DK165743B - Octahydro-indenofuranderivater, fremgangsmaade til fremstilling heraf og terapeutiske praeparater ind eholdende saadanne forbindelser - Google Patents
Octahydro-indenofuranderivater, fremgangsmaade til fremstilling heraf og terapeutiske praeparater ind eholdende saadanne forbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK165743B DK165743B DK612888A DK612888A DK165743B DK 165743 B DK165743 B DK 165743B DK 612888 A DK612888 A DK 612888A DK 612888 A DK612888 A DK 612888A DK 165743 B DK165743 B DK 165743B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- octahydro
- derivatives
- indenofurand
- relationships
- procedures
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
i
DK 165743B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte indeno-furanderivater, en fremgangsmåde til fremstilling heraf og terapeutiske præparater indeholdende disse.
5 Opfindelsen tilvejebringer således octahydro-indeno [7,7a,1-bc]furan-2,3-dion-derivater med den almene formel: 10 —0 I 12s* 'o_bx.0 15 hvori R betegner en -Cl·^ gruppe, eventuelt substitueret på phénylringen med Alk, OH eller OAlk, idet 20 Alk er en lavere lige eller forgrenet alkylgrupe med indtil fem carbonatomer.
Herudover tilvejebringer opfindelsen en fremgangsmåde til fremstilling af et octahydro-indeno [7,7a, 1-bc]furan-2,3-25 dionderivater med den ovenfor angivne formel, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i krav 2's kendetegnende del angivne.
De omhandlede forbindelser kan anvendes som en precursor 30 for syntese af både Ginkgolider og beslægtede derivater, der udviser en PAF-Acether antagonist-virkning.
Forbindelserne med den ovenfor angivne formel udviser også som sådan en interessant terapeutisk virkning inden 35 for anaphylaxien.
2
DK 165743B
Opfindelsen omhandler også et terapeutisk præparat, der er ejendommeligt ved som aktiv bestanddel at indeholde en tilstrækkelig mængde af en forbindelse ifølge krav 1 sammen med et passende fortyndingsmiddel eller bærestof.
5 Følgende eksempler illustrerer opfindelsen nærmere: EKSEMPEL 1 10 2a,4,4a,5,6,7,7a-octahydroindeno [7,7a,l-bc]furan-2,3- dion 200 ml eddikesyre, 10 ml eddikesyreanhydrid og 20,1 g 15 (0,075 mol) MniOCH^CH^Jg. 21^0 blev under nitrogencirku lering udhældt i en reaktor udstyret med opvarmnings-, afkøling- og omrøringsmidler. Reaktionsblandingen blev opvarmet til 70 °C og omrørt. Efter afkøling til stuetemperatur tilsattes under omrøring 5,5 g (0,03 mol) 20 1,2,3,4-tetrahydro-phenylacetoeddikesyre. Omrøringen blev fortsat i 20 minutter ved stuetemperatur under nitrogencirkulering, hvorefter reaktionsblandingen blev udhældt på is og herefter ekstraheret to gange med 250 ml Efter vask af de organiske faser med vand og tørring op-25 nåedes efter behandling på en silicagelsøjle (eluerings- middel ethylacetat:hexan 2:1 som rumfang), 3 g af et pulver (udbytte 55,4 %). Elementaranalyse viste en-særdeles god overensstemmelse med formlen opbygningen blev bekræftet ved HPLC.
