NL8802651A - Octahydroindenofuranderivaten, hun bereiding en therapeutische preparaten die ze bevatten. - Google Patents
Octahydroindenofuranderivaten, hun bereiding en therapeutische preparaten die ze bevatten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8802651A NL8802651A NL8802651A NL8802651A NL8802651A NL 8802651 A NL8802651 A NL 8802651A NL 8802651 A NL8802651 A NL 8802651A NL 8802651 A NL8802651 A NL 8802651A NL 8802651 A NL8802651 A NL 8802651A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen atom
- preparations
- derivatives
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
, ·&.
tt - Octahydroindenofuranderivaten, hun bereiding en therapeutische preparaten die ze bevatten -
De uitvinding heeft betrekking op indeno-furanderivaten, op een werkwijze voor hun bereiding en op therapeutische preparaten die ze bevatten.
De uitvinding verschaft octahydro-indeno-5 /7,7a,1-bc?-furan-2,3-dion-derivaten met de formule 1 van bijgaand formuleblad, waarin R een waterstofatoom of een groep met formule 2, waarvan de fenylring eventueel gesubstitueerd is door Alk, OH of OAlk , waarbij Alk een lage alkylgroep met rechte of vertakte keten met ten hoogste 5 koolstofatomen is, voorstelt.
^ De uitvinding voorziet voorts in een m werkwijze voor de bereiding van octahydro-indeno-Z.7,7a, 1 -bcjfuran- 2,3-dion (R=H), bij welke werkwijze men 1,2,3,4-tetrahydrofenyl- aeetoazijnzuur laat reageren met mangaanacetaat in aanwezigheid van een overmaat azijnzuur en azijnzuuranhydride, en , wanneer R 15 geen waterstofatoom voorstelt, een werkwijze voor de daarop volgende bereiding van de gewenste verbindingen door condensatie van de eerder verkregen verbinding met Br-R onder stikstofstroom bij een temperatuur tussen -10 en 0°C in aanwezigheid van natrium-hydride .
De verbinding volgens de uitvinding is bruikbaar als een voorloper voor de synthese van zowel Ginkgoliden als van verwante derivaten die een PAF-Acether antagonistactiviteit vertonen. De meeste van deze verbindingen vertonen eveneens op zichzelf een belangwekkende therapeutische activiteit op het terrein van ^ anafylaxie.
Voorbeeld I
2a,4,4a,5,6,7,7a-octahydroindeno-£7,7a,1bc7-furan-2,3-dion 200 ml Azijnzuur, 10 ml azijnzuuranhydride en 20,1 g (0,075 mol) MnCOC^CH^)^· 2Η^0 werden onder stikstofstroom gegoten in een reactor welke voorzien was van verwarm- , koel- en roerorganen. Het reactiemengsel werd tot 70°C verwarmd en geroerd. Na afkoelen tot kamertemperatuur werd onder roeren 5,5 g (0,03 mol) 1,2,3,4-tetrahydrofenylacetoazijnzuur toegevoegd. Ver- .8802651 # - 2 - volgens werd nog 20 min bij kamertemperatuur geroerd onder stikstof-stroom, waarna het reactiemengsel werd uitgegoten op ijs en vervolgens 2 maal geextraheerd met 250 ml · Nadat de organische fasen met water waren uitgewassen en gedroogd 5 werd , na behandeling op een silicagelkolom ( eluens ethylacetaat: hexaan in volumeverhouding 2:1) , 3 g ( opbrengst 55,4%) van een poeder verkregen. Elementairanalyse liet een zeer goede overeenstemming met de formule zien; de structuur werd bevestigd met HPLC.
10
Voorbeeld II
* ^ 2a, 4,4a, 5,6,7,7 a-óctahydroindeno-/7, -7a, 1bc/-furan-2a- (2-méthoxy-benzyl)-2,3-dion
In hetzelfde apparaat als in voorbeeld I ^ werd 100 ml tetrahydrofuran en 2,1 g ( 0,0117 mol) van de verbinding van voorbeeld I gegoten , en het mengsel werd tot -5°C gekoeld. Vervolgens werd langzaam onder roeren 0,735 g (0,0175 mol)
NaH (59%, in olie) toegevoegd. Er werd nog 30 min geroerd. Vervolgens werd 5,85 g ( 0,030 mol) 2-methoxybenzylbromide toegedruppeld.
