SE469382B - Oktahydroindenofuranderivat foer anvaendning som terapeutikum, nya oktahydroindenofuranderivat och foerfarande foer framstaellning av dessa - Google Patents
Oktahydroindenofuranderivat foer anvaendning som terapeutikum, nya oktahydroindenofuranderivat och foerfarande foer framstaellning av dessaInfo
- Publication number
- SE469382B SE469382B SE8803932A SE8803932A SE469382B SE 469382 B SE469382 B SE 469382B SE 8803932 A SE8803932 A SE 8803932A SE 8803932 A SE8803932 A SE 8803932A SE 469382 B SE469382 B SE 469382B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- derivatives
- octahydroindenofurand
- therapeutic
- alk
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
469 382 Föreningen enligt uppfinningen är användbar såsom en före- gångare för syntesen både av ginkgolider och närbesläktade derivat som ger en PAF-aceter-antoganistaktivitet. De flesta av dessa föreningar uppvisar också per se en intressant terapeu- tisk aktivitet inom anafylaxiområdet.
Följande exempel illustrerar uppfinningen: §š§ME§ë_l 2a.4,4a.5,6.7,7a-oktahydroindeno [7.7a.lbcl furan-2,3-dion 200 ml ättíksyra, 10 ml ättiksyraanhydrid och 20.1 g (0,075 mol) Mn(0CH2CH3)3.2H20 hälldes, under kvävgas- církulering, ned i en reaktor, utrustad med uppvärmnings- . kylnings- och omröríngsanordningar. Reaktionsblandningen värm- des till 70°C och omrördes. Efter kylning till rumstemperatur tillsattes under omröríng 5.5 g (0,03 mol) l,2,3,4-tetrahydro- -fenylacetoättiksyra. Omröring bibehölls i 20 minuter vid rumstemperatur, under kvävgascirkulering. varefter reaktions- blandningen hälldes på is. extraherades så med 2 x 250 ml CH2Cl2. Efter tvättning av de organiska faserna med vatten och torkning. erhölls efter behandling på en silikagelkolonn (elueringsmedel etylacetatzhexan volymförhållande 2:1) 3 g (utbyte 55,4 %) av ett pulver. Elementaranalys visade en mycket god överensstämmelse med formeln C H 0 ' struk- l0 12 3' turen bekräftades med HPLC.
Ešfiëfiåkmš 2aLg¿gaL§¿§¿1¿1§¿9ktahydroigdeno L7,1¿Jlbc]furan-2a-(2-metoxí- ben§rl2_-_2_.._3_-._d_ic>_a I samma apparatur som ovan hälldes i 100 ml tetrahydrofuran och 2.1 g (0.01l7 mol) av föreningen från exempel 1 och bland- ningen kyldes vid -5°C. Långsamt tillsattes därefter under om- röring 0.735 g (0,0l75 mol) NaH (halt 59 %. i olja). Omröring- en bibehölls i 30 minuter. Därefter tillsattes droppvis 5.85 g (0,030 mol) 2-metoxibensylbromíd. Under försiktig omröríng i 3 timmar fick temperaturen långsamt nå 0°C. Reaktionsblandningen hälldes sedan på l00 ml iskyld lN HCl. Efter extrahering med etylacetat, tvättning med vatten. torkning. kromatograferades återstoden på en silikagelkolonn (elueríngsmedel etylacetatl- hexan í volymförhållande 4/6). Titelföreningen erhölls sålunda 3 (utbyte 23.5 '%). Denna utgjordes av ett vitt g-uqåer šsênzsmälte V15 l42°C (T0tt01í). vars analys visade en perfekt överens- stämmelse med formeln C E O 18120 4' Med samma förfarande framställdes också: EXEMPEL 3 ga,4,aa,5.6,7.7a-oktahydroind§"g_[7,7a,lbc.] furan-2a-L2- etoxibensyl)-2,3-dion Vitt pulver som smälte vid l68°C (Tottoli). vars analys visade en perfekt överensstämmelse med formeln Cl9H22O4.
