DE2713933A1 - Benzoguanamin-derivate - Google Patents

Benzoguanamin-derivate

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DE2713933A1 DE19772713933 DE2713933A DE2713933A1 DE 2713933 A1 DE2713933 A1 DE 2713933A1 DE 19772713933 DE19772713933 DE 19772713933 DE 2713933 A DE2713933 A DE 2713933A DE 2713933 A1 DE2713933 A1 DE 2713933A1
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Masahiki Kitano
Hiromu Murai
Katsuya Ohata
Shinichi Tada
Fusao Ueda
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Nippon Shinyaku Co Ltd
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
    • C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
    • C07D251/18—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom with nitrogen atoms directly attached to the two other ring carbon atoms, e.g. guanamines
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
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Description

PATENTANWÄLTE
2 I V 3 9 <J 4
D-θ MÜNCHEN S3 · WIDENMAYERSTRASSE D-1 BERLIN-DAHLEM 33 ■ PODBIELSKIALLEE ββ
BERLIN!
DIPL.-ΙΝΘ. R. MÜLLKR-BÖRNER
MÜNCHEN: DIRL.-INS. ΗΑΝβ-HEINRICH WEY DIPL.-ΙΝβ. EKKEHARD KÖRNER
München, den 29. März 1977
2ö 601
Nippon Shinyaku Co., Ltd., Kyoto (Japan)
Benzoguanamin-Derivate
Die Erfindung betrifft Benzoguanamin-Derivate der allgemeinen Formel
709840/1014
MÜNCHEN: TELEFON (Ο89) 225380 KABEL: PROPINDUS TELEX 0534244 BERLIN: TELEFON (03O) 8313Ο88 KABEL: PROPINDUS- TELEX Ο184Ο57
- f-
-1.
in der ä eine der Gruppen -SCF3, -SCH3, -Su2CH3, -SO2N(CH3)2# S02 NH2 oder -CF3 oder ein Halogenatom und Y eine der Gruppen -0(CH0)00CHo oder -OCH3 oder ein Halogen- oder ein Wasserstoffatom ist.
Die Verbindungen nach der Erfindung sind neu und aus der Literatur bisher nicht bekannt. Es hat sich gezeigt, daß sie eine ausgezeichnete geschwürheilende, diuretische, entzündungshemmende und das Zentralnervensystem senkende Wirkung aufweisen, so daß sie nützliche Arzneimittel darstellen. Als Nachweis für die pharmakoiogische Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen dienen die Werte der folgenden Tabelle, die bei Tierversuchen zur Ermittlung der geschwürheilenden und diuretischen Wirkung erhalten wurden. Die geschwürheilende Wirkung wird ausgedrückt durch das Ulcus-Inhibitionsverhältnis bei Shay-Ratten, während die diuretische Wirksamkeit ausgedrückt wird durch die in 5 Stunden auftretende Erhöhungsmenge des Urinvolumens von salzbeladenen Ratten. Die Dosierung betrug bei Jeder Verbindung 20 mg/kg i.p.
Verbin
dung		 X Y Geschwürheilende
Wirkung		 Diuretische
Wirkung
1 -SCF3 H Ü7 Vo _
2 -SCH3 H 55 % 1,46
3 -SO2CH3 H 34 % 1,24
4 -SO2N(CH3)2 H - 1,25
5 -Su2NH2 H - 1,52
6 -CF3 Cl 51 % -
7
8		 -CF3
-Br		 -O(CH2)2OCH3
-OCH3 		41 %
49 %		 -
Die Verbindungen nach der Erfindung können auf verschiedenartige Weise hergestellt werden: Der üblichste Weg ist die Synthetisierung durch Umsetzung zwischen einem entsprechend substituierten Benzonitril und Dicyandiamid oder durch Umsetzung
709840/1014
Ή-
zwischen einem substituierten Benzoesäurederivat und Biguanid. Die Verbindungen 4 und 5 können auch leicht aus Benzoguanarain durch direkte Ersatzreaktion erhalten werden. Bei der Syntheseraethode, bei der Aminogruppen in den Triazinring eingeführt werden, wird zunächst ein Vorprodukt erhalten, das Halogen-, Trihalogenomethyl-, Alkoxy-, Merkapto-, Alkylmerkapto- od. dgl. Gruppen als abzutrennende Gruppen enthält, wonach diese abzutrennenden Gruppen durch Aminogruppen ersetzt werden.
Die Erfindung wird nachstehend anhand von Beispielen im einzelnen erläutert.
Beispiel 1 (Verbindung 1)
2,9 g m-Trifluoromethylmerkaptobenzonitril (Kp. 86-88° C/40 mm Hg) und 1,4 g Dicyandiamid werden in 30 ml Methylcellosolve gelöst, wonach das Gemisch weiterhin mit 0,3 g Kaliumhydroxid versetzt und 5 Stunden lang am Rückfluß gehalten wird. Nach Abkühlen wird das Gemisch mit Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird nach Eindampfen aus Methanol umkristallisiert. Der Schmelzpunkt der erhaltenen Substanz (Ausbeute 2,4 g) beträgt 172-174° C.
Beispiel 2 (Verbindung 2)
4,0 g m-Methylmerkaptobenzonitril, 2,7 g Dicyandiamid und 2,0 g Kaliumhydroxid werden in 20 ml Methylcellosolve gelöst, und das Gemisch wird 4 Stunden lang am Rückfluß gehalten. Nach Abkühlen wird das Gemisch mit Wasser verdünnt, und die abgeschiedenen Kristalle werden aus Dioxan umkristallisiert. Fp.: 229-230° C, Ausbeute 3,4 g.
Beispiel 3 (Verbindung 3)
5,0 g m-Methylsulfonylbenzonitril (101-103° C), 2,8 g Dicyandiamid und 2,0 g Kaliumhydroxid werden in 20 ml Methylcellosolve 3 Stunden lang am Rückfluß gehalten. Nach Abkühlen wird das
7098A0/10U
2713833
Gemisch mit Wasser verdünnt, und die abgeschiedenen Kristalle
werden aus Äthanol umkristallisiert. Fp.: 288-289° C, Ausbeute 4,ό g.
Beispiel 4 (Verbindung 4)
5,7 g Benzoguanamin werden in 12 g Chlorosulfonsäure 4 Stunden lang auf 130 bis 140° C erhitzt. Nach Abkühlen wird das Gemisch zu einem Gemisch aus 40 ml 40 %igem wässrigem Dimethylamin und 50 ml Dioxan unter Rühren und Eiskühlung zugetropft. Nach
1-stündigem Rühren wird das Gemisch unter Vakuum bis zur Trockne eingedampft. Danach wird der Rückstand mit Wasser aufgenommen, und die abgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und aus
Dioxan umkristallisiert. Fp.: 250-251° C, Ausbeute 8,8 g.
Beispiel 5 (Verbindung 5)
6,0 g üenzoguanamin werden in 30 g Chlorosulfonsäure 4 Stunden lang auf 130 bis 140° C erhitzt. Nach Abkühlen wird das Gemisch zu 300 ml 28 %igem wässrigem Ammoniak unter Rühren zugetropft. Nach einer Stunde wird das unlösliche Material abfiltriert und aus wässrigem DMSO umkristallisiert. Fp.: über 290° C, Ausbeute 2,0 g.
Beispiel ti (Verbindung 6)
4,0 g 3-Cyano-4-chlorobenzotrifluorid (90-102° C/29 mm Hg),
2,0 g Dicyandiamid und 1,0 g Kaliumhydroxid werden in 10 ml
Diglyme 3 Stunden lang am Rückfluß gehalten. Nach Abkühlen wird das Gemisch mit Wasser verdünnt, und die abgeschiedenen Kristalle werden
4,3 g.
werden aus Methanol umkristallisiert. Fp.: 224-226° C, Ausbeute
Beispiel 7 (Verbindung 7)
6,3 g 3-Cyano-4-chlorobenzotrifluorid, 3,1 g Dicyandiamid und
1,0 g Kaliumhydroxid werden in 10 ml Cellosolve 5 Stunden lang
709840/1014
.6.
am Rückfluß gehalten. Nach Abkühlen wird das Gemisch mit Wasser verdünnt, und die abgeschiedenen Kristalle werden aus Methanol umkristallisiert. Fp.: 224-226° C, Ausbeute 4,3 g.
Beispiel 8 (Verbindung 8)
5,0 g 2-Methoxy-5-bromobenzoesäuremethylester (Öl),hergestellt aus 5-Bromosalicylsäure und 3,0 g Biguanid, werden in 50 ml Äthanol unter Rühren 8 Stunden lang am Rückfluß gehalten. Nach Abkühlen werden die abgeschiedenen Kristalle abgetrennt und aus wässrigem DMSO umkristallisiert. Fp.: 294-297° C, Ausbeute 3,2 g.
Patentanspruch:
709840/1014

Claims (1)

  1. Patentanspruch
    Benzoguanamin-Derivate der allgemeinen Formel
    in der X eine der Gruppen -SCF3, -SCH3, -SO2CH3, -SO2N(CH3)2, -SO2NH2 oder -CF3 oder ein Halogenatom und Y eine der Gruppen -O(CH2)2OCH3 oder -OCH3 oder ein Halogen- oder ein Wasserstoffatom ist.
    709840/1014
    ORIGINAL INSPECTED
DE19772713933 1976-03-29 1977-03-29 Benzoguanamin-derivate Granted DE2713933A1 (de)

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JP51034948A JPS5845429B2 (ja) 1976-03-29 1976-03-29 ベンゾグアナミン誘導体

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FR2346339A1 (fr) 1977-10-28
JPS5845429B2 (ja) 1983-10-08
US4103009A (en) 1978-07-25
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