20
Vervolgens lid: men de temperatuur onder rustig roeren gedurende 3 uur langzaam op 0°C komen. Het reactiemengsel werd vervolgens uigegoten op 100 ml ijskoude N HC1 . Na extractie met ethylacetaat, wassen met water en drogen werd het residu gechromatografeerd op een silicagelkolom ( eluens ethylacetaat/hexaan in volumeverhouding ^ 4/6). De titelverbinding werd aldus verkregen ( opbrengst 23,5%).
De titelverbinding was een wit poeder met een smeltpunt van 142°C (Tottoli) , waarvan de analyse een perfecte overeenstemming vertoonde met de formule Cjg^O^ * ΟΛ J Met dezelfde werkwijze werden eveneens bereid:
Voorbeeld III
' 2a,4,4a,5,6,7,7a-óctahydroindeno-/7,7a, 1bc7-furan-2a-(2-ethoxybenzyl)- 2,3-diön 35 -2-
Wit poeder met een smeltpunt van 168°C
(Tottoli),waarvan de analyse een perfecte overeenstemming vertoonde met de formule C<nHoo0..
19 22 4 .8802651 - 3 -
Voorbeeld IV
2a,4,4a,5,6,7,7 a-octahydro indeno-£7,7a,1bcj-furan-2a-benzy1-2,3-dion
Wit poeder met een smeltpunt van 173°C
5 (Tottoli), waarvan de analyse een perfecte overeenstemming vertoon de met de formule G17H18°3*
Voorbeeld V
2a,4,4a,5,6,7,7a-octahydroindeno-/7,7a,1bc/-furan-2a-(3-hydroxy- IQ benzyl)-2,3-dion
Wit poeder met een smeltpunt van 131°C (Tottoli) , waarvan de analyse een perfecte overeenstemming vertoond met de formule C^H^O^.
15 Voorbeeld VI
2a,4,4a,5,6,7,7a-octahydroindeno-/7,7a,1bc^-furan-2a-(3-hydroxy-4-methoxybenzyl)-2,3-dion
Wit poeder met een smeltpunt van 107°C (Tottoli) , waarvan de analyse een perfecte overeenstemming ver- 2q toonde met de formule C18H20°5 *
Voorbeeld VII
2a,4,4a,5,6,7,7a-octahydroindeno/7,7a,1bc/-furan-2a-(4-t-butylbenzyl)- 2,3-dion
25 Wit poeder met een smeltpunt van 187°C
(Tottoli) , waarvan de analyse een perfecte overeenstemming vertoonde met de formule ^21^26^3’
Toxiciteit 2Q De toxiciteit werd met de gebruikelijke methoden bepaald per os bij ratten en muizen. De LD^q was steeds meer dan 1 g/kg voor ratten en meer dan 700 mg/kg voor muizen.
Farmacologie 22 Het farmaceutische belang van de ver bindingen volgens de uitvinding is aangetoond met de volgende farmaceutische proeven: .8802651 a 4 - 4 - 1) Passieve cutane anafylaxie (PCA)proef bij ratten , geassocieerd met hyperpermeabiliteit voor PAF of voor histamine
Deze proef werd uitgevoerd zoals beschreven in "Fiche Technique" No. 48 of J. Pharm. Paris 1979 _h0 (1) blz. 69-72 ^ (aanpassing van de methode van BITTEAU E. en HERTZ F.) De methode wordt als volgt samengevat :
Mannelijke Sprague-Dawley ratten (180-200 g) -6 dieren per groep. Acht groepen werden gebruikt: een voor controle en één voor elk van de voorbeeldverbindingen in eei dosis van 25 mg/kg.
Op twee tevoren geschoren plaatsen van de rug werden twee injecties gegeven van een homoloog immuunserum (0,1 ml) dat 4 maal was verdund .
48 Uur later werden dé ratten onderworpen aan een controle, waarbij ze een intraveneuze injectie kregen van 1 ml van een mengsel van ovalbumine (0,5%) en Evans .blauw (0,5%), in fysiologisch serum. De vorming van het IgE-antigeencomplexv induceerde de exudatie van plasma-proteinen en de vorming van strepen op de huid, welk verschijnsel werd gekwantificeerd door 20 bepaling van hun oppervlak en hun kleur ( na extractie gedurende 24 uur in een formamide-oplossing bij 65°C); de optische dichtheid van het supernatans werd bepaald bij 620 nm met een spectrofotometer.
Men liet de dieren gedurende 18 uur voor de controle vasten . De produkten werden via de IP-route toe- 25 gediend net voor de toediening van de kleurstof
Net voor de IV-injectie met kleurstof ontvingen alle dieren, met'inbegrip van de dieren van de controlégroep , twee intradermale injecties, op twee plaatsen van de rug, van PAF (0,025 pg/ 0,1 ml) of histamine, tegengesteld aan de injecties 50 met immuunserum.
30 Min. later werden de geïnduceerde strepen net zo behandeld als de strepen die verkregen waren met immuunserum.
De resultaten worden naar waarde geschat door de procentuele variatie van de optische dichtheid ten opzichte 55 van de controléT
.8802651 4 f - 5 -
De overeenkomstige waarden zijn in de volgende tabel vermeld.
Verbindingen PAF Histamine 5 ; Oppervlak Kleur Oppervlak Kleur _i---- i kiek kkk k
Vb. I i-46,4 -50,5 -23,5 -18,7 NS
I kkk kkk
Vb.II --57,1 -61,2 -18,0 NS -17,7 NS
** , ,*** * *
Vb.III ; -39,4 -44,4 -26,8 -23,4 _ _ *** kkk kk kkk 10 Vb.IV -43,6 -51,7 -36,8 -39,9
Vb.V -36,6 -43,8 -16,2 NS -17,9 NS
kkk kkk kkk kk
Vb.VI :-50,9 -62,7 -43,9 -36,8
Vb.VII ,-42,1 -53,5 -13,7 NS -18,4 NS
_.__i_i_J
15 NS : niet significant * : significant ** : erg significant kkk ; Zeer significant 20 2) Anafylactische bronchoconstrictie van een passief gesensibiliseerd guinees biggetje
Passief heteroloog sensibiliseren 25 Mannelijke Hartley guinese biggetjes (400- 500 g) werden gesensibiliseerd door een intraveneuze injectie (IV) met een antiovalbumine konijneimmuunserum (Cooper Biomedical, USA).
Ter verkrijging van een voldoende anafylactische respons , 24 uur later , werden de volgende voorwaarden vastgesteld: injectie in de 30 penis van een verdund serum(tot de halve concentratie; 0,05 ml/100 g).
ΐ Meting van de bronchoconstrictie
Guinese biggetjes werden geanesthetiseerd met urethaan ( 2 g/kg IP) . Vervolgens werd tracheotomie uitgevoerd 35 en werden de guinese biggetjes beademd door middel van een beademings- pomp (ügo Basile): stootvolume 1 ml/100 g, 60 stoten/min. Een pneumothorax werd aangelegd om spontane ademhaling te verhinderen.
. 8 8 0 2 6 5 f 9
A
- 6 -
De aanvankelijke weerstand werd constant gehouden op 10 cm waterdruk volgens de methode van Konzett en Rössler en de overmaat luchtvolume werd gemeten met een bronchospasme overbrengorgaan ( Ugo Basile) verbonden met een Ugo Basile recorder "Gemini". De halsader werd gekatheteriseerd voor intraveneuze injecties. De anafylactische shock werd opgewekt door een intraveneuze injectie van 0,75 mg/kg heteroloog passief ovalbumine.De produkten werden toegediend via de orale route, 1 uur vóór de antigene stimulering in de vorm van een gomachtige suspensie in water in een dosis van 25 mg/kg.
10
Resultaten
De door ovalbumine opgewekte bronchoconstric- tie werd uitgedrukt als percentage van de maximale bronchoconstrictie verkregen door de luchtpijp af. te klemmen. De resultaten worden 15 in de volgende tabel vermeld.
Voorbeelden j Percentage vermindering van de bronchoconstrictie on I 53,2 *** II 49,8 *** III 63,7 IV 58,3 ** V 41,4 o ς 1 2 VI 55,9 *** VII 48,6 .8802651 : erg significant 30 ...
2 : zeer significant
Posologie
In de humane therapie bedragen de gebruikelijke doses voor orale toediening 0,5 tot 1 g per dag, in tabletten ^ of gelatinecapsules gedurende een maand.Bij IV-toediening worden drie injecties per week van 0,05 tot 0,2 g in isotonische oplossing gedurende één maand aanbevolen.
Claims (4)
1. Indenofuranderivaten gekenmerkt door de formule 1, waarin R een waterstofatoom of een groep met de formule 2, waarvan de fenylring eventueel gesubstitueerd is door Alk, OH of OAlk , waarbij Alk een lage alkylgroep met rechte 5 of vertakte keten met ten hoogste 5 koolstofatomen is, voorstelt.
2. Werkwijze voor de bereiding van de verbindingen volgens conclusie 1, waarin R een waterstofatoom voorstelt, met het kenmerk, dat men 1,2,3,4-tetrahydrofenylacetoazijnzuur laat reageren met mangaanacetaat in aanwezigheid van een overmaat 10 azijnzuur en azijnzuuranhydride.
3. Werkwijze voor de bereiding van de verbindingen volgens conclusie 1, waarin R geen waterstofatoom voorstelt, met het kenmerk, dat men de met de werkwijze volgens conclusie 2 verkregen verbinding condenseert met Br-R onder stikstofstroom bij 15 een temperatuur tussen -10 en 0°C in aanwezigheid van natriumhydride.
4. Therapeutisch preparaat dat als werkzaam bestanddeel een voldoende hoeveelheid van een verbinding volgens conclusie t, desgewenst tezamen met een geschikt verdunningsmiddel of geschikte drager, bevat. 20 -o-o-o-o-o- .8802651
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878725872A GB8725872D0 (en) | 1987-11-04 | 1987-11-04 | Indenofuran derivative |
| GB8725872 | 1987-11-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8802651A true NL8802651A (nl) | 1989-06-01 |
Family
ID=10626450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8802651A NL8802651A (nl) | 1987-11-04 | 1988-10-28 | Octahydroindenofuranderivaten, hun bereiding en therapeutische preparaten die ze bevatten. |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4904693A (nl) |
| JP (1) | JPH01151568A (nl) |
| KR (1) | KR960016540B1 (nl) |
| AT (1) | AT400300B (nl) |
| AU (1) | AU614242B2 (nl) |
| BE (1) | BE1002161A3 (nl) |
| CA (1) | CA1307279C (nl) |
| CH (1) | CH675421A5 (nl) |
| DE (1) | DE3837523A1 (nl) |
| DK (1) | DK165743C (nl) |
| ES (1) | ES2009363A6 (nl) |
| FI (1) | FI87779C (nl) |
| FR (2) | FR2622447B1 (nl) |
| GB (2) | GB8725872D0 (nl) |
| GR (1) | GR1000151B (nl) |
| HK (1) | HK85592A (nl) |
| IE (1) | IE61911B1 (nl) |
| IN (1) | IN173904B (nl) |
| IT (1) | IT1227457B (nl) |
| MA (1) | MA21422A1 (nl) |
| NL (1) | NL8802651A (nl) |
| NO (1) | NO171210C (nl) |
| NZ (1) | NZ226739A (nl) |
| OA (1) | OA09021A (nl) |
| PT (1) | PT88925B (nl) |
| SE (1) | SE469382B (nl) |
| SG (1) | SG48492G (nl) |
| TN (1) | TNSN88117A1 (nl) |
| ZA (1) | ZA887867B (nl) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8418424D0 (en) * | 1984-07-19 | 1984-08-22 | Scras | Inhibition of platelets aggregation |
-
1987
- 1987-11-04 GB GB878725872A patent/GB8725872D0/en active Pending
-
1988
- 1988-10-20 ZA ZA887867A patent/ZA887867B/xx unknown
- 1988-10-24 GB GB8824858A patent/GB2211840B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-26 GR GR880100727A patent/GR1000151B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-10-26 IN IN929DE1988 patent/IN173904B/en unknown
- 1988-10-27 NZ NZ226739A patent/NZ226739A/en unknown
- 1988-10-28 BE BE8801245A patent/BE1002161A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-10-28 NL NL8802651A patent/NL8802651A/nl active Search and Examination
- 1988-10-31 SE SE8803932A patent/SE469382B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-11-01 MA MA21664A patent/MA21422A1/fr unknown
- 1988-11-02 FI FI885047A patent/FI87779C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 AT AT0269788A patent/AT400300B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 ES ES8803333A patent/ES2009363A6/es not_active Expired
- 1988-11-03 KR KR1019880014440A patent/KR960016540B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 AU AU24645/88A patent/AU614242B2/en not_active Ceased
- 1988-11-03 IE IE331488A patent/IE61911B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 CA CA000582168A patent/CA1307279C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-03 NO NO884901A patent/NO171210C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 CH CH4082/88A patent/CH675421A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 TN TNTNSN88117A patent/TNSN88117A1/fr unknown
- 1988-11-03 DK DK612888A patent/DK165743C/da not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 PT PT88925A patent/PT88925B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-11-04 JP JP63277523A patent/JPH01151568A/ja active Granted
- 1988-11-04 FR FR8814394A patent/FR2622447B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 FR FR888814395A patent/FR2622583B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 OA OA59463A patent/OA09021A/xx unknown
- 1988-11-04 US US07/267,438 patent/US4904693A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-04 IT IT8822494A patent/IT1227457B/it active
- 1988-11-04 DE DE3837523A patent/DE3837523A1/de active Granted
-
1992
- 1992-04-29 SG SG48492A patent/SG48492G/en unknown
- 1992-11-05 HK HK855/92A patent/HK85592A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4006237A (en) | Tetrahydrocarbostyril derivatives for the prophylaxis of asthma, hayfever and rhinitis | |
| US5847128A (en) | Water soluble derivatives of cannabinoids | |
| JPH0741474A (ja) | インドリン誘導体 | |
| HU219238B (en) | Cyclic polyamines, process for producing them and pharmaceutical compositions containing the same | |
| JPH062739B2 (ja) | 医薬用組成物 | |
| JPS60100577A (ja) | 置換β−カルボリン誘導体、その製法及び該誘導体を含有する向精神薬 | |
| US6376676B1 (en) | Intermediates in the synthesis of (±)-camptothecin and related compounds and synthesis thereof | |
| NL8802651A (nl) | Octahydroindenofuranderivaten, hun bereiding en therapeutische preparaten die ze bevatten. | |
| EP0018857A1 (fr) | Pyrimido et imidazo-pyrido-indole-diones, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| JPH06503549A (ja) | 殺生物性ヘテロ多環状化合物およびそれらの医療における使用 | |
| JPS60100580A (ja) | ２−メルカプトピリミドヘキサヒドロキノリン類および関連化合物 | |
| JPS61254565A (ja) | ６−フエニル−１，２，３，４，４ａ，５，６，１０ｂ−オクタヒドロベンゾ（ｈ）イソキノリン | |
| US4200638A (en) | Indole derivatives and therapeutically acting drugs | |
| CA1064509A (en) | Substituted 2h-pyran-2,6(3h)-dione derivatives | |
| JPH066586B2 (ja) | 置換スピロピリジン誘導体、それらを含む医薬組成物、ならびにそれらの化合物および組成物の製造方法 | |
| NL8502946A (nl) | Thienopyridinederivaten, werkwijze voor het bereiden van deze derivaten en therapeutische preparaten die ze bevatten. | |
| BE1004762A3 (fr) | Derives de la pyrrolo-pyridine, un procede pour leur preparation et des compositions therapeutiques en contenant. | |
| JPS63284175A (ja) | ヘテロアルキレンキノリンアミン及びその製造方法 | |
| Lambooy | Syntheses and biological activities of basically substituted isoalloxazines | |
| JPS63196584A (ja) | テトラヒドロピリド〔３′，４′：４，５〕ピロロ〔２，３−ｃ〕キノリン類 | |
| JP2775106B2 (ja) | 肝疾患治療剤及びピペラジン誘導体 | |
| US4469692A (en) | Spiro derivatives of the pyrazolo [1,5-d] [1,2,4] triazine ring system and a process for the preparation thereof | |
| US3886183A (en) | Process for preparing polycyclic 3-formyl gamma-pyrone derivatives | |
| EP0807113A1 (en) | Tricyclic derivatives and their use as anti-cancer agents | |
| US4018891A (en) | Pharmaceutical compositions and methods of treatment with 1-oxo-1H-2-benzothio pyran-3-carboxylic acid derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BN | A decision not to publish the application has become irrevocable |