Ešå!Eå&_A 2a,4,4a,,5.6.7,7a-oktahydroindeno [7,7a,1bc] furan-2a-bensyl- LÄLÄLÉÅQE Vitt pulver som smälte vid l73°C (Tottolí). vars analys visade en perfekt överensstämmelse med formeln Cl7Hl8O3. §š§!E§k_å 2a.4,4a,5,6,7,7a-oktahydroindeno [7,7aLlbc] furan-2a-L¿;_ -hydroxibensyl)-2,3-díon Vitt pulver som smälte vid 131°C (Tottolí), vars analys visade en perfekt överensstämmelse med formeln C17Hl8Oq.
EšëMEäë_§ ggLíL4a¿§J§¿1¿7a-oktahydrgjndeno_L2L?a.lbc] fug¿n-2a¿13- :lsx§_r_<_>z.<_i.r-_f1._-m@toxibsnsyl ) -2 . s -a 1911.
Vítt pulver som smälte vid lO7°C (Tottolí), vars analys visade en perfekt överensstämmelse med formeln CIBHZOOB.
EħMEEäQZ 28-4-4ä«5-Ö«7-7ê~°KtêhXQš°ífiÖ§E9,LZllëLlQ2lmírLåQ;šå:Lí~ :L¿:ÉELXlPÉfl§Xll;§lÄLQÅQE Vitt pulver som smälte vid l87°C (Tottolí). vars analys visade en perfekt överensstämmelse med formeln C2lH26O3.
IQÄÅQITEÉ Toxiciteten bestämdes per os på råttor och möss med hjälp av de vanliga metoderna. DL 50låg hela tiden över 1 g/kg för råttor och över 700 mg/kg för möss. 469 382 4 EAEH-BEQQQE_I_ Ett bevis för föreningarnas enligt uppfinningen farmaceutiska intresse har fastställts med hjälp av följande farmaceutiska försök: l) Test på passiv, kutan anafylaxi (PCA) på råtta förbunden med hyperpermeabilitet för PAF eller för histamin Detta försök genomfördes såsom beskrivits i "Fiche Technique No 48" i J. Pharm. Paris 1979 lg (l) s. 69-72 (anpassning av metoden enligt BITTEAU E. och HERTZ F.). Metoden kan samman- fattas pâ följande sätt: Sprague~Dawley-hanråttor (l80~200 g) - sex djur per grupp. Åtta grupper användes: en för kontroll. en för var och en av föreningarna enligt exemplen. vid dosen 25 mg/kg.
Pâ två ställen på ryggen. tidigare rakade, gjordes två injek- tioner av ett homologt immunserum (0,1 ml). utspätt fyra gånger. 48 timmar senare utsattes råttorna för en kontroll och erhöll en intravenös injektion av l ml av en blandning av ovalbumin (0,5 %) och Evans-blått (0,5 %), i fysiologiskt serum. Som en följd härav framkallade bildningen av lgE-antigenkomplexet exsudatíonen av plasmaproteiner och bildningen av märken på huden. varvid detta fenomen kvantifierades genom att mäta mär- kenas yta (S) och deras färgning (efter extrahering i 24 tim~ mar i en formamidlösning vid 65“C): den ovanförstående klara vätskans optiska densitet bestämdes vid 620 nm med hjälp av en spektrofotometer.
Djuren hölls fastande i 18 timmar före kontrollen. Produkterna administrerades intraperitonealt precis före färgämnesadmini- streringen. Omedelbart före den intravenösa injektionen av tärgämne erhöll samtliga djur, inklusive de i kontrollgruppen. tvâ intradermala injektioner. på två ställen på ryggen. av PAF (0,02b ng/O,L ml) eller histamin, mittemot injektionerna av immunserum. 5 469 582 30 minuter senare behandlades de framkallade märkena såsom de med ímmunserum erhållna märkena.
Resultaten uppskattas på basis av den procentuella variationen i optisk täthet relativt kontrollen.