30 35 2a, 4,4a,5,6,7,7a-octahydroindeno [7,7a,1-bc]furan-2a-(2- methoxybenzyl-2,3-dion 5 -
DK 165743B
EKSEMPEL 2 3 I samme apparat som ovenfor blev hældt 100 ml tetrahydro-furan og 2,1 g (0,0117 mol) af forbindelsen fra eksempel 1, og blandingen blev afkølet ved -5 °C. Der tilsattes 10 langsomt under omrøring 0,735 g (0,0175 mol) NaH (59 % i olie). Omrøringen blev opretholdt i 30 minutter. Derefter blev dråbevis tilsat 5,85 g (0,030 mol) 2-methoxybenzyl-bromid. Under forsigtig omrøring i 3 timer steg temperaturen langsomt til 0 °C. Reaktionsblandingen blev heref-15 ter udhældt på 100 ml isafkølet HC1 N. Efter ekstraktion med ethylacetat, vask med vand og tørring, blev remanensen kromatograferet på en silicagelsøjle (elueringsmiddel ethylacetat/hexan 4:6 som rumfang). Herved blev titelforbindelsen opnået (udbytte 23,5 %). Denne var et hvidt 20 pulver, der smeltede ved 142 °C (Tottoli), hvis analyse viste fuldstændig overensstemmelse med formlen ^igH20^4* På samme måde fremstilledes også: 25 EKSEMPEL 3 2a,4,4a,5,6,7,7a-octahydroindeno [7,7a,l-bc]furan-2a-(2-ethoxybenzyl)-2,3-dion 30
Hvidt pulver, der smelter ved 168 °C (Tottoli), hvis analyse viser fuldstændig overensstemmelse med formlen C19H22°4' 35 2a,4,4a, 5,6,7,7a-octahydroindeno [7,7a,1-bc]furan-2a-ben- zyl-2,3-dion 5 - EKSEMPEL 4
DK 165743B
4
Hvidt pulver, der smelter ved 173 °C (Tottoli), hvis analyse viser fuldstændig overensstemmelse med formlen C17H18°3 * 10 EKSEMPEL 5 2a,4,4a, 5, 6,7,7a-octahydroindeno [7,7a,1-bc]furan-2a-(3-hydroxybenzyl)-2,3-dion 15 -
Hvidt pulver, der smelter ved 131 °C (Tottoli), hvis analyse viser fuldstændig overensstemmelse med formlen C17H18°4* 20 EKSEMPEL 6 2a,4,4a,5,6,7,7a-octahydroindeno [7,7a,l-bc]furan-2a-(3-hydroxy-4-methoxybenzyl) -2,3-dion 25 -
Hvidt pulver, der smelter ved 107 °C (Tottoli), hvis analyse viser fuldstændig overensstemmelse med formlen C18H20°5* 30 35 EKSEMPEL 7 2a,4,4a,5,6,7,7a-octahydroindeno [7,7a, 1-bc]furan-2a-(4- tert-butylbenzyl)-2,3-dion 5 -
DK 165743B
5
Hvidt pulver, der smelter ved 187 eC (Tottoli), hvis analyse viser fuldstændig overensstemmelse med formlen C21H26°3* 10
Toxicitet
Toxiciteten blev bestemt per os på rotter og mus ved hjælp af almindelige metoder. DLgg var over 1 g/kg for 15 rotter og over 700 mg/kg for mus.
Farmakologi
De omhandlede forbindelsers anvendelse som farmaceutiske 20 præparater blev undersøgt ved hjælp af følgende farmaceutiske forsøgsmetoder: 1. Undersøgelse af passiv kutan anaphylaxi (PCA) på rotter sammen med hyperpermeabilitet over for PAF eller 25 histamin
Dette forsøg blev udført som beskrevet i "Fiche Technique" nr. 48, J. Pharm. Paris 1979 10 (1), side 69-72 (tilpasning af metoden angivet af BITTEAU E. og HERTZ 30 F.). Metoden opsummeres som følger: - Han Sprague-Dawley rotter (180-200 g) - seks dyr pr. hold. Der blev anvendt otte hold: et til kontrol, et til hver af forbindelserne fra eksemplerne i en dosis 35 på 25 mg/kg.
6
DK 165743B
- På to steder på ryggen, der først var barberet, blev foretaget to injektioner af et homologt immunserum (0,1 ml) fortyndet fire gange.
5 - 48 timer senere blev rotterne undersøgt og fik en in travenøs injektion af 1 ml af en blanding af ovalbumin (0,5 %) og Evans blåt (0,5 %) i fysiologisk serum. Som en følge heraf inducerede dannelsen af IgE-antigen komplekset udskillelse af plasmatiske proteiner og dannel- 10 se af kutane hævelser; dette fænomen blev kvantificeret ved at måle deres overflade (S) og deres farve (efter ekstraktion i 24 timer i en formamid-opløsning ved 65 °C): optisk densitet af den supernatante del blev bestemt ved 620 nm ved spektrophotometri.
15 - Dyrene fastede i 18 timer inden kontrol. Produkterne blev administreret intraperitonealt inden administrering af farvestoffet.
20 - Lige inden den fjerde injektion af farvestof fik alle dyrene, herunder dyrene i kontrolholdet, to intradermale injektioner på to steder på ryggen af PAF (0,025 mi-krogram/0,1 milliliter) eller histamin, i modsætning til injektionerne af immunserum.
25 - 30 minutter senere blev de frembragte hævelser behandlet som hævelserne frembragt med immunserum.
- Resultaterne udtrykkes som procent variation af den op- 30 tiske densitet i forhold til kontrollen.
35
DK 165743 B
7
Resultaterne er angivet i efterfølgende tabel.
Forbin- PAF HISTAMIN
delse - -
Areal Farve Areal Farve
Eks. 1 - 46#4+++ - 50,5+++ - 23,5+ - 18,7 NS
5 Eks. 2 - 57,1+++ - 61,2+++ - 18,0 NS - 17,7 NS
Eks. 3 - 39,4++ - 44,4+++ - 26,8+ - 23,4+
Eks. 4 - 43,6+++ - 51,7+++ - 36,8++ - 39,9+++
Eks. 5 - 36,6++ - 43,8++ - 16,2 NS - 17,9 NS
Eks. 6 - 50,9+++ - 62,7+++ - 43,9+++ - 36,8++
10 Eks. 7 - 42,1++ - 53,5+++ - 13,7 NS - 18,4 NS
NS : ikke signifikant + : signifikant ++ : meget signifikant +++ : højt signifikant 15 2. Anaphylaktisk bronchokonstriktion hos et passivt sensibiliseret marsvin
Passiv heterolog sensibilisering
Han Hartley-marsvin (400-500 g) blev sensibiliseret ved intravenøs injektion (IV) af et antiovalbumin 20 kanin immun-serum (Cooper Biomedical, U.S.A.). For at opnå et tilfredsstillende anaphylaktisk respons anvendtes 24 timer senere følgende betingelser:
Injektion i penis af et fortyndet serum (til halv koncentration; 0,05 ml/100 g).
DK 165743 B
8 Mål af bronchokonstriktion
Marsvinene blev bedøvet med urethan (2 g/kg IP) , herefter tracheotomiseret og ventileret ved hjælp af en respirationspumpe (UGO BASILE) : slagvolumen 1 ml/100 5 g, 60 slag/minut. En pneumothorax blev anlagt for at af skaffe den spontane respiration. Begyndelsesmodstanden blev holdt konstant på 10 cm vandtryk, således som beskrevet af Konzett og Rossier, og overskud af luftrumfang blev målt med en bronchospasme transducer 10 (UGO BASILE) forbundet til en UGO BASILE-recorder "Gemini". Den jugulare vene blev kateriseret til intravenøse injektioner. Det anaphylaktiske chok blev induceret ved en intravenøs injektion af 0,75 mg/kg heterolog passiv ovalbumin. Produkterne blev 15 indgivet peroralt, 1 time inden den antigene stimu lering i form af en gummi-vandsuspension i en dosis på 25 mg/kg.
Eronchokonsfriktionen induceret med ovalbumin blev udtrykt som procentdel af den maksimale bronchokon-20 striktion opnået ved sammentrykning af trachea. Re sultaterne er angivet i følgende tabel.
DK 165743B
9 p>-pmnlPr Procentdel reduktion af mp r bronchokonstriktion 1 53,2+++ 2 49,8+++ 5 3 63,7+++ 4 58,3+++ 5 41,4++ 6 55,9+++ 7 48,6+++ 10 ++ : meget signifikant I J[ : højt signifikant
Ved human terapi andrager sædvanlige perorale doser 0,5 til 1 g pr. dag som tabletter eller gelatinekapsler i 1 måned. Ved intravenøs administrering 15 anvendes tre ugentlige injektioner på 0,05 til 0,2 g i isotonisk opløsning i 1 måned.
Claims (3)
1. Octahydro-indenofuranderivater med formlen: ^R O-bio hvor R betegner en -CH2- gruppe, 15 eventuelt substitueret på phenyIringen med Alk, OH eller OAlk, idet Alk er en lavere lige eller forgrenet alkyl-gruppe med indtil 5 carbonatomer.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse iføl ge krav 1, kendetegnet ved, at octahydro-inde-no [7,7a,l-bc]furan-2,3-dion kondenseres med Br-R, hvor R har den i krav 1 angivne betydning under nitrogengennem-ledning ved en temperatur mellem -10 °C og 0 °C i nærvæ-25 relse af natriumhydrid.
3. Terapeutisk præparat, kendetegnet ved som aktiv bestanddel at indeholde en tilstrækkelig mængde af en forbindelse ifølge krav 1 sammen med et passende for-30 tyndingsmiddel eller bærestof. 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878725872A GB8725872D0 (en) | 1987-11-04 | 1987-11-04 | Indenofuran derivative |
| GB8725872 | 1987-11-04 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK612888D0 DK612888D0 (da) | 1988-11-03 |
| DK612888A DK612888A (da) | 1989-05-05 |
| DK165743B true DK165743B (da) | 1993-01-11 |
| DK165743C DK165743C (da) | 1993-06-07 |
Family
ID=10626450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK612888A DK165743C (da) | 1987-11-04 | 1988-11-03 | Octahydro-indenofuranderivater, fremgangsmaade til fremstilling heraf og terapeutiske praeparater ind eholdende saadanne forbindelser |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4904693A (da) |
| JP (1) | JPH01151568A (da) |
| KR (1) | KR960016540B1 (da) |
| AT (1) | AT400300B (da) |
| AU (1) | AU614242B2 (da) |
| BE (1) | BE1002161A3 (da) |
| CA (1) | CA1307279C (da) |
| CH (1) | CH675421A5 (da) |
| DE (1) | DE3837523A1 (da) |
| DK (1) | DK165743C (da) |
| ES (1) | ES2009363A6 (da) |
| FI (1) | FI87779C (da) |
| FR (2) | FR2622447B1 (da) |
| GB (2) | GB8725872D0 (da) |
| GR (1) | GR1000151B (da) |
| HK (1) | HK85592A (da) |
| IE (1) | IE61911B1 (da) |
| IN (1) | IN173904B (da) |
| IT (1) | IT1227457B (da) |
| MA (1) | MA21422A1 (da) |
| NL (1) | NL8802651A (da) |
| NO (1) | NO171210C (da) |
| NZ (1) | NZ226739A (da) |
| OA (1) | OA09021A (da) |
| PT (1) | PT88925B (da) |
| SE (1) | SE469382B (da) |
| SG (1) | SG48492G (da) |
| TN (1) | TNSN88117A1 (da) |
| ZA (1) | ZA887867B (da) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8418424D0 (en) * | 1984-07-19 | 1984-08-22 | Scras | Inhibition of platelets aggregation |
-
1987
- 1987-11-04 GB GB878725872A patent/GB8725872D0/en active Pending
-
1988
- 1988-10-20 ZA ZA887867A patent/ZA887867B/xx unknown
- 1988-10-24 GB GB8824858A patent/GB2211840B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-26 GR GR880100727A patent/GR1000151B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-10-26 IN IN929DE1988 patent/IN173904B/en unknown
- 1988-10-27 NZ NZ226739A patent/NZ226739A/en unknown
- 1988-10-28 BE BE8801245A patent/BE1002161A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-10-28 NL NL8802651A patent/NL8802651A/nl active Search and Examination
- 1988-10-31 SE SE8803932A patent/SE469382B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-11-01 MA MA21664A patent/MA21422A1/fr unknown
- 1988-11-02 AT AT0269788A patent/AT400300B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 FI FI885047A patent/FI87779C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 ES ES8803333A patent/ES2009363A6/es not_active Expired
- 1988-11-03 IE IE331488A patent/IE61911B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 PT PT88925A patent/PT88925B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 CH CH4082/88A patent/CH675421A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 AU AU24645/88A patent/AU614242B2/en not_active Ceased
- 1988-11-03 KR KR1019880014440A patent/KR960016540B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 DK DK612888A patent/DK165743C/da not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 NO NO884901A patent/NO171210C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 TN TNTNSN88117A patent/TNSN88117A1/fr unknown
- 1988-11-03 CA CA000582168A patent/CA1307279C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 FR FR8814394A patent/FR2622447B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 OA OA59463A patent/OA09021A/xx unknown
- 1988-11-04 FR FR888814395A patent/FR2622583B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 US US07/267,438 patent/US4904693A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-04 DE DE3837523A patent/DE3837523A1/de active Granted
- 1988-11-04 IT IT8822494A patent/IT1227457B/it active
- 1988-11-04 JP JP63277523A patent/JPH01151568A/ja active Granted
-
1992
- 1992-04-29 SG SG48492A patent/SG48492G/en unknown
- 1992-11-05 HK HK855/92A patent/HK85592A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4122274A (en) | 3-Tetrazolo-5,6,7,8-substituted-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones | |
| JPS58188885A (ja) | 薬理上活性な化合物、その製法及びそれを含む製薬組成物 | |
| US4492702A (en) | 1-Phenyl-1,8-naphthridin-2(1H)-ones | |
| US6632946B2 (en) | Tetracyclic analogues of camptothecins, their preparation processes, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them | |
| SI9300114A (sl) | Antagonisti 5-HT4 receptorja | |
| US4609664A (en) | Antiasthmatic piperidylidene derivatives | |
| JPH0794455B2 (ja) | 双性イオン性二環式化合物およびその塩、溶媒和物、水和物ならびにエステル | |
| JPS6038357A (ja) | チオエーテル、その製造法及びこの化合物を含有しアレルギー性疾患を撲滅する薬剤 | |
| SU1015820A3 (ru) | Способ получени производных 9-аминоалкилфлуоренов или их солей | |
| US4833139A (en) | Enhancing cholinergic activity with 5-substituted 1-[4-(1-pyrrolidinyl)-2-butynyl]-2-pyrrolidinones and related compounds | |
| JPS61246183A (ja) | 置換１，８‐ナフチリジノン類、それらの製造方法およびそれらを含む医薬組成物 | |
| JPS62145049A (ja) | アミノスチリル化合物及びそれを有効成分とするロイコトリエンきつ抗剤 | |
| SU1531856A3 (ru) | Способ получени замещенных 1,3,4,9-тетрагидропирано [3,4- @ ]индол-1-уксусных кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| KR880001988B1 (ko) | 헤테로사이클릭 화합물의 제조방법 | |
| US4358451A (en) | Pyrimido- and imidazo-pyridoindole derivatives | |
| DK165743B (da) | Octahydro-indenofuranderivater, fremgangsmaade til fremstilling heraf og terapeutiske praeparater ind eholdende saadanne forbindelser | |
| US4695566A (en) | 3-aminocarbonylmethoxy-5-phenylpyrazole compounds, antiarrythmic compositions containing them, and intermediates in their preparation | |
| PL193450B1 (pl) | Pochodne beta-karboliny, sposób ich wytwarzania, zawierający je produkt medyczny oraz zastosowanie pochodnych beta-karboliny | |
| US20090163541A1 (en) | Quinuclidine compounds having quaternary ammonium group, its preparation method and use as blocking agents of acetylcholine | |
| US4329349A (en) | 6-C1-4 Alkyl-7-phenyl or substituted phenyl-1,6-naphthyridine-5(6H)-ones | |
| NO300839B1 (no) | Nye 2-cyano-3-hydroksy-propenamider og farmasöytiske preparater inneholdende slike | |
| US4031093A (en) | 1,6-Dihydro-6-oxo-2-(ortho-substituted phenyl)pyrimidine-5-carboxylic acid derivatives | |
| EP0256181A1 (en) | Novel quinaldinamide derivatives and their preparations | |
| CA1162544A (en) | Naphthyridine derivatives | |
| DE2308064C3 (de) | Benzotriazole, ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |