FI87779C - Framstaellningsfoerfarande av terapeutiskt aktiva oktahydroindeno/7,7a,1-bc/furan-2,3-derivat - Google Patents
Framstaellningsfoerfarande av terapeutiskt aktiva oktahydroindeno/7,7a,1-bc/furan-2,3-derivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI87779C FI87779C FI885047A FI885047A FI87779C FI 87779 C FI87779 C FI 87779C FI 885047 A FI885047 A FI 885047A FI 885047 A FI885047 A FI 885047A FI 87779 C FI87779 C FI 87779C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- alk
- furan
- formula
- compound
- octahydroindeno
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic acid anhydride Natural products CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IAODRFIZLKITMK-UHFFFAOYSA-N furan-2,3-dione Chemical class O=C1OC=CC1=O IAODRFIZLKITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 4
- OHSFLXQUIKJWOW-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohex-2-en-1-yl-3-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)CC1CCCC=C1 OHSFLXQUIKJWOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940071125 manganese acetate Drugs 0.000 claims description 2
- UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);diacetate Chemical compound [Mn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UOGMEBQRZBEZQT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 5
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 5
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 4
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 4
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 3
- -1 methoxybenzyl Chemical group 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WAUNFWSVXRPCDQ-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC=C1CBr WAUNFWSVXRPCDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006291 3-hydroxybenzyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006491 4-t-butyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000011597 hartley guinea pig Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
1 87779
Menetelmä valmistaa terapeuttisesti aktiivisia oktahydro-indeno[7,7a,1-bc]furaani-2,3-dionijohdannaisia - Fram-ställningsförfarande av terapeutiskt aktiva oktahydroin-5 deno[7,7a,1-bc]furan-2,3-derivat
Keksintö koskee menetelmää valmistaa terapeuttisesti aktiivisia oktahydroindeno[7,7a,1-bc]furaani-2,3-dioni johdan-10 naisia, joiden kaava on
Co=° r O_fc=0 \=f 20 jossa R on H, Alk, OH, tai OÄlk, jolloin Alk on alempi, suoran tai haarautuneen ketjun omaava alkyyliryhmä, ja n on 1 tai 2.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että 25 1,2,3,4-tetrahydrofenyyliasetoetikkahappo saatetaan reagoimaan mangaaniasetaatin kanssa etikkahappo- ja asetanhydri-diylimäärien läsnäollessa, ja saatu yhdiste kondensoidaan yhdisteen Br-R kanssa typpisuojakaasussa -10°C - 0°C:n lämpötilassa natriumhydridin läsnäollessa.
. 30 Nämä yhdisteet osoittavat kiinnostavaa, yliherkkyysreaktioihin liittyvää terapeuttista aktiivisuutta.
Keksinnön mukainen yhdiste on käyttökelpoinen sekä ginkgo-35 lidien että liittyvien johdannaisten synteeseissä, jotka mainitut omaavat PAF-aseterivastavaikuttaja-aktiivisuutta.
2 37779
MYRKYLLISYYS
Myrkyllisyys suun kautta määritettiin rotissa ja hiirissä tavallisten menetelmien avulla. LD5Q_arvo oli aina 1 g/kg 5 rotissa ja yli 700 mg/kg hiirissä.
FARMAKOLOGIA
Todiste keksinnön mukaisten yhdisteiden farmaseuttisesta 10 kiinnostavuudesta todettiin seuraavilla farmaseuttisilla kokei11a: 1) PAF- tai histamiini-yliläpäisevyyteen liittyvän passiivisen ihoyliherkkyyden (PCA:n) koe rotassa.
15 Tämä koe suoritettiin kuten kuvattu artikkelin J. Pharm. Paris 10:1 (1979) 69-72 teknisessä liitteessä no 48 (sovellutus Bitteau'n, E., ja Hertzin, F., menetelmästä). Menetelmäkuvauksen yhteenveto on seuraava: 20 Käytetään urospuolisia Sprague-Dawley-rottia (180-200 g) 6 eläintä/erä. Käytettiin 8 erää: yksi toimi kontrollina ja lopuista käytettiin yksi erä kutakin esimerkkiyhdistettä kohden annoksen ollessa 25 mg/kg.
. 25
Eläinten selkään, joka oli ennalta käsin ajeltu paljaaksi, ruiskutettiin kaksi annosta saman lajin immuuniseerumia ·': (0,1 ml) 4-kertaisesti laimennettuna.
. 30 48 tunnin kuluttua rotat tarkastettiin ja niihin ruiskutet tiin laskimonsisäisesti 1 ml ovalbumiinin (0,5 % liuos) ja Evansin sinisen (0,5 % liuos) seosta fysiologisessa seerumissa. Tämän seurauksena IgE-antigeenikompleksin muodostu-minen indusoi plasmaproteiinien ulostihkumista ja ihopauka-35 mien muodostusta, jolloin viimemainittu ilmiö kvantitoitiin mittaamalla paukamien pinta-ala (S) ja väriaste (kun oli uutettu 24 tunnin ajan 65°C:ssa formamidi1iuoksessa): 3 87779 supernatantin optinen tiheys määritettiin spektrofotometri- sesti 620 nm:n aallonpituudella.
Eläimet pidettiin paastossa 18 tunnin ajan tarkastusta 5 edeltäen. Yhdisteet annettiin i.p. juuri ennen väriaineen antamista.
Välittömästi ennen väriaineen i.v. ruisketta kaikkiin eläimiin, mukaanlukien kontrol1ierä, ruiskutettiin kaksi 10 kertaa ihonsisäisesti selän kahteen kohtaan PAFrää (0,025 mg/0,1 ml) tai histamiinia, jotka ovat (aiemmin ruiskeena annetun) immuuniseerumin vastaisia.
30 minuutin kuluttua indusoituneita ihopaukamia käsiteltiin 15 kuten immuuniseerumilla saatuja paukamia.
Tulokset arvioitiin optisen tiheyden muutos-%:na kontrolliin nähden.
20 Saadut arvot on esitetty seuraavassa taulukossa: _PAF %_Histamiini_
Yhdiste_pinta-ala_väriaste_pinta-ala_väriaste
Esim. 1 - 4,64** -50,5*** -23,5* - 18,7 NS
' 25 Esim. 2 -57,1*** -61,2*** -18,0 NS - 17,7 NS
Esim. 3 -39,4** -44,4*** -26,8* - 23,4*
Esim. 4 -43,6*** -51,7*** -36,8** - 39,9*** : Esim. 5 -36,6* -43,8** -16,2 NS -179,9 -Y- Esim. 6 -50,9*** -62,7*** -43,9*** - 39,9***
^ 30 Esim. 7 -42,1** -53,5*** -13,7 NS - 18,4 NS
NS : ei merkitsevä : Y * : merkitsevä YY ** : huomattavan merkitsevä . 35 *** ; erittäin merkitsevä 4 87779 2) Yliherkkyyden tuottama keuhkoputkikouristus passiivisesti herkistetyssä marsussa. Passiivinen vieras laii - herkistäminen 5 Urospuolisia Hartley-marsuja (400 - 500 g) herkistettiin ruiskuttamalla laskimonsisäisesti (i.v.) kaniinia ovalbu-miinivastaista immuuniseerumia (Cooper Biomedical, USA). Tyydyttävän yliherkkyysasteen saamiseksi asetettiin 24 tunnin kuluttua seuraavat olosuhteet: laimennetun seerumin 10 (puoleen alkuperäisestä pitoisuudesta: 0,5 ml/100 g) ruiskutus penikseen.
Keuhkoputkenkouristuksen mittaus 15 Marsut nukutettiin uretaanilla (2 g/kg, i.p.), minkä jälkeen niiden henkitorvi avattiin ja hengitystä ylläpidettiin keinotekoisesti hengityspumpun avulla (UGO BASILE): iskuti-lavuus 17 ml/100 g, 60 iskua/min.
20 Spontaanin hengityksen estämiseksi tuotettiin ilmarinta.
Lähtövastus pidettiin vakiona, 10 cm:n vesipaineena Konzet-tin ja Rösslerin menetelmän mukaan ja ilmatilavuusylimäärä mitattiin keuhkoputkenkouristus-transduktorin (UGO BASILE) avulla, joka oli yhdistetty UGO BASILE-rekisteröimislait-25 teeseen 'Gemini'. Kaulalaskimoon asetettiin katetri laski-monsisäisiä ruiskeita varten. Yliherkkyyssokki indusoitiin ruiskuttamalla laskimonsisäisesti 0,75 mg/kg ovalbumiin passiivista vieras laji-herkistämistä. Yhdisteet annettiin suun kautta tuntia ennen antigeeniherkistettä kumimaisena 30 vesisuspensiona annoksen ollessa 25 mg/kg.
Tulokset
Ovalbumiinin indusoima keuhkoputkenkouristus ilmaistiin . 35 prosentteina maksimikeuhkoputkenkouristuksesta, joka oli saatu puristamalla henkitorvi kokonaan kiinni. Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa.
5 87779
Keuhkoputkenkouristuksen
Esimerkki____vähenemä (5)________ 1 53,2*** 5 2 49,8*** 3 63,7*** 4 58,3*** 5 41,4** 6 55,9*** 10 7 48,6*** ** : huomattavan merkitsevä *** : erittäin merkitsevä 15
ANNOSTUS
Ihmisiä hoidettaessa tavanomaisesti annettavat annokset ovat 0,5 - 1 g päivässä tabletteina tai gelatiinikapseleina 20 yhden kuukauden ajan. Käytettäessä i.v. -annostelua suositellaan kolmea 0,05 - 0,2 g:n viikottaista ruisketta iso-toonisessa liuoksessa yhden kuukauden ajan.
; 25 Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä: : Esimerkki 1 30 2a, 4,4a, 5,6,7,7a-oktahydroindenor 7, 7a,l-bc1furaani-2a-( 2- ' ' metoksibentsyyli)-2.3-dioni ·,· Edellä kuvatun mukaiseen laitteistoon mitattiin 100 ml :T: tetrahydrofuraania ja 2,1 g (0,0117 mol) esimerkissä 1 ·. 35 valmistettua yhdistettä ja seos jäähdytettiin -5°C:seen.
'···' Sitten lisättiin hitaasti samalla sekoittaen 0,735 g (0,0175 mol) natriumhydridiä (59 %:sena öljyssä). Sekoit-.1. tamista jatkettiin 30 minuutin ajan. Sitten lisättiin 6 87779 tipöttain 5,85 g (0,030 mol) 2-metoksibentsyylibromidia. Samalla kevyesti sekoittaen lämpötilan annettiin kohota 0°C:seen hitaasti 3 tunnissa. Sitten reaktioseos kaadettiin 100 ml:aan jäistä IN kloorivetyhappoa. Seosta uutettiin 5 etyyliasetaatilla, orgaaninen faasi erotettiin, pestiin vedellä ja kuivattiin, minkä jälkeen suoritettiin jäännöksen kromatografia-ajo si 1ikageelikolonnissa (eluenttina etyyliasetaatti/heksaani tilavuussuhteessa 4:6). Näin saatiin otsikkoyhdiste (23,5 %:n saanto). Se oli valkea 10 jauhe, jonka sulamispiste oli 142°C (Tottoli) ja joka analysoitaessa osoittautui täysin kaavan C^8H20°4 mukaista yhdistettä vastaavaksi.
15 Saman menetelmän mukaan valmistettiin myös:
Esimerkki 2 2 0 2a,4,4a,5,6,7,7a-oktahydroindenor7,7a,1-bclfuraani-2a-(2- etoksibentsyyli)-2,3-dioni
Valkea jauhe, jonka sulamispiste on 168°C (Tottoli) ja joka analysoitaessa osoittautui täysin kaavan CigH22°4 mukaista • 25 yhdistettä vastaavaksi.
: Esimerkki 3 . . . 30 2a.4,4a,5,6,7,7 a-oktahydroindenoΓ 7,7a.1-bclfura an i-2 a-bent - syyli-2,3-dioni
Valkea jauhe, jonka sulamispiste on 173°C (Tottoli) ja joka analysoitaessa osoittautui täysin kaavan C^H^gOj mukaista 35 yhdistettä vastaavaksi.
7 87779
Esimerkki 4 2a,4.4a,5.6.7,7a-oktahydroindenor 7,7a.l-bclfuraani-2a-(3-hvdroksibentsvvli)-2.3-dioni 5
Valkea jauhe, jonka sulamispiste on 131°C (Tottoli) ja joka analysoitaessa osoittautui täysin kaavan ci7Hi8°4 mukaista yhdistettä vastaavaksi, 10
Esimerkki 5 2a,4,4a,5,6,7.7a-oktahydroindenor7,7a.1-bclfuraani-2a-(3-hvdroksi-4-metoksibentsvvli)-2.3-dioni 15
Valkea jauhe, jonka sulamispiste on 107°C (Tottoli) ja joka analysoitaessa osoittautui täysin kaavan C^qH2o°5 mukaista yhdistettä vastaavaksi.
20
Esimerkki 6 2a,4,4a,5,6,7.7a-oktahvdroindenor 7,7 a,1-bclfuraani-2 a-(4-t-butyylibentsyylil-2,3-dioni 25
Valkea jauhe, jonka sulamispiste on 187°C (Tottoli) ja joka analysoitaessa osoittautui täysin kaavan C21H26O3 mukaista • yhdistettä vastaavaksi.
• V; 30
Claims (1)
- s 87779 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa terapeuttisesti aktiivisia oktahyd-roindeno[7,7a,l-bc]furaani-2,3-dioni johdannaisia, joiden 5 kaava on cx> r O_1=0 \==/ 15 jossa R on H, Alk, OH, tai OAlk, jolloin Alk on alempi, suoran tai haarautuneen ketjun omaava ai kyy1iryhmä, ja n on 1 tai 2, tunnettu siitä, että 1,2,3,4-tetra-hydrofenyyliasetoetikkahappo saatetaan reagoimaan mangaa-niasetaatin kanssa etikkahappo- ja asetanhydridiy1imäärien 20 läsnäollessa, ja saatu yhdiste kondensoidaan yhdisteen Br-R kanssa typpisuojakaasussa -10°C - 0°C:n lämpötilassa nat-riumhydridin läsnäollessa. 9 87779 Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva okta-hydroindeno[7,7a,1-bc]furan-2,3-dionderivat med formeln Cx>, 10 o_t=0 \=/ där R är H, Alk, OH, eller OAlk, varvid Alk är en lägre, rakkedjad eller förgrenad alkylgrupp, och 15 n är 1 eller 2, kännetecknat därav, att 1,2,3,4-tetrahydrofeny1acetoättiksyra omsätts med mangan-acetat i närvaro av ett överskott av ättiksyra och acetan-hydrid, och den erhällna förening kondenseras med före-ningen Br-R i kväveskyddgas vid -10°C - 0°C:n i närvaro av 20 natriumhydrid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8725872 | 1987-11-04 | ||
| GB878725872A GB8725872D0 (en) | 1987-11-04 | 1987-11-04 | Indenofuran derivative |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI885047A0 FI885047A0 (fi) | 1988-11-02 |
| FI885047L FI885047L (fi) | 1989-05-05 |
| FI87779B FI87779B (fi) | 1992-11-13 |
| FI87779C true FI87779C (fi) | 1993-02-25 |
Family
ID=10626450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI885047A FI87779C (fi) | 1987-11-04 | 1988-11-02 | Framstaellningsfoerfarande av terapeutiskt aktiva oktahydroindeno/7,7a,1-bc/furan-2,3-derivat |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4904693A (fi) |
| JP (1) | JPH01151568A (fi) |
| KR (1) | KR960016540B1 (fi) |
| AT (1) | AT400300B (fi) |
| AU (1) | AU614242B2 (fi) |
| BE (1) | BE1002161A3 (fi) |
| CA (1) | CA1307279C (fi) |
| CH (1) | CH675421A5 (fi) |
| DE (1) | DE3837523A1 (fi) |
| DK (1) | DK165743C (fi) |
| ES (1) | ES2009363A6 (fi) |
| FI (1) | FI87779C (fi) |
| FR (2) | FR2622583B1 (fi) |
| GB (2) | GB8725872D0 (fi) |
| GR (1) | GR1000151B (fi) |
| HK (1) | HK85592A (fi) |
| IE (1) | IE61911B1 (fi) |
| IN (1) | IN173904B (fi) |
| IT (1) | IT1227457B (fi) |
| MA (1) | MA21422A1 (fi) |
| NL (1) | NL8802651A (fi) |
| NO (1) | NO171210C (fi) |
| NZ (1) | NZ226739A (fi) |
| OA (1) | OA09021A (fi) |
| PT (1) | PT88925B (fi) |
| SE (1) | SE469382B (fi) |
| SG (1) | SG48492G (fi) |
| TN (1) | TNSN88117A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA887867B (fi) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8418424D0 (en) * | 1984-07-19 | 1984-08-22 | Scras | Inhibition of platelets aggregation |
-
1987
- 1987-11-04 GB GB878725872A patent/GB8725872D0/en active Pending
-
1988
- 1988-10-20 ZA ZA887867A patent/ZA887867B/xx unknown
- 1988-10-24 GB GB8824858A patent/GB2211840B/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-26 GR GR880100727A patent/GR1000151B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-10-26 IN IN929DE1988 patent/IN173904B/en unknown
- 1988-10-27 NZ NZ226739A patent/NZ226739A/en unknown
- 1988-10-28 NL NL8802651A patent/NL8802651A/nl active Search and Examination
- 1988-10-28 BE BE8801245A patent/BE1002161A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-10-31 SE SE8803932A patent/SE469382B/sv not_active IP Right Cessation
- 1988-11-01 MA MA21664A patent/MA21422A1/fr unknown
- 1988-11-02 FI FI885047A patent/FI87779C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 AT AT0269788A patent/AT400300B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 ES ES8803333A patent/ES2009363A6/es not_active Expired
- 1988-11-03 AU AU24645/88A patent/AU614242B2/en not_active Ceased
- 1988-11-03 CA CA000582168A patent/CA1307279C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-03 DK DK612888A patent/DK165743C/da not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 NO NO884901A patent/NO171210C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 TN TNTNSN88117A patent/TNSN88117A1/fr unknown
- 1988-11-03 CH CH4082/88A patent/CH675421A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 IE IE331488A patent/IE61911B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 PT PT88925A patent/PT88925B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 KR KR1019880014440A patent/KR960016540B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 FR FR888814395A patent/FR2622583B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 JP JP63277523A patent/JPH01151568A/ja active Granted
- 1988-11-04 FR FR8814394A patent/FR2622447B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 US US07/267,438 patent/US4904693A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-04 IT IT8822494A patent/IT1227457B/it active
- 1988-11-04 DE DE3837523A patent/DE3837523A1/de active Granted
- 1988-11-04 OA OA59463A patent/OA09021A/xx unknown
-
1992
- 1992-04-29 SG SG48492A patent/SG48492G/en unknown
- 1992-11-05 HK HK855/92A patent/HK85592A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1695556C3 (de) | 3-Alkyl-1,2,3,4,4a,9-hexahydropyrazino[1,2-f]morphanthridinderivate | |
| JP2009545594A (ja) | 改善された効能、安定性および安全性を有する疑似塩基ベンゾ［ｃ］フェナントリジン | |
| FI87779C (fi) | Framstaellningsfoerfarande av terapeutiskt aktiva oktahydroindeno/7,7a,1-bc/furan-2,3-derivat | |
| KR970005536B1 (ko) | 깅콜리드의신규알콕시유도체,그제조방법및이를함유한치료조성물 | |
| EP0599142A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Immunkonjugaten | |
| US4393081A (en) | Methyl 3-acetamido-2-(5-methoxy-indol-3-yl) propanoate and hypotensive use thereof | |
| DE3540529A1 (de) | Thienopyridinderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende therapeutische zusammensetzung | |
| DE2901180A1 (de) | Hexahydro-1,4-oxazepine, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| EP0874844A1 (fr) | Utilisation de derives heteroaromatiques et tricycliques du 1,4-dihydro-1,4-dioxo-naphtalene, nouveaux composes obtenus et leur application en therapeutique | |
| EP0172526B1 (de) | Neue Benzodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung | |
| DE69121225T2 (de) | Feste orale zubereitung mit einer catecholverbindung | |
| DE2128887A1 (de) | Derivate der beta eckige Klammer auf Benzo (b) thienyl 3 eckige Klammer zu propionsäure, deren Herstellung und die selben enthaltende Arzneimittel | |
| JPS591684B2 (ja) | 鎮痛剤 | |
| CH646170A5 (de) | Pyrazolo(1,5-c)chinazolinderivate und diese enthaltende arzneimittel. | |
| DE3781249T2 (de) | Einige cycloalka(b)pyrazolo(3,4-d)pyridin-3-on-derivate. | |
| DE3515272C2 (de) | Benzisoselenazolone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| AT357165B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen china- zolinderivaten und ihren salzen | |
| JPH01199909A (ja) | 抗アレルギー用医薬組成物 | |
| DE2244471A1 (de) | Neue chromonverbindung und verfahren zu deren herstellung | |
| DE3726633A1 (de) | Neue 1,2-diamino-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten | |
| CH615181A5 (en) | Process for the preparation of novel ergolene derivatives | |
| AT296980B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodipyronen | |
| DE1908542A1 (de) | Chinolinderivate | |
| SU1015821A3 (ru) | Способ получени моноамидных производных терефталевой кислоты | |
| US4469692A (en) | Spiro derivatives of the pyrazolo [1,5-d] [1,2,4] triazine ring system and a process for the preparation thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET D APPLICATION |