DE3837523A1 - Octahydroindenofuranderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel - Google Patents
Octahydroindenofuranderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittelInfo
- Publication number
- DE3837523A1 DE3837523A1 DE3837523A DE3837523A DE3837523A1 DE 3837523 A1 DE3837523 A1 DE 3837523A1 DE 3837523 A DE3837523 A DE 3837523A DE 3837523 A DE3837523 A DE 3837523A DE 3837523 A1 DE3837523 A1 DE 3837523A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- derivatives
- compounds
- octahydroindenofurane
- production
- alk
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft Indenofuranderivate, ein Verhalten zu
ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel.
Gegenstand der Erfindung sind Octahydroindeno[7,7a,1-bc]-furan-2,3-dion-Derivate
der Formel
in der R H oder eine Gruppe der Formel
bedeutet, wobei diese Gruppe gegebenenfalls am Phenolring durch Alk, OH oder Oalk substituiert
ist und Alk einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest
mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung
von Octahydroindeno[7,7a,1-bc]-furan-2,3-dion (R=H),
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 1,2,3,4-Tetrahydrophenylacetoessigsäure
mit Manganacetat in Gegenwart eines
Überschusses an Essigsäure und Essigsäureanhydrid umsetzt.
Zur Herstellung der Verbindungen, in denen R kein Wasserstoffatom
bedeutet, wird die vorstehend hergestellte Verbindung
mit BrR unter Stickstoffzirkulation bei einer Temperatur zwischen
-10 und 0°C in Gegenwart von Natriumhydrid kondensiert.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind wertvolle Vorläufer
zur Herstellung von Ginkgoliden und verwandten Derivaten mit
antagonistischer Wirkung gegen PAF-acether. Die meisten dieser
Verbindungen besitzen auch selbst eine interessante therapeutische
Aktivität auf dem Gebiet der Anaphylaxie.
Nachstehend wird die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert.
200 ml Essigsäure, 10 ml Essigsäureanhydrid und 20,1 g
(0,075 Mol) Mn(OCH₂CH₃)₃ · 2 H₂O werden unter Stickstoffzirkulation
in ein Reaktionsgefäß gegeben, das mit einer Heizvorrichtung,
einer Kühlvorrichtung und einer Rührvorrichtung ausgerüstet
ist. Das Reaktionsgemisch wird auf 70°C erwärmt und
gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur werden unter Rühren
5,5 g (0,03 Mol) 1,2,3,4-Tetrahydrophenylacetoessigsäure
zugesetzt. Der Rührvorgang wird 20 Minuten bei Raumtemperatur
unter Stickstoffzirkulation fortgesetzt, wonach das Reaktionsgemisch
auf Eis gegossen und zweimal mit je 250 ml CH₂Cl₂ extrahiert
wird. Nach Waschen der organischen Phasen mit Wasser
und Trocknen erhält man im Anschluß an eine Behandlung an
einer Kieselgelsäule (Elutionsmittel: Essigsäureäthylester/Hexan
im Volumenverhältnis 2 : 1) 3 g (Ausbeute 55,4%) eines
Pulvers. Die Elementaranalyse ergibt eine gute Übereinstimmung
mit der Summenformel C₁₀H₁₂O₃. Die Struktur wird durch HPLC
bestätigt.
In die Vorrichtung von Beispiel 1 werden 100 ml Tetrahydrofuran
und 2,1 g (0,0117 Mol) der Verbindung von Beispiel 1 gegeben.
Das Gemisch wird auf -5°C gekühlt. Sodann werden langsam
unter Rühren 0,735 g (0,0175 Mol) NaH (Gehalt 59%, in Öl)
zugesetzt. Der Rührvorgang wird 30 Minuten fortgesetzt. Sodann
werden tropfenweise 5,85 g (0,030 Mol) 2-Methoxybenzylbromid
zugesetzt. Unter mäßigem Rühren wird die Temperatur
innerhalb von 3 Stunden langsam auf 0°C angehoben. Das Reaktionsgemisch
wird sodann in 100 ml eisgekühlte 1 n HCl gegossen.
Nach Extraktion mit Essigsäureethylester, Waschen mit
Wasser und Trocknen wird der Rückstand an einer mit Kieselgel
gepackten Säule chromatographiert (Elutionsmittel: Essigsäureethylester/Hexan =
4/6 Volumenteile. Man erhält die Titelverbindung
in einer Ausbeute von 23,5%). Es handelt sich um ein
weißes Pulver vom F. 142°C (Tottoli). Die Elementaranalyse ergibt
eine exakte Übereinstimmung mit der Strukturformel C₁₈H₂₀O₄.
Auf die gleiche Weise werden folgende Verbindungen hergestellt:
Weißes Pulver vom F. 168°C (Tottoli). Die Elementaranalyse ergibt
eine exakte Übereinstimmung mit der Summenformel C₁₉H₂₂O₄.
Weißes Pulver vom F. 173°C (Tottoli). Die Elementaranalyse
ergibt eine exakte Übereinstimmung mit der Summenformel C₁₇H₁₈O₃.
Weißes Pulver vom F. 131°C (Tottoli). Die Elementaranalyse ergibt
eine exakte Übereinstimmung mit der Summenformel C₁₇H₁₈O₄.
Weißes Pulver vom F. 107°C (Tottoli). Die Elementaranalyse ergibt
eine exakte Übereinstimmung mit der Summenformel C₁₈H₂₀O₅.
Weißes Pulver vom F. 187°C (Tottoli). Die Elementaranalyse
ergibt eine exakte Übereinstimmung mit der Summenformel
C₂₁H₂₆O₃.
Die Toxizität wird durch Verabreichung auf oralem Wege an Ratten
und Mäusen auf übliche Weise bestimmt. Die DL₅₀-Werte liegen
immer über 1 g/kl bei einer Ratte und über 700 mg/kg bei
der Maus.
Der Nachweis dafür, daß die Verbindungen der Erfindung von
pharmakologischem Interesse sind, ergeben sich aus folgenden
Untersuchungen:
Diese Untersuchung wird gemäß "Fisch-Technique Nr. 48, J. Pharm.
Paris, Bd. 10 (1) (1979), S. 69-72 (Adaptation des
Verfahrens von E. Bitteau und F. Hertz) durchgeführt. Das Verfahren
läßt sich folgendermaßen zusammenfassen:
- - Männliche Sprague-Dawley-Ratten (180-200 g); 6 Tiere pro Versuchsgruppe. Acht Versuchsgruppen werden eingesetzt: eine als Kontrolle und jeweils eine für die Verbindungen der Beispiele; Dosen jeweils 25 mg/kg.
- - An zwei vorher rasierten Stellen des Rückens werden zwei Injektionen eines homologen Immunserums (0,1 ml), auf das 4fache verdünnt, vorgenommen.
- - 48 Stunden später werden die Ratten einer Kontrolle unterzogen und erhalten eine intravenöse Injektion von 1 ml eines Gemisches aus Ovalbumin (0,5%) und Evans-Blau (0,5%) in physiologischem Serum. Dadurch wird aufgrund der Bildung des IgE-Antigen-Komplexes die Exsudation von plasmatischen Proteinen und die Bildung von Hautschwielen induziert. Diese Erscheinung wird durch Messen der Oberfläche (S) und der Färbung (nach 24stündiger Extraktion in einer Formamidlösung bei 65°C) quantifiziert, wobei die optische Dichte des Überstands spektrophotometrisch bei 620 nm bestimmt wird.
- - Vor der Kontrolle werden die Tiere 18 Stunden ohne Futter gehalten. Sodann werden die Produkte auf intraperitonealem Wege unmittelbar vor der Verabreichung des farbgebenden Mittels verabfolgt.
- - Unmittelbar vor der intravenösen Injektion des farbgebenden Mittels erhalten alle Tiere einschließlich der Tiere der Kontrollgruppe zwei intradermale Injektionen (an zwei Stellen des Rückens) von PAF (0,025 µg/0,1 ml) oder von Histamin auf der entgegengesetzten Seite zur Injektion des Imunserums.
- - 30 Minuten später werden die induzierten Schwielen wie die mit dem Imunserum erhaltenen Schwielen behandelt.
- - Die Ergebnisse sind als prozentuale Variation der optischen Dichte im Bezug zur Kontrolle angegeben. Die Werte sind in nachstehender Tabelle zusammenstellt.
Männliche Hartley-Meerschweinchen (400-500 g) werden durch
intravenöse Injektion eines Antiovalbumin-Kaninchen-Immunserums
(Cooper Biomedical, V.St.A.) sensibilisiert. Um eine
zufriedenstellende anaphylaktische Reaktion zu erhalten, werden
24 Stunden später folgende Anwendungsbedingungen eingehalten:
Injektion eines verdünnten Serums (Verdünnung auf halbe
Konzentration; 0,05 ml/100 g) in den Penis.
Meerschweinchen werden mit Urethan (2 g/kg intraperitoneal)
betäubt, sodann einer Tracheotomie unterzogen und mittels
eine Respirationspumpe (UGO BASILE) ventiliert, wobei das
Hubvolumen 1 ml/100 g bei 60 Hüben/min beträgt. Zur Beseitigung
der spontanen Atmung wird ein Pneumothorax durchgeführt.
Der anfängliche Widerstand wird gemäß dem Verfahren von Konzett
und Rössler konstant auf 10 cm Wasserdruck gehalten. Überschüssiges
Luftvolumen wird mit einem Bronchospasma-Meßwertwandler
(UGO BASILE), der mit dem UGO BASILE-Aufzeichnungsgerät
"Gemini" verbunden ist, gemessen. Für intravenöse Injektionen
wird ein Katheter in die Jugularvene gelegt. Der anaphylaktische
Schock wird durch eine intravenöse Injektion von 0,75 mg/kg
heterologem passivem Ovalbumin induziert. Die Produkte werden
auf oralem Wege 1 Stunde vor der antigenen Stimulierung in
Form einer kautschukartigen Wassersuspension in einer Dosis
von 25 mg/kg verabreicht.
Die durch Ovalbumin induzierte Bronchokonstriktion wird als
prozentualer Anteil der maximalen Bronchokonstriktion beim Abklemmen
der Luftröhre angegeben. Die Ergebnisse sind in folgender
Tabelle zusammengestellt.
Bei der Humantherapie betragen übliche orale Dosen 0,5 bis 1 g
pro Tag in Form von Tabletten oder Gelatinekapseln bei einer
Behandlungsdauer von 1 Monat. Bei der intravenösen Verabreichung
werden drei Injektionen wöchentlich in Dosen von 0,05
bis 0,2 g in isotoner Lösung bei einer Behandlungsdauer von
1 Monat empfohlen.
Claims (4)
1. Indofuranderivate der Formel
in der R H oder eine Gruppe der Formel
bedeutet, wobei diese Gruppe am Phenylring gegebenenfalls durch Alk, OH oder OAlk substituiert
ist und Alk einen geradkettigen oder verzweigtkettigen
Alkylrest mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1,
wobei R ein Wasserstoffatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet,
daß man 1,2,3,4-Tetrahydrophenylacetoessigsäure
mit Manganacetat in Gegenwart eines Überschusses an Essigsäure
mit Essigsäureanhydrid umsetzt.
3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1,
wobei R kein Wasserstoffatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet,
daß man die gemäß dem Verfahren von Anspruch
2 erhaltene Verbindung mit BrR unter Stickstoffzirkulation
bei einer Temperatur von -10 bis 0°C in Gegenwart
von Natriumhydrid umsetzt.
4. Arzneimittel, enthaltend eine ausreichende Menge einer
Verbindung nach Anspruch 1 als Wirkstoff zusammen mit
einem geeigneten Verdünnungsmittel und/oder Trägerstoff.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878725872A GB8725872D0 (en) | 1987-11-04 | 1987-11-04 | Indenofuran derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3837523A1 true DE3837523A1 (de) | 1989-05-18 |
| DE3837523C2 DE3837523C2 (de) | 1991-08-29 |
Family
ID=10626450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE3837523A Granted DE3837523A1 (de) | 1987-11-04 | 1988-11-04 | Octahydroindenofuranderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4904693A (de) |
| JP (1) | JPH01151568A (de) |
| KR (1) | KR960016540B1 (de) |
| AT (1) | AT400300B (de) |
| AU (1) | AU614242B2 (de) |
| BE (1) | BE1002161A3 (de) |
| CA (1) | CA1307279C (de) |
| CH (1) | CH675421A5 (de) |
| DE (1) | DE3837523A1 (de) |
| DK (1) | DK165743C (de) |
| ES (1) | ES2009363A6 (de) |
| FI (1) | FI87779C (de) |
| FR (2) | FR2622447B1 (de) |
| GB (2) | GB8725872D0 (de) |
| GR (1) | GR1000151B (de) |
| HK (1) | HK85592A (de) |
| IE (1) | IE61911B1 (de) |
| IN (1) | IN173904B (de) |
| IT (1) | IT1227457B (de) |
| MA (1) | MA21422A1 (de) |
| NL (1) | NL8802651A (de) |
| NO (1) | NO171210C (de) |
| NZ (1) | NZ226739A (de) |
| OA (1) | OA09021A (de) |
| PT (1) | PT88925B (de) |
| SE (1) | SE469382B (de) |
| SG (1) | SG48492G (de) |
| TN (1) | TNSN88117A1 (de) |
| ZA (1) | ZA887867B (de) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8418424D0 (en) * | 1984-07-19 | 1984-08-22 | Scras | Inhibition of platelets aggregation |
-
1987
- 1987-11-04 GB GB878725872A patent/GB8725872D0/en active Pending
-
1988
- 1988-10-20 ZA ZA887867A patent/ZA887867B/xx unknown
- 1988-10-24 GB GB8824858A patent/GB2211840B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-26 GR GR880100727A patent/GR1000151B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-10-26 IN IN929DE1988 patent/IN173904B/en unknown
- 1988-10-27 NZ NZ226739A patent/NZ226739A/en unknown
- 1988-10-28 BE BE8801245A patent/BE1002161A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-10-28 NL NL8802651A patent/NL8802651A/nl active Search and Examination
- 1988-10-31 SE SE8803932A patent/SE469382B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-11-01 MA MA21664A patent/MA21422A1/fr unknown
- 1988-11-02 ES ES8803333A patent/ES2009363A6/es not_active Expired
- 1988-11-02 FI FI885047A patent/FI87779C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 AT AT0269788A patent/AT400300B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 PT PT88925A patent/PT88925B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 CH CH4082/88A patent/CH675421A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 KR KR1019880014440A patent/KR960016540B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 CA CA000582168A patent/CA1307279C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-03 AU AU24645/88A patent/AU614242B2/en not_active Ceased
- 1988-11-03 IE IE331488A patent/IE61911B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 TN TNTNSN88117A patent/TNSN88117A1/fr unknown
- 1988-11-03 NO NO884901A patent/NO171210C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 DK DK612888A patent/DK165743C/da not_active IP Right Cessation
- 1988-11-04 FR FR8814394A patent/FR2622447B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 OA OA59463A patent/OA09021A/xx unknown
- 1988-11-04 DE DE3837523A patent/DE3837523A1/de active Granted
- 1988-11-04 JP JP63277523A patent/JPH01151568A/ja active Granted
- 1988-11-04 IT IT8822494A patent/IT1227457B/it active
- 1988-11-04 FR FR888814395A patent/FR2622583B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 US US07/267,438 patent/US4904693A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-04-29 SG SG48492A patent/SG48492G/en unknown
- 1992-11-05 HK HK855/92A patent/HK85592A/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J. Am. Chem. Soc. 106, 1984, S. 5384-5385 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2904552C2 (de) | 2,6-Dimethyl-4-(3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäure-3-(1-benzylpyrrolidin-3-yl)ester-5-niedrigalkylester | |
| CH616676A5 (de) | ||
| EP0104423B1 (de) | 2-Nitro-1,1-ethendiamine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE1720020B2 (de) | 1- eckige Klammer auf alpha-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl eckige Klammer zu -2-di-sec-burylamino-äthanol, dessen Säureadditionssalze und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2237592C2 (de) | 6-(o-Chlorphenyl)-8-chlor-4H-imidazo-[1,2-a] [1,4]-benzodiazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2265138A1 (de) | Vincaminsaeure-benzylester, sein herstellungsverfahren und pharmazeutische mittel | |
| DE2504045B2 (de) | 16,17 dihydro-apovincaminsaeure-2- hydroxypropylester, deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| EP0132811A1 (de) | In 1-Stellung substituierte 4-Hydroxymethyl-pyrrolidinone, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Zusammensetzungen und Zwischenprodukte | |
| DE1940566C3 (de) | 1- (2-Nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3äthylaminopropan, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel | |
| DE2802864A1 (de) | 3-isobutoxy-2-pyrrolidino-n-phenyl- n-benzylpropylamin, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende arzneimittel | |
| DE3837523C2 (de) | ||
| DE69818679T2 (de) | Pyrazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE1926359A1 (de) | oxylkansaeuren | |
| DE2817494A1 (de) | Aminoalkohol-derivat | |
| CH644596A5 (de) | 2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dikarbonsaeureester und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| DE2843811A1 (de) | Retinsaeure- und 7,8-dehydro-retinsaeure-n-(carboxy)-phenylamide | |
| DE3639225A1 (de) | Verwendung von 5-(subst. phenyl)-oxazolidinonderiaten als psychopharmaka | |
| DE2403786A1 (de) | Neue derivate der cumarine | |
| DE2038628B2 (de) | N,N'-Di(carboxyalkyl)-p-phenylendiamine, deren Salze und Diäthylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE1926754A1 (de) | Neue cyclische Verbindungen,ihre Herstellung und Verwendung | |
| DE3531747C2 (de) | ||
| DE2164988C3 (de) | 2,2-Diphenylcyclopropancarbonsäureesterderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| DE2843008C2 (de) | ||
| DE1154806B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten | |
| DE2140601A1 (de) | Derivate von Thiazolino Pyrin idinon und Verfahren zu deren Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |