JPS6038357A - チオエーテル、その製造法及びこの化合物を含有しアレルギー性疾患を撲滅する薬剤 - Google Patents
チオエーテル、その製造法及びこの化合物を含有しアレルギー性疾患を撲滅する薬剤Info
- Publication number
- JPS6038357A JPS6038357A JP59140783A JP14078384A JPS6038357A JP S6038357 A JPS6038357 A JP S6038357A JP 59140783 A JP59140783 A JP 59140783A JP 14078384 A JP14078384 A JP 14078384A JP S6038357 A JPS6038357 A JP S6038357A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- optionally
- general formula
- alkoxy
- hydroxyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C321/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/25—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は新規チオエーテル、その製造法並びにこの化合
物を含有する薬剤に関する。
物を含有する薬剤に関する。
本発明による化合物は経口及び非経口投与で、例えば感
作モルモットでアレルゲンの誘発によって惹起し得るア
ナフィラキシ−性及びアナフィラキシ一様反応を抑制す
ることができる。
作モルモットでアレルゲンの誘発によって惹起し得るア
ナフィラキシ−性及びアナフィラキシ一様反応を抑制す
ることができる。
更に、この化合物は炎症抑制作用を有する。それ故、該
化合物はアレルギー性疾患、例えばアレルギー性喘息を
撲滅するのに適当である。
化合物はアレルギー性疾患、例えばアレルギー性喘息を
撲滅するのに適当である。
従来の技術
Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ、 ７ Ｑ巻、
２８４９頁（１９４８年）からは、ペニシリンを製造す
る中間生成物としての２−フェニルオキシエチルメルカ
プト酢酸が公知である。
２８４９頁（１９４８年）からは、ペニシリンを製造す
る中間生成物としての２−フェニルオキシエチルメルカ
プト酢酸が公知である。
本発明は一般式Ｉ：
（０）ｎ
午
Ａｒ−Ｑ−Ａ−Ｅ −Ｒ（１）
〔式中Ａｒはフェニル基を表わし、これは場合によりア
ルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
カノイル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、カル前
キシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ニトロ
、アミノ又はハロゲノによって１〜６個所置換されおり
、Ｑは酸素原子、硫黄原子又はＮＨ基を表わし、Ａは直
鎖状又は分枝状のＣ２〜８−アルキレン基を表わし、こ
れは場合によりヒドロキシル基によって＃換されている
か又はエテニレン基又はエチニレｙ基によって中断され
ており、ｎは０．１又は２であり、Ｒは水素原子又は直
鎖状又は分枝状アルキル基を表わし、これは場合により
アルコキシカルボニル、アルコキシ、ヒドロキシル、カ
ル前キシル又は置換されているカルバモイル又はアミノ
基からなる１個又は数個の同一か又は異なる基で置侠さ
れている〕のチオエーテル並びにその薬理学上認容性塩
（Ａｒがフェニル基を表わし、Ｑが酸素原子を表わし、
Ｒが基−０Ｈ２０００Ｈを表わす場合にＡはエチレンで
はない条件下）に関する。
ルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
カノイル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、カル前
キシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ニトロ
、アミノ又はハロゲノによって１〜６個所置換されおり
、Ｑは酸素原子、硫黄原子又はＮＨ基を表わし、Ａは直
鎖状又は分枝状のＣ２〜８−アルキレン基を表わし、こ
れは場合によりヒドロキシル基によって＃換されている
か又はエテニレン基又はエチニレｙ基によって中断され
ており、ｎは０．１又は２であり、Ｒは水素原子又は直
鎖状又は分枝状アルキル基を表わし、これは場合により
アルコキシカルボニル、アルコキシ、ヒドロキシル、カ
ル前キシル又は置換されているカルバモイル又はアミノ
基からなる１個又は数個の同一か又は異なる基で置侠さ
れている〕のチオエーテル並びにその薬理学上認容性塩
（Ａｒがフェニル基を表わし、Ｑが酸素原子を表わし、
Ｒが基−０Ｈ２０００Ｈを表わす場合にＡはエチレンで
はない条件下）に関する。
更に本発明は、一般式Ｉの化合物を含有する製剤並びに
か＼る製剤を製造するための一般式ｌの化合物の使用に
関する。
か＼る製剤を製造するための一般式ｌの化合物の使用に
関する。
単独か又はアルコキシ−、アルキルチオ−、アルカノイ
ル−、アルコキシカルぜニル−又はヒドロキシアルキル
基の成分としてのＡｒ及びＲのすべての前記群のアルキ
ル基は、それぞれ炭素原子１〜１２個、好ましくは１〜
４個を有し、直鎖状又は分校状であってもよい。好まし
くは基は、例えばメチル、エチル、プロピル又はフェニ
ル、メトキシ又はエトキシ、メチルメルカプト、アセチ
ル又はプロピオニル、カルシメトキシ又はカルシメトキ
シ及びヒドロキシエチル又は２−ヒドロキシエチルであ
る。アルキレン基は炭素原子２〜６個を有し、好ましい
のはアリル基である。
ル−、アルコキシカルぜニル−又はヒドロキシアルキル
基の成分としてのＡｒ及びＲのすべての前記群のアルキ
ル基は、それぞれ炭素原子１〜１２個、好ましくは１〜
４個を有し、直鎖状又は分校状であってもよい。好まし
くは基は、例えばメチル、エチル、プロピル又はフェニ
ル、メトキシ又はエトキシ、メチルメルカプト、アセチ
ル又はプロピオニル、カルシメトキシ又はカルシメトキ
シ及びヒドロキシエチル又は２−ヒドロキシエチルであ
る。アルキレン基は炭素原子２〜６個を有し、好ましい
のはアリル基である。
ハロダン原子としては、弗素、塩素及び臭素（１１）
が該当する。
置換分Ｒの置換されているカルバモイル基は、好ましく
は２− （４−モルホリノ）−エチル又は２−（ジメチ
ルアミノ）−エチル基である。置換分Ｒの置換されてい
るアミノ基は、好ましくはトリフルオルアセチル又はジ
メチルアミノ基である。
は２− （４−モルホリノ）−エチル又は２−（ジメチ
ルアミノ）−エチル基である。置換分Ｒの置換されてい
るアミノ基は、好ましくはトリフルオルアセチル又はジ
メチルアミノ基である。
殊に置換分Ｒは、次の基を表わすニ
ー０Ｈ２−０００Ｈ、−０Ｈ３−ＯＨ，−・０ＯＯＨ、
−ＯＨ２−ＯＨ（Ｏ−ＯＨ２−０Ｈ（ＯＨ３）−０００
Ｈ１−（ａ溜、）、−０００Ｈ、−０Ｈ２−（）Ｈ（冊
、）蕉Ｈ１−０Ｈ（ＯＯＯＨ）−０Ｈ２−０００Ｈ、−
０Ｈ２−ＯＨ２０Ｈ。
−ＯＨ２−ＯＨ（Ｏ−ＯＨ２−０Ｈ（ＯＨ３）−０００
Ｈ１−（ａ溜、）、−０００Ｈ、−０Ｈ２−（）Ｈ（冊
、）蕉Ｈ１−０Ｈ（ＯＯＯＨ）−０Ｈ２−０００Ｈ、−
０Ｈ２−ＯＨ２０Ｈ。
−０Ｈ２−ＯＨ（ＯＨ）−ＯＨ２０Ｈ、−０Ｈ（ＯＨ，
）−ＯＨ２−ＯＨ３、−０Ｈ２０Ｈ２−Ｃｏ−ＮＨ−Ｏ
Ｈ３ＯＨ２−Ｎ（ＯＨ３）２、−０Ｈ２０Ｈ２−Ｎ（Ｏ
Ｈ３）２基Ａは、好ましくは次のものを表わすニー０Ｈ
２−ＯＨ２−１−０Ｈ２−ＯＨ２−ＯＨ２−、−０Ｈ２
−ＯＨ（ＯＨ）−０Ｈ２−１−ＯＨ２−ＯＨ２−ＯＨ２
−ＯＨ２−１−０Ｈ，−０Ｈ＝ＯＨ−ＯＨ２−５−ＯＨ
２−０＝Ｏ−ＯＨ２− 特に好ましいのは、前述の定義のＡｒ、Ａ及（１２） びＲを有し、Ｑ−酸素及びｎ＝Ｑの化合物である。
）−ＯＨ２−ＯＨ３、−０Ｈ２０Ｈ２−Ｃｏ−ＮＨ−Ｏ
Ｈ３ＯＨ２−Ｎ（ＯＨ３）２、−０Ｈ２０Ｈ２−Ｎ（Ｏ
Ｈ３）２基Ａは、好ましくは次のものを表わすニー０Ｈ
２−ＯＨ２−１−０Ｈ２−ＯＨ２−ＯＨ２−、−０Ｈ２
−ＯＨ（ＯＨ）−０Ｈ２−１−ＯＨ２−ＯＨ２−ＯＨ２
−ＯＨ２−１−０Ｈ，−０Ｈ＝ＯＨ−ＯＨ２−５−ＯＨ
２−０＝Ｏ−ＯＨ２− 特に好ましいのは、前述の定義のＡｒ、Ａ及（１２） びＲを有し、Ｑ−酸素及びｎ＝Ｑの化合物である。
実施例に挙げた化合物の外に、本発明の昧題は、殊に実
施例に挙げた物質の各々の組合せを有するすべての物質
である。
施例に挙げた物質の各々の組合せを有するすべての物質
である。
本発明による式Ｉの化合物の製造法は、公知方法で
（ａ） 一般式■：
Ａｒ −Ｑ、 −Ｈ（ＩＩ）
〔式中Ａｒ及びＱは前記のものを表わす〕の化金物を、
一般式■： ｘ −Ａ−ｙ （ＩＩＩ） 〔式中人は前記のものを表わし、Ｘ及びＹは反応性基を
表わし、その際Ａが基−０Ｈ２０Ｈ（ＯＨ）ＯＨ２−を
表わす場合には、Ｘ−Ａ−、Ｙは Ｘ −０Ｈ２−ＯＨ−ＯＨ。
一般式■： ｘ −Ａ−ｙ （ＩＩＩ） 〔式中人は前記のものを表わし、Ｘ及びＹは反応性基を
表わし、その際Ａが基−０Ｈ２０Ｈ（ＯＨ）ＯＨ２−を
表わす場合には、Ｘ−Ａ−、Ｙは Ｘ −０Ｈ２−ＯＨ−ＯＨ。
＼／ であってもよい）〕の化化
金
物及び一般式：■
Ｒ−Ｓ −Ｈ（■）
〔式中Ｒは前記のものを表わす〕の化合物と反応させる
か又は （１）） 一般式Ｖ： ｈｒ −Ｑ−Ａ−８Ｒ（Ｖ） （Ａｒ、ｃｌ及びＡは前記のものを表わす〕の化合物を
、一般式■： Ｒ−Ｘ （ＶＩ） 〔Ｒ及びＸは前記のものを表わす〕の化合物と反応させ
、続いて所望の場合には公知方法によって硫黄を、酸化
するか又は基Ｒを、例えばＲがアルコキシカルがニルに
よって置換されている場合には、場合によりけん化して
カルボキシルにし、Ｒが保護されたアミノ機能を有する
場合には、場合により保Ｆａ基を脱４し、Ｒがアルコキ
シ置換の場合には、場合によりヒドロキシに変換し、こ
うして得られた反応生成物を所望により薬理学上認容性
塩に変換することを特徴とする。
か又は （１）） 一般式Ｖ： ｈｒ −Ｑ−Ａ−８Ｒ（Ｖ） （Ａｒ、ｃｌ及びＡは前記のものを表わす〕の化合物を
、一般式■： Ｒ−Ｘ （ＶＩ） 〔Ｒ及びＸは前記のものを表わす〕の化合物と反応させ
、続いて所望の場合には公知方法によって硫黄を、酸化
するか又は基Ｒを、例えばＲがアルコキシカルがニルに
よって置換されている場合には、場合によりけん化して
カルボキシルにし、Ｒが保護されたアミノ機能を有する
場合には、場合により保Ｆａ基を脱４し、Ｒがアルコキ
シ置換の場合には、場合によりヒドロキシに変換し、こ
うして得られた反応生成物を所望により薬理学上認容性
塩に変換することを特徴とする。
一般式■の化合物の反応性基Ｘ及びＹどしては、塩素、
臭素、メシルオキシ及びトシルオキシが該当する。
臭素、メシルオキシ及びトシルオキシが該当する。
本発明方法は、例えば先づ一般式■の化合物を一般式■
の化合物と反応させ、得られた反応生成物を単離するよ
うにして行なう。次いでこの中間生成物を一般式ＩＶの
化合物と反応させる。反応は好ましくは中性又は塩基性
の媒体、例エバ低級アルコール、例えばメタノール中チ
ドリエチルアミンを添加するか又は添加しないでか又は
低級アルコール、例えばエタノール中でアルカリ金属ア
ルコレートの存在で行なう。
の化合物と反応させ、得られた反応生成物を単離するよ
うにして行なう。次いでこの中間生成物を一般式ＩＶの
化合物と反応させる。反応は好ましくは中性又は塩基性
の媒体、例エバ低級アルコール、例えばメタノール中チ
ドリエチルアミンを添加するか又は添加しないでか又は
低級アルコール、例えばエタノール中でアルカリ金属ア
ルコレートの存在で行なう。
他の別法は、先づ一般式Ｖの化合物を一般式■の化合物
でアルキル化し、得られた中間生成物を一般式■の化合
物と反応させることであるもう１つの方法は、先づ一般
式■の化合物を一役式■の化合物と反応させ、続いて存
在する基又又はＹを一８Ｈ−基に代えて得られる一般式
（１５） ■の化合物を、一般式■の化合物と反応させることであ
る。反応は好ましくは中性又は塩基性の媒体、例えば低
級アルコール、例えばメタノール中でトリエチルアミン
を添加するか又は添加しないでか又は低級アルコール、
例えばエタノール中でアルカリ金属アルコレートの存在
で行なう。
でアルキル化し、得られた中間生成物を一般式■の化合
物と反応させることであるもう１つの方法は、先づ一般
式■の化合物を一役式■の化合物と反応させ、続いて存
在する基又又はＹを一８Ｈ−基に代えて得られる一般式
（１５） ■の化合物を、一般式■の化合物と反応させることであ
る。反応は好ましくは中性又は塩基性の媒体、例えば低
級アルコール、例えばメタノール中でトリエチルアミン
を添加するか又は添加しないでか又は低級アルコール、
例えばエタノール中でアルカリ金属アルコレートの存在
で行なう。
一般式■の化合物の後からの変換は、例えば公知方法に
よって硫化物を酸化してスルホキシＰ又はスルホンにす
ることにより行なうことができる。
よって硫化物を酸化してスルホキシＰ又はスルホンにす
ることにより行なうことができる。
一般式Ｉの化合物を後から変換するもう１つの方法は、
一般式■ハ基Ｒの置換分１個又は数個を、エステル化、
けん化、還元、アルキル化、アシル化、水素添加分解、
酸化、ＴＪ Ｐ化又は除去して基Ｒの他の１個又は数個
の置換分に変換することである。
一般式■ハ基Ｒの置換分１個又は数個を、エステル化、
けん化、還元、アルキル化、アシル化、水素添加分解、
酸化、ＴＪ Ｐ化又は除去して基Ｒの他の１個又は数個
の置換分に変換することである。
原料化合物ＩＩ、 ＩＩＩ、ＩＶ及び■は、文献で公知
物質であるか又は公知方法により製造することができる
。
物質であるか又は公知方法により製造することができる
。
（１６）
薬理学上認容性塩としては、殊にアルカリ金属−、アル
カリ土類金属−及びアンモニウム塩並びに場合により非
毒性の無機又は有機酸、例えば塩酸、硫酸、燐酸、臭化
水素酸、酢酸、乳酸、クエン酸、リン−ＩＳ＋ｆ！、安
息香酸、サリチル酸、マロン酸、マレイン酸、コハク酸
又はジアミノカプロン１峻との塩が該当する。
カリ土類金属−及びアンモニウム塩並びに場合により非
毒性の無機又は有機酸、例えば塩酸、硫酸、燐酸、臭化
水素酸、酢酸、乳酸、クエン酸、リン−ＩＳ＋ｆ！、安
息香酸、サリチル酸、マロン酸、マレイン酸、コハク酸
又はジアミノカプロン１峻との塩が該当する。
塩は常法、例えば一般式■の化合物を適当なアルカリ液
又は酸で中和して得られる。
又は酸で中和して得られる。
薬剤を製造するためには、一般式■の化合物を公知方法
で適当な製薬用担持物質、例えば芳香剤、風味剤及び着
色剤と混合し、例えば錠剤又は糖衣剤として成形するか
又は適当な助剤を水又は油、例えばオリーブ油に添加し
て懸濁又は溶解する。
で適当な製薬用担持物質、例えば芳香剤、風味剤及び着
色剤と混合し、例えば錠剤又は糖衣剤として成形するか
又は適当な助剤を水又は油、例えばオリーブ油に添加し
て懸濁又は溶解する。
一般式Ｉの物質は、液体形又は固体形で経口及び非経口
的に使用することができる。注射媒体としては、好まし
くは注射液で常用の安定剤、酵解助剤及び／又は緩衝剤
を含有する水を使用する。か＼る添加剤は、例えば酒石
酸塩−又は硼酸塩緩衝剤、エタノール、ジメチルスルホ
キシｒ、錯体形成体（例えばエチレンジアミンテトラ酢
酸）、粘度を調節するための高分子ボ１） ？ −（例
えば液状ポリエチレン誘導体ｖ＞又は水素化ソルビタン
のポリエチレン誘導体である。
的に使用することができる。注射媒体としては、好まし
くは注射液で常用の安定剤、酵解助剤及び／又は緩衝剤
を含有する水を使用する。か＼る添加剤は、例えば酒石
酸塩−又は硼酸塩緩衝剤、エタノール、ジメチルスルホ
キシｒ、錯体形成体（例えばエチレンジアミンテトラ酢
酸）、粘度を調節するための高分子ボ１） ？ −（例
えば液状ポリエチレン誘導体ｖ＞又は水素化ソルビタン
のポリエチレン誘導体である。
固体担持物質は、例えば澱粉、ラクトース、マンニット
、メチルセルロース、タルク、高分散性珪酸、高分子ポ
リマー（例えばポリエチレングリコール）である。
、メチルセルロース、タルク、高分散性珪酸、高分子ポ
リマー（例えばポリエチレングリコール）である。
経口使用に適当な調剤は、所望の場合には風味剤及び甘
味剤を有していてもよい。外用使用には、本発明による
物質■はパラｌ−及び軟膏の形で使用することができる
。このためには該物質は粉末状の生理学上認容性希釈剤
又は常用の軟膏基質と混合する。投与量は勝者の年令、
健康状態及び体重、疾患の程度、同時に場合により行な
った他の処置の種類、処置のびん度及び所望の効能の性
質による。通常活性化合物の毎日の用量は０．１〜５Ｏ
ｎＱ／体重ｋｇである。所望の効果を得るためには、通
常毎日１回又は数回の使用で０．５〜４０ Ｆｎ９／＃
ｔ、特に１．０〜２０ダ／ｋｙが有効である。
味剤を有していてもよい。外用使用には、本発明による
物質■はパラｌ−及び軟膏の形で使用することができる
。このためには該物質は粉末状の生理学上認容性希釈剤
又は常用の軟膏基質と混合する。投与量は勝者の年令、
健康状態及び体重、疾患の程度、同時に場合により行な
った他の処置の種類、処置のびん度及び所望の効能の性
質による。通常活性化合物の毎日の用量は０．１〜５Ｏ
ｎＱ／体重ｋｇである。所望の効果を得るためには、通
常毎日１回又は数回の使用で０．５〜４０ Ｆｎ９／＃
ｔ、特に１．０〜２０ダ／ｋｙが有効である。
発明の効果
前記化合物は、そのま＼使用してもよいか又は薬理学上
認容性酸で変換してもよい。該化合物は患者に経口によ
り丸薬、錠剤、カプセル、粉末その他として投与するこ
とができる。経口投与の好ましい形は活性化合物１０〜
３００１１１＆を含有する錠剤であり、これははソ毎日
の定形的用量に相応する。好ましい用量は６０〜１００
〜９である。
認容性酸で変換してもよい。該化合物は患者に経口によ
り丸薬、錠剤、カプセル、粉末その他として投与するこ
とができる。経口投与の好ましい形は活性化合物１０〜
３００１１１＆を含有する錠剤であり、これははソ毎日
の定形的用量に相応する。好ましい用量は６０〜１００
〜９である。
この化合物は非経口的に投与してもよい。０゜０５〜５
０ｍ９／注射液１ｄを含有する注射液を投与する。
０ｍ９／注射液１ｄを含有する注射液を投与する。
実験成績証明書
新規化合物のすぐれた作用を、受動感作したモルモット
で抗原によって誘発した気管支けいれんの抑制を比較す
ることによって示す。試験は、次のようにして行なった
： （１９） 抗血清の製造： 抗原は２回結晶させた卵アルブミンである。
で抗原によって誘発した気管支けいれんの抑制を比較す
ることによって示す。試験は、次のようにして行なった
： （１９） 抗血清の製造： 抗原は２回結晶させた卵アルブミンである。
等容量の抗原（５ダ／ｍＪ）の塩溶液及び７０インド補
助液を乳化させ、０．１５ｍｌを成熟した雄のモルモッ
トのそれぞれの後足に注射した（Ｄａｖｉｓｓ 及び
ＪＯｈｎ８０ｎ ：工ｎｔ、 Ａｒｃｈ、 Ａｌｌｅｒ
ｇｙ、４１巻、６４８〜６５４頁、１９７１年）。
助液を乳化させ、０．１５ｍｌを成熟した雄のモルモッ
トのそれぞれの後足に注射した（Ｄａｖｉｓｓ 及び
ＪＯｈｎ８０ｎ ：工ｎｔ、 Ａｒｃｈ、 Ａｌｌｅｒ
ｇｙ、４１巻、６４８〜６５４頁、１９７１年）。
動物を出血させ、採集した血清を一２０℃で保存した。
受動感作：
希釈度１：５０の抗血清Ｑ、５ｍｌの注射ケ、挑戦前２
４〜４８時間に血管内に施こした。
４〜４８時間に血管内に施こした。
モルモットにベンドパルビトンナトリウムで麻酔をかけ
た（４０ｍ９／に９、腹腔内）。カニユーレを気管及び
頚静脈及びボンデで搏動７２／分の割合及び一定の搏出
ｔ６〜Ｒｍｌで膨張させた肺に挿入した。
た（４０ｍ９／に９、腹腔内）。カニユーレを気管及び
頚静脈及びボンデで搏動７２／分の割合及び一定の搏出
ｔ６〜Ｒｍｌで膨張させた肺に挿入した。
卵アルブミンを静脈内に注射して誘発された気’を支け
いれんをコンツエット・レエスラ＝（Ｋｏｎｚｅｔｔ
Ｒｏｅｓａｌｅｒ ） （気管支筋群の検査に対す（２
０） る試験装置、ナウニンーシュミーデペルクス（Ｎａｕｎ
ｙｎ −８ｃｈｍｉ’ｅｄｅｂｅｒｇｓ ）、Ａｒｃｈ
、 ｅｘｐ、 Ｐａｔｈ。
いれんをコンツエット・レエスラ＝（Ｋｏｎｚｅｔｔ
Ｒｏｅｓａｌｅｒ ） （気管支筋群の検査に対す（２
０） る試験装置、ナウニンーシュミーデペルクス（Ｎａｕｎ
ｙｎ −８ｃｈｍｉ’ｅｄｅｂｅｒｇｓ ）、Ａｒｃｈ
、 ｅｘｐ、 Ｐａｔｈ。
Ｐｈａｒｍａｋ 、、１９５巻、７１〜７４頁、１９４
０年〕により記載され、コリャー（０ｏｌ１１ｅｒ ）
及びジエームズ（Ｊａｍｅｓ ） （：ｌリヤー（Ｃｏ
１１ｉｅｒ）、Ｈ，Ｏｏ、Ｔｏｌ、Ｔ、 Ａ、ホ１ｖｐ
ｆ−ト（ＨＯ１ｇａｔ６ ）、Ｍ、シャヒター（８ｃｈ
ａｃｈｔｅｒ ） ：デ・プロンココンストリクター・
アクション・オゾーデラデイキニン・イン・デ・イニア
ビッグ（ＴｈｅＢｒｏｎｃｈｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒ
Ａｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎｉｎ ｔ
ｈｅ Ｇｕｉｎｅａ−Ｐｉｇ）、Ｂｒ１ｔ、 Ｊ、 Ｆ
ｈａｒｍａａｏｌ。
０年〕により記載され、コリャー（０ｏｌ１１ｅｒ ）
及びジエームズ（Ｊａｍｅｓ ） （：ｌリヤー（Ｃｏ
１１ｉｅｒ）、Ｈ，Ｏｏ、Ｔｏｌ、Ｔ、 Ａ、ホ１ｖｐ
ｆ−ト（ＨＯ１ｇａｔ６ ）、Ｍ、シャヒター（８ｃｈ
ａｃｈｔｅｒ ） ：デ・プロンココンストリクター・
アクション・オゾーデラデイキニン・イン・デ・イニア
ビッグ（ＴｈｅＢｒｏｎｃｈｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒ
Ａｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎｉｎ ｔ
ｈｅ Ｇｕｉｎｅａ−Ｐｉｇ）、Ｂｒ１ｔ、 Ｊ、 Ｆ
ｈａｒｍａａｏｌ。
、１５巻、２９０頁、１９６０年〕による別法のように
して測定した。
して測定した。
薬剤は、抗原の７５分間前に経口によって使用した。
計算には、次式を使用した：
の抑制率（４） ｍ −ａ
ｂ＝抗原の注射後の気管支けいれん（追跡から測定、Ｉ
Ｉｌ） ｍ＝留めた気管カニユーレのアームでの追跡の最大の高
さく ｔｘｙｔ ） ａ＝追跡の前注射の高さく ｗ、ｍ ）気管支けいれん
の抑制率（幅）は、対照群を、予め処理した群と抗原の
使用後６分間に比較して計算した。
Ｉｌ） ｍ＝留めた気管カニユーレのアームでの追跡の最大の高
さく ｔｘｙｔ ） ａ＝追跡の前注射の高さく ｗ、ｍ ）気管支けいれん
の抑制率（幅）は、対照群を、予め処理した群と抗原の
使用後６分間に比較して計算した。
受動感作モルモットで抗原によって誘発された気管支け
いれんの抑制 御例 用量 気管支けいれんの抑制率 （ダ／７１４？） （チ） ２１ ３．０ ６！１ ９ ３．０ ４３ ６６ ３．０ ５３ １７ ３．０ ５６ ２ｒ ３．０ ５２ ４１ ３．０ ５４’ ＊テイア １００．０ ０ ラミ）”２００．０ １７ ＊４−（（５−クロル−２−オキソ−６（２Ｈ）−ペン
・戸チア・戸すル）アセチル１−１−ｆペラジンエタノ
ール（米国％Ｒ−第３６６１９２１号明細書） 実施例 例 １ Ｓ−（４−（４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−プロ
ピル−フェノキシ）フチル）−３−メルカプト−プロピ
オン酸。
いれんの抑制 御例 用量 気管支けいれんの抑制率 （ダ／７１４？） （チ） ２１ ３．０ ６！１ ９ ３．０ ４３ ６６ ３．０ ５３ １７ ３．０ ５６ ２ｒ ３．０ ５２ ４１ ３．０ ５４’ ＊テイア １００．０ ０ ラミ）”２００．０ １７ ＊４−（（５−クロル−２−オキソ−６（２Ｈ）−ペン
・戸チア・戸すル）アセチル１−１−ｆペラジンエタノ
ール（米国％Ｒ−第３６６１９２１号明細書） 実施例 例 １ Ｓ−（４−（４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−プロ
ピル−フェノキシ）フチル）−３−メルカプト−プロピ
オン酸。
４−（４−アセチル−３−ヒＰロキシー２−プロピルー
フェノキシ）−ｎ−プチルプロミｒ５．５．！ｉｌ（１
７ｍモル）、３−メルカプト−プロピオン酸１．９．！
ｉ＋（１８ｆｆ１モル）、トリエチルアミン７．２５ｇ
（７０ｍモル）及びメタノール２５ ｍｌからなる混合
物を、還流下に４時間加熱する。冷却後に水を加え、酸
性にし、ジクロルメタンで抽出する。有機相を中性にな
るまで洗浄し、乾燥し、濃縮する。残渣をジクロルメタ
ンに吸収させ、珪酸ｒルでクロマトグラフィーを行なう
（溶離剤ニジクロルメタン／メタノール（％） ９８：２）。
フェノキシ）−ｎ−プチルプロミｒ５．５．！ｉｌ（１
７ｍモル）、３−メルカプト−プロピオン酸１．９．！
ｉ＋（１８ｆｆ１モル）、トリエチルアミン７．２５ｇ
（７０ｍモル）及びメタノール２５ ｍｌからなる混合
物を、還流下に４時間加熱する。冷却後に水を加え、酸
性にし、ジクロルメタンで抽出する。有機相を中性にな
るまで洗浄し、乾燥し、濃縮する。残渣をジクロルメタ
ンに吸収させ、珪酸ｒルでクロマトグラフィーを行なう
（溶離剤ニジクロルメタン／メタノール（％） ９８：２）。
ジエチルエーテルで摩擦後に、融点７５〜７７℃の表題
の化合物２；８ｇ（理論量の４６４）が得られる。
の化合物２；８ｇ（理論量の４６４）が得られる。
（２４）
（２８）
例 ６
Ｓ−［３−（３−メトキシ−フェノキシ）プロピルクー
６−メルカブトープロビオン酸。
６−メルカブトープロビオン酸。
ナトリウム１．１５ｇ（５０ｒｒＬモル）をエタノール
５０−にとかした溶液に、６−メルカプトプロピオン酸
２．６５ｇ＜２５ｍモル）を室温で添加し、室温で１０
分間攪拌し、エタノール１０−にとかした３−（３−メ
トキシ−フェノキシ）プロピルブロミｒ６，１２ｇ（２
５７７１モル）を添加し、還流下に２時間加熱し、溶剤
を溜去する。残渣を水に吸収させ、酸性にし、ジエチル
エーテルで抽出する。
５０−にとかした溶液に、６−メルカプトプロピオン酸
２．６５ｇ＜２５ｍモル）を室温で添加し、室温で１０
分間攪拌し、エタノール１０−にとかした３−（３−メ
トキシ−フェノキシ）プロピルブロミｒ６，１２ｇ（２
５７７１モル）を添加し、還流下に２時間加熱し、溶剤
を溜去する。残渣を水に吸収させ、酸性にし、ジエチル
エーテルで抽出する。
抽出物を乾燥し、濃縮した後に得られた残渣はジエチル
エーテルと摩擦すると、融点５３〜５５℃の表題の化合
物５．５ 、Ｆ （理論量の８２％）が得られる。
エーテルと摩擦すると、融点５３〜５５℃の表題の化合
物５．５ 、Ｆ （理論量の８２％）が得られる。
（′２９）
−４（
例 ５
Ｓ−（４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピル−フェノキシ）−２−ブｆ＝ル〕−２−メルカゾト
ーエタノール。
ピル−フェノキシ）−２−ブｆ＝ル〕−２−メルカゾト
ーエタノール。
４−（４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−プロピル−
フェノキシ）−２−プチニルクロリ１＆１．４１．９（
５ｍモ／’）’ｋ、２−メルカプト−エタノール０．３
８ｇ（４，９ｍモル）、トリエチルアミンｓｇ＜６ａｍ
モル）及びメタノール５ｄと一緒にして還流下に５時間
煮沸する。冷却し、水を加え、酸性にし、ジクロルメタ
ンで抽出する。合した抽出物を洗浄し、乾燥し、濃縮す
る。粗製生成物を精製するために、珪酸デルでクロマト
グラフィーな行なう（俗離剤ニジクロルメタン／メタノ
ール９８： ２）。
フェノキシ）−２−プチニルクロリ１＆１．４１．９（
５ｍモ／’）’ｋ、２−メルカプト−エタノール０．３
８ｇ（４，９ｍモル）、トリエチルアミンｓｇ＜６ａｍ
モル）及びメタノール５ｄと一緒にして還流下に５時間
煮沸する。冷却し、水を加え、酸性にし、ジクロルメタ
ンで抽出する。合した抽出物を洗浄し、乾燥し、濃縮す
る。粗製生成物を精製するために、珪酸デルでクロマト
グラフィーな行なう（俗離剤ニジクロルメタン／メタノ
ール９８： ２）。
ジエチルエーテルで摩擦して、融点５２〜５６°Ｇの結
晶生成物１．１．９ （理論量の６８チ）が得られる。
晶生成物１．１．９ （理論量の６８チ）が得られる。
（６２）
例 ７
Ｓ−（３−（４−アセチル−２−アリル−６−ヒトロキ
シーフエノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル〕−２−
メルカプト−エタノール。
シーフエノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル〕−２−
メルカプト−エタノール。
３−（４−アセチル−２−アリル−３−ヒドロキシ−フ
ェノキシ）−１，２−エポキシ−プロパン７．４５ｇ（
１＋ｏｍモル）を、メタノール３５Ｎｌ！及びトリエチ
ルアミン１２．１ ｇ（１２０ｍモル）にとかした溶液
に、２−メルカプト−エタノール２．５８ ｇ（３３扉
モル）を添加し、室温で６時間攪拌する。次いで浴剤を
溜去し、残渣をジクロルメタンに吸収させ、濃縮し、中
性になるまで洗浄し、珪酸ｒルでクロマトグラフィーを
行なう（溶離剤ニジクロルメタン／メタノール９：１）
。
ェノキシ）−１，２−エポキシ−プロパン７．４５ｇ（
１＋ｏｍモル）を、メタノール３５Ｎｌ！及びトリエチ
ルアミン１２．１ ｇ（１２０ｍモル）にとかした溶液
に、２−メルカプト−エタノール２．５８ ｇ（３３扉
モル）を添加し、室温で６時間攪拌する。次いで浴剤を
溜去し、残渣をジクロルメタンに吸収させ、濃縮し、中
性になるまで洗浄し、珪酸ｒルでクロマトグラフィーを
行なう（溶離剤ニジクロルメタン／メタノール９：１）
。
ジエチルエーテルで摩擦後に、融点５４〜５６℃の表題
の化合物４．５．９ （理論量の４６％）が得られる。
の化合物４．５．９ （理論量の４６％）が得られる。
（３４）
（３６）
例 ９
８−［３−（４−アセチル−２−アリル−６−ヒＰロキ
シーフエノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルツー６−
メルカブトーゾロビオン離。
シーフエノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルツー６−
メルカブトーゾロビオン離。
３−（４−アセチル−２−アリル−３−ヒドロキシ−フ
ェノキシ）−１，２−エポキシ−プロパン７．４５ ｇ
（３０ｍモル）を、メタノール３５麓ｌ及びトリエチル
アミン１２．１．ｌｉ’（１２０ｍモル）にとかした浴
液に、６−メルカプトプロピオン酸３−５９ （３３ｍ
モル）を添加し、室温で１０時間攪拌する。次いで濃縮
し、残渣を水に吸収させ、酸性にし、ジクロルメタンで
抽出する。浴液を乾燥し、濃縮した後に、表題の化合物
７．：ｌ（理論量の６８％）が油として得られる。
ェノキシ）−１，２−エポキシ−プロパン７．４５ ｇ
（３０ｍモル）を、メタノール３５麓ｌ及びトリエチル
アミン１２．１．ｌｉ’（１２０ｍモル）にとかした浴
液に、６−メルカプトプロピオン酸３−５９ （３３ｍ
モル）を添加し、室温で１０時間攪拌する。次いで濃縮
し、残渣を水に吸収させ、酸性にし、ジクロルメタンで
抽出する。浴液を乾燥し、濃縮した後に、表題の化合物
７．：ｌ（理論量の６８％）が油として得られる。
得られた生成物のエタノール溶液にＬ−リシン水溶液を
加えると（モル比１ ： １ ）、表題の化合物かりシ
ン塩として大量に沈殿する。融点９６〜９９℃。
加えると（モル比１ ： １ ）、表題の化合物かりシ
ン塩として大量に沈殿する。融点９６〜９９℃。
例１１
Ｎ−（２−（４−モルホリノ）−エチル〕−８−（２−
フェノキシ−エチル）メルカプト酢酸アミド。
フェノキシ−エチル）メルカプト酢酸アミド。
メルカプト−８−（２−フェノキシ−エチル）酢酸５−
３ｇ（２５ｍモル）をジクロルメタンにとかした溶液に
、五塩化燐５．２．９（２５７７！モル）を１０〜１５
°Ｃで２０分間に加え、室温で半時間攪拌する。次いで
４０°Ｃで濃縮し、残渣をジクロルメタンに吸収させ、
この溶液を、２−アミノ−エチル−モルホリン３−９ｇ
（３０ｍモル）及び炭酸水素ナトリウム４．２ｇ（５０
７７１モル）をジクロルメタンにとかした浴液に満願す
る。
３ｇ（２５ｍモル）をジクロルメタンにとかした溶液に
、五塩化燐５．２．９（２５７７！モル）を１０〜１５
°Ｃで２０分間に加え、室温で半時間攪拌する。次いで
４０°Ｃで濃縮し、残渣をジクロルメタンに吸収させ、
この溶液を、２−アミノ−エチル−モルホリン３−９ｇ
（３０ｍモル）及び炭酸水素ナトリウム４．２ｇ（５０
７７１モル）をジクロルメタンにとかした浴液に満願す
る。
還流下に４時間加熱した後に、水５０−を添加し、なお
半時間攪拌する。有機相を分離し、乾燥し、濃縮し、ア
セトンに吸収させ、所望の化合物が蓚酸塩として沈殿す
る。
半時間攪拌する。有機相を分離し、乾燥し、濃縮し、ア
セトンに吸収させ、所望の化合物が蓚酸塩として沈殿す
る。
融点１２０〜１２２°Ｃの蓚酸塩８．８ Ｎ （理論量
の８５％）が得られる。
の８５％）が得られる。
例１２
（３９）
６−（４−アセチル−６−ヒドロキシ−２−プロピル−
フェノキシ）７°ロビルーメル力プタン０ ３−（４−アセチル−ろ−ヒｒロキシー２−プロピルー
フェノキシ）７°ロビルブロミｌ’５ｇ（、１６ｍモル
）皮びチオ尿素１．３３．９（１７ｍモル）をエタノー
ル２０ｍ１にとかした溶液を還流下に６時間加熱する。
フェノキシ）７°ロビルーメル力プタン０ ３−（４−アセチル−ろ−ヒｒロキシー２−プロピルー
フェノキシ）７°ロビルブロミｌ’５ｇ（、１６ｍモル
）皮びチオ尿素１．３３．９（１７ｍモル）をエタノー
ル２０ｍ１にとかした溶液を還流下に６時間加熱する。
冷却し、窒素雰囲気下に５Ｎ−苛性ソーダ溶液９．８ｍ
ｌ （５０ｍモル）を加え、還流下に２時間煮沸する。
ｌ （５０ｍモル）を加え、還流下に２時間煮沸する。
冷却した反応混合物を酸性にし、吸引濾過し、乾燥した
後に、無定形生成物４ｇ（理論量の９４％）が得られ、
これは温度２５０℃以上で暗室に着色する。
後に、無定形生成物４ｇ（理論量の９４％）が得られ、
これは温度２５０℃以上で暗室に着色する。
例１３
Ｂ−〔６−Ｃ４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−７’
ロビルーフエノキシ〕プロピル）−３−メルカプト−ゾ
ロピオン酸。
ロビルーフエノキシ〕プロピル）−３−メルカプト−ゾ
ロピオン酸。
６−（４−アセチル−６−ヒげロキシー２−プロピルー
フェノキシ）プロビルーメルカプタ（４０） ン１．３４．９ （５ｍモル）、３−ブロムプロピオン
酸０．９ ｇ（６ｍモル）及びトリエチルアミン２．８
扉６（２０ｍモル）を、メタノール中で還流下に４時間
加熱する。冷却後に水を加え、酸性にし、ジクロルメタ
ンで抽出する。有機相を中性になるまで洗浄し、乾燥し
、濃縮する。得られた油を珪酸デルでクロマトグラフィ
ーな行な５（！Ｍ剤：メタノールの増大成分を有するジ
クロルメタン、最大混合比９５：５）。
フェノキシ）プロビルーメルカプタ（４０） ン１．３４．９ （５ｍモル）、３−ブロムプロピオン
酸０．９ ｇ（６ｍモル）及びトリエチルアミン２．８
扉６（２０ｍモル）を、メタノール中で還流下に４時間
加熱する。冷却後に水を加え、酸性にし、ジクロルメタ
ンで抽出する。有機相を中性になるまで洗浄し、乾燥し
、濃縮する。得られた油を珪酸デルでクロマトグラフィ
ーな行な５（！Ｍ剤：メタノールの増大成分を有するジ
クロルメタン、最大混合比９５：５）。
ジエチルエーテルで摩擦後に、融点９０〜９２℃の表題
の化合物０．９ ｇ（理論量の４７４）が得られる。
の化合物０．９ ｇ（理論量の４７４）が得られる。
（４１）
例１５
Ｓ−（３−（３−メトキシ−５−メチル−フェノキシ）
プロピル〕−６−メルカブトーゾロビオン酸。
プロピル〕−６−メルカブトーゾロビオン酸。
５０憾の水素化ナトリウム２．２９ （４４Ｔ′ＩＬモ
ル）をジメチルホルムアミｒ５０−にとかした懸１蜀液
に、３−メトキシ−５−メチル−フェノール３．０ ｇ
（２２ｍモル）をジメチルホルムアミド１０ｍ１にとか
した浴液を前身−５室温で１０分間攪拌し、５−（３−
クロル−プロぎル）−６−メルカゾトーゾロビオン酸３
．１５．ｆ（２２ｍモル）をジメチルホルムアミド１０
１！１ｇにとかした溶液を満願し、１００℃で４時間加
熱する。
ル）をジメチルホルムアミｒ５０−にとかした懸１蜀液
に、３−メトキシ−５−メチル−フェノール３．０ ｇ
（２２ｍモル）をジメチルホルムアミド１０ｍ１にとか
した浴液を前身−５室温で１０分間攪拌し、５−（３−
クロル−プロぎル）−６−メルカゾトーゾロビオン酸３
．１５．ｆ（２２ｍモル）をジメチルホルムアミド１０
１！１ｇにとかした溶液を満願し、１００℃で４時間加
熱する。
次いで真空中で濃縮し、エーテルを加え、水で抽出し、
水相を酸性にし、エーテルで抽出する。
水相を酸性にし、エーテルで抽出する。
濃縮後に、融点６９〜４２℃（リグロインから）の表題
の化合物２．９．！ｉ’（理論量の４６％）が残留する
。
の化合物２．９．！ｉ’（理論量の４６％）が残留する
。
（４３）
（４４）
例１７
３−（３−（４−アセチル−２−アリル−６−ヒトロキ
シーフエノキシ）プロピル〕スルフィニルーゾロピオン
酸。
シーフエノキシ）プロピル〕スルフィニルーゾロピオン
酸。
８−（３−（４−アセチル−２−アリル−３−ヒドロキ
シ−フェノキシ）プロピル”！−３−メルカゾトーゾロ
ビオン酸１．７１１（５ｍモル）に、過酸化水素０．５
５ｍ１（５専モル）を酢酸２０ ｔｕｇにとかした溶液
を加え、室温で薄層クロマトゲラフィーによって原料を
もはや検出することができなくなるまで攪拌する。次い
で溶剤を真空中で溜去し、残渣をアセトンから再結晶さ
せる。
シ−フェノキシ）プロピル”！−３−メルカゾトーゾロ
ビオン酸１．７１１（５ｍモル）に、過酸化水素０．５
５ｍ１（５専モル）を酢酸２０ ｔｕｇにとかした溶液
を加え、室温で薄層クロマトゲラフィーによって原料を
もはや検出することができなくなるまで攪拌する。次い
で溶剤を真空中で溜去し、残渣をアセトンから再結晶さ
せる。
融点１２６〜１２８℃の表題の化合物１ｇ（理論量の５
６チ）が得られる。
６チ）が得られる。
例１９
３−［３−（４−アセチル−２−アリル−６−ヒトロキ
シーフエノキシ）プロピル〕スルホニルーグロビオン酸
。
シーフエノキシ）プロピル〕スルホニルーグロビオン酸
。
５−（３−（４−アセチル−２−アリル−６−ヒｒロキ
シーフエノキシ）プロピル）−３−メルカノトープロビ
オン酸１．７．！？（５ｍモル）に、過酸化水素１．６
３ｍｌ！（ｉ ５ｍモル）を酢酸２０ＷＬｌにとかした
溶液を加え、室温で薄層クロマトグラフィーによつ′て
原料をもはや検出することができなくなるまで攪拌する
。沈殿物を吸引濾過し、先づ酢酸エチルエステルで、次
いでジクロルメタンで洗浄する。
シーフエノキシ）プロピル）−３−メルカノトープロビ
オン酸１．７．！？（５ｍモル）に、過酸化水素１．６
３ｍｌ！（ｉ ５ｍモル）を酢酸２０ＷＬｌにとかした
溶液を加え、室温で薄層クロマトグラフィーによつ′て
原料をもはや検出することができなくなるまで攪拌する
。沈殿物を吸引濾過し、先づ酢酸エチルエステルで、次
いでジクロルメタンで洗浄する。
融点１６４〜１６６℃の表題の化合物１．２ｇ（理論量
の６５チ）が得られる。
の６５チ）が得られる。
（Ｉ８）
（４９）
例２１
Ｓ−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピル−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルツー２
−メルカゾト−Ｎ、Ｎ−ジメチル−エチル−アミン。
ピル−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルツー２
−メルカゾト−Ｎ、Ｎ−ジメチル−エチル−アミン。
メタノール３０罰にとかした６−（４−アセチル−２−
アリル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−１，２−エポ
キシ−プロパン７．４５ 、！ｉ’ （３０７７１モル
）、２−ジメチルアミノーエヂルーメルカブタン６．３
ｇ（４５ｍモル）及びトリエチルアミン１３．５ｇ（１
３５ｍモル）を−緒にして、室温で４時間借拌する。次
いで溶剤を溜去し、残渣に水及び酢酸エチルエステルを
加え、抽出物を、１Ｎ−苛性ソーダ浴液と６回及び１Ｎ
−塩酸と１回損盪し、２Ｎ−苛性ソーダ浴液でアルカリ
性に調節し、酢酸エチルエステルで６回抽出する。抽出
物を洗浄、乾燥及びｍ縮して油８．１ｇが得られ、これ
を珪酸デルでクロマトグラフィーを行なう（許離剤ニジ
クロルメタン、メタノール、水の割合６．５ ： ２．
５ ： ０．４）。
アリル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−１，２−エポ
キシ−プロパン７．４５ 、！ｉ’ （３０７７１モル
）、２−ジメチルアミノーエヂルーメルカブタン６．３
ｇ（４５ｍモル）及びトリエチルアミン１３．５ｇ（１
３５ｍモル）を−緒にして、室温で４時間借拌する。次
いで溶剤を溜去し、残渣に水及び酢酸エチルエステルを
加え、抽出物を、１Ｎ−苛性ソーダ浴液と６回及び１Ｎ
−塩酸と１回損盪し、２Ｎ−苛性ソーダ浴液でアルカリ
性に調節し、酢酸エチルエステルで６回抽出する。抽出
物を洗浄、乾燥及びｍ縮して油８．１ｇが得られ、これ
を珪酸デルでクロマトグラフィーを行なう（許離剤ニジ
クロルメタン、メタノール、水の割合６．５ ： ２．
５ ： ０．４）。
（５０）
収量：融点５４〜５５℃の表題の化合物５．２ｇ（理論
針の４８係）。
針の４８係）。
例２２
３−（３−（４−アセチル−２−アリル−６−ヒ「ロキ
シーフエノキシ）プロピル〕スルフィニループロピオン
酸−（２−ジメチルアミノ−エチル）アミ−０ ３−（３−（４−アセチル−２−アリル−３−ヒドロキ
シ−フェノキシ）プロピル〕スルフィニループロピオン
酸１．０６．！ｉ’（３７Ｗモル）ヲ、ジクロルメタン
２０ｍ１及びテトラヒｒロフラン１０ｒｘｅにとかした
ｌＩｌ！ｌ濁液に、Ｎ−メチルーモルホリｙＯ，，５１
ｇ（３ｍモル）を添加し、−１０℃に冷却し、ジクロル
メタン５ｍｌにとかしたクロル蟻酸−イソ−ブチルエス
テル０．４３９ （３ｍモル）をこの温度で滴加する。
シーフエノキシ）プロピル〕スルフィニループロピオン
酸−（２−ジメチルアミノ−エチル）アミ−０ ３−（３−（４−アセチル−２−アリル−３−ヒドロキ
シ−フェノキシ）プロピル〕スルフィニループロピオン
酸１．０６．！ｉ’（３７Ｗモル）ヲ、ジクロルメタン
２０ｍ１及びテトラヒｒロフラン１０ｒｘｅにとかした
ｌＩｌ！ｌ濁液に、Ｎ−メチルーモルホリｙＯ，，５１
ｇ（３ｍモル）を添加し、−１０℃に冷却し、ジクロル
メタン５ｍｌにとかしたクロル蟻酸−イソ−ブチルエス
テル０．４３９ （３ｍモル）をこの温度で滴加する。
続いて一１０°Ｃで１５分間攪拌し、ジクロルメタン５
ＷｔｌニドかしたＮ、Ｎ−ジメチル−エチレンジアミン
０゜２６＆ （３ｍモル）を、温度が一１０℃を越えな
いように滴加する。次いで一１０゛Ｃで１時間、０℃で
２時間攪拌し、室温に加熱する。反応混合物に水を加え
、２Ｎ−塩酸で酸性に調節し、水相を分離し、ジクロル
メタンで２回抽出スル。
ＷｔｌニドかしたＮ、Ｎ−ジメチル−エチレンジアミン
０゜２６＆ （３ｍモル）を、温度が一１０℃を越えな
いように滴加する。次いで一１０゛Ｃで１時間、０℃で
２時間攪拌し、室温に加熱する。反応混合物に水を加え
、２Ｎ−塩酸で酸性に調節し、水相を分離し、ジクロル
メタンで２回抽出スル。
水相を２Ｎ−苛性ソーダ溶液でアルカリ性にし、ジクロ
ルメタンで３回抽出し、抽出物を水で中性になるまで洗
浄し、乾燥し、濃縮する。
ルメタンで３回抽出し、抽出物を水で中性になるまで洗
浄し、乾燥し、濃縮する。
粗製生成物をメタノール／ジクロルメタンに浴かし、表
題の化合物を； エーテル性塩酸でＨｃｌ塩として沈殿
させる。
題の化合物を； エーテル性塩酸でＨｃｌ塩として沈殿
させる。
収！：潮解性結晶０．８５９ （理論量の６７係）。
例２３
錠剤を製造した。各々の錠剤は、３−（３−（４−アセ
チル−２−アリル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）プロ
ピル〕スルフィニルーノロピオン酸１０ダを含有する。
チル−２−アリル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）プロ
ピル〕スルフィニルーノロピオン酸１０ダを含有する。
錠剤は、次の処方によって製造した二
３−［３−（４−アセチル−２−アリル−６−ヒトロキ
シーフエノキシ）プロピル〕スルホニループロピオン酸
１０ｇ ラクトース ８０ｇ （５２） 澱 粉 ２９ｇ ステアリン酸マグネシウム １ｙ 前記化合物を微粉状にし、ラクトース及び澱粉と混合し
た。混合物を常法で粒状にした。ステアリン酸マゲネシ
ウムを添加して顆粒にし、混合物をゾレスして個々のＶ
Ｌｔ Ｏ，１２、＠を有する錠剤１０００個にした。
シーフエノキシ）プロピル〕スルホニループロピオン酸
１０ｇ ラクトース ８０ｇ （５２） 澱 粉 ２９ｇ ステアリン酸マグネシウム １ｙ 前記化合物を微粉状にし、ラクトース及び澱粉と混合し
た。混合物を常法で粒状にした。ステアリン酸マゲネシ
ウムを添加して顆粒にし、混合物をゾレスして個々のＶ
Ｌｔ Ｏ，１２、＠を有する錠剤１０００個にした。
（５３）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式Ｉ： （０）ｎ ↑ Ａｒ−Ｑ−Ａ−ｓ−Ｒ（１） 〔式中Ａｒはフェニル基を表わし、これは場合によりア
ルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
カノイル、ヒドロキシル、ヒドロキシルキル、カルボキ
シル、アルコキシカルざニル、カルバモイル、ニトロ、
アミノ又はハロゲノによって１〜６個所置換されおり、
Ｑは酸素原子、硫黄原子又はＮＨ基を表わし、Ａは直鎖
状又は分枝状の０２〜８−アルキレン基’ｋｆｆわし、
これは場合によりヒドロキシル基によって置換されてい
るか又はエテニレ／基又はエチニレン基によっテ中１１
Ｊ？されており、ｎは０．１又は２であり、Ｒは水素原
子又は直鎖状又は分校状アルキル基を表わし、これは場
合によりアルコキシカル・１ぐニル、アルコキシ、ヒド
ロキシル、カルぜキシル又は所望により置換されている
カルバモイル又はアミ７基からなる１個又は薮個の同一
か又は異なる基で置換されている］のチオエーテル並び
にその薬理学上認容性塩（Ａｒがフェニル基を表わし、
Ｑが酸素原子を表わし、Ｒが基 −０Ｈ２０００Ｈ′ｌ
Ｌ：表わす場合にＡはエチレンではない条件下）。 ２゜ Ａｒは４−アセチル−６−ヒトロキシーフエノキ
シー、４−アセチル−２−アリル−６−ヒトロキシーフ
エノキシー、４−アセチル−６−ヒｒロキシ−２−７’
ロピルーフエノキシー又は２−カルぜキシ−フェニル基
である、特許請求の範囲第１項記載のチオエーテル３、
Ｑは酸素原子である、特許請求の範囲第１又は第２項記
載のチオエーテル。 ４、Ａは一０Ｈ２−ＯＨ２０Ｈ３−又は−０Ｈ２−ＯＨ
（ＯＨ）−０Ｈ２−基である、特許請求の範囲第１項か
ら第３項までのいずれか１項記載のチオエーテル。 ５、Ｒは一０Ｈ２−０００Ｈ−１−０Ｈ２０Ｈ２−００
０Ｈ−１−ＯＨ２−ＯＨ（Ｎｌ２）−０Ｈ２−０００Ｈ
又は −０Ｈ２０Ｈ，、−ＯＨ基である、特許請求の範
囲第１項から第４項までのいずれか１項記載のチオエー
テル。 ６、ｎは０である、特許請求の範囲第１項から第５項ま
でのいずれか１項記載のチオエーテルＯ Ｚ 一般式■： （０）ｎ ↑ Ａｒ−Ｑ−Ａ−ｓ−Ｒ（１） 〔式中Ａｒはフェニル基を表わし、これは場合によりア
ルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
カノイル、ヒｒロキシル、ヒげロキシアルキル、カルボ
キシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ニトロ
、アミノ又はハロゲノによって１〜６個所置装３） 換されおり、Ｑは酸素原子、硫黄原子又はＮＨ基を表わ
り、Ａは直鎖状又は分枝状のＣ２〜８−アルキレン基を
表わし、これは場合によりヒドロキシル基によって置換
されているか又はエテニレン基又はエチニレン基によっ
て中断されており、ｎは０．１又は２であり、Ｒ−は水
素原子又は直鎖状又は分校状アルキル基を表わし、これ
は場合によりアルコキシカルボニル、アルコキシ、ヒ１
０キシル、カルボキシル又は置換されているカルバモイ
ル又はアミノ基からなる１個又は数個の同一か又は異な
る基で置換されている〕のチオエーテル並びにその薬理
学上認容性塩（Ａｒがフェニル基を表わし、Ｑが酸素原
子を表わし、Ｒが基−ａＨ２０００ＨＹ表わす場合にＡ
はエチレンではない条件下）を製造する方法において、
一般式■： Ａｒ −Ｑ −Ｈ（Ｉ） 〔式中Ａｒ及びＱは前記のもの乞表わす〕の（４） 化合物を、一般式■： ｘ −Ａ −Ｙ （ｎ［） 〔式中人は前記のものを表わし、Ｘ及びＹは反応性基を
表わし、その際Ａが基 一０ｆ（，０Ｈ（ＯＨ）ＯＨ２−を表わす場合には、Ｘ
−Ａ−Ｙ物及び一般式：■ Ｒ−８−Ｈ（ｆｆ） 〔式中Ｒは前記のものを表わす〕の化合物と反応させ、
硫黄を、酸化するか又は基Ｒを他の基ＲＫ変換し、こう
して得られた反応生成物を所望により薬理学上認容性塩
に変換することを特徴とする、チオエーテル並びＫその
薬理学上認容性塩の製造法。 ８、一般式Ｉ： （０）ｎ ↑ Ａｒ−Ｑ−Ａ−ｓ−Ｒ（１） 〔式中Ａｒはフェニル基を表わし、これは場合によりア
ルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
カノイル、ヒＰロキシル、ヒドロキシアルキル、カルボ
キシル、アルコキシカル１ドニル、カルバモイル、ニト
ロ、アミノ又はハロゲノによって１〜３個所置換されお
り、Ｑは酸素原子、硫黄原子又はＮＨ基を表わし、Ａは
直鎖状又は分校状の０２〜８−アルキレン基を表わし、
これは場合によりヒドロキシル基によって置換されてい
るか又はエテニレン基又はエチニレン基によって中断さ
れており、ｎは０．１又は２であり、Ｒは水素原子又は
直鎖状又は分枝状アルキル基を表わし、これは場合によ
りアルコキシカルざ二、ル、アルコキシ、ヒＰロキシル
、カルボキシル又は置換されているカルバモイル又はア
ミ７基からなる１ ｉＶＡ又は数個の同一か又は異なる
基で［ｔ！ｉ８されている〕のチオエーテル並びにその
薬理学上認容性塩（Ａｒがフェニル基を表わし、Ｑが酸
素原子を表わし、Ｒが基−ＯＨ，，０ＯＯＨを表わす場
合にＡはエチレンではない条件下）を製造する方法にお
いて、一般式：Ｖ Ａｒ−Ｑ−Ａ−８Ｈｆｆ’） ［Ａｒ、Ｑ、及びＡは前記のものを表わす］ の化合物
を、一般式：■ Ｒ−Ｘ （ＶＴ） 〔Ｒ及びＸは前記のものを表わす〕の化合物と反応させ
、硫黄を酸化するか又は基Ｒを他の基Ｒに変換し、こう
して得られた反応生成物を所望により薬理学上認容性塩
に変換することを特徴とする、チオエーテル並びにその
薬理学上認容性塩の製造法。 ９一般式■： （０）ｎ ↑ Ａｒ−Ｑ、−Ａ−８−Ｒ（Ｉ） 〔式中Ａｒはフェニル基を表わし、これは場（７） 合によりアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキル
チオ、アルカノイル、ヒげロキシル、ヒドロキシアルキ
ルレ、カルぜキシル、アルコキシカルｄぐニル、カルバ
モイル、ニトロ、アミノ又はハロゲノによって１〜３個
所置換されおり、Ｑは酸素原子、硫黄原子又はＮＨ基を
表わし、Ａは直鎖状又は分枝状のＣ２〜８−アルキレン
基を表わし、これは場合によりヒドロキシル基によって
置換されているか又はエテニレン基又はエチニレン基に
よって中断されており、ｎは０．１又は２であり、Ｒは
水素原子又は直鎖状又は分枝状アルキル基を表わし、こ
れは場合によりアルコキシカルボニル、アルコキシ、ヒ
ドロキシル、カル前キシル又は１を俟されているカルバ
モイル又はアミノ基からなる１個又は数個の同一か又は
異なる基で置換されている〕のチオエーテル並びにその
薬理学上認容性塩（Ａｒがフェニル基を表わし、Ｑが酸
素原子を表わし、ＲがＭ −０Ｈ２０００Ｈを衣わす場
合にＡはエチレンで（８） はない条件下）を含有し、アレルギー性疾患を撲滅する
薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3324916.4 | 1983-07-09 | ||
| DE3324916A DE3324916A1 (de) | 1983-07-09 | 1983-07-09 | Thioether, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6038357A true JPS6038357A (ja) | 1985-02-27 |
Family
ID=6203659
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59140783A Pending JPS6038357A (ja) | 1983-07-09 | 1984-07-09 | チオエーテル、その製造法及びこの化合物を含有しアレルギー性疾患を撲滅する薬剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4621098A (ja) |
| EP (1) | EP0131221B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6038357A (ja) |
| AT (1) | ATE25241T1 (ja) |
| DE (2) | DE3324916A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008081484A (ja) * | 2006-09-28 | 2008-04-10 | Toyo Kasei Kogyo Co Ltd | （置換プロピルスルファニル）−アルキルアルコールの製造方法 |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3571642D1 (en) * | 1984-06-29 | 1989-08-24 | Ciba Geigy Ag | Lubricant additives |
| HU198074B (en) * | 1985-06-12 | 1989-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new bis-indole derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compounds |
| US4711903A (en) * | 1986-01-31 | 1987-12-08 | G. D. Searle & Co. | Phenolic thioethers as inhibitors of 5-lipoxygenase |
| US4755524A (en) * | 1986-01-31 | 1988-07-05 | G. D. Searle & Co. | Novel phenolic thioethers as inhibitors of 5-lipoxygenase |
| DE3604050A1 (de) * | 1986-02-08 | 1987-08-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Thioether, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| SE455872B (sv) * | 1986-02-28 | 1988-08-15 | Lars Alvergren | Forfarande jemte anordning for framstellning av dorrar |
| GB8619956D0 (en) * | 1986-08-15 | 1986-09-24 | Roussel Lab Ltd | Chemical compounds |
| DE3700732A1 (de) * | 1987-01-13 | 1988-07-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| DE3883048D1 (de) * | 1987-04-08 | 1993-09-16 | Ciba Geigy Ag | Schwefelhaltige verbindungen als antioxidantien fuer schmiermittel und elastomere. |
| US5064860A (en) * | 1990-09-07 | 1991-11-12 | G. D. Searle & Co. | Method of inhibiting superoxide generation |
| CA2088503A1 (en) * | 1990-09-07 | 1992-03-08 | Richard August Mueller | Phenolic thioetheramides as 5-lipoxygenase inhibitors |
| US5147893A (en) * | 1991-05-09 | 1992-09-15 | G. D. Searle & Co. | Cyclic phenolic thioethers |
| US5250567A (en) * | 1991-05-09 | 1993-10-05 | G. D. Searle & Co. | Cyclic phenolic thioethers |
| JPH0539211A (ja) * | 1991-08-02 | 1993-02-19 | Shiseido Co Ltd | 人毛用還元剤及び人毛用化粧料 |
| US5476944A (en) * | 1991-11-18 | 1995-12-19 | G. D. Searle & Co. | Derivatives of cyclic phenolic thioethers |
| US5272178A (en) * | 1991-11-18 | 1993-12-21 | G. D. Searle & Co. | Compounds of cyclic phenolic thioethers which are useful in stimulating and inhibiting superoxide generation |
| US5420343A (en) * | 1994-08-31 | 1995-05-30 | G. D. Searle & Co. | Derivatives of aromatic cyclic alkylethers |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2801972A (en) * | 1952-12-01 | 1957-08-06 | Exxon Research Engineering Co | Manufacture of lubricating greases by alkali fusion of ether alcohols |
| US3983171A (en) * | 1967-08-07 | 1976-09-28 | L'oreal | Anionic surface active compositions |
| DE1922003C3 (de) * | 1969-04-30 | 1979-10-11 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | N-(3-Aryloxy-2-hydroxypropyl)-aminocarbonsäuren, deren Ester, Amide und Salze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung von Herzinsuffizienz |
| JPS5035059B1 (ja) * | 1971-04-20 | 1975-11-13 | ||
| CH628329A5 (de) * | 1976-10-06 | 1982-02-26 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von schwefelhaltigen aethern und deren verwendung. |
| JPS5930261B2 (ja) * | 1978-08-29 | 1984-07-26 | 富士写真フイルム株式会社 | ハロゲン化銀写真感光材料 |
-
1983
- 1983-07-09 DE DE3324916A patent/DE3324916A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-06-29 AT AT84107548T patent/ATE25241T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-06-29 DE DE8484107548T patent/DE3462250D1/de not_active Expired
- 1984-06-29 EP EP84107548A patent/EP0131221B1/de not_active Expired
- 1984-07-02 US US06/626,690 patent/US4621098A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-07-09 JP JP59140783A patent/JPS6038357A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008081484A (ja) * | 2006-09-28 | 2008-04-10 | Toyo Kasei Kogyo Co Ltd | （置換プロピルスルファニル）−アルキルアルコールの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4621098A (en) | 1986-11-04 |
| EP0131221A2 (de) | 1985-01-16 |
| ATE25241T1 (de) | 1987-02-15 |
| EP0131221A3 (en) | 1985-06-19 |
| DE3462250D1 (en) | 1987-03-05 |
| DE3324916A1 (de) | 1985-01-17 |
| EP0131221B1 (de) | 1987-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6038357A (ja) | チオエーテル、その製造法及びこの化合物を含有しアレルギー性疾患を撲滅する薬剤 | |
| US4675319A (en) | Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use | |
| JPS6354321A (ja) | 血糖降下剤 | |
| JPS62161728A (ja) | 抗菌剤 | |
| DE10057751A1 (de) | Neue Carbamat-substituierte Pyrazolopyridinderivate | |
| IE47884B1 (en) | Xanthine derivatives having antiallergic activity and pharmacological preparations containing them | |
| DE2740588A1 (de) | Imidazo- eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -chinolin-2-carbon- saeuren und deren derivate sowie pharmazeutische zubereitungen, die diese verbindungen enthalten | |
| EP0072926A1 (de) | 2-Aryl-imidazopyridine | |
| EP1142885B1 (en) | 2-(n-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives | |
| EP0228959B1 (en) | Aminostyryl compound, leukotriene antagonistic composition containing the same as effective ingredients and method of antagonizing srs by employing the same | |
| EP0038343B1 (de) | Substituierte oxocarbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende arzneimittel | |
| US4505921A (en) | Sulfonylurea compounds and their use in treating diabetes | |
| DE2931418A1 (de) | Neue imidazochinoxaline und deren salze, verfahren zu deren herstellung, deren verwendung als arzneimittel und die sie enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen | |
| JPS5982367A (ja) | ６−置換キノリン−５，８−キノン類 | |
| JPS5846089A (ja) | ヘテロ環状化合物 | |
| KR900004828B1 (ko) | 페닐-나프티리딘의 제조방법 | |
| GB1587128A (en) | Benzothiazepine derivatives | |
| US3657276A (en) | Dibenzo (c f) thiazepine (1 2) compounds | |
| JPS59176265A (ja) | ピペラジニルアルカン化合物 | |
| US4139621A (en) | N-(4-substituted-3,5-dichloro-phenyl)-piperazines | |
| US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3917833A (en) | Amino-substituted benzocycloheptenones for inducing sleep | |
| US3903096A (en) | New derivatives of sulfonyl-, sulfinyl- and sulfenyl-1H-pyrazolo {8 3,4-b{9 -pyridines | |
| JPH05500362A (ja) | キヌレン酸誘導体、該誘導体の製法および該誘導体を含有する医薬組成物 | |
| JPS61260018A (ja) | 抗アレルギ−剤 |