459D patent/DE548459C/de not_active Expired
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|---|---|---|---|---|
| DE767193C (de) * | 1938-01-20 | 1952-02-14 | Theodor H Temmler | Verfahren zur Herstellung von Aminoverbindungen |
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| DE19523269A1 (de) * | 1995-05-26 | 1996-11-28 | Forschungszentrum Juelich Gmbh | Verfahren zur Gewinnung von Acyloinen, dafür geeignete Pyruvat-decarboxylase sowie deren Herstellung und DNA-Sequenz des für dieses kodierenden PDC-Gens |
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| US7074966B2 (en) | 2001-09-01 | 2006-07-11 | Basf Aktiengesellschaft | Process for production of R-phenylacetylcarbinol by an enzymatic process in a two-phase system |
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