DE4212132A1

DE4212132A1 - Propolisbestandteile enthaltendes feststoffprodukt, seine herstellung und verwendung

Info

Publication number: DE4212132A1
Application number: DE4212132A
Authority: DE
Inventors: Satoshi Nakamura; Toshio Miyake
Original assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK; Hayashibara Biochemical Laboratories Co Ltd
Current assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK
Priority date: 1991-04-11
Filing date: 1992-04-10
Publication date: 1992-11-12
Also published as: KR100240046B1; HK55097A; FR2675020B1; JPH04316459A; GB2255017A; FR2675020A1; GB2255017B; GB9207697D0; JP3035834B2; KR920019263A; TW199862B

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Propolisbestandteile enthaltendes Feststoffprodukt, das eine zufriedenstellende Wasserdisper gierbarkeit besitzt, und seine Herstellung und Verwendung, im besonde ren bezieht sie sich auf ein Verfahren zum Herstellen eines Feststoff produkts, das Propolisbestandteile enthält, die löslich sind in einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittel, wobei das Verfahren den Einbau von Propolisbestandteilen in ein oder mehrere Saccharid(e) ausgewählt aus wasserfreien Sacchariden und Cyclodextrinen umfaßt; und sie bezieht sich auf ein Verfahren zum Herstellen eines Feststoffprodukts, das Propolisbestandteile enthält, die löslich sind in einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittel, wobei das Verfahren den Schritt beinhaltet des Einbaus einer wäßrigen Lösung, die Propolisbe standteile enthält, die löslich sind in einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittel, in ein oder mehrere Saccharid(e) ausgewählt aus wasserfreien Sacchariden und Cyclodextrinen, um Entwässerung und Verfestigung zu bewirken.

Wie es in Propolis in Natural Therapeutics veröffentlicht durch Librairie Maloine S.A Editeur, Paris, Frankreich (1983) und Fragrance Journal, Nr. 83, Seiten 20-28 und Seiten 36-43 (1987) beschrieben ist, ist Propolis, das Harze, Balsame, Bienenwachse, essentielle Öle, Pollen und Flavonoi de enthält, ein Harz-ähnliches Produkt, das durch die Bienen im Bienen stock aufbewahrt wird und seit langer Zeit in der Volksmedizin als prophylaktisches und therapeutisches Mittel für Krankheiten des Kreislauf Atmungs-, Verdauungs-, Genital-, Haut-, mentalen und Nerven-Systems verwendet wird.

Propolis ist ein Produkt in Form einer Masse oder eines Klumpens und seine Hauptbestandteile sind hydrophob oder kaum löslich in Wasser. Dies macht seine intakte Verwendung schwierig und so wird Propolis als Propolisextrakt in Flüssigkeit (oder als eine alkoholische Tinktur von Propolis) verwendet, die hergestellt wird durch Extrahieren von intaktem Propotis mit einer relativ hohen Konzentration eines ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittels, wie Ethanol.

Wie es in der japanischen Offenlegungsschrift Nr. 2 45 159/90 beschrieben ist, sind die folgenden Nachteile unvermeindlich, wenn ein solcher Propo tisextrakt als Nahrungsprodukt für die Gesundheit verwendet wird:

1) Wenn ein Propolisextrakt mit Wasser verdünnt wird, sind die Propolisbestandteile, die löslich sind in einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittel, uneinheitlich präzipi tiert, koaguliert oder zu einem Klumpen oder einer Masse verfestigt;
2) Wenn ein Propolisextrakt oral genommen wird, reizt eine relativ hohe Konzentration eines ohne weiteres wasserlöslichen organi schen Lösungsmittels, das in dem Extrakt enthalten ist, ebenso wie die in dem Lösungsmittel gelösten Bestandteile die Mund schleimhaut und nach der Aufnahme wird der Propolisextrakt zuerst mit Speichel verdünnt, dann sind die Bestandteile ähnlich wie mit Wasser uneinheitlich präzipitiert, was ein ungünstiges Gefühl, wie Klebrigkeit, im Mund verursacht.
3) Eine auf ein organisches Lösungsmittel allergische Person kann einen Propolisextrakt als Nahrungsprodukt für die Gesundheit nicht verwenden; und
4) ein Propotisextrakt liegt in flüssiger Form vor und dies beein trächtigt seine Handhabbarkeit und Transportfähigkeit.

Um die obigen Nachteile zu verbessern, wurden mehrere Vorschläge gemacht: Zum Beispiel schlägt die japanische Offenlegungsschrift Nr. 1 97 523/86 ein Verfahren vor, d. h. "ein Verfahren zum Herstellen eines Propotis enthaltenden Produkts, das eine zufriedenstellende Wasserdisper gierbarkeit besitzt, dadurch gekennzeichnet, daß es das Entwachsen eines flüssigen Propotisextrakts umfaßt, der hergestellt worden ist durch Ex trahieren von intaktem Propolis mit einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittel, Kristallisieren und Verfestigen der Bestandteile in dem Extrakt mit einer antibakteriellen Aktivität durch Verwenden eines wasserlöslichen Füllstoffs, Hinzufügen eines Emulgators und eines Antioxidationsmittels zu dem Erhaltenen und Trocknen des erhaltenen Gemisches"; und die japanische Offenlegungsschrift Nr. 2 45 159/90 schlägt eine Zusammensetzung vor, d. h. "eine Nahrungszusammensetzung von Propotis, dadurch gekennzeichnet, daß sie Propolisbestandteile ent hält, die in einem einwertigen Alkohol löslich sind, ein Medium, das eine OH-Base enthält, die mehrere Wasserstoffbindungen bilden kann, und einen grenzflächenaktiven Stoff in Form eines Polyols und Fett säureesters, wobei dieser grenzflächenaktive Stoff im Bereich von 0,01 bis 25 Gewichts-Teilen in der Nahrungszusammensetzung enthalten ist, wenn die Gesamtmenge der Propolisbestandteile und des Mediums 100 Ge wichts-Teile sind".

Es wurde erläutert, daß diese Vorschläge zwar die Wasserdispergier barkeit der Propolisbestandteile verbesserten, aber die Nachteile hatten, daß die Verfahren kompliziert waren und ihre Endprodukte einen unbe friedigenden Geschmack hatten, was auf den im dem Verfahren ver wendetem Emulgator und grenzflächenaktiven Stoff zurückzuführen ist.

Es bestand eine starke Nachfrage, die Nachteile zu überwinden und ein Feststoffprodukt einzuführen, das Propolisbestandteile enthält, die ohne Verwendung eines Emulgators oder grenzflächenaktiven Stoffs hergestellt werden können, wobei das Feststoffprodukt eine befriedigende Wasser dispergierbarkeit, Geschmacksgebung, Handhabbarkeit und Transportfähig keit hat.

Die vorliegende Erfindung soll die obigen Nachteile überwinden, ins besondere haben die vorliegenden Erfinder ein Verfahren studiert ohne Verwendung eines Emulgators oder grenzflächenaktiven Stoffs, um Propo lisbestandteile, wie die Hauptbestandteile von Propolis, die hydrophob oder kaum löslich in Wasser sind, aber löslich in einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittel sind, in ein Feststoffprodukt mit einer befriedigenden Wasserdispergierbarkeit und Geschmacksgebung umzuwandeln.

Als ein Ergebnis haben die vorliegenden Erfinder gefunden, daß ein Propolisbestandteil enthaltendes Feststoffprodukt, hergestellt durch Einbau von Propolisbestandteilen, die in einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittel löslich waren, in ein oder mehrere Saccha rid(e) ausgewählt aus wasserfreien Sacchariden und Cyclodextrinen, eine befriedigende Wasserdispergierbarkeit und Geschmacksgebung hat, und sie konnten die gewöhnlichen Nachteile komplett überwinden. Somit haben die vorliegenden Erfinder die vorliegende Erfindung vollendet.

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Propolisbestandteile enthaltendes Feststoffprodukt, das eine befriedigende Wasserdispergier barkeit hat und seine Herstellung und Verwendung, wobei das Verfahren den Einbau von Propolisbestandteilen in ein oder mehrere Saccharid(e) ausgewählt aus wasserfreien Sacchariden und Cyclodextrinen umfaßt.

Die für die Erfindung verwendbaren wasserfreien Saccharide sind solche, die in ein wasserhaltiges Kristall in Anwesenheit von Wasser umgewan delt werden können, während sie eine entwässernde Aktivität ausüben: Zum Beispiel können wasserfreie Maltose, Laktitol, Glukose, Galaktose, Paratinose, Raffinose, Erlose und Melezitose, wie sie in den japanischen Offenlegungsschriften Nr. 1 36 240/88, 1 52 535/88, 1 52 536/88 und 1 52 537/88, enthalten sind, in der Erfindung verwendet werden.

Diese Saccharide werden in Form von wasserfreien kristallinen Sacchari den mit einem möglichst geringen Feuchtigkeitsgehalt verwendet, vorzugs weise einem Feuchtigkeitsgehalt von 3 Gewichts-% oder weniger, weiter bevorzugt einem Feuchtigkeitsgehalt von 2 Gewichts-% oder weniger und das am meisten befriedigende Saccharid ist "FINETOSE®", ein kristallines α-Maltosepulver, das durch Hayashibara Co., Ltd., Okayama, Japan, verkauft wird und in der japanischen Offenlegungsschrift Nr. 35 800/86 offenbart ist.

Die für die Erfindung verwendbaren Cyclodextrine sind α-, β- und γ-Cyclodextrine und eines oder mehrere von ihnen werden für die Erfin dung geeignet verwendet.

Falls notwendig, kann ein Partialstärkehydrolysat, das ein Cyclodextrin zusammen mit Sacchariden wie Maltooligosacchariden, Dextrinen und verzweigten Dextrinen enthält, für die Erfindung geeignet verwendet werden.

In der vorliegenden Herstellung eines Feststoffprodukts kann ein Cyclo dextrinpulver oder Partialstärkehydrolysat, das ein Cyclodextrin mit einem möglichst geringen Feuchtigkeitsgehalt, vorzugsweise einem Feuch tigkeitsgehalt von 3 Gewichts-% oder weniger, weiter bevorzugt einem Feuchtigkeitsgehalt von 2 Gewichts-% oder weniger enthält, vorteilhaft für die Erfindung verwendet werden.

Der Ausdruck "Propolisbestandteile, die in einem ohne weiteres wasser löslichen organischen Lösungsmittel löslich sind", wie er in der Erfindung verwendet wird, sind solche, die in intaktem Propolis enthalten sind und löslich sind in einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungs mittel, und die Herstellungen davon sind solche, die einen Schritt des Extrahierens von intaktem Propolis oder einer entwachsten Propolis-Auf bereitung enthalten, wobei die entwachste Propolis-Aufbereitung herge stellt worden ist durch Entwachsen von intaktem Propolis mit einem Lösungsmittel, wie Ethylether und Ethylmethylether, mit einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittel, z. B. Aceton, Essig säure und Alkoholen, wie Methanol, Ethanol und Propanol, vorzugsweise mit einer relativ hohen Konzentration von wäßrigen Lösungen des organi schen Lösungsmittels, d. h. 30 Gewichts-% oder höher bei Raumtempera tur oder unter Heizbedingungen, oder falls notwendig, unter Rückflußbe dingungen.

Falls notwendig, kann intaktes Propolis in einer Propolisbestandteile enthaltenden Suspension gekocht werden oder die α-Glycosylflavonoide, wie sie in der Beschreibung beschrieben sind, die durch die vorliegenden Erfinder in der Anmeldung "α-Glycosylflavonoide, ihre Herstellung und Verwendung" am 11. Aprilil 1991 beim japanischen Patentamt eingereicht worden ist, können als Propolisbestandteile verwendet werden.

Diese Propolisbestandteile in Form einer Lösung oder Suspension enthal ten üblicherweise einen befriedigenden Feuchtigkeitsgehalt, wie er für die vorliegende Herstellung eines Feststoffprodukts erforderlich ist. Wenn der Feuchtigkeitsgehalt der Propolisbestandteile ungenügend ist, kann eine geeignete Menge Wasser vorteilhafterweise hinzugegeben werden.

In der vorliegenden Herstellung eines Feststoffprodukts bedeutet der Aus druck "Einbau einer Lösung, die Propolisbestandteile, die in einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittel löslich sind, enthält, in ein Saccharid", Verfahren, die Lösungen in Saccharide zur Homogenität durch Rühren oder Mischen einbauen können: Als ein befriedigendes Beispiel kann vorteilhaft ein Verfahren verwendet werden, das einen Schritt enthält, und zwar des Einbaus einer ethanolischen Lösung, die Propolisbestandteile enthält, in ein oder mehrere Saccharid(e) ausgewählt aus wasserfreien Sacchariden und Cyclodextrinen, wobei die Menge dieser ethanolischen Lösung gegenüber dem/den Saccharid(en) gewöhnlich im Bereich von 0,1 bis 50 Gewichts-% basierend auf dem trockenen Fest stoff (d.s.b.) ist, weiter bevorzugt im Bereich von 0,2 bis 30 Gewichts-%, d.s.b., ist.

Die verabreichbare Menge von Propolisbestandteilen ist relativ zu gering, wenn die Menge der ethanolischen Propolisbestandteile enthaltenden Lösung geringer als 0,1 Gewichts-%, d.s.b., und die Wasserdispergier barkeit eines Feststoffprodukts ist schwierig, wenn die Menge der Propo lisbestandteile 50 Gewichts-%, d.s.b., oder höher ist.

Im Falle eines Einbaus einer Propolisbestandteile enthaltenden wäßrigen Lösung in ein Saccharid erleichtert die Koexistenz eines relativ geringen Feuchtigkeitsgehalts in der wäßrigen Lösung, vorzugsweise 1 Gewichts-% oder höher, aber geringer als 50 Gewichts-%, eine homogene Dispersion und den Einbau der Propolisbestandteile in das Saccharid und ermög licht, daß eine relativ große Menge der Propolisbestandteile ohne weite res adsorbiert, darin dispergiert oder durch das Saccharid eingeschlossen werden kann. Somit wird der Gehalt der Propolisbestandteile in dem sich ergebenden Feststoffprodukt vergrößert, und die Wasserdispergierbarkeit wird sehr verbessert.

Um eine wäßrige Lösung, die Propolisbestandteile enthält, die in einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittel löslich sind, in ein Feststoffprodukt zu entwässern durch Einbau der wäßrigen Lösung in ein Saccharid, wird die koexistierende Feuchtigkeit in der wäßrigen Lösung entwässert durch ein oder mehrere Saccharid(e) ausgewählt aus wasserfreien Sacchariden und Cyclodextrinen.

Um den Entwässerungsschritt wirksam zu fördern, kann das entstehende Gemisch weiter mit einem oder mehreren Saccharid(en) ausgewählt aus wasserfreien Sacchariden und Cyclodextrinen vermischt werden, oder, falls notwendig, kann das entstehende Gemisch durch Erwärmen getrocknet werden.

Weil die wirksamen Bestandteile von Propolis sich leicht verflüchtigen, verschlechtern oder zersetzen durch harte Behandlungen, wie Bestrahlung mit ultravioletten Strahlen oder Heizen auf eine relativ hohe Temperatur, ist es empfehlenswert ein Verfahren anzuwenden, wobei eine entwässern de Wirkung eines Saccharids bei Raumtemperatur hauptsächlich ver wendet wird, um so viel wie möglich von den wirksamen Bestandteilen stabil zu behalten, oder, falls notwendig, ein ohne weiteres wasserlösliches organisches Lösungsmittel kann durch Evaporation entfernt werden unter solchen Bedingungen, daß sie keinen unerwünschten Schaden an den wirksamen Bestandteilen anrichten.

Dafür werden vorzugsweise ein oder mehrere Saccharid(e) ausgewählt aus wasserfreien Sacchariden und Cyclodextrinen mit möglichst geringstem Feuchtigkeitsgehalt verwendet.

Die dadurch erhaltenen Feststoffprodukte liegen gewöhnlicherweise in Form eines Pulvers vor.

Falls notwendig, kann das Feststoffprodukt weiter einem Pulverisations- oder Spherisations-Schritt unterworfen werden.

Das Feststoffprodukt gemäß der vorliegenden Erfindung ist ein Propolis bestandteile enthaltendes Feststoffprodukt, das eine befriedigende Wasser dispergierbarkeit, Geschmacksgebung und Handhabbarkeit aufweist.

Es wurde gefunden, daß das vorliegende Feststoffprodukt ähnlich wie gewöhnliche Propolisextrakte eine befriedigende Wirksamkeit ausübt im Verhältnis zu dem Gehalt der Propolisbestandteile, die hydrophil und löslich in einem organischen Lösungsmittel waren. Somit kann das vor liegende Feststoffprodukt vorteilhafterweise als Nahrungsprodukt für die Gesundheit, antibakterielles Mittel und therapeutisches Mittel für die Aufrechterhaltung und Verbesserung der Gesundheit verwendet werden sowie für die Vermeidung und Behandlung von Krankheiten, wie Virus erkrankungen, bakteriellen Erkrankungen, traumatischen Erkrankungen, Immunopathien, Rheumatismus, Diabetis, Krankheiten der Kreislauforgane, bei malignen Tumoren und nervlich bedingten Krankheiten und ebenso für die Förderung der Herstellung der Gesundheit nach solchen Krank heiten.

Für die Verwendung kann das vorliegende Feststoffprodukt oral ver abreicht werden in einer Dosis von ungefähr 0,01 bis 5 Gramm/Tag/ Erwachsener, basierend auf dem Gewicht der Propolisbestandteile, in einer oder mehreren Verabreichungen, oder, falls notwendig, kann das Feststoffprodukt in eine Salbe für die parenterale Verwendung formuliert werden.

Es wurde auch gefunden, daß das vorliegende Feststoffprodukt vorteilhaft als ein Mittel verwendet werden kann, wie ein aromaverleihendes Mittel, Deodorant oder Mittel für die Urintherapie.

Urintherapie (Uropathie) ist in Kiseki ga okorv Nvo-Ryoho, verlegt von Ryoich Nakao, veröffentlicht von Makino Publisher, Tokyo, Japan (1990), beschrieben.

Gemäß diesem Buch ist es bekannt, daß die Aufrechthaltung und Ver besserung der Gesundheit und die Verhinderung und Behandlung von Krankheiten, ebenso wie die Förderung der Genesung nach diesen Krankheiten, wirksam erreicht werden kann durch tägliches Trinken von ungefähr 100 bis 200 ml Urin.

Es ist auch bekannt, daß solche Wirkungen erwartet werden im Verhält nis zur Aufnahme von Urin, ohne Nebenwirkungen zu verursachen.

Unangenehmer Geruch und Geschmack von Urin kann eine Person daran hindern, Urintherapie zu versuchen, oder dies verursacht, daß er oder sie den Urin völlig widerstrebend direkt trinkt.

Es wurde gefunden, daß das vorliegende Feststoffprodukt, wenn es in frischem Urin gelöst ist, leicht in ihm dispergiert oder gelöst wird und ihm einen Propolisgeschmack verleiht, um den unangenehmen Geruch von Urin zu verringern, ebenso wie den Geschmack von Urin zu verbes sern und die Wirkung der Urintherapie zu vergrößern. Somit kann das vorliegende Feststoffprodukt vorteilhafterweise als Mittel für die Urin therapie verwendet werden.

Die Ziele werden erreicht durch Verwendung von ungefähr 0,1 bis 5 Gramm des vorliegenden pulvrigen Feststoffprodukts auf 100 ml frischen Urin.

Das vorliegende Feststoffprodukt kann vorteilhafterweise in ein Produkt ausgebildet sein, wie Körnchen, kurze Stäbchen und Tabletten, um ihrer Endverwendung entgegenzukommen oder kann zu einer Salbe verarbeitet sein, wobei das Feststoffprodukt eingebaut ist.

Wenn das Feststoffprodukt als ein sublinguales Mittel oder für eine äußerliche Anwendung verwendet wird, kann es formuliert sein, z. B. als Tablette, Salbe oder Kataplasmen.

Falls notwendig, kann das vorliegende Feststoffprodukt von Tieren oder Pflanzen abstammen, wie Gelee Royal, Kabeljauleberöl, Eieröl (egg oil), Austernextrakt, Schildkrötenextrakt, "mamushi" (ein Grubennatter) Extrakt, Ginsengextrakt, Saururaceaeextrakt, Ginkgoaceaeextrakt, Pinienblätter extrakt, Blattextrakt von Sasa Albo-Marginata Extrakt der japanischen Aprikose, "Loquat"-Blattextrakt, Feldschachtelhalmextrakt, Spirulinaextrakt und Chlorellaextrakt; Vitamine, wie Thianin, Riboflavin, Vitamin B₁₇, L-Ascorbinsäure, α-Glykosyl-L-Ascorbinsäure, Rutin, α-Glykosyl-Rutin, Carotinoid, Ergosterol und Tocopherol; Hormone, wie Insulin, Wachs tumshormone, Urogastron, Erythropoietin, Calcitonin, Prolactin, und Sexualhormone (Androgen und Östrogen); und biologisch aktive Sub stanzen einschließlich Cytokine wie Interferon, Lymphotoxin, Tumornekro sisfaktor, Makrophagen-Wanderungs-Inhibitionsfaktor, koloniestimulierender Faktor, Transferfaktor und Interleukin 2. Falls notwendig, kann/können einer oder mehrere dieser Zusätze vorteilhafterweise im vorliegenden Feststoffprodukt verwendet werden.

Die folgenden Versuche werden eine physiologische Aktivität des vor liegenden Propolisbestandteile enthaltenden Feststoffprodukts erklären.

Versuch 1 Herstellung eines Propolisbestandteile enthaltenden Feststoffprodukts

Zu einem Gewichtsteil eines entwachsten Propolisextraktes mit ungefähr 30 Gewichts-% Propolisbestandteilen, der in Übereinstimmung mit dem Verfahren aus Beispiel 5 hergestellt worden ist, wurden zwei Gewichts-Tei le eines wasserfreien kristallinen Maltosepulvers gegeben und das ent stehende Gemisch belüftet und bei 40°C getrocknet, um ein pulvriges Propolisbestandteile enthaltendes Feststoffprodukt zu erhalten.

Durch Verwendung des so erhaltenen Feststoffprodukts wurden die Wirkungen und Aktivitäten des vorliegenden Feststoffprodukts studiert.

Versuch 2 Virushemmende Wirkung

Die virushemmende Wirkung des vorliegenden Feststoffprodukts wurde mit dem Plaque-Reduktions-Assay studiert, der sich auf eine plaque unterdrückende-Dosis-50% (PDD₅₀) bezieht, wobei FL-Zellen mit vesiku lärem Stomatitisvirus (VSV) oder Herpes simplex Virus Typ 1 (HSV-1) infiziert wurden, wobei diese mit einer Propolisbestandteile enthaltenden Lösung behandelt worden waren.

Eine 10 oder 50 µg/ml Propolisbestandteile enthaltende Propolislösung wurde hergestellt durch Verdünnen mit oder Auflösen in Hanks′ Lösung (pH ungefähr 7,4) eines pulvrigen Propolisbestandteile enthaltenden Feststoffprodukts, das durch das Verfahren in Versuch 1 hergestellt worden war. Als Viruslösung wurde eine Lösung hergestellt, die einen Virus mit einer Konzentration von ungefähr 10² bis 10⁴ Plaque-bildende-Ein heiten (PFU) pro ml enthielt. Aliquots von einem halben ml der Propolislösung und der Viruslösung wurden gemischt und FL-Zellen wurden infiziert, um Plaques mit dem Virus zu bilden, welche mit der gemischten Lösung bei 37°C für eine Stunde behandelt worden war. Danach erfolgte das Auszählen der resultierenden Plaques.

Als Kontrolle wurde eine Viruslösung frei von Propolisbestandteilen hergestellt, und FL-Zellen wurden ähnlich wie oben mit der Viruslösung inziert, wobei auch hier das Auszählen der resultierenden Plaques folgte.

Die virushemmende Rate (%) wurde mit der folgenden Formel berech net:

Beachte: In der Formel zeigt "Plaques" die Anzahl der Plaques an.

Die Beziehung zwischen der Konzentration der Propolisbestandteile (µg/ml) und der virushemmenden Rate (%) ist in Tabelle 1 zusammengefaßt.

Tabelle 1

Es wurde als klar von den Ergebnissen von Tabelle 1 erläutert, daß die Koexistenz von Propolisbestandteilen eine starke virushemmende Wirkung ausübte und daß das Ausmaß von dieser mit dem Wachstum der Kon zentration der Propolisbestandteile wächst.

Es wurde erläutert, daß die virushemmende Wirkung des vorliegenden Feststoffprodukts von der darin enthaltenen Menge Propolisbestandteile abhängt und daß die Wirkung fast das gleiche Ausmaß wie das gewöhnli cher Propolisextrakte hat.

Versuch 3 Streßhemmende Wirkung Versuch 3-1 Ratten Streß aussetzen

In Übereinstimmung mit dem von Matsuo et al. in Shin-yaku Kaihatsu no tameno Dobutsu Model Riyo Shusei. verlegt von Ryuta Ito, Ryo Takahashi und Nishio Honda, Seiten 247-254 (1985), veröffentlicht von R Planing, Tokyo, Japan, beschriebenen Verfahren wurden männliche Ratten vom Wistarstamm, jeweils 280 bis 350 Gramm, in einen aus Maschendraht gemachten Streßkäfig eingesperrt und der ganze Körper außer dem Kopf wurde in 23°C Wasser für 18 Stunden eingetaucht, um akute Geschwüre herbeizuführen.

Versuch 3-2 Orale Verabreichung von einem streßhemmenden Mittel

Ratten wurde eine wäßrige Lösung als streßhemmendes Mittel verab reicht, wobei die wäßrige Lösung hergestellt worden ist durch Auflösen eines Propolisbestandteile enthaltenden Feststoffprodukts, das durch das Verfahren von Versuch 1 erhalten worden ist, in destilliertem Wasser, um die vorbeschriebenen Konzentrationen zu geben. Als Kontrolle wur den anderen Ratten destilliertes Wasser oder eine wäßrige Lösung, die hergestellt worden war durch Auflösen von wasserfreier kristalliner Maltose in destilliertem Wasser, um eine vorbeschriebene Konzentration zu ergeben, verabreicht.

Das in diesem Versuch verwendete Verabreichungsverfahren war so, daß jeder Ratte aus einer aus acht Ratten bestehenden Gruppe zwangsweise 3 ml Aliquots des streßhemmenden Mittels mit einer Magensonde ver abreicht wurden, und zwar 10 Minuten bevor die Ratten dem Streß ausgesetzt wurden.

Die Beziehung zwischen den Rattengruppen, den streßhemmenden Mitteln und Dosen wird in Tabelle 2 zusammengefaßt.

Tabelle 2

Versuch 3-3 Bewertung der Wirkung

Nachdem die Ratten vollständig dem Streß ausgesetzt worden waren, wurden diese durch Inhalation von Äther getötet und anatomisch zerlegt, um die Länge (mm) jeder auf der Oberfläche der Magenschleimhaut gebildeten Erosion zu messen. Dann erfolgte das Zusammenzählen der Längen, um den Geschwür-Index jeder Ratte zu ergeben.

Die Ergebnisse sind in Tabelle 3 zusammengefaßt.

Tabelle 3

Wie es klar wird von Tabelle 3, waren die Geschwür-Indexes der Ratten in den Gruppen, denen ein Propolisbestandteile enthaltendes Feststoff produkt verabreicht worden war, wie folgt: Die Geschwür-Indices in den Gruppen III bis V, denen das Feststoffprodukt mit einer Dosierung im Bereich von 0,3 bis 3,0 mg pro Ratte verabreicht worden war, waren auf ungefähr 60% verringert gegenüber jenem der Gruppe I als Kontrolle mit destilliertem Wasser, und der Geschwür-Index in der Gruppe VI mit einer Dosis von 9,0 mg/Ratte des Feststoffprodukts war auf ungefähr 40% verringert gegenüber jenem der Gruppe I. Diese Ergebnisse erklären, daß das vorliegende Feststoffprodukt eine stark streßhemmende Wirkung ausübt. Statistisch ausgedrückt zeigte die Gruppe II, der man wasserfreie kristalline Maltose verabreicht hatte, keinen signifikanten Unterschied gegenüber der Gruppe I mit destilliertem Wasser, während das Auftreten eines akuten Magengeschwürs in den Gruppen III und V signifikant verringert war (p < 0,05) und das Auftreten in der Gruppe IV war nochmal signifikant verringert (p < 0,01). Somit übt das vorliegende Feststoffprodukt sichtbar eine streßhemmende Wirkung aus.

Die folgenden Beispiele sind bevorzugte Ausführungsformen der vor liegenden Erfindung, die diese in keiner Weise einschränken sollen.

Beispiel 1

Intaktes Propolis wurde in üblicher Weise mit einer relativ hohen Kon zentration einer wäßrigen ethanolischen Lösung extrahiert, um einen Propolisextrakt mit ungefähr 65 Gewichts-% Ethanol, ungefähr 20 Ge wichts-% Feuchtigkeit und ungefähr 15 Gewichts-% Propolisbestandteilen zu erhalten. 5 Gewichts-Teile des so erhaltenen Propolisextrakts wurden mit 2 Gewichts-Teilen γ-Cyclodextrin und 5 Gewichts-Teilen eines wasser freien kristallinen Maltosepulvers vermischt. Das entstehende Gemisch wurde zuerst belüftet und bei 40°C für eine Stunde getrocknet, dann bis zur Homogenität mit 7 Gewichts-Teilen wasserfreier kristalliner Maltose zur Bildung eines pulvrigen Feststoffprodukts gemischt. Ein g Aliquots des Feststoffprodukts wurden in laminierte Beutel gegeben und verschlos sen.

Das Produkt mit einer zufriedenstellenden Wasserdispergierbarkeit und Geschmacksgebung kann vorzugsweise als Nahrungsprodukt für die Ge sundheit, antibakterielles Mittel, therapeutisches Mittel, aromaverleihendes Mittel, Deodorant und Mittel für die Urintherapie zur Aufrechterhaltung und Förderung der Gesundheit verwendet werden, sowie für die Verhin derung und Behandlung von Krankheiten, ebenso für die Förderung der Genesung nach Krankheiten.

Wenn das Produkt als Nahrungsprodukt für die Gesundheit verwendet wird, kann es allein genommen werden oder verwendet werden durch Dispergieren oder Auflösen von ungefähr 0,2 bis 1 Gramm davon in 200 ml Tee, Milch oder Saft vor der Verwendung.

Wenn das Produkt als Mittel für die Urintherapie verwendet wird, kann es durch Dispergieren oder Auflösen von 0,5 bis 2 Gramm davon in 100 ml frischem Urin vor der Verwendung verwendet werden.

Beispiel 2

Intaktes Propolis wurde in gewöhnlicher Weise mit einer relativ hohen Konzentration einer wäßrigen ethanolischen Lösung extrahiert, um einen Propolisextrakt mit ungefähr 74 Gewichts-% Ethanol, ungefähr 8 Ge wichts-% Feuchtigkeit und ungefähr 18 Gewichts-% Propolisbestandteilen zu erhalten. 5 Gewichts-Teile des so erhaltenen Propolisextrakts wurden mit einer entsprechenden Menge Zitronengeschmack und 5 Gewichts-Teilen "DEXY PEARL® SD-20", einem Partialstärkehydrolysat, das α-, β- und γ-Cyclodextrine enthält und von Ensuiko Seito Kabushiki Kaisha, Yokohama, Japan verkauft wird, vermischt. Das Gemisch wurde erst belüftet und bei 40°C für eine Stunde getrocknet, dann wurden bis zur Homogenität 0,02 Gewichts-Teile "α-G Sweet", ein Süßstoff von Steviosid, verkauft von Toyo Sugar refining Co., Ltd., Tokyo, Japan, 0,02 Gewichts-Tei le Zitronensäure und 15 Gewichts-Teile wasserfreies kristallines Malto sepulver zugemischt und das resultierende Gemisch wurde dann in einen Granulator überführt, um ein Feststoffprodukt in Körnchen zu erhalten. 100 g Aliquots des Feststoffprodukts wurden in Container gegeben und verschlossen.

Ähnlich wie das Produkt von Beispiel 1 kann dieses Produkt mit einer befriedigenden Wasserdispergierbarkeit und Geschmacksgebung vorteilhaf terweise als Nahrungsprodukt für die Gesundheit, antibakterielles Mittel und Mittel für die Urintherapie in der Aufrechterhaltung und Förderung der Gesundheit verwendet werden, ebenso für die Verhinderung und Behandlung von Krankheiten, sowie für die Förderung der Genesung nach Krankheiten.

Beispiel 3

Ein Feststoffprodukt in Körnchen wurde ähnlich wie in Beispiel 2 erhal ten, außer daß das wasserfreie kristalline Maltosepulver von Beispiel 2 durch wasserfreies kristallines Lactitolpulver ersetzt wurde. Das Produkt wurde in Flaschen gegeben und verschlossen.

Ähnlich wie das Produkt von Beispiel 1 kann dieses Produkt mit einer befriedigenden Wasserdispergierbarkeit und Geschmacksgebung vorteilhaf terweise als Nahrungsprodukt für die Gesundheit, antibakterielles Mittel und Mittel für die Urintherapie in der Aufrechterhaltung und Förderung der Gesundheit eingesetzt werden, ebenso für die Verhinderung und Behandlung von Krankheiten, und auch für die Förderung der Genesung nach Krankheiten.

Beispiel 4

Ein Feststoffprodukt in Körnchen, das durch das Verfahren von Beispiel 2 hergestellt worden war, wurde in üblicher Weise in eine Tablettierungs maschine gegeben, um eine Tablette zu erhalten, jede von ungefähr 800 mg.

Das Produkt wird geeigneterweise als Nahrungsprodukt für die Gesund heit verwendet, insbesondere als sublinguale Tablette, weil das Produkt allmählich Propolisbestandteile in den Mund freisetzt, wobei die Ab sorption der Propolisbestandteile über die Schleimhaut erfolgt.

Das Produkt wird vorteilhafterweise als "Cachou" verwendet, weil man ununterbrochen in Propolisgeschmack schwelgen kann.

Beispiel 5

Intaktes Propolis wurde in üblicher Weise mit einer relativ hohen Kon zentration einer wäßrigen methanolischen Lösung extrahiert, um einen Propolisextrakt zu erhalten, der dann eingedampft, getrocknet, durch das Fest-Flüssig-Trennverfahren unter Verwendung von Ethyläther entwachst wurde und in einer relativ hohen Konzentration einer wäßrigen ethanoli schen Lösung aufgelöst wurde, um einen entwachsten Propolisextrakt mit ungefähr 70 Gewichts-% Ethanol, ungefähr 10 Gewichts-% Feuchtigkeit und ungefähr 20 Gewichts-% Propolisbestandteilen zu erhalten. 5 Ge wichts-Teile des so erhaltenen entwachsten Propolisextrakts wurden zu einer entsprechenden Menge eines Kräutergeschmacks und 5 Gewichts-Teilen eines Partialstärkehydrolysats, das α-, β- und γ-Cyclodextrine enthält, zugemischt, und das Gemisch wurde belüftet und bei 30°C für zwei Stunden getrocknet und weiter bis zur Homogenität mit 0,5 Ge wichts-Teilen Calcium-L-Ascorbat und 20 Gewichts-Teilen eines wasser freien kristallinen Maltosepulvers zugemischt, um ein pulvriges Feststoff produkt zu erhalten. Zwei g Aliquots des Feststoffprodukts wurden in Container gegeben und verschlossen.

Ähnlich wie das Produkt von Beispiel 1 kann dieses Produkt mit einer befriedigenden Wasserdispergierbarkeit und Geschmacksgebung vorteilhaf terweise als Nahrungsprodukt für die Gesundheit, antibakterielles Mittel und Mittel für die Urintherapie für die Aufrechterhaltung und Förderung der Gesundheit verwendet werden, ebenso für die Verhinderung und Behandlung von Krankheiten, und auch für die Förderung der Genesung nach Krankheiten.

Beispiel 6

Intaktes Propolis wurde mit Ethyläther entwachst und mit einer relativ hohen Konzentration einer wäßrigen ethanolischen Lösung extrahiert, um einen entwachsten Propolisextrakt mit ungefähr 74 Gewichts-% Ethanol, ungefähr 8 Gewichts-% Feuchtigkeit und ungefähr 18 Gewichts-% Propo lisbestandteilen zu erhalten. 5 Gewichts-Teile des so erhaltenen entwachs ten Propolisextrakts wurden bis zur Homogenität einem Gewichtsteil eines Ginsengextrakt-Hydrats und 10 Gewichts-Teilen eines wasserfreien kristallinen Glukosepulvers zugemischt und das entstehende Gemisch durfte bei Raumtemperatur für 3 Stunden stehen und wurde dann bis zur Homogenität 5 Gewichts-Teilen eines wasserfreien kristallinen Gluko sepulvers zugemischt, um ein pulvriges Feststoffprodukt zu erhalten. Ein g Aliquots des Feststoffprodukts wurden in laminierte Aluminiumbeutel gegeben und verschlossen.

Ähnlich wie das Produkt von Beispiel 1 kann das Produkt mit einer befriedigenden Wasserdispergierbarkeit und Geschmacksgebung vorteilhaf terweise als Nahrungsprodukt für die Gesundheit, antibakterielles Mittel und Mittel für die Urintherapie für die Aufrechterhaltung und Förderung der Gesundheit verwendet werden, ebenso für die Verhinderung und Behandlung von Krankheiten, und auch für die Förderung der Genesung nach Krankheiten.

Wirkung der Erfindung

Wie aus dem obigen sichtbar wird, wird das Feststoffprodukt gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellt durch Einbau von Propolisbestand teilen, den Hauptbestandteilen von Propolis, welche hydrophob oder kaum löslich in Wasser sind, aber löslich sind in einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittel, in ein oder mehrere Saccha rid(e) ausgewählt aus wasserfreien Sacchariden und Cyclodextrinen. Das so erhaltene Feststoffprodukt hat eine befriedigende Wasserdispergier barkeit und Geschmacksgebung und überwindet die Nachteile gewöhnli cher Propolisextrakte in Flüssigkeit und anderer Propolisprodukte und anderer Feststoffe, bei denen Emulgatoren oder grenzflächenaktive Stoffe unvermeidbar verwendet werden.

Das vorliegende Feststoffprodukt, ähnlich wie die gewöhnlichen Propolis extrakte, kann vorteilhafterweise verwendet werden als Nahrungsprodukt für die Gesundheit, antibakterielles Mittel und therapeutisches Mittel für die Aufrechterhaltung und Förderung der Gesundheit und für die Verhin derung und Behandlung von Krankheiten, ebenso wie für die Förderung der Genesung nach Krankheiten.

Es wurde auch gefunden, daß das vorliegende Feststoffprodukt vorteilhaf terweise als aromaverleihendes Mittel, Deodorant, sublinguales Mittel, und Mittel für die Urintherapie verwendet werden kann.

Claims

1. Feststoffprodukt, das Propolisbestandteile enthält, die in einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittel löslich sind, wobei die Propolisbestandteile in ein oder mehrere Saccharid(e) ausgewählt aus der aus wasserfreien Sacchariden und Cyclodextrinen bestehenden Gruppe, eingebaut sind.

2. Feststoffprodukt nach Anspruch 1, wobei die Menge der Propolisbe standteile im Bereich von 0,1 bis 50 Gewichts-%, auf Basis des trockenen Feststoffs, ist.

3. Feststoffprodukt nach Anspruch 1, wobei das wasserfreie Saccharid ein wasserfreies kristallines Saccharid ist.

4. Feststoffprodukt nach Anspruch 3, wobei das wasserfreie kristalline Saccharid aus der aus wasserfreier Maltose, Lactitol, Glukose, Gal aktose, Paratinose, Raffinose, Erlose und Melezitose bestehenden Gruppe ausgewählt ist.

5. Feststoffprodukt nach Anspruch 1, wobei das ohne weiteres wasser lösliche organische Lösungsmittel aus der aus Aceton, Essigsäure, Methanol, Ethanol und Propanol bestehenden Gruppe ausgewählt ist.

6. Feststoffprodukt nach Anspruch 1, wobei der Feuchtigkeitsgehalt des Saccharids 3 Gewichts-% oder geringer ist.

7. Feststoffprodukt nach Anspruch 1, wobei es in Form eines Pulvers, Körnchens oder einer Tablette ist.

8. Feststoffprodukt nach Anspruch 1, wobei es ein Nahrungsprodukt für die Gesundheit, antibakterielles Mittel, therapeutisches Mittel, sub linguales Mittel oder Mittel für die Urintherapie ist.

9. Feststoffprodukt nach Anspruch 8, wobei dessen Dosis im Bereich von ungefähr 0,01 bis 5 g/Tag/Erwachsener, basierend auf dem Gewicht der Propolisbestandteile, ist.

10. Verfahren zum Herstellen eines Propolisbestandteile enthaltenden Feststoffprodukts, wobei das Verfahren aufweist:

a) Einbau einer wäßrigen Lösung, die Propolisbestandteile enthält, welche löslich sind in einem ohne weiteres wasserlöslichen organischen Lösungsmittel, in ein oder mehrere Saccharid(e) ausgewählt aus der aus wasserfreien Sacchariden und Cyclod extrinen bestehenden Gruppe, um Entwässerung zu bewirken; und
b) Herstellen des sich ergebenden Gemischs in ein Feststoffprodukt.

11. Verfahren nach Anspruch 10, wobei der Schritt (b) einen Schritt enthält: Einbau eines oder mehrerer Saccharid(e) ausgewählt aus der aus wasserfreien Sacchariden und Cyclodextrinen bestehenden Gruppe in das sich ergebende Gemisch aus Schritt (a), um ein Feststoff produkt zu bilden.

12. Verfahren nach Anspruch 10, wobei das Feststoffprodukt Propolisbe standteile im Bereich von 0,1 bis 0 Gewichts-%, basierend auf dem trockenen Feststoff, enthält.

13. Verfahren nach Anspruch 10, wobei das wasserfreie Saccharid ein wasserfreies kristallines Saccharid ist.

14. Verfahren nach Anspruch 10, wobei das wasserfreie kristalline Sac charid aus der aus wasserfreier Maltose, Lactitol, Glukose, Galakto se, Paratinose, Raffinose, Erlose und Melezitose bestehenden Gruppe ausgewählt ist.

15. Verfahren nach Anspruch 10, wobei die wäßrige Lösung aus der aus wäßrigen Lösungen von Aceton, Essigsäure, Methanol, Ethanol und Propanol bestehenden Gruppe ausgewählt ist.

16. Verfahren nach Anspruch 10, wobei der Feuchtigkeitsgehalt des Saccharids 3 Gewichts-% oder geringer ist.

17. Verfahren nach Anspruch 10, wobei das Feststoffprodukt in Form eines Pulvers, Körnchens oder Tablette ist.

18. Verfahren nach Anspruch 10, wobei das Feststoffprodukt ein Nah rungsprodukt für die Gesundheit, antibakterielles Mittel, therapeuti sches Mittel, sublinguales Mittel oder Mittel für die Urintherapie ist.

19. Verfahren nach Anspruch 18, wobei eine Dosis des Feststoffprodukts im Bereich von ungefähr 0,01 bis 5 g/Tag/Erwachsener, basierend auf dem Gewicht der Propolisbestandteile, ist.