De tillhörande värdena är sammanställda i följande tabell.
Före- P A F __ HISTAMIN ninqar YTA FÄRG YTA FÄRG EX. l ~46.4*** -50,5*** -23.5* -18.7 NS EX. 2 -57,l*** -6l,2*** -18,0 NS -17,7 NS EX. 3 -39.4** -44,4*** - 26.8* -23.4* Ex. 4 -43,6*** ~5l,7*** -36,8** -39.9*** EX. 5 -36,6** -43.8** -16.2 §S -17.9 NS EX. 6 -50.9*** -62.7*** -43.9*** -36.8** EX. 7 ~42,l** -53,5*** ~l3,7 NS -18,4 NS NS : ej signifikant * : signifikant ** : synnerligen signifikant *** : starkt signifikant 2) anafxlaktisk 1uitrörsSammancltaqninsl-neaet_Læ§_si_3_._s__3.- bi.l_i_§§_ta.fl.-llarsviri .Bas_s_iy_._...n§_t._sr9 .oss S' _i__i_§r;n.9, Hartley hanmarsvin (400«500 g) sensibiliserades genom en in- travenös injektion (lV) av ett antiovalbuminkaninimmunserum (Cooper Biomedical, U.S.A.). För att erhålla en tillfredsstäl- lande. anafylaktisk reaktion bestämdes 24 timmar senare föl- jande användningsbetingelser: injicering av ett utspätt serum (till halva koncentrationen; 0,05 ml/100 g) i penis. ltätfrízu- a_v_...l_u_f_trrërssemfltensltasn.íns Marsvin bedövades med uretan (2 g/kg IP), utsattes så för trakeotomi och ventilerades med hjälp av en respiratorpump 469 382 6 (UGO BASILE): slagvolym l ml/100 g. 60 slag/min. En pneu- motorax gjordes för att utplåna spontan andning. Det ursprung- liga motståndet hölls konstant vid 10 cm vattentryck i enlig- het med metoden enligt Konzett och Rössler och överskottet av luftvolym mättes med ett bronkospasmöverföringssystem (UGO BASILE). anslutet till en UGO BASILE-registreringsapparatur "Gemini". Halsvenen kateteriserades för intravenösa injektio- ner. Den anafylaktiska chocken framkallades genom en intrave- nös injektion av 0.75 mg/kg av heterolog, passiv ovalbumin.
Produkterna gavs oralt, 1 timme före antigenstimuleringen i form av en gummiartad vattensuspension vid dosen 25 mg/kg.
Results; Den av ovalbumin framkallade luftrörssammandragningen uttryck- tes i procent av maximal luftrörssammandragning. som erhålles genom hopklämníng av luftstrupen. Resultaten anges i följande tabell.
EXEMPEL % REDUCERING AV LUFTRÖRS- _“_______ _ ____*_ SAMHANDRAGNING “_ 1 53.2*** 2 49,8*** 3 s3.v*** 4 58,3*** 5 4l,4** 6 5s.9*** 1 4a.s*** ** : synnerligen signifikant *** : i hög grad signifikant.
EQÉQÄQQL Inom humanterapi är normala doser för administrering per os 0,5 till 1 g per dag, i form av tabletter eller gelatinkapslar under en månad. Vid IV-administrering rekommenderas tre injek- tioner per vecka av 0,05 till 0,2 g i isotonisk lösning under en månad.
Claims (5)
1. l. Indenofuranderivat med formeln I: -CHZ vari R betecknar H eller en grupp -<:;;;>> valfritt substituerad på fenylringen med Alk, OH eller OAlk, varvid Alk är en lägre, rak eller grenad alkylgrupp upp till C5 för användning som terapeutikum.
2. Föreningar enligt krav 1 till användning som terapeutikum mot anafylaxi.
3. Indenofuranderivat med formeln I; -CHZQ vari R betecknar en grupp stituerad på fenylringen med Alk, OH eller OAlk, varvid Alk är en lägre, rak eller grenad alkylgrupp upp till C5. valfritt sub-
4. Förfarande för framställning av föreningarna enligt krav 3, när R inte är väte, k ä n n e t e c k n a t av att 2a,4,4a,5, 6,7,7a-oktahydroindeno[7,7a,lbc]furan- -2,3-dion kondenseras med BrR, under kvävgascirkuler- 469 382 8 ing, vid en temperatur mellan -lO°C och 0°C i närvaro av natriumhydrid.
5. Terapeutisk komposition, k ä n n e t e c k n a d av att den såsom en aktiv substans innehåller en tillräcklig mängd av en förening enligt krav 1 tillsammans med ett lämpligt utspädningsmedel eller bärmaterial.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878725872A GB8725872D0 (en) | 1987-11-04 | 1987-11-04 | Indenofuran derivative |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8803932D0 SE8803932D0 (sv) | 1988-10-31 |
| SE8803932L SE8803932L (sv) | 1989-05-05 |
| SE469382B true SE469382B (sv) | 1993-06-28 |
Family
ID=10626450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8803932A SE469382B (sv) | 1987-11-04 | 1988-10-31 | Oktahydroindenofuranderivat foer anvaendning som terapeutikum, nya oktahydroindenofuranderivat och foerfarande foer framstaellning av dessa |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4904693A (sv) |
| JP (1) | JPH01151568A (sv) |
| KR (1) | KR960016540B1 (sv) |
| AT (1) | AT400300B (sv) |
| AU (1) | AU614242B2 (sv) |
| BE (1) | BE1002161A3 (sv) |
| CA (1) | CA1307279C (sv) |
| CH (1) | CH675421A5 (sv) |
| DE (1) | DE3837523A1 (sv) |
| DK (1) | DK165743C (sv) |
| ES (1) | ES2009363A6 (sv) |
| FI (1) | FI87779C (sv) |
| FR (2) | FR2622447B1 (sv) |
| GB (2) | GB8725872D0 (sv) |
| GR (1) | GR1000151B (sv) |
| HK (1) | HK85592A (sv) |
| IE (1) | IE61911B1 (sv) |
| IN (1) | IN173904B (sv) |
| IT (1) | IT1227457B (sv) |
| MA (1) | MA21422A1 (sv) |
| NL (1) | NL8802651A (sv) |
| NO (1) | NO171210C (sv) |
| NZ (1) | NZ226739A (sv) |
| OA (1) | OA09021A (sv) |
| PT (1) | PT88925B (sv) |
| SE (1) | SE469382B (sv) |
| SG (1) | SG48492G (sv) |
| TN (1) | TNSN88117A1 (sv) |
| ZA (1) | ZA887867B (sv) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8418424D0 (en) * | 1984-07-19 | 1984-08-22 | Scras | Inhibition of platelets aggregation |
-
1987
- 1987-11-04 GB GB878725872A patent/GB8725872D0/en active Pending
-
1988
- 1988-10-20 ZA ZA887867A patent/ZA887867B/xx unknown
- 1988-10-24 GB GB8824858A patent/GB2211840B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-26 GR GR880100727A patent/GR1000151B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-10-26 IN IN929DE1988 patent/IN173904B/en unknown
- 1988-10-27 NZ NZ226739A patent/NZ226739A/en unknown
- 1988-10-28 BE BE8801245A patent/BE1002161A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-10-28 NL NL8802651A patent/NL8802651A/nl active Search and Examination
- 1988-10-31 SE SE8803932A patent/SE469382B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-11-01 MA MA21664A patent/MA21422A1/fr unknown
- 1988-11-02 AT AT0269788A patent/AT400300B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 FI FI885047A patent/FI87779C/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 ES ES8803333A patent/ES2009363A6/es not_active Expired
- 1988-11-03 IE IE331488A patent/IE61911B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 PT PT88925A patent/PT88925B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 CH CH4082/88A patent/CH675421A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 AU AU24645/88A patent/AU614242B2/en not_active Ceased
- 1988-11-03 KR KR1019880014440A patent/KR960016540B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 DK DK612888A patent/DK165743C/da not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 NO NO884901A patent/NO171210C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 TN TNTNSN88117A patent/TNSN88117A1/fr unknown
- 1988-11-03 CA CA000582168A patent/CA1307279C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 FR FR8814394A patent/FR2622447B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 OA OA59463A patent/OA09021A/xx unknown
- 1988-11-04 FR FR888814395A patent/FR2622583B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 US US07/267,438 patent/US4904693A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-04 DE DE3837523A patent/DE3837523A1/de active Granted
- 1988-11-04 IT IT8822494A patent/IT1227457B/it active
- 1988-11-04 JP JP63277523A patent/JPH01151568A/ja active Granted
-
1992
- 1992-04-29 SG SG48492A patent/SG48492G/en unknown
- 1992-11-05 HK HK855/92A patent/HK85592A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH625522A5 (sv) | ||
| GB1561350A (en) | Benzamide derivatives | |
| CN105473568A (zh) | 1,7-萘啶衍生物 | |
| Porter et al. | DL-2-Indaneglycine and DL-. beta.-trimethylsilylalanine | |
| FR2632639A1 (fr) | Derives d'amino-4 carboxy-3 naphtyridines, leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| SE469382B (sv) | Oktahydroindenofuranderivat foer anvaendning som terapeutikum, nya oktahydroindenofuranderivat och foerfarande foer framstaellning av dessa | |
| KR880001988B1 (ko) | 헤테로사이클릭 화합물의 제조방법 | |
| DE4131584A1 (de) | Imidazolylmethyl-pyridine, ihre herstellung und anwendung als pharmazeutika | |
| KR870000334A (ko) | 11-치환된 5,11-디하이드로-6H-피리도[2,3-b][1,4] 벤조 디아제핀-6-온의 제조방법 | |
| US5530005A (en) | Method of use of 8-phenylcyclopentenoquinoline and 8-phenylcyclohexenoquinoline derivatives | |
| Kluge et al. | Tricyclic aryl-substituted anticoccidial azauracils | |
| DE3722806A1 (de) | 7-(1h-pyrrol-3-yl)-substituierte 3,5-dihydroxy-hept-6-ensaeuren, 7-(1h-pyrrol-3-yl)-substituierte 3,5-dihydroxy-heptansaeuren, ihre entsprechenden (delta)-lactone und salze, verfahren zu ihrer herstellung ihre verwendung als arzneimittel, pharmazeutische praeparate und zwischenprodukte | |
| US4285942A (en) | Cyclododecanone oximes | |
| JPS5831352B2 (ja) | 新規なインド−ル誘導体、その製造方法及び医薬としての使用 | |
| CH647235A5 (de) | 4-(2,2-dialkylindan-1-yliden)piperidin derivate, ihre herstellung und verwendung. | |
| US4514395A (en) | Phenothiazine derivatives and anti-psychotic drugs containing the same | |
| JP2686364B2 (ja) | セレノフエン誘導体、その製造方法及びセレノフエン誘導体を含む治療組成物 | |
| JP2001507341A (ja) | 抗癌薬としてのヘテロ−ビアリール−ピリドキナゾリノン誘導体 | |
| SE442110B (sv) | 4-pikolyltioettiksyror och alkylestrar derav till anvendning for reglering av immunforsvaret hos deggdjur | |
| CH511840A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Indolderivaten | |
| JPS58203990A (ja) | １−アザビシクロ（２，２，２）オクタン誘導体の右旋性異性体 | |
| DE2306289C3 (de) | 13-Benzodioxolderivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
| JPS63295575A (ja) | イミダゾピロロピリジン誘導体、その製造法及び除草剤 | |
| DE4231632A1 (de) | Neue substituierte 2-Aza-anthrachinone, Verfahren zur Herstellung dieser Produkte und ihre Verwendung | |
| DE1810836A1 (de) | Neue Benzamidinderivate und Verfahren zur Herstellung derselben |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8803932-6 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |