DE2541833C2 - - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft β-Thiosubstituierte-1-Phenyläthylimidazole der allgemeinen Formel I

worin
R C₁-C₁₂-Alkyl, C₅-C₈-Cycloalkyl, C₅-C₈-Cycloalkyl-C₁-C₃- alkyl, C₂-C₁₂-Alkenyl, C₂-C₁₂-Alkinyl, C₆-C₁₀-Aryl, C₆-C₁₀- Aryl-C₁-C₄-alkyl oder C₆-C₁₀-Aryl-C₂-C₄-alkenyl bedeutet und worin die Arylreste durch ein oder mehrere Substituenten aus der Gruppe von F, Cl, Br, CF₃, C₁-C₆-Alkyl und C₁-C₆- Alkoxy substituiert sein können,
R¹ F, Cl, Br, CF₃, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Alkoxy oder C₁-C₆- Alkylthio bedeutet und
p den Wert 1 oder 2 hat,
und deren Säureadditionssalze.

Die in der Beschreibung und in den Ansprüchen verwendete Ausdruck "Alkyl" bezieht sich auf eine gesättigte, unverzweigte oder verzweigte acyclische Kohlenwasserstoffgruppe, die 1 bis 12 Kohlenstoffatome enthält, wie Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, n-Pentyl, n-Heptyl, N-Octyl, N-Nonyl oder n-Dodecyl. Der Ausdruck "Niederalkyl" bezieht sich auf eine Alkylgruppe gemäß vorstehender Definition, die 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthält. Der Ausdruck "Niederalkoxy" bezieht sich auf Gruppen der Formel Niederalkyl -O-, worin der Niederalkylsubstituent der obigen Definition entspricht. Der Ausdruck "Cycloalkyl", wie er in dieser Beschreibung verwendet wird, bezieht sich auf eine gesättigte, monocyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit 5 bis 8 Ringkohlenstoffatomen, wie Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl. Der Ausdruck "Cycloalkylalkyl" bezieht sich auf eine Cycloalkylgruppe gemäß vorstehender Definition, die an eine unverzweigte acyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen gebunden ist, wie Cyclopentylpropyl, Cyclohexylmethyl, Cyclohexyläthyl oder Cycloheptylmethyl. Der Ausdruck "Alkenyl" bezieht sich auf eine unverzweigte oder verzweigte acyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit einer Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung, die 2 bis 12 Kohlenstoffatome enthält, wie Allyl, 2-Hexenyl, 3-Octenyl, 2-Octenyl oder 2-Decenyl. Der Ausdruck "Aralkenyl" bezieht sich auf eine Kohlenwasserstoffgruppe, deren Alkenylrest, der 2 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, an eine Kohlenwasserstoffgruppe gebunden ist, die aus einem oder mehreren aromatischen Ringen besteht und 6 bis 10 Ringkohlenstoffatome enthält, wie 3-Phenyl-2-propenyl, 4-Phenyl-3-butenyl, Styryl oder 3-Naphthyl-2-propenyl. Der Ausdruck "Alkinyl" bezieht sich auf eine unverzweigte oder verzweigte acyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit einer Kohlenstoff-Kohlenstoff-Dreifachbindung, die 2 bis 12 Kohlenstoffatome enthält, wie 2-Propinyl, 3-Hexinyl oder 2-Octinyl. Der Ausdruck "Aryl" bezieht sich auf eine Kohlenwasserstoffgruppe, die aus einem oder mehreren aromatischen Ringen besteht und 6 bis 10 Ringkohlenstoffatome enthält, wie Phenyl oder Naphthyl. Der Ausdruck "Aralkyl" bezieht sich auf eine Kohlenwasserstoffgruppe, deren Alkylrest 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält und deren Arylrest der obigen Definition entspricht. Repräsentative Beispiele von Aralkylgruppen sind Benzyl und 3-Phenylpropyl. Der Ausdruck "Halogen", wie er in dieser Beschreibung verwendet wird, bezieht sich auf Chlor, Fluor und Brom. Der Ausdruck "Säureadditionssalze" bezieht sich auf Salze, die die vorliegenden Verbindungen mit anorganischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure und Phosphorsäure, oder organische Säuren, wie Essigsäure, Propionsäure, Glycolsäure, Brenztraubensäure, Oxalsäure, Äpfelsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Benzoesäure, Zimtsäure, Mandelsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure und Salicylsäure, bilden.

Alle Verbindungen der Formel I haben mindestens ein chirales Zentrum, nämlich das Kohlenstoffatom, an das

gebunden sind. Demgemäß können die erfindungsgemäßen Verbindungen entweder in optisch aktiver Form oder als racemisches Gemisch hergestellt werden. Wenn nichts anderes angegeben ist, liegen die in dieser Beschreibung beschriebenen Verbindungen alle in der racemischen Form vor. Die Erfindung ist jedoch nicht auf die racemische Form beschränkt, sondern soll auch die einzelnen optischen Isomeren der vorliegenden Verbindungen umfassen.

Gewünschtenfalls können in der vorliegenden Beschreibung hergestellte racemische Zwischenprodukte oder Endprodukte nach herkömmlichen, an sich bekannten Verfahren in ihre optischen Antipoden aufgespalten werden; derartige Verfahren sind z. B. in den US-Patentschriften Nr. 37 17 655 und 38 39 574 beschrieben. Die Aufspaltung in die optischen Antipoden kann aber auch durch Trennung (z. B. fraktionierte Kristallisation) der diastereomeren Salze, die durch Umsetzung von z. B. racemischen Verbindungen der Formel I mit einer optisch aktiven Säure gebildet sind, oder der diastereomeren Ester, die durch Umsetzung der racemischen alkoholischen Vorläufer der Verbindungen der Formel II mit einer optisch akiven Säure gebildet sind, erfolgen. Beispiele derartiger optisch aktiver Säuren sind die optisch aktiven Formen von Campher-10-sulfonsäure, α-Bromcampher-π-sulfonsäure, Camphersäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Diacetylweinsäure, Pyrrolidon-5-carbonsäure und dergleichen. Die getrennten reinen diasteromeren Salze oder Ester können dann nach herkömmlichen Verfahren gespalten werden, um die einzelnen optischen Isomeren der Verbindungen der Formel I oder der alkoholischen Vorläufer zu erhalten.

Von den Verbindungen der allgemeinen Formel I werden diejenigen Verbindungen bevorzugt, worin R¹ F, Cl oder Brom bedeutet und R Alkyl, Alkenyl, Aralkenyl, halogensubstituiertes Aralkenyl, Aralkyl, halogensubstituiertes Aralkyl, Aryl oder halogensubstituiertes Aryl darstellt, wobei die Reste R wie in Anspruch 1 definiert sind.

Unter diesen Verbindungen werden diejenigen besonders bevorzugt, worin R¹ _p ein Halogenatom oder zwei Halogenatome bedeutet und R Alkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, 2-Alkenyl, Phenyl-2-alkenyl, chlorsubstituiertes Phenyl-2-alkenyl, Benzyl, chlor- oder fluorsubstituiertes Benzyl, Phenyl oder chlorsubstituiertes Phenyl darstellt, wobei die Reste R₁ und R wie im Anspruch definiert sind. Ganz besonders bevorzugt werden diejenigen Verbindungen, worin R¹ _p 2,4-Dichlor, 2,4- Dibrom oder 2,4-Difluor bedeutet.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I zeigen antimykotische (d. h. fungistatische oder fungizide) sowie antibakterielle Wirkung. Zum Beispiel zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen antimykotische Wirkung gegen Menschen und Tierpathogene, wie
Microsporum audouini,
Microsporum gypseum,
Microsporum gypseum-canis,
Epidermophyton floccosum,
Trichophyton mentagrophytes,
Trichophyton rubrum,
Trichophyton tonsurans,
Candida albicans und
Cryptococcus neoformans.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen auch antimykotische Wirkung gegen Fungi von hauptsächlich landwirtschaftlicher Bedeutung, wie
Aspergillus flavus,
Cladosporium herbarum,
Fusarium graminearum,
Penicillium notatum,
Aspergillus niger,
Penicillium oxalicum,
Penicillium spinulosum und
Pithomyces chartarum.

Überdies zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen antibakterielle Wirkung gegen Menschen- und Tierpathogene, wie
Staphylococcus aureus,
Streptococcus faecalis,
Corynebacterium acnes,
Erysipelothrix insidiosa,
Escherichia coli,
Proteus vulgaris,
Salmonella choleraesuis,
Pasteurella multocida und
Pseudomonas aeruginosa.

Im Hinblick auf die vorstehenden Wirkungen haben sich die Verbindungen als nützliche antimikrobielle Mittel erwiesen, und zwar nicht nur für die pharmazeutische, sondern auch für die landwirtschaftliche und industrielle Anwendung.

Die Mittel können die Verbindungen der Formel I in Kombination mit einem geeigneten Träger enthalten. Die Hemmung des Wachstums von Fungi und Bakterien wird erreicht durch Anwenden einer fungizid bzw. bakterizid wirksamen Menge einer erfindungsgemäßen Verbindung oder eines geeigneten, eine solche Verbindung enthaltenden Mittels auf einen Menschen, eine Wirtspflanze, ein Wirtstier oder ein Material, die Fungi oder Bakterien enthalten oder dem Angriff durch Fungi oder Bakterien unterliegen.

Für pharmazeutische Zwecke können die Mittel fest, halbfest oder flüssig sein und in Formen wie Tabletten, Kapseln, Pulvern, Suppositorien, flüssigen Lösungen, Suspensionen, Cremes, Lotionen, Salben und dergleichen vorliegen. Pharmazeutisch unbedenkliche, nicht toxische Träger oder Exzipientien, die normalerweise für feste Formulierungen verwendet werden, sind unter anderem Tricalciumphosphat, Calciumcarbonat, Kaolin, Bentonit, Talkum, Gelatine, Lactose, Stärke und dergleichen; für halbfeste Formulierungen können z. B. Polyalkylenglykole, Vaseline oder andere Salbengrundlagen verwendet werden; für flüssige Formulierungen können z. B. Wasser, Öle pflanzlichen Ursprungs und niedrigsiedende Lösungsmittel, wie Isopropanol, hydrierte Naphthaline und dergleichen, verwendet werden. Die pharmazeutischen Präparate, die die erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten, können herkömmlichen pharmazeutischen Verfahren, wie der Sterilisation, unterworfen werden und können herkömmliche pharmazeutische Exzipientien, wie Konservierungsmittel, Stabilisatoren, Emulgatoren, Salze zur Einstellung des osmotischen Druckes und Puffer, enthalten. Die Präparate können auch andere therapeutisch wirksame Materialien enthalten. Für pharmazeutische Anwendungen können die vorliegenden Verbindungen und Präparate an Menschen und Tiere nach herkömmlichen Methoden verabreichen werden, z. B. topisch, oral, parenteral und dergleichen. Wenn die Verbindungen oral, und zwar allein oder im Gemisch mit einem geeigneten Träger, verabreicht werden, können Dosierungen von ca. 12,5 bis ca. 1000 mg pro Dosis (unter der Annahme eines Menschen oder Tieres von 70 kg Körpergewicht) einmal oder mehrmals täglich über einen Zeitraum von mehreren Tagen bis vielen Wochen angewandt werden. Suppositorien können ca. 1 bis 500 mg Wirkstoff enthalten.

Die topische Anwendung wird bevorzugt. Bei einer derartigen Behandlung kann ein Bereich, in dem Fungus- oder Bakterienwachstum existiert oder der gegen den Befall durch Fungi oder Bakterien geschützt werden soll, damit den vorliegenden Verbindungen oder Mitteln behandelt werden, z. B. durch Bestäuben, Streuen, Besprühen, Spülen, Bürsten, Tauchen, Beschmieren, Beschichten, Imprägnieren und dergleichen. Pharmazeutische Präparate, die die vorliegenden Verbindungen enthalten, zeigen innerhalb eines weiten Konzentrationsbereiches, z. B. von ca. 0,1 bis 10,0 Gew.-%, bezogen auf das Mittel, antimykotische und antibakterielle Wirkung. Auf jeden Fall enthält das zu verabreichende Präparat eine solche Menge der vorliegenden Verbindung, die eine Linderung des spezifischen, zu behandelnden Zustandes oder eine Vorbeugung gegen einen solchen Zustand bewirkt. Das genaue Programm für die pharmazeutische Verabreichung der in der vorliegenden Beschreibung geoffenbarten Verbindungen und Mittel hängt notwendigerweise von den Bedürfnissen des zu behandelnden einzelnen Menschen oder Tiers, der Art der Behandlung (z. B. vorbeugend oder heilend), dem Typ des betreffenden Organismus und natürlich dem Urteil des behandelnden Arztes bzw. Tierarztes ab.

Für landwirtschaftliche Zwecke können die vorliegenden Verbindungen direkt auf Pflanzen (z. B. Samen oder Blätter) oder auf den Erdboden aufgebracht werden. Zum Beispiel können die erfindungsgemäßen Verbindungen auf Samen allein oder im Gemisch mit einem gepulverten festen Träger aufgebracht werden. Typische gepulverte Träger sind verschiedene mineralische Silikate, z. B. Glimmer, Talkum, Pyrophyllit und Tone. Die vorliegenden Verbindungen können auf Samen auch im Gemisch mit einem herkömmlichen oberflächenaktiven Netzmittel mit oder ohne zusätzlichen festen Träger aufgebracht werden. Als oberflächenaktive Netzmittel können beliebige herkömmliche anionaktive, nichtionogene oder kationaktive Verbindungen verwendet werden. Als Erdbodenbehandlung gegen Fungi oder dergleichen können die vorliegenden Verbindungen als Stäubemittel im Gemisch mit Sand, Erde oder einem gepulverten festen Träger, wie einem mineralischen Silikat, mit oder ohne zusätzliches oberflächenaktives Mittel aufgebracht werden, oder die vorliegenden Verbindungen können in Form eines wäßrigen Sprays, der gegebenenfalls ein oberflächenaktives Dispergiermittel und einen gepulverten festen Träger enthält, angewandt werden. Für die Behandlung der Blätter können die vorliegenden Verbindungen auf wachsende Pflanzen in Form eines wäßrigen Sprays, der ein oberflächenaktives Dispergiermittel mit oder ohne einen gepulverten festen Träger sowie Kohlenwasserstofflösungsmittel enthält, aufgebracht werden.

Für industrielle Zwecke können die vorliegenden Verbindungen zur Bekämpfung von Bakterien und Fungi verwendet werden, indem man die Pathogene in beliebiger bekannter Weise mit den Verbindungen in Berührung bringt. Materialien, die Bakterien und Fungi zu tragen vermögen, können geschützt werden, indem man sie mit den vorliegenden Verbindungen in Berührung bringt, mischt oder imprägniert. Um die Wirkung der vorliegenden Verbindungen zu erhöhen, können sie mit anderen Schädlingsbekämpfungsmitteln, wie Fungiziden, Bakteriziden, Insektiziden, Mitiziden und dergleichen, kombiniert werden. Eine besonders wichtige industriell/landwirtschaftliche Anwendung für die erfindungsgemäßen Verbindungen ist die Verwendung zur Konservierung von Nahrungsmitteln gegen Bakterien und Fungi, die eine Wertminderung oder den Verderb von Nahrungsmitteln verursachen.

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I nach dem folgenden Reaktionsschema:

worin R, R¹ und p die obigen Bedeutungen haben und X einen herkömmlichen abspaltbaren Substituenten, wie Chlor, Brom oder eine reaktionsfähige Estergruppe, z. B. CH₃-SO₂-O- oder p-CH₃-C₆H₄-SO₂-O-, darstellt.

Die 1-[β-(R-Thio)-phenyläthyl]-imidazole der Formel I werden hergestellt, indem man eine Verbindung der Formel II mit einem Thiol der Formel III kondensiert.

Bei dieser Kondensation können die Ausgangsmaterialien und Reagenzien in beliebiger herkömmlicher Weise miteinander in Berührung gebracht und genügend lange auf einer zur vollständigen Umsetzung genügenden Temperatur gehalten werden. Ferner können die Reaktionsprodukte aus dem Reaktionsgemisch isoliert und gewonnen werden, wobei man wie im Falle der Reaktionsbedingungen herkömmliche oder an sich bekannte Methoden zur Ausführung derartiger Reaktionen anwenden kann. Die Art des abspaltbaren Substituenten (X) spielt keine entscheidende Rolle; seine Auswahl basiert auf den für Reaktionen dieses Typs bekannten relativen Reaktionsgeschwindigkeiten. Chlor, Brom und die beiden oben angegebenen Estergruppen sind lediglich typische Beispiele.

Im allgemeinen wird die Umsetzung von Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III, worin R die im Anspruch 1 genannten Bedeutungen hat, in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, z. B. Tetrahydrofuran, Äther, Methanol und dergleichen, und in Gegenwart von Natriumhydrid oder einer anderen geeigneten Base bei einer Temperatur von 20 bis 66°C innerhalb eines Zeitraums von 30 Minuten bis 24 Stunden ausgeführt.

Die Umsetzung von Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III, worin R C₆-C₁₀-Aryl oder wie in Anspruch 1 substituiertes Aryl bedeutet, wird in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, z. B. Aceton, Methanol und dergleichen, und in Gegenwart von Kaliumcarbonat oder einer anderen geeigneten Base unter Rückfluß innerhalb eines Zeitraums von 30 Minuten bis 12 Stunden ausgeführt.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in Form der freien Basen isoliert werden; da aber viele der Verbindungen in Form der Base Öle oder Gummis sind, ist es zweckmäßiger, die Verbindungen als Säureadditionssalze zu isolieren und zu charakterisieren. Diese Salze werden in herkömmlicher Weise hergestellt, nämlich durch Umsetzung der Base mit einer geeigneten anorganischen oder organischen Säure. Gewünschtenfalls können die Salze durch Behandlung mit Alkali, wie Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat, Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxid, leicht in die entsprechenden Basen übergeführt werden.

Die Ausgangsverbindungen der Formel II, worin R¹ Methyl, Methoxy oder F, Cl oder Brom bedeutet, sind zusammen mit einem Verfahren zu ihrer Herstellung in der US-Patentschrift Nr. 36 79 697 beschrieben. Verbindungen der Formel II, worin R¹ von diesen in der genannten Patentschrift erwähnten Gruppen verschieden ist, können in analoger Weise hergestellt werden, d. h. durch Bromierung des entsprechenden Acetophenons, Umsetzung des resultierenden 2-Bromacetophenons mit Imidazol, Reduktion des resultierenden 2-(1-Imidazolyl)-acetophenons mit Natriumtetrahydroborat und abschließende Umsetzung des resultierenden 1-Imidazoläthanols mit einem Thionylhalogenid zu dem 1-(β-Halogenphenyläthyl)-imidazol der Formel II.

Beispiel 1

(A) Ein Gemisch aus 1 g 1-(2,4,β-Trichlorphenyläthyl)- imidazol, 1,8 g 3,4-Dichlorthiophenol und 1,5 g Kaliumcarbonat wird in 50 ml Aceton unter Rühren 4 Stunden lang zum Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wird im Vakuum verdampft, worauf der Rückstand mit 20 ml Wasser versetzt wird. Das resultierende wäßrige Gemisch wird mit Äther extrahiert und der Ätherextrakt mit 50 ml einer gesättigten Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft und liefert 1-[2,4-Dichlor-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)- phenyläthyl]-imidazol.

Das oxalsaure Salz der freien Base wird hergestellt, indem man ätherische Oxalsäure zu der freien Base in Äther tropfen läßt, bis die Ausfällung beendet ist. Das Produkt wird durch Filtration isoliert und auf einem Gemisch aus Aceton und Äthylacetat umkristallisiert, wobei man 1-[2,4-Dichlor-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)- phenyläthyl]-imidazol-oxalat vom Schmelzpunkt 161,5 bis 163,5°C erhält.

(B) Wenn man anstelle von 1-(2,4,β-Trichlorphenyläthyl)- imidazol andere Ausgangsmaterialien der Formel II, z. B.
1-(β-Chlor-4-äthylphenyläthyl)-imidazol,
1-(β-Chlor-4-tert.-butylphenyläthyl)-imidazol,
1-(β-Chlor-4-äthoxyphenyläthyl)-imidazol,
1-(β-Chlor-4-n-butoxyphenyläthyl)-imidazol,
1-(β-Chlor-4-tert.-butoxyphenyläthyl)-imidazol,
1-(4,β-Dichlorphenyläthyl)-imidazol,
1-(3,4,β-Trichlorphenyläthyl)-imidazol,
1-(4-Brom-β-chlorphenyläthyl)-imidazol,
1-(2,4-Dibrom-β-chlorphenyläthyl)-imidazol,
1-(β-Chlor-4-fluorphenyläthyl)-imidazol,
1-(β-Chlor-2,4-difluorphenyläthyl)-imidazol,
1-(β-Chlor-2-trifluormethylphenyläthyl)-imidazol und
1-(β-Chlor-4-trifluormethylphenyläthyl)-imidazol
verwendet, erhält man in ähnlicher Weise die folgenden 1-[β-(3′,4′-Dichlorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazole, die, wo angegeben, durch Behandlung in herkömmlicher Weise mit entsprechenden Säuren als Säureadditionssalze charakterisiert werden:
1-[β-(3′,4′-Dichlorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Äthyl-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-(4-tert.-Butyl-b-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 142,5 bis 146,5°C,
1-[4-Äthoxy-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-n-Butoxy-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-tert.-Butoxy-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-Chlor-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[3,4-Dichlor-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 133 bis 137°C,
1-[4-Brom-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dibrom-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 132,5 bis 134,5°C,
1-[4-Fluor-b-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Difluor-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 172,5 bis 175°C,
1-[2-Trifluormethyl-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol und
1-[4-Trifluormethyl-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol.

(C) Wenn man andere Ausgangsmaterialien der Formel III, z. B. 4-Chlorthiophenol und 2,4-Dichlorthiophenol, anstelle von 3,4-Dichlorthiophenol sowie die oben aufgeführten Ausgangsverbindungen der Formel II verwendet, erhält man in gleicher Weise die folgenden Imidazole, die, wo angegeben, durch Behandlung in herkömmlicher Weise mit entsprechenden Säuren als Säureadditionssalze charakterisiert werden:
1-[4-Äthyl-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Äthyl-β-(2′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-tert.-Butyl-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-tert.-Butyl-β-(2′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-Äthoxy-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Äthoxy-β-(2′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-n-Butoxy-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-n-Butoxy-β-(2′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-tert.-Butoxy-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-tert.-Butoxy-β-(2′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-Chlor-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 190 bis 191°C,
1-[4-Chlor-β-(2′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Smp. 169,5 bis 170°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(2′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Smp. 150 bis 151°C,
1-[3,4-Dichlor-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 123 bis 125,5°C,
1-[3,4-Dichlor-β-(2′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 169 bis 171,5°C,
1-[4-Brom-b-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Brom-β-(2′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dibrom-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[2,4-Dibrom-β-(2′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-Fluor-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Fluor-β-(2′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Difluor-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Difluor-β-(2′,4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2-Trifluormethyl-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2-Trifluormethyl-β-(2′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-Trifluormethyl-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol und
1-[4-Trifluormethyl-β-(2′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol.

Beispiel 2

(A) Eine Lösung von 1 g 1-(2,4,β-Trichlorphenyläthyl)- imidazol in 10 ml Tetrahydrofuran wird zu einem Gemisch aus 1 g 2,4-Dichlorbenzylmercaptan und 220 mg einer 56%igen Natriumhydriddispersion in 40 ml Tetrahydrofuran gegeben. Man rührt 12 Stunden lang bei Raumtemperatur, verdampft das Lösungsmittel im Vakuum und versetzt den Rückstand mit 10 ml Wasser. Das resultierende wäßrige Gemisch wird mit Äther extrahiert und der Ätherextrakt mit 50 ml einer gesättigten Natriumchloridlösung gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft und liefert 1-[2,4-Dichlor-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol.

Das salpetersaure Salz der freien Base wird hergestellt, indem man zu der freien Base in Äther Salpetersäure zutropft, bis die Ausfällung beendet ist. Das Produkt wird durch Filtration isoliert und aus Äthylacetat umkristallisiert, wobei man 1-[2,4-Dichlor-β- (2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol-nitrat erhält, das sich bei 133,5 bis 134,5°C zersetzt.

(B) Wenn man andere Ausgangsmaterialien der Formel II, d. h. die in Absatz B von Beispiel 1 aufgeführten Verbindungen, verwendet, erhält man in ähnlicher Weise die folgenden 1-[β-(2′,4′-Dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazole, die, wo angegeben, durch Behandlung in herkömmlicher Weise mit entsprechenden Säuren als Säureadditionssalze charakterisiert werden:
1-[4-Äthyl-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-tert.-Butyl-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-Äthoxy-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-n-Btuoxy-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-tert.-Butoxy-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-Chlor-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[3,4-Dichlor-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 107 bis 110°C,
1-[4-Brom-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dibrom-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-Fluor-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Difluor-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2-Trifluormethyl-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol und
1-[4-Trifluormethyl-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol.

(C) Wenn man andere Ausgangsmaterialien der Formel III, z. B. 4-Chlorbenzylmercaptan, 3,4-Dichlorbenzylmercaptan oder Heptylmercaptan, anstelle von 2,4-Dichlorbenzylmercaptan sowie die in Absatz B von Beispiel 1 aufgeführten Ausgangsmaterialien der Formel II verwendet, erhält man in gleicher Weise die folgenden Imidazole, die, wo angegeben, durch Behandlung in herkömmlicher Weise mit entsprechenden Säuren als Säureadditionssalze charakterisiert werden:
1-[4-Äthyl-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Äthyl-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-Äthyl-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-tert.-Butyl-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung 156 bis 158,5°C,
1-[4-tert.-Butyl-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-tert.-Butyl-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Äthoxy-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Äthoxy-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-Äthoxy-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-n-Butoxy-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 113 bis 114°C,
1-[4-n-Butoxy-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-n-Butoxy-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 124,5 bis 130°C,
1-[4-tert.-Butoxy-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-tert.-Butoxy-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-tert.-Butoxy-b-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Chlor-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 148 bis 149,5°C, salpetersaures Salz: Smp. 103,5 bis 105,5°C,
1-[4-Chlor-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-Chlor-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 130,5 bis 132°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 95 bis 96,5°C.
1-[2,4-Dichlor-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 106 bis 109°C,
1-[3,4-Dichlor-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 174 bis 175°C,
1-[3,4-Dichlor-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 176 bis 177,5°C,
1-[3,4-Dichlor-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Brom-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Brom-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Brom-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[2,4-dibrom-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 126,5 bis 128°C,
1-[2,4-Dibrom-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dibrom-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Fluor-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Fluor-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-Fluor-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[2,4-Difluor-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[2,4-Difluor-b-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 89,5 bis 93,5°C,
1-[2,4-Difluor-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[2-Trifluormethyl-b-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2-Trifluormethyl-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 134,5 bis 137°C
1-[2-Trifluormethyl-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Trifluormethyl-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-Trifluormethyl-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol und
1-[4-Trifluormethyl-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]- imidazol.

Beispiel 3

Wenn man das in Absatz A von Beispiel 1 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 1-(2,4,β-Trichlorphenyläthyl)- imidazol und 1-(3,4,β-Trichlorphenyläthyl)- imidazol als Ausgangsmaterialien der Formel II und von 4-Trifluormethylthiophenol, 4-Chlor-3-trifluormethylthiophenol, 3,4,5-Trichlorthiophenol und Pentachlorthiophenol als Ausgangsmaterialien der Formel III wiederholt, erhält man die folgenden Imidazole, die, wo angegeben, durch Behandlung in herkömmlicher Weise mit entsprechenden Säuren als Säureadditionssalze charakterisiert werden:
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-trifluormethylphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 178 bis 178,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-chlor-3′-trifluormethylphenylthio)- phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 186 bis 187,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(3′,4′,5′-trichlormethylphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 178 bis 185,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(pentachlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 201 bis 202,5°C,
1-[3,4-Dichlor-β-(4′-trifluormethylphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 170 bis 171°C,
1-[3,4-Dichlor-β-(4′-chlor-3′-trifluormethylphenylthio)- phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 165 bis 166°C,
1-[3,4-Dichlor-β-(3′,4′,5′-trichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol und
1-[3,4-Dichlor-β-(pentachlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol.

Beispiel 4

Wenn man das in Absatz A von Beispiel 2 beschriebene Verfahren wiederholt, aber anstelle von 2,4-Dichlorbenzylmercaptan andere Ausgangsmaterialien der Formel III, z. B.
Äthylmercaptan,
Pentylmercaptan,
Octylmercaptan,
Nonylmercaptan,
Dodecylmercaptan,
3-Phenylpropylmercaptan,
Cyclopentylpropylmercaptan,
Cyclohexylmercaptan,
Cyclohexylmethylmercaptan,
Cyclohexyläthylmercaptan,
Cycloheptylmethylmercaptan,
Allylmercaptan,
2-Octenylmercaptan,
3-Phenyl-2-propenylmercaptan,
3-(4-Chlorphenyl)-2-propenylmercaptan,
3-Hexinylmercaptan,
2-Octinylmercaptan,
Benzylmercaptan,
4-Methylbenzylmercaptan,
4-tert.-Butylbenzylmercaptan,
4-Trifluormethylbenzylmercaptan,
4-Methoxybenzylmercaptan,
3,4,5-Trimethoxybenzylmercaptan,
4-n-Butoxybenzylmercaptan,
2,4,5-Trichlorbenzylmercaptan,
4-Brombenzylmercaptan und
4-Fluorbenzylmercaptan
verwendet, erhält man die folgenden Imidazole, die, wo angegeben, durch Behandlung in herkömmlicher Weise mit entsprechenden Säuren als Säureadditionssalze charakterisiert werden:
1-[2,4-Dichlor-β-(äthylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(n-phenylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: fließt zusammen bei 99°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(n-octylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 101,5 bis 103,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(n-nonylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: geliert bei 82,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(n-dodecylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 124,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(3-phenylpropylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 87,5 bis 90°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(cyclopentalpropylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(cyclohexylthio)-phenyläthyl]-imidazol, salpetersaures Salz: Smp. 114,5 bis 117,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(cyclohexylmethylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 122,5 bis 140°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(cyclohexyläthylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 104 bis 108,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(cycloheptylmethylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(allylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 84,5 bis 123°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(2-octenylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 112,5 bis 116,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(3-phenyl-2-propenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 151 bis 160,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-chlorphenyl)-2-propenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 123 bis 126°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(3-hexinylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 90,5 bis 95°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(2-octinylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 118 bis 119,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(benzylthio)-phenyläthyl]-imidazol, salpetersaures Salz: Smp. 110 bis 112°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-methylbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Smp. 110,5 bis 112°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-tert.-butylbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 162,5 bis 163°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-trifluormethylbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 112 bis 114°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-methoxybenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 118 bis 119,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(3′,4′,5′-trimethoxybenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: geliert bei 147°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-n-butoxybenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(2′,4′,5′-trichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 172,5 bis 173,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-brombenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 137 bis 138°C und
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-fluorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 104,5 bis 107,5°C.

Beispiel 5

Wenn man das in Absatz A von Beispiel 1 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 1-(4,β-Dichlorphenyläthyl)- imidazol und 1-(2,4,β-Trichlorphenyläthyl)- imidazol als Ausgangsmaterialien der Formel II und von anderen Ausgangsmaterialien der Formel III, z. B.
Thiophenyl,
β-Thionaphthol,
4-Methylthiophenol,
4-Methoxythiophenol,
3-Methoxythiophenol,
2-Chlorthiophenol,
3-Chlorthiophenol,
2,5-Dichlorthiophenol,
4-Bromthiophenol und
4-Fluorthiophenol
anstelle von 3,4-Dichlorthiophenol wiederholt, erhält man die folgenden 1-[4-Chlor-β-(R-thio)-phenyläthyl]- imidazole und 1-[2,4-Dichlor-β-(R-thio)-phenyläthyl]- imidazole, die, wo angegeben, durch Behandlung in herkömmlicher Weise mit entsprechenden Säuren als Säureadditionssalze gekennzeichnet werden:
1-[4-Chlor-β-(phenylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 166 bis 167°C,
1-[4-Chlor-β-(2-naphthylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 193,5 bis 194°C,
1-[4-Chlor-β-(4′-methylphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 199,5 bis 200°C,
1-[4-Chlor-β-(4′-methoxyphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 177 bis 178°C,
1-[4-Chlor-β-(3′-methoxyphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 164,5 bis 165,5°C,
1-[4-Chlor-β-(2′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 177 bis 178°C,
1-[4-Chlor-β-(3′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 169,5 bis 171,5°C,
1-[4-Chlor-β-(2′,5′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 181,5 bis 183,5°C,
1-[4-Chlor-β-(4′-bromphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 185 bis 186,5°C,
1-[4-Chlor-β-(4′-fluorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 182,5 bis 183°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(phenylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(2-naphthylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-methylphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-methoxyphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(3′-methoxyphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(2′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(3′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(2′,5′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-bromphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol und
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-fluorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol.

Beispiel 6

Wenn man das in Absatz A von Beispiel 1 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 3,4-Dichlorthiophenol als Ausgangsmaterial der Formel III und von anderen Ausgangsmaterialien der Formel II, z. B. 1-(β-Chlor-4-methylthiophenyläthyl)-imidazol oder 1-(β-Chlor-4-tert.-butylthiophenyläthyl)-imidazol anstelle von 1-(2,4,β-Trichlorphenyläthyl)-imidazol wiederholt, so erhält man die folgenden 1-[β-(3′,4′-Dichlorphenylthio)- phenyläthyl]-imidazole:
1-[4-Methylthio-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol und
1-[4-tert.-Butylthio-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol.

Beispiel 7

Wenn man das in Absatz A von Beispiel 2 beschriebene Verfahren unter Verwendung von 4-Chlorbenzylmercaptan als Ausgangsmaterial der Formel III und von anderen Ausgangsmaterialien der Formel II, nämlich den in Beispiel 6 aufgeführten Verbindungen der Formel II, anstelle von 1-(2,4,β-Trichlorphenyläthyl)-imidazol wiederholt, so erhält man die folgenden 1-[β-(4′-Chlorbenzylthio)- phenyläthyl]-imidazole:
1-[4-Methylthio-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol und
1-[4-tert.-Butylthio-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol.

Beispiel 8

Wenn man das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren unter Verwendung der für das spezielle gewünschte Imidazol erforderlichen Reaktionsteilnehmer wiederholt, so erhält man die folgenden Verbindungen, die, wo angegeben, durch Behandlung in herkömmlicher Weise mit entsprechenden Säuren als Säureadditionssalze charakterisiert werden:
1-[4-Trifluormethyl-β-(4′-tert.-butylphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 161 bis 162°C,
1-[2,4-Dimethyl-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 165,5 bis 166°C,
1-[4-Methoxy-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 145,5°C,
1-[4-Methoxy-β-(4′-tert.-butylphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 139,5 bis 141,5°C,
1-[2,4-Dimethoxy-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol, salpetersaures Salz: Zersetzung bei 155,5 bis 158°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(n-butoxyphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 143 bis 144°C,
1-[4-n-Butylthio-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol und
1-[4-Methylthio-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol.

Beispiel 9

Wenn man das in Beispiel 2 beschriebene Verfahren unter Verwendung der für das spezielle gewünschte Imidazol erforderlichen Reaktionsteilnehmer wiederholt, so erhält man die folgenden Verbindungen, die, wo angegeben, durch Behandlung in herkömmlicher Weise mit entsprechenden Säuren als Säureadditionssalze charakterisiert werden:
1-[2,4-Difluor-β-(n-nonylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 79,5 bis 84°C,
1-[2,4-Dimethyl-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Zersetzung bei 80,5 bis 83°C,
1-[4-Methoxy-β-(3-phenylpropylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 75 bis 83°C,
1-[4-Methoxy-β-(n-dodecylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 90 bis 93°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(1′-naphthylmethylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: fließt zusammen bei 86°C, schäumt bei 86 bis 121,5°C,
1-[4-Chlor-β-(äthylthio)-phenyläthyl]-imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 157 bis 158°C,
1-[2,4-Dichlor-b-(n-undec-10-enylthio)-phenyläthyl]- imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 82 bis 107°C,
1-{2,4-Dichlor-β-[3-(4′-methylphenyl)-prop-2-enylthio]- phenyläthyl}-imidazol, salpetersaures Salz: Smp. 133,5 bis 137°C,
1-{2,4-Dichlor-β-[3-(4′-tert.-butylphenyl)-prop-2-enylthio]- phenyläthyl}-imidazol, salpetersaures Salz: Smp. 147 bis 153,5°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(4-phenylbut-3-enylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-{2,4-Dichlor-β-[3-(4′-chlorphenyl)-propylthio]-phenyläthyl}- imidazol, oxalsaures Salz: Smp. 111 bis 113°C,
1-[2,4-Dichlor-β-(prop-2-inylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[4-Methylthio-β-(3′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[4-n-Butylthio-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dichlor-b-(n-hexylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[2,4-Dibrom-β-(n-hexylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[2,4-Dibrom-β-(n-octylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[2,4-Difluor-b-(n-octylthio)-phenyläthyl]-imidazol und
1-[2,4-Difluor-β-(n-decylthio)-phenyläthyl]-imidazol.

Beispiel 10

1 g 1-[4-Chlor-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol-nitrat wird in 100 ml Dichlormethan mit überschüssiger verdünnter Kaliumcarbonatlösung geschüttelt, bis das Salz vollständig aufgelöst ist. Die organische Schicht wird dann abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Durch Verdampfen des Lösungsmittels erhält man 1-[4-Chlor-β-(4′-chlorphenylthio)- phenyläthyl]-imidazol als Gummi.

In ähnlicher Weise können die Säureadditionssalze aller Verbindungen der Formel I in die entsprechenden freien Basen übergeführt werden, z. B.
1-[2,4-Dichlor-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol,
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol und
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]- imidazol.

Beispiel 11

Eine Lösung von 2,5 g 1-[4-Chlor-β-(4′-chlorphenylthio)- phenyläthyl]-imidazol in 40 ml wasserfreiem Äther wird unter Rühren tropfenweise mit 70%iger Salpetersäure (d=1,42) versetzt, bis die Ausfällung beendet ist. Das Produkt wird abfiltriert, mit Äther gewaschen und getrocknet. Durch Umkristallisation aus Äthylacetat erhält man 1-[4-Chlor-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]- imidazol-nitrat vom Schmelzpunkt 136,5 bis 137,5°C.

In ähnlicher Weise können alle freien Basen der Formel I durch Behandlung in herkömmlicher Weise mit entsprechender Säuren in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden.

Beispiel 12

Die antibakterielle Wirkung bestimmter erfindungsgemäßer Verbindungen und von Keflin, d. h. dem Natriumsalz von 7-(Thiophen-2-acetamido)-cephalosporansäure, wird auf folgende Weise erläutert.

Streptococcus faecalia, ein grampositives Bakterium, wird bei 37°C in Hirn-Herz-Infusionsbrühe gezüchtet. Nach 24 Stunden wird die Kultur mit dem Wachstumsmedium auf eine Konzentration von 1×10⁸ Zellen pro ml verdünnt. Je 0,05 ml dieser Suspension werden zu verschiedenen verdünnten Lösungen der Testverbindungen gegeben.

Die Testverbindungen werden in einer Konzentration von 10 mg pro ml in Dimethylsulfoxid, Äthanol oder Wasser gelöst und danach mit sterilem Wasser verdünnt zu einer Vorratslösung mit einer Konzentration von 100 µg/ml. Aus dieser Vorratslösung werden geeignete Verdünnungen hergestellt. Annähernd 4 ml jeder Verdünnung werden in ein steriles Reagenzglas gefüllt, worauf je 0,05 ml des oben hergestellten Inokulums in jedes Reagenzglas gegeben werden. Die Reagenzgläser werden 24 Stunden lang bebrütet, worauf die Mindesthemmkonzentration, d. h. die Konzentration, bei der kein sichtbares Wachstum eintritt, bestimmt wird.

Verbindung
Mindesthemmkonzentration (µg/ml)
Keflin
33
1-[3,4-Dichlor-β-(3′,4′-dichlorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol-nitrat	10
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol-nitrat	10
1-[4-Chlor-β-(4′-chlorphenylthio)-phenyläthyl]-imidazol-nitrat	3,3

Beispiel 13

Die antimykotische (d. h. fungistatische oder fungizide) Wirkung von bestimmten erfindungsgemäßen Verbindungen und von Miconazol, d. h. von 1-[2,4-Dichlor-β- (2′,4′-dichlorbenzyloxy)-phenyläthyl]-imidazol-nitrat, wird auf folgende Weise erläutert.

Trichophyton rubrum wird bei Raumtemperatur 14 Tage lang auf Sabourad-Dextrose-Agar gezüchtet. Das Pilzgeflecht wird dann von der Agarschrägkultur abgenommen und in Sabourad-Dextrose-Brühe zu einer feinen Suspension homogenisiert. Diese Suspension wird auf eine gleichmäßige Konzentration (optische Dichte 0,1 bei 600 nm) verdünnt; je 0,05 ml der verdünnten Suspension werden zu verschiedenen Verdünnungen der Testverbindungen gegeben.

Die Testverbindungen werden in einer Konzentration von 10 mg pro ml in Dimethylsulfoxid, Äthanol oder Wasser gelöst und danach mit sterilem Wasser auf eine Konzentration von 100 µg pro ml verdünnt. Aus dieser Vorratslösung werden geeignete Verdünnungen hergestellt. Annähernd 4 ml jeder Verdünnung werden in ein steriles Reagenzglas gefüllt, worauf in jedes Reagenzglas je 0,05 ml des oben hergestellten Inokulums gegeben werden. Je nach dem Wachstum beim negativen Vergleichsversuch wird die Bebrütung 7 bis 14 Tage lang ausgeführt.

Dann wird für jede Testverbindung und für Miconazol die Mindesthemmkonzentration, d. h. die Konzentration, bei der kein sichtbares Wachstum eintritt, bestimmt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle II zusammengefaßt.

Verbindung
Mindesthemmkonzentration (µg/ml)
Miconazol
10
1-[2,4-Dichlor-β-(2′,4′-dichlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol-nitrat	3
1-[2,4-Dichlor-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol-nitrat	3
1-[2,4-Dichlor-β-(n-heptylthio)-phenyläthyl]-imidazol-oxalat	3

Beispiel 14

Die folgenden Formulierungen sind typische topische, orale bzw. parenterale Darreichungsformen für die erfindungsgemäßen Verbindungen:

Creme
Erfindungsgemäße Verbindung|1,0 g
Stearinsäure	10,0 g
Oberflächenaktives Mittel I	5,2 g
Oberflächenaktives Mittel II	1,0 g
Propylenglykol	5,0 g
Methylparaben	0,05 g
Propylparaben	0,01 g
Destilliertes Wasser, Rest bis	100,0 g

Die Bestandteile werden bei 60°C gemischt und unter Rühren abgekühlt, um eine glatte Creme herzustellen.

Tabletten
Erfindungsgemäße Verbindung|100 mg
Lactose USPharmakopoe	80 mg
Maisstärke	16 mg
Polyvinylpyrrolidon	5,6 mg
Magnesiumstearat	0,4 mg
	200,0 mg

Die Bestandteile werden gemischt und mit einem geeigneten Lösungsmittel, z. B. Methanol, granuliert, getrocknet und dann unter Verwendung einer geeigneten Tablettiervorrichtung zu Tabletten verformt.

Suppositorien
Erfindungsgemäße Verbindung|0,1 g
Polyäthylenglykol 1000	1,0 g
Polyäthylenglykol 4000	0,1 g
	1,2 g

Die Bestandteile werden bei 50°C miteinander gemischt, worauf man sie in Formen gießt und auf Raumtemperatur abkühlen läßt.

Injektionslösung
Erfindungsgemäße Verbindung|0,5 g
Propylenglykol	30,0 g
Natriumchlorid	0,8 g
Destilliertes Wasser, Rest bis	100 ml

Eine Lösung des obigen Wirkstoffes in dem Propylenglykol wird in Wasser mit dem Natriumchlorid gemischt, auf das endgültige Volumen aufgefüllt, durch ein Membranfilter mit einer Porengröße von 0,2 Mikron filtriert und unter sterilen Bedingungen verpackt.

Beispiel 15 Herstellung der Testverbindung

Alle Verbindungen wurden auf eine Konzentration von 10 mg/ml des entsprechenden Lösungsmittels gelöst; dieses war gewöhnlich DMSO, Äthanol oder Wasser. Nach Lösen der Verbindungen wurde mit 9 ml sterilem dest. Wasser auf eine Konzentration von 100 µg/ml verdünnt. Aus dieser Grundlösung wurden entsprechende Verdünnungen in die verschiedenen Medien gemacht. Die getesteten Konzentrationen waren 100, 50, 10, 5, 1 und 0,1 µg/ml. Etwa 4 ml jeder Konzentration wurden in sterile Reagenzgläser gegeben und der Testorganismus in diese inokuliert. Die höchste Lösungsmittelkonzentration, der ein Organismus ausgesetzt werden konnte, wäre 1% (z. B. in 100 µg/ml Probe). Entsprechende Kontrollen wurden durchgeführt, um die Wirkung des Lösungsmittels auf die Organismen zu bestimmen.

Wenn die Verbindung nach Zugabe von sterilem dest. Wasser aus der Lösung ausfiel, erhielt man durch Mischen oder Beschallung eine einheitliche Suspension. Der Testorganismus wurde der Verdünnung dieser Suspension ausgesetzt. Wenn die Verbindungen nicht löslich waren, wird dies im Bereich angezeigt.

Interpretation der Ergebnisse

Nach Beimpfen der Testverbindung mit einem Organismus wurde sie für die im folgenden angegebene Dauer bebrütet, bevor die Mindesthemmkonzentration (MIC) bestimmt wurde:

Hefe|48 Std.
Filamentöse Fungi	7 bis 14 Tage, abhängig vom Wachstum in der negativen Kontrolle

Die MIC ist als diejenige Konzentration angegeben, bei der kein sichtbares Wachstum erfolgte (bakteriostatische oder fungistatische Konzentration). Es wurde eine Probe aus den Reagenzgläsern entnommen, in denen kein Wachstum erfolgt war, und zu einem frischen, keine Testverbindung enthaltenden Medium zugegeben. Die Konzentration, aus welcher kein Wachstum erhalten wurde, ist als bakterizide oder fungizide Ko- Konzentration angegeben. Die Proben wurden mindestens 7 Tage bebrütet, um festzustellen, ob ein latentes Wachstum zu entdecken war.

Die fungizide Aktivität wurde 16 Stunden nach Bebrütung der Reagenzgläser mit der Brüheverdünnung bestimmt. Ein Tropfen Brühe wurde auf geeignete Agarplatten (Sabouraud-Dextrose- Agar für Hefen und Mycosel-Agar für Dermatophyten) übergeführt. Die lethale Mindestkonzentration (MLC) ist in µg/ml angegeben. Diese Zahlen stehen für die niedrigste Konzentration, bei der sich kein Wachstum von mehr als 10 einzelnen nadelpunktförmigen Kolonien oder ein zusammenhängendes Wachstum bildete, wenn ein Tropfen jeder Brüheverdünnung eines Reagenzglases nach 16 Stunden auf Agarplatten übergeführt wurde und die Platten (3 Tage für Hefen; 5 Tage für Organismus 5 und 6; und 7 Tage für Organismus 4) bebrütet wurden.

Die fungistatischen Endpunkte wurden durch Besichtigung bestimmt und als Mindesthemmkonzentrationen (MIC) in µg/ml angegeben. Die Ablesungen für Hefen erfolgten nach 3 Tagen Bebrütung, die Endpunkte für Fungi 5 und 6 wurden nach 5 Tagen Bebrütung bestimmt, und mit Organismus 4 erfolgten die Bestimmungen nach 7 Tagen Bebrütung.

Materialien und Verfahren Organismen

In dieser Untersuchung wurden die folgenden Organismen verwendet:

Fungi
Microsporum audouini
ATCC 10008 Dermatophyt
Epidermophyton floccosum	ATCC 15693 Dermatophyt
Trichophyton mentagrophytes	ATCC 11481 Dermatophyt
Candida alicans	ATCC 10231 systemisch-menschl.
Cryptococcus neoformans	ATCC 13690 systemisch-menschl.

