NO171210B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive indenofuran-derivater - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive indenofuran-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO171210B NO171210B NO884901A NO884901A NO171210B NO 171210 B NO171210 B NO 171210B NO 884901 A NO884901 A NO 884901A NO 884901 A NO884901 A NO 884901A NO 171210 B NO171210 B NO 171210B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- compound
- alk
- formula
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- AYQFTEQCBBWCNZ-UHFFFAOYSA-N 2H-indeno[2,1-b]furan Chemical class C1=CC=C2C3=CCOC3=CC2=C1 AYQFTEQCBBWCNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic acid anhydride Natural products CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940071125 manganese acetate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);diacetate Chemical compound [Mn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- -1 3-hydroxy-4-methoxybenzyl Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- OHSFLXQUIKJWOW-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohex-2-en-1-yl-3-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)CC1CCCC=C1 OHSFLXQUIKJWOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 4
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 3
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 3
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- IAODRFIZLKITMK-UHFFFAOYSA-N furan-2,3-dione Chemical class O=C1OC=CC1=O IAODRFIZLKITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- WAUNFWSVXRPCDQ-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC=C1CBr WAUNFWSVXRPCDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIUFLISGGHNPSM-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(CCC(O)=O)C=C1 FIUFLISGGHNPSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033399 Anaphylactic responses Diseases 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 229920001076 Cutan Polymers 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- 201000003144 pneumothorax Diseases 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Denne oppfinnelsen gjelder fremgangsmåte for fremstilling av nye indenofuran-derivater med formel:. der R står for H eller for en-gruppe,. eventuelt substituert på fenylringen med Alk, OH eller OAlk,. derlk er en lavere rett eller forgrenet alkylgruppe opp til C.Når R er hydrogen, omfatter fremgangsmåten omsetning av 1,2,3,4-tetrahydrofenyl-acetoeddiksyre med manganacetat i nærvær av et overskudd av eddiksyre og eddiksyreanhydrid.Når R ikke er hydrogen, omfatter fremgangsmåten kondensering av forbindelsen tidligere fremkommet, med Br R under nitrogensirkulering ved en temperatur mellom -10' og 0C i nærvær av natriumhydrid.
Description
Oppfinnelsen gjelder en fremgangsmåte for fremstilling av nye indenofuran-derivater.
Ifølge oppfinnelsen fremstilles oktahydro-indeno [7,7a,1-bc]furan-2,3-dion-derivater med formel:"
hvori R betyr en -gruppe,
eventuelt substituert på fenylringen med Alk,
OH eller Oalk (Alk er en lavere rett eller forgrenet alkylgruppe opp til C5) .
Forbindelsene fremstilles ved omsetning av 1,2,3,4-tetrahydro-fenylaceto-eddiksyre med manganacetat i nærvær av et overskudd av eddiksyre og eddiksyreanhydrid, og kondensering av den dannede forbindelsen hvor R er hydrogen, med Br R, under nitrogensirkulering ved en temperatur på mellom -10° og 0°C i nærvær av natriumhydrid.
Forbindelsene viser en interessant terapeutisk aktivitet innen området anafylaksi.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen:
- EKSEMPEL 1
A) 2a, 4, 4a, 5, 6, 7, 7a- oktahydroindeno r7, 7a, lbc1 furan- 2, 3- dion 200 ml eddiksyre, 10 ml eddiksyreanhydrid og 2 0,1 g (0,075 mol) Mn(OCH2CH3)3. 2H20 ble helt under nitrogensirkuleringen i en reaktor utstyrt med anordninger for oppvarming og røring. Reaksjonsblandingen ble varmet til 70°C og rørt. Etter avkjøling til romtemperatur, ble det under røring tilsatt 5,5g (0,03 mol) 1,2,3,4-tetrahydro-fenylacetoeddiksyre. Røringen ble fortsatt i 20 minutter ved romtemperatur under nitrogensirkulering, hvoretter reaksjonsblandingen ble helt på is, deretter ekstrahert to ganger med 250 ml CH2C12. Etter vasking av de organiske faser med vann, og tørring, fremkom det etter behandling på en silikagel-kolonne (til utvasking, etylacetat: heksan 2:1 i volum), 3 g (utbytte 55,4%) av et pulver. Elementanalyse viste meget godt samsvar med formelen
C10H12O3; strukturen ble bekreftet ved HPLC.
B) 2a, 4, 4a. 5, 6, 7, 7a- oktahvdroindeno f7, 7a, lbc1 furan- 2a-( 2 - metoksybenzvi)- 2, 3- dion
I samme apparatur som ovenfor ble det helt 100 ml tetra-hydrofuran og 2,1 g (0,0117 mol) av forbindelsen fra A og blandingen ble avkjølt til -5°C. Det ble deretter under røring sakte tilsatt 0,735 g (0,0175 mol) NaH (59% i olje). Røringen fortsatte i 3 0 minutter. Det ble deretter tilsatt dråpevis 5,85 g (0,030 mol) 2-metoksybenzylbromid. Under forsiktig røring i 3 timer, fikk temperaturen stige sakte til 0°C. Reaksjonsblandingen ble deretter helt på 100 ml isavkjølt IN HC1. Etter ekstrahering med etylacetat, vasking med vann og tørring, kromotograferes resten på en silikagel-kolonne (til utvasking etylacetat/heksan, 4/6 i volum). Tittelforbindelsen fremkom således (utbytte 23,5%). Dette var et hvitt pulver som smeltet ved 142°C (Tottoli) og hvis analyse viste perfekt samsvar med formelen C18H20O4.
Ved samme fremgangsmåte fremstiltes også:
EKSEMPEL 2
2a, 4, 4a. 5, 6, 7, 7a- oktahvdroindeno [ 7, 7a. lbcl furan- 2a-( 2- etoksybenzyl)- 2, 3- dion
Forbindelsen ble fremstilt som i eksempel IB).
Hvitt pulver som smeltet ved 160°C (Tottoli), hvis analyse viste perfekt samsvar med formelen C19H220A.
EKSEMPEL 3
2a, 4, 4a, 5, 6, 7, 7a- oktahydroindeno r7, 7a, lbcl furan- 2a-benzyl- 2- 3- dion
Forbindelsen ble fremstilt som i eksempel IB).
Hvitt pulver som smeltet ved 173°C (Tottoli), hvis anlyse
viste perfekt samsvar med formelen C17H1803.
EKSEMPEL 4
2a. 4, 4a. 5, 6, 7. 7a- oktahvdroindeno r7. 7a. lbc] furan- 2a-( 3- hydroksybenzyl) 2. 3- dion
Forbindelsen ble fremstilt i eksempel IB).
Hvitt pulver som smeltet ved 131"C (Tottoli), hvis analyse viste perfekt samsvar med formelen C17H1804.
EKSEMPEL 5
2a. 4. 4a, 5, 6. 7, 7a- oktahydroindeno f7. 7a. lbcl furan- 2a-( 3- hvdroksy- 4- metoksvbenzvl)- 2, 3- dion
Forbindelsen ble fremstilt som i eksempel IB).
Hvitt pulver som smeltet ved 107°C (Tottoli), hvis analyse viste perfekt samsvar med formelen C18H2o05.
EKSEMPEL 6
2a. 4, 4a, 5, 6. 7, 7a- oktahydroindeno [ 7, 7a, lbcl furan- 2a-( 4- terbutylbenzyl)- 2. 3- dion
Forbindelsen ble fremstilt som i eksempel IB).
Hvitt pulver som smeltet ved 187"C (Tottoli), hvis analyse viste perfekt samsvar med formelen C21H2603.
TOKSISITET
Toksisiteten ble bestemt pr. os på rotter og mus ved vanlige fremgangsmåter. DL50 var alltid over 1 g/kg for rotter
- og over 700 mg(kg for mus.
FARMAKOLOGI
Et bevis på den farmasøytiske verdi av forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen er bragt tilveie ved de følgende farmasøytiske eksperimenter: x) Test av passiv cutan anafvlaksi ( PCA) på rotte forbundet med hyperpermeabilitet for PAF eller for histamin
Dette eksperiment gjennomført som beskrevet i "Fiche Technique No.48 av J-Pharm. Paris 1979 10 (1) sidene 69-72
(tilpasning av fremgangsmåten til BITTEAU E. og HERTZ F.)
Fremgangsmåten oppsummeres som følgende:
Sprague-Dawley hannrotter (180-20Og) - 6 dyr pr. gruppe.
8 grupper ble anvendt: en til kontroll, en til hver av
prøveforbindelsene i doser på 25 mg/kg.
På to steder på ryggen, på forhånd barbert, ble det gjort to injeksjoner av et homologt immunserum (0,1 ml) fortynnet 4 ganger.
48 timer senere gjennomgikk rottene en kontroll og mottok
en intravenøs injeksjon av 1 ml av en blanding av ovalbumin (0,5%) og Evans blue (0,5%) i fysiologisk serum. Som følge av dette, forårsaket dannelsen av IgE-antigenkomplekse utsondring av plasmaproteiner og dannelse av hudvabler. Dette fenomen ble kvantifisert ved å måle deres overflate (S) og deres farge (etter ekstrahering i 24 timer i en formamid-oppløsning ved 65°C): Supernatantens optiske tetthet ble bestemt ved 62 0 nm på et spektrofotometer.
Dyrene ble holdt fastende i 18 timer før kontrollen. Produktene ble administrert av IP-vei, like før administrering av fargestoffet.
Like før den intravenøse injisering av fargestoffet, mottok alle dyrene, inkludert de i kontrollgruppen, to intradermale injeksjoner på to steder på ryggen av PAF (0,025 /xg/0,1 ml) eller histamin, i motsetning til
injeksjonenen av immunserum.
3 0 minutter senere ble de dannede vabler behandlet som
vablene som fremkom med immunserum.
Resultatene tolkes ved prosentvariasjon av optisk tetthet i forhold til kontrollen. De tilsvarende verdier fremkommer i den følgende tabell.
2) Anafylaktisk broncokonstriksion hos et passivt sensibilisert marsvin
Passiv heterolocr sensibilisering
Hartley hannmarsvin (4 00-500g) ble sensibilisert ved en intravenøs injeksjon (IV) av et anti-ovalbumin kanin-immunserum (Cooper Biomedical, U.S.A.)- For å få en tilfredsstillende anafylaktisk respons, ble 24 timer senere de følgende bruksbetingelser fastsatt: injeksjon i penis med et fortynnet serum (til halve konsentrasjonen; 0,05 ml/100g).
Mål av broncokonstriksion
Marsvinene ble bedøvet med uretan (2g/kg IP) deretter trakeotomisert og ventilert ved bruk av en respirasjonspumpe (UGO BASILE): slagvolum 1 ml/100g, 60 slag pr. minutt. En pneumotoraks ble gjort for å hindre spontanrespirasjon. Begynnelsesmotstanden ble holdt konstant på 10 cm vanntrykk ifølge fremgangsmåten til Konzett og Rossler og overskudd av luftvolum ble målt med en broncospasmetransduser (UGO BASILE) forbundet med et UGO BASILE registreringsapparat "Gemini". Halsvenen ble kateterisert for intravenøse injeksjone. Det anafylaktiske sjokk ble fremkalt ved en intravenøs injeksjon av 0,75 mg/kg heterolog passiv av ovalbumin. Produktene ble gitt ad oral vei, én time før antigenstimuleringen i form av en gummiaktig vannsuspensjon ved en dose på 25mg/kg.
Resultater
Broncokonstriksjonen bevirket av ovalbumin ble uttrykt i prosent av maksimal broncokonstriksjon gitt ved å sette klemme på trakea. Resultatene er angitt i følgende tabell:
POSOLOGI
Ved behandling av mennesker er vanlige doser til oral administrering 0,5 til 1 g pr. dag i tabletter eller gelantin-. kapsler i én måned. Ved IV administrering, anbefales 3 ukentlige injeksjoner på 0,05 til 0,2g i isotonisk oppløsning i én måned.
Claims (3)
1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av nye terapeutisk aktive indenofuranderivater med formel:
der R står for en -gruppe,
eventuelt substituert på fenylringen med Alk, OH eller OAlk, der Alk er en lavere rett eller forgrenet alkylgruppe opp til C5, karakterisert ved omsetning av 1,2,3,4-tetrahydro-fenylaceto-eddiksyre med manganacetat i nærvær av et overskudd av eddiksyre og eddiksyreanhydrid, og kondensering av den dannede forbindelsen hvor R er hydrogen, med Br R, under nitrogensirkulering ved en temperatur på
mellom -10" og 0°C i nærvær av natriumhydrid.
2. Fremgangsmåte ifølge krav l for fremstilling av en forbindelse hvor R er benzyl,
karakterisert ved anvendelse av tilsvarende utgangsmaterialer.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 for fremstilling av en forbindelse hvor R er 3-hydroksy-4-metoksybenzyl, karakterisert ved anvendelse av tilsvarende utgangsmaterialer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878725872A GB8725872D0 (en) | 1987-11-04 | 1987-11-04 | Indenofuran derivative |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO884901D0 NO884901D0 (no) | 1988-11-03 |
| NO884901L NO884901L (no) | 1989-05-05 |
| NO171210B true NO171210B (no) | 1992-11-02 |
| NO171210C NO171210C (no) | 1993-02-10 |
Family
ID=10626450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO884901A NO171210C (no) | 1987-11-04 | 1988-11-03 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive indenofuran-derivater |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4904693A (no) |
| JP (1) | JPH01151568A (no) |
| KR (1) | KR960016540B1 (no) |
| AT (1) | AT400300B (no) |
| AU (1) | AU614242B2 (no) |
| BE (1) | BE1002161A3 (no) |
| CA (1) | CA1307279C (no) |
| CH (1) | CH675421A5 (no) |
| DE (1) | DE3837523A1 (no) |
| DK (1) | DK165743C (no) |
| ES (1) | ES2009363A6 (no) |
| FI (1) | FI87779C (no) |
| FR (2) | FR2622447B1 (no) |
| GB (2) | GB8725872D0 (no) |
| GR (1) | GR1000151B (no) |
| HK (1) | HK85592A (no) |
| IE (1) | IE61911B1 (no) |
| IN (1) | IN173904B (no) |
| IT (1) | IT1227457B (no) |
| MA (1) | MA21422A1 (no) |
| NL (1) | NL8802651A (no) |
| NO (1) | NO171210C (no) |
| NZ (1) | NZ226739A (no) |
| OA (1) | OA09021A (no) |
| PT (1) | PT88925B (no) |
| SE (1) | SE469382B (no) |
| SG (1) | SG48492G (no) |
| TN (1) | TNSN88117A1 (no) |
| ZA (1) | ZA887867B (no) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8418424D0 (en) * | 1984-07-19 | 1984-08-22 | Scras | Inhibition of platelets aggregation |
-
1987
- 1987-11-04 GB GB878725872A patent/GB8725872D0/en active Pending
-
1988
- 1988-10-20 ZA ZA887867A patent/ZA887867B/xx unknown
- 1988-10-24 GB GB8824858A patent/GB2211840B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-26 IN IN929DE1988 patent/IN173904B/en unknown
- 1988-10-26 GR GR880100727A patent/GR1000151B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-10-27 NZ NZ226739A patent/NZ226739A/en unknown
- 1988-10-28 NL NL8802651A patent/NL8802651A/nl active Search and Examination
- 1988-10-28 BE BE8801245A patent/BE1002161A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-10-31 SE SE8803932A patent/SE469382B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-11-01 MA MA21664A patent/MA21422A1/fr unknown
- 1988-11-02 AT AT0269788A patent/AT400300B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 ES ES8803333A patent/ES2009363A6/es not_active Expired
- 1988-11-02 FI FI885047A patent/FI87779C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 CH CH4082/88A patent/CH675421A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 DK DK612888A patent/DK165743C/da not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 NO NO884901A patent/NO171210C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 CA CA000582168A patent/CA1307279C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-03 KR KR1019880014440A patent/KR960016540B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 AU AU24645/88A patent/AU614242B2/en not_active Ceased
- 1988-11-03 PT PT88925A patent/PT88925B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 IE IE331488A patent/IE61911B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 TN TNTNSN88117A patent/TNSN88117A1/fr unknown
- 1988-11-04 US US07/267,438 patent/US4904693A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-04 DE DE3837523A patent/DE3837523A1/de active Granted
- 1988-11-04 FR FR8814394A patent/FR2622447B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 FR FR888814395A patent/FR2622583B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 JP JP63277523A patent/JPH01151568A/ja active Granted
- 1988-11-04 OA OA59463A patent/OA09021A/xx unknown
- 1988-11-04 IT IT8822494A patent/IT1227457B/it active
-
1992
- 1992-04-29 SG SG48492A patent/SG48492G/en unknown
- 1992-11-05 HK HK855/92A patent/HK85592A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6632946B2 (en) | Tetracyclic analogues of camptothecins, their preparation processes, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them | |
| US4585877A (en) | Process for preparing 1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano(3,4-b)-indole-1-acetic acid, etodolac | |
| EP0124783B1 (en) | Benzofuran- and benzopyran-carboxamide derivatives | |
| EP0443588B1 (en) | Condensed thiazole compounds, their production and use | |
| JPS61183283A (ja) | ピペリジン化合物 | |
| US4808595A (en) | Furopyridine sulfonamides and their opthalmological compositions | |
| CA1146942A (en) | Process for the preparation of pyridoindole derivatives | |
| SU1531856A3 (ru) | Способ получени замещенных 1,3,4,9-тетрагидропирано [3,4- @ ]индол-1-уксусных кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| NZ260874A (en) | Substituted carbonylamino pyridine derivatives, preparation and medicaments thereof | |
| NO171210B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive indenofuran-derivater | |
| Nishikawa et al. | Synthesis and Antiallergic Activity of N-[4-(4-Diphenylmethyl-1-piperazinyl) butyl]-1, 4-dihydro-4-oxopyridine-3-carboxamides | |
| US3896149A (en) | Novel pyrrolidone derivatives and manufacturing the same | |
| EP0116347B1 (en) | Substituted 1-azaspiro(4.5)decanes and 1-azaspiro(5.5)-undecanes, intermediates and a process for their preparation, and their use as medicaments | |
| EP0307084B1 (en) | Substituted thieno(2,3-b)thiophene-2-sulfonamides as antiglaucoma agents | |
| EP0418064B1 (en) | Naphthalene and tetrahydronaphthalene gem-diphosphonate derivatives | |
| EP0434070B1 (en) | Pyrrolealdehyde derivative | |
| US4497740A (en) | 2-Azidomethyl-1,4-benzodiazepine compounds | |
| EP0025965A2 (en) | Organogermanium compounds, a method for producing them and pharmaceutical compositions comprising them | |
| DE2308064C3 (de) | Benzotriazole, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CA1068281A (en) | 5-endo-(3-indolecarbonyloxy)-n-(amino (lower alkyl)-bicyclo (2.2.1) heptane-2,3-di-endo-carboxylic acid imides as anti-arrhythmic agents | |
| EP0457318A1 (en) | Alpha-Oxopyrrolo[2,3-b]indole acetic acids, esters, amides and related analogs, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| US3808216A (en) | 4-amino-quinolines | |
| EP0050977B1 (en) | Carboxamide compounds as srs-a antagonists and a process for producing same | |
| JP2686364B2 (ja) | セレノフエン誘導体、その製造方法及びセレノフエン誘導体を含む治療組成物 | |
| Aubert et al. | New cyclopenta [b]-pyrroles and-pyridines by reaction of 2-azido-and 2-phosphoranylideneaminocyclopent-1-ene-1-carbaldehydes with aliphatic esters |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN MAY 2003 |