JPS63287725A - 向知性薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、トリアジン誘導体又はその薬理学的に許容さ
れる塩を主成分とする向知性薬に関する。

本発明に係るトリアジン誘導体は、次の一般式％式％ 式中、Ｒ１は水素又は低級アルキルを表わし、Ｒ２、Ｒ
３は、同−又は異なって、低級アルコキシ、水素、又は
ハロゲンを表わす。

（従来の技術） 人口の高齢化に伴って、痴呆が老人医療のうちに大きな
ウェイトを占めるに至っているが、いまだにその治療法
は確立されてはいない。脳代謝賦活剤、脳血流改善剤、
トランキライザー、コリン作動薬等の薬物療法がこれま
で試みられてはいるが、その効果は満足しうるものとい
うことができず、この分野における新しい治療薬が望ま
れていた。

最近、向知性薬（Ｎｏｏｔｒｏｐｉｃｓ）として、アニ
ラセタムやプラミラセタム等のいくつかの化合物が開発
されてはいるが、これらもその効力の点で満足できるも
のではなかった。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明に係るトリアジン誘導体は、顕著なる抗潰瘍作用
を有するものとして、本発明者らによって種々の研究が
進められていた（特公昭５５−４７５１号公報号公報 率発明者らは、毒性や薬物安定性の点で医薬品として欠
点の少ない上記トリアジン誘導体について、更に他の薬
理作用を種々検討していたが、幸運にも向知性作用を発
見するに至り、本発明を完成することができた。

（問題点を解決するための手段） 本発明の要旨は、抗潰瘍作用を有する化合物としては公
知の化合物に、抗潰瘍作用とは全く関連性を有しない向
知性作用を発見したところにある。

本発明化合物に含まれる化合物を例示する。

２．４−ジアミノ−６−メドキシフエニルーｓ−トリア
ジ２．４−ジアミノ−６−ニトキシフエニルーｓ−トリ
アジン ２．４−ジアミノ−６−エトキシメトキシフェニル−Ｓ
−トリアジン ２．４−ジアミノ−６−（２，４−ジメトキシフェニル
）−ｓ−）リアジン ２．４−ジアミノ−６−（２，４−ジェトキシフェニル
）−ｓ−）リアジン ２．４−ジアミノ−６−（２−クロル−４−メトキシフ
ェニル）−３４リアジン ２．４−ジアミノ−６−ブロムメトキシフェニル−Ｓ−
トリアジン ２．４−ジアミノ−６−クロルニトキシフエニルーＳ−
）リアジン ２．４−ジアミノ−６−ブロムエトキシフェニル−Ｓ−
）リアジン ２．４−ジアミノ−６−（２，５−ジクロル−４−メト
キシフェニル）　−５−）リアジン ２．４−ジアミノ−６−ジブロムメトキシフェニル−３
−トリアジン ２．４−ジアミノ−６−ジクロルエトキシフェニル−Ｓ
−トリアジン ２．４−ジアミノ−６−ジブロムエトキシフェニル−３
−トリアジン 以上は、本発明化合物の一部を例示したに過ぎず、前記
一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物は、すべて本発明化合
物のうちに含まれるものである。

本発明化合物は公知の化合物であって、容易に取得する
ことができるものである。

例えば、以下に本発明に含まれる化合物の融点を列記す
る。

（１）２．４−ジアミノ−６−（４−メトキシフェニル
）−ｓ−）リアジン　　２３２〜２３５℃。

（２）２．４−ジアミノ−６−（３，５−ジクロル−２
−メトキシフェニル）　−ｓ−トリアジン　２２２〜２
２５°ｃ０（３）２．４−ジアミノ−６−（２−メトキ
シフェニル）＝ｓ−）リアジン　　　２５３〜２５５°
ｃ、。

（４）２．４−ジアミノ−６−（２−エトキシフェニル
）−ｓ−）リアジン　　　２３９〜２４２℃。

（５）２．４−ジアミノ−６−（５−ブロム−２−メト
キシフェニル）　−５−）リアジン　　２９４〜２９７
°ｃ０（６）２．４−ジアミノ−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）　−ｓ−トリアジン　　　１９６〜１９
７℃。

本発明化合物の薬理作用としての抗痴呆作用は、以下の
ようにして確認することができた。

（１）スコポラミン健忘症に対する改善効果受動的回避
学習獲得（獲得試行）後、ラットにスコポラミン０．５
ｍｇ／ｋｇを腹腔内に投与し、直後に被験薬物を経口投
与した。被験薬物投与１時間後に再び受動的回避学習（
再生試行）を行った。

被験薬物の各用量における反応陽性率（陽性動物数／使
用動物数）を表１に示した。

表１ ＊　：　Ｐ＜０．０５、牽−、Ｐ＜０．０１゜本発明化
合物は、１及び３ｍｇ／ｋｇで有意な改善効果を示した
。

本発明化合物の毒性は、極めて低いことが判っている。

例えば、化合物番号（１）の化合物は、１０００ｍｇ／
ｋｇの経口投与で全く死亡例を認めることができなかっ
た。

本発明化合物を医薬として投与丈る場合、本発明化合物
はそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の
担体中に、例えば０．０１％〜１０％、好ましくは０．
１％〜５％含有する医薬組成物として、人を含む動物に
投与される。

担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填
剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。

医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい
。本発明医薬組成物は、経口投与、組織内投与、局所投
与（経皮投与等）又は経直腸的に投与することができる
。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもち
ろんである。例えば、経口投与が特に好ましい。

向知性薬としての用量は、年齢、体重、等の患者の状態
、投与経路、病気の性質と程度等を考慮した上で調整す
ることが望ましいが、通常は、成人に対して本発明の有
効成分量として、１日あたり、０．１ｍｇ〜３０ｍｇ　
／日／ヒトの範囲が、好ましくは１ｍｇ〜１０ｍｇ／日
／ヒトの範囲が一般的である。場合によっては、これ以
下で足りるしまた逆にこれ以上の用量を必要とすること
もある。また１日１〜３回に分割して投与することが望
ましい。

（実施例） 以下に本発明の処方例を掲げて本発明を更に詳細に説明
する。

処方例１ ２．４−ジアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−８
−トリアジンを４ｍｇ、乳才唐を５０ｍｇ、トウモロコ
シデンプン２２ｍｇ、結晶セルロース５．１ｍｇ、ヒド
ロキシプロピルセルロース３．４ｍｇ、及び、ステアリ
ン酸マグネシウム０．５ｍｇを取り、常法に従って錠剤
を製した。

処方例２ ２．４−ジアミノ−６−（４−メトキシフェニル）−３
−トリアジンを４ｍｇ、乳糖を３３５ｍｇ、　　）ウモ
ロコシデンプン１４４．５ｍｇ、含水二酸化ケイ素１．
５ｍｇ、及び、ヒドロキシプロピルセルロース１５　ｍ
ｇを取り、常法に従って細粒を製した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 次の一般式〔 I 〕で表わされるトリアジン誘導体又は
   その薬理学的に許容される塩を主成分とする向知性薬。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 式中、Ｒ＾１は水素又は低級アルキルを表わし、Ｒ＾２
   、Ｒ＾３は、同一又は異なって、低級アルコキシ、水素
   、又はハロゲンを表わす。