Herstellung und Beimpfung der Organismen Medien

Fungi wurden auf Sabouraud-Dextrose-Agar gezüchtet, um sie für die Beimpfung vorzubereiten. Während sie tatsächlich der Verbindung ausgesetzt waren, wurden sie in Sabouraud-Dextrose-Brühe gezüchtet.

Herstellung der Kulturen für die Beimpfung

Die beiden Hefen, Cryptococcus neoformans und Candida albicans, wurden 48 Stunden bei 37°C auf geneigten Agarplatten gezüchtet. Zellen wurden in Sabouraud-Dextrose-Brühe auf eine Konzentration von etwa 1×10⁸ Zellen/ml suspendiert. Zur Beimpfung von jeder Verdünnung der Testverbindungen wurden 0,05 ml verwendet.

Die filamentösen Fungi wurden 14 Tage bei Zimmertemperatur (22°C±2°C) gezüchtet. Die "Matte" des Fungi wurde von der geneigten Agarplatte entfernt und in Sabouraud-Dextrose- Brühe zu einer feinen Suspension homogenisiert. Diese Suspension wurde auf eine einheitliche Konzentration (optische Dichte = 0,1 bei 600 nm) verdünnt, und 0,05 ml wurde zur Beimpfung der Testverbindungen verwendet.

Antifungales in vitro-Testverfahren

Die Testorganismen waren

SRI Nr. 1 Candida albicans
ATCC 10231
SRI Nr. 2 Candida albicans	ATCC 14053
SRI Nr. 3 Cryptococcus neoformans	ATCC 13690
SRI Nr. 4 Epidermophyton floccosum	ATCC 15693
SRI Nr. 5 Trichophyton mentacrophytes	ATCC 11481
SRI Nr. 6 Microsporum gypseum	ATCC 14683

Die Organismen 1, 2 und 3 werden gewöhnlich als hefeartige Organismen klassifiziert, während 4, 5 und 6 Dermatophyten sind. Aufgrund ihrer unterschiedlichen Eigenschaften müssen sie verschieden gehandhabt werden.

Die Bebrütung erfolgte bei allen Organismen in Rolltrommelgläsern, die 5 ml Medium enthielten und bei 25°C bebrütet wurden.

Alle Werte der Fungizid-Tests wurden nach 16 Stunden Bebrütung bestimmt. Die fungistatische Inhibierung für Organismus 5 und 6 erfolgte nach 5 Tagen, für Organismus 4 am 7. Tag.

Als Bezugsstandard wurde in jedem Test Miconazol verwendet.

Die Testverbindungen wurden in 0,6 ml Dimethylsulfoxid, Äthanol oder sterilem dest. Wasser gelöst, und zu diesen Lösungen wurden 30 ml steriler Sabouraud-Dextrose-Brühe zur Erzielung der ersten Konzentration der gewünschten Verbindung zugefügt. Alliquote dieser Grundlösungen wurden mit steriler Sabouraud-Dextrose-Brühe entsprechend verdünnt. Verdünnungen erfolgten in geometrischer Reihe, z. B. 300, 100, 30, 10, 3 und 1 µg/ml. Etwa 5 ml jeder Verdünnung wurden in je ein steriles Reagenzglas (16 ml) gegeben, und die Gläser wurden mit 2 Tropfen Inoculum beimpft. Dann wurden sie unter aeroben Bedingungen durch Walzentrommelbewegung bei 25°C bebrütet.

Für die Inocula wurden die Hefen von den geneigten Sabouraud- Dextrose-Agarplatten in Sabouraud-Dextrose- Brühe übergeführt und über Nacht bei 25°C bebrütet. Zwei Tropfen der 1/10-Verdünnungen dieser 16 Stunden alten Kulturen wurden als Inoculum für jedes Reagenzglas verwendet. Grundmaterialien der dermatophyten Fungi wurden auf Sabouraud- Dextrose-Agar oder geneigten Neutralwürze-Agar-Platten gezüchtet, die mindestens 4 Wochen bei 25°C bebrütet worden waren. Etwa 10 ml 0,7%ige Natriumchloridlösung wurde zu den geneigten Agarplatten zugefügt, und die Suspensionen wurden durch Abkratzen der Agaroberfläche und Verwirbeln der Suspensionen hergestellt. Diese Suspensionen wurden durch zwei Schichten steriler Trichter aus rostfreiem Stahl (420×420 mm und 149×149 mm) filtriert. Dieses Verfahren trennte Teilchen des Gars und fungalen Myceliums auf dem Agar von den Sporen, die für den Test benötigt wurden. Nach mikroskopischer Untersuchung auf Eignung des Inoculums wurden 2 Tropfen dieser Suspensionen zu verschiedenen Verdünnungen der Testverbindung in Sabouraud-Dextrose-Brühe zugefügt.

In der folgenden Tabelle III wurden folgende Abkürzungen verwendet:
Salze: O = Oxalat; N = Nitrat.

Organismen
Ma
Microsporum audouini
Ef	Epidermophyton floccosum
Tm	Trichophyton mentagrophytes
Ca1	Candida albicans ATCC 10231
Ca2	Candida albicans ATCC 14053
Cn	Cryptocuccus neoformans
Mg	Microsporum gypseum

Claims (4)

1. 1-[β-(R-Thio)-phenyläthyl]-imidazole der allgemeinen Formel I worin
R C₁-C₁₂-Alkyl, C₅-C₈-Cycloalkyl, C₅-C₈-Cycloalkyl-C₁-C₃- alkyl, C₂-C₁₂-Alkenyl, C₂-C₁₂-Alkinyl, C₆-C₁₀-Aryl, C₆-C₁₀- Aryl-C₁-C₄-alkyl oder C₆-C₁₀-Aryl-C₂-C₄-alkenyl bedeutet und worin die Arylreste durch ein oder mehrere Substituenten aus der Gruppe von F, Cl, Br, CF₃, C₁-C₆-Alkyl und C₁-C₆- Alkoxy substituiert sein können,
R¹ F, Cl, Br, CF₃, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Alkoxy oder C₁-C₆- Alkylthio bedeutet und
p den Wert 1 oder 2 hat,
und deren Säureadditionssalze.

2. 1-[2,4-Dichlor-β-(4′-chlorbenzylthio)-phenyläthyl]-imidazol und dessen Säureadditionssalze.

3. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise
(a) eine Verbindung der Formel worin R¹ und p die obigen Bedeutungen haben und X eine abspaltbare Gruppe darstellt, mit einer Verbindung der FormelRSH (III)worin R die obige Bedeutung hat, kondensiert oder
(b) eine Verbindung der Formel I in eines ihrer Säureadditionssalze überführt oder ein Säureadditionssalz einer Verbindung der Formel I in die entsprechende freie Base überführt.

4. Verwendung der Verbindungen nach Anspruch 1 oder 2 als antimikrobielle Mittel, insbesondere als Fungizide und Bakterizide.