DE2526938A1 - Vitaminpraeparate - Google Patents

Vitaminpraeparate

Info

Publication number
DE2526938A1
DE2526938A1 DE19752526938 DE2526938A DE2526938A1 DE 2526938 A1 DE2526938 A1 DE 2526938A1 DE 19752526938 DE19752526938 DE 19752526938 DE 2526938 A DE2526938 A DE 2526938A DE 2526938 A1 DE2526938 A1 DE 2526938A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
vitamin
amount
fatty acids
carbon atoms
contain
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19752526938
Other languages
English (en)
Other versions
DE2526938C2 (de
Inventor
Rene Josse
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of DE2526938A1 publication Critical patent/DE2526938A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2526938C2 publication Critical patent/DE2526938C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

PATENTANWALT I R JUnj DR. FRANZ UEDERER ] *>. JUnl
RAN
F. HoiFmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel/Schweiz
Vitaminpräparate
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Vitaminpräparate, welche dadurch gekennzeichnet sind, dass sie etwa 20-55$ Vitamin A-Propionat, gegebenenfalls in Kombination mit Vitamin D und/oder Vitamin E, etwa 10-30$ eines nichtionogenen Emulgators, etwa 5-^5$ eines Lösungsvermittlers sowie etwa 5-15$ Isopropanol enthalten.
Die Erfindung betrifft ebenfalls die Herstellung derartiger Präparate, sowie deren Verwendung-zur Verabreichung von fettlöslichen Vitaminen an Tiere, insbesondere durch Injektionen.
Es ist seit langem bekannt, dass Tiere wie etwa Rinder, Schafe, Pferde usw. Vitaminmengen benötigen, die über die üblicherweise in den täglichen Futtermengen vorhandenen Mengen hinausgehen.
609835/0996
cot/23.5.1975
Zu diesem Zweck sind daher bereits vielfältige Präparate, insbesondere auch solche die injiziert werden können, entwickelt worden, um den zusätzlichen Vitaminbedarf der Tiere zu decken. So sind beispielsweise bereits Vitamin A-Propionat-Lösungen bekannt, welche neben den fettlöslichen Vitaminen einen nicht-ionogenen Emulgator und Aethanol enthalten. Diese Lösungen können zwar einen hohen Vitamin A-Gehalt aufweisen, sind ferner klar und eignen sich auch für Injektionen, ihre chemische Stabilität hingegen ist gering.
Es bestand somit ein Befürfnis nach neuen Vitaminpräparaten in Form von klaren, emulgierbaren Lösungen, welche sich besonders für Injektionszwecke eignen. Dieses Ziel ist nun durch die vorliegende Erfindung erreicht worden.
Das erfindungsgemasse Verfahren zur Herstellung der vorhergehend erwähnten Vitaminpräparate ist dadurch gekennzeichnet, dass man etwa 20-55$ Vitamin A-Propionat, gegebenenfalls in Kombination mit Vitamin D und/oder Vitamin E, etwa 10-30$ eines nicht-ionogenen Emulgatbrs, etwa 5-^5$ eines Lösungsvermittlers sowie etwa 5-15$ Isopropanol miteinander vermischt.
Das Vermischen der verschiedenen Bestandteile kann in an sich bekannter Weise durchgeführt werden. Zweckmässig wird dabei so vorgegangen, dass zunächst die einzelnen Bestandteile, mit Ausnahme des Isopropanols-, miteinander vermischt werden, worauf dann das Isopropanol zugesetzt wird. Das Vermischen erfolgt zweckmässig unter Inertgas, beispielsweise Stickstoff, Argon und dergleichen und bei einer Temperatur von etwa Raumtemperatur bis etwa 8o°C, vorzugsweise bei etwa 65 C. Nach vollständigem Auflösen allfälliger schwerlöslicher Bestandteile, wird das Gemisch abgekühlt und das Isopropanol zugesetzt.
609835/0996
Als nicht-ionogene Emulgatoren, Vielehe im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendbar sind, können insbesondere Polyoxyäthylengruppen enthaltende Emulgatoren wie z.B. polyoxyäthyliertes Ricinusöl (im Handel unter der Bezeichnung Cr'emophor EL erhältlich), Polyoxyäthylensorbitan-monooleat und dergleichen
genannt werden, wobei polyoxyäthyliertes Ricinusöl bevorzugt ist. Der Emulgator wird zweckmässig in einer Menge von etwa 10 bis etwa 30 Gew.^, vorzugsweise von etwa 15-25 Gew.%, bezogen auf das Gesamtvolumen des Präparates, verwendet.
Als Lösungsvermittler, welche im Rahmen der vorliegenden Erfindung verwendbar sind, können zwei Gruppen genannt werden. Die erste Gruppe besteht aus Polyoldiestern oder Triglyceriden von Fettsäuren mit G-Ik Kohlenstoffatomen (ein typischer Vertreter ist z.B. im Handel unter der Bezeichnung Neobee M20 erhältlich) und die zweite Gruppe aus Monoglyceriden von Fettsäuren mit 6-14 Kohlenstoffatomen (ein typischer Vertreter ist z.B. im Handel unter der Bezeichnung Drewmulse GMC-8 erhältlich). Diese beiden Gruppen von Lösungsvermittlern können sowohl getrennt als auch in Kombination verwendet werden. Bevorzugt ist jedoch die Verwendung einer Kombination dieser Lösungsvermittler und bei Verwendung nur einer Gruppe, diejenige der Monoglyceride von Fettsäuren mit 6-14 Kohlenstoffatomen.
Bei alleiniger Verwendung von Polyoldiestern oder . Triglyceriden von Fettsäuren mit 6-l4 Kohlenstoffatomen,werden diese zweckmässig in einer Menge von etwa 5-^0 Gew.%, vorzugsweise von etwa 15-35 Gew.% und insbesondere in einer Menge von etwa 20-30'-Gew.%, bezogen auf das Gesamtvolumen des Präparates, verwendet.
Bei alleiniger Verwendung von Monoglyceriden von Fettsäuren mit 6-14 Kohlenstoffatomen, werden diese zweckmässig
609835/0996
in einer Menge von etwa 5-15 Gew.% und vorzugsweise von etwa 8-15 Gew.%, bezogen auf das Gesamtvolumen des Präparates, verwendet.
Bei Verwendung einer Kombination der beiden Gruppen von Lösungsvermittlern, beträgt die Gesamtmenge zweckmässig von etwa 5 bis etwa 45 Gew.%, vorzugsweise von etwa 20-45 Gew.%, bezogen auf das Gesamtvolumen des Präparates.
Das Isopropanol wird zweckmässig in einer Menge von etwa 5-15 Gew.%, vorzugsweise in einer Menge von etwa 5-12 Gew.%s bezogen auf das Gesamtvolumen des Präparates, verwendet.
Wie vorhergehend erwähnt, können die Präparate Vitamin A-Propionat sowohl allein als auch in Kombination mit Vitamin D und/oder Vitamin E enthalten.
Als Vitamin D-Komponente werden vorzugsweise Vitamin D2 (Ergocalciferol) und Vitamin D- (Cholecalciferol) verwendet. Die Menge an Vitamin D beträgt zweckmässig von etwa 0,2 bis etwa 1 Gew.% und vorzugsweise von etwa 0,3 bis etwa 0,6 Gew.%, bezogen auf das Gesamtvolumen des Präparates.
Als Vitamin Ε-Komponente wird vorzugsweise a-Tocopherolacetat verwendet. Die Menge an Vitamin E beträgt zweckmässig von etwa 3 bis etwa 8 Gew.# und vorzugsweise etwa 5 Gew.%, bezogen auf das Gesamtvolumen des Präparates.
Die erfindungsgemassen Präparate können auch noch andere Ingredienzien,wie beispielsweise Benzylalkohol und Antioxydantien enthalten. Der Gehalt an Benzylalkohol liegt zweckmässig zwischen etwa 0,5 - 3 Gew.%, vorzugsweise zwischen etwa 1-2 Gew;# und insbesondere bei etwa 2 Gew.%, bezogen auf das Gesamtvolumen des Präparates. Als Antioxydantien können
609835/0996
insbesondere genannt werden dl-a-Tocopherol, butyliertes Hydroxyanisol, butyliertes Hydroxytoluol, tert. Butylhydrochinon (TBHQ) und dergleichen, sowie Gemische hiervon. Die Menge an Antioxydantien variiert stark je nach Sorte. So werden z.B. a-Tocopherol zweckmässig in einer Menge von etwa 0,5 bis etwa 1,5 Gew.% und TBHQ in einer Menge von etwa 0,02 Gew.^, bezogen auf das Gesamtvolumen des Präparates, verwendet.
Die erfindungsgemässen Vitaminpräparate stellen bei Raumtemperatur klare, wasserfreie Lösungen dar, die in Wasser unter Bildung feinster Emulsionen dispergierbar sind. Der Vitamin A-Gehalt dieser Präparate in internationalen Einheiten kann bis zu etwa I1400.000 betragen.
Beispiel 1
25,2 g Vitamin A-Propionat, 5,5 g Tocopherol-acetat, 0,55 g Vitamin D , 0,6 g dl-a-Tocopherol, 16 g Cremophor EL, 2 g Benzylalkohol, 50 g Neobee M 20 und 12 g Drewmulse GMC-8 werden unter Stickstoff während 5 Minuten auf 65 C erhitzt. Hierauf wird auf ca. 500C abgekühlt und unter Stickstoff werden 5,4 g Isopropanol zugesetzt und das Gemisch anschliessend auf Raumtemperatur abgekühlt. Man erhält eine klare Lösung, welche 654 000 I.E. Vitamin A/g enthält.
Diese Lösung weist nach 5-monatiger Lagerung,sowohl bei Raumtemperatur als auch bei 45°C,keinerlei physikalische Veränderung auf.
Die chemische Stabilität dieser Lösung ist ebenfalls hervorragend, indem beispielsweise auch bei längerer Lagerung bei erhöhter Temperatur nur eine geringfügige Abnahme der Vitamin Α-Aktivität festgestellt werden kann, wie aus folgender Aufstellung hervorgeht.
609835/0996
Ursprüngliche
Vitamin Α-Aktivität 654 000 I.E./g
Aktivität nach 3 646 000 I.E./g
Monaten bei R.T. " -(99#)
Aktivität nach 6 635 000 I.E./g
Monaten bei R.T. (97%)
Aktivität nach 1 6II 000 I.E./g Monat bei 45°C
Aktivität nach 3 524 000 I.E./g
Monaten bei 45°C 8#
Beispiel 2
23,2 g Vitamin A-Propionat, 5,5 g Toeopherol-acetat, 0,33 g Vitamin D^, 0,6 g dl-a-Tocopherol, 28 g Cremophor EL, 2 g Benzylalkohol, I9 g Neobee M 20 und 10 g Drewmulse GMC-8 werden unter Stickstoff während 5 Minuten auf 650C erhitzt. Hierauf wird auf ca. 30°C abgekühlt und unter Stickstoff werden 7,8 g Isopropanol zugesetzt und das Gemisch anschliessend auf Raumtemperatur abgekühlt. Man erhält eine klare Lösung, welche 632 000 I.E. Vitamin A/g enthält.
Diese Lösung hat eine der gemäss Beispiel 1 hergestellten Lösung ähnliche physikalische und chemische Stabilität, wie aus folgender Aufstellung hervorgeht:
Ursprüngliche 632 000 I.E./g
Vitamin A-Aktivität
Aktivität nach 3 623 000 I.E./g
Monaten bei R.T. ■ ^
Aktivität nach 6 613 000 I.E./g
Monaten bei R.T. (
Aktivität nach 1 585 OOO I.E./g
Monat bei 45°C (#
Aktivität nach 3 495 000 I.E./g
Monaten bei 45°C (78$)
609835/0996
Beispiel 3
46,4 g Vitamin A-Propionat, 5,5 g Tocopherol-acetat, 0,66 g Vitamin D-,, 1*2 g dl-a-Tocopherol, .22 g Cremophor EL, 2 g Benzylalkohol und 5 g Drewmulse GMC-8 werden unter Stickstoff während 5 Minuten auf 650C erhitzt. Hierauf wird auf ca. 30 C abgekühlt und unter Stickstoff werden 12,8 g Isopropanol zugesetzt und das Gemisch anschliessend auf Raumtemperatur abgekühlt. Man erhält eine klare Lösung, welche 1 245 000 I.E. Vitamin A/g enthält.
Diese Lösung hat eine der gemäss Beispiel 1 hergestellten Lösung ähnliche physikalische und chemische Stabilität, wie aus.folgender Aufstellung hervorgeht:
Ursprüngliche : 1.245 000 I.E./g
Vitamin A-Aktivität
Aktivität nach 3 1.225 000 I.E./g
Monaten bei R.T. (W
Aktivität nach 6 I.I90 000 I.E./g
Monaten bei R.T. (95/6)
Aktivität nach 1 I.I30 000 I.E./g
Monat bei 45°C (90$)
Aktivität nach 3 915 OOO I.E./g
Monaten bei 45°C (74<£)
Beispiel 4
46,4 g Vitamin A-Propionat, 5,5 g Tocopherol-acetat, 0,66 g Vitamin D3, 1,2 g dl-a-Tocopherol, 17,5 g Cremophor EL, 2 g Benzylalkohol und 7 g Neobee M 20 werden unter Stickstoff während 5 Minuten auf 650C erhitzt. Hierauf wird auf ca. 30 C abgekühlt und unter Stickstoff werden 13,6 g Isopropanol zu-.gesetzt und das Gemisch anschliessend auf Raumtemperatur abgekühlt. Man erhält eine klare Lösung, welche 1 JkO 000 I.E. Vitamin A/g enthält.
609835/0996
Diese Lösung hat eine der gemäss Beispiel 1 hergestellten Lösung ähnliche physikalische und chemische Stabilität, wie aus folgender Aufstellung hervorgeht:
Ursprüngliche 1.32J-O 000 I.E./g Vitamin A-Aktivität
Aktivität nach 3 1.300 000 I.E./g Monaten bei R.T. (97$)
Aktivität nach 6 1.230 000 I.E./g Monaten bei R.T. (92$)
Aktivität nach 1 1.205 000 I.E./g Monat bei 45°C (90$)
Aktivität nach 3 1.080 000 I.E./g Monaten bei 4'5°C
609835/0996

Claims (18)

  1. Patentansprüche
    Verfahren zur Herstellung von Vitaminpräparaten, dadurch gekennzeichnet, dass man etwa 20-55Jo Vitamin A-Propionat, gegebenenfalls in Kombination mit Vitamin D und/oder Vitamin E, etwa 10-350$ eines nicht-ionogenen Emulgators, etwa 5-45$ eines Lösungsvermittlers sowie etwa 5-15$ Isopropanol miteinander vermischt.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als nicht-ionogenen Emulgator polyoxyäthyliertes Ricinusöl verwendet.
  3. 3· Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man den nicht-ionogenen Emulgator in einer Menge von etwa 15-25$ verwendet.
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3> dadurch gekennzeichnet, dass man als Lösungsvermittler Polyoldiester oder Triglyceride von Fettsäuren mit 6-14 Kohlenstoffatomen und/oder Monoglyceride von Fettsäuren mit 6-14 Kohlenstoffatomen verwendet.
  5. 5· Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man die Polyoldiester oder Triglyceride von Fettsäuren mit 6-14 Kohlenstoffatomen in einer Menge von etwa 5-40$ verwendet.
  6. 6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass man die Polyoldiester oder Triglyceride von Fettsäuren mit 6-14 Kohlenstoffatomen in einer Menge von etwa 15-35$* vorzugsweise von etwa 20-30$ verwendet.
  7. 7. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man die Monoglyceride von Fettsäuren mit 6-14 Kohlen-
    609835/0996
    stoffatomen in einer Menge von etwa 5-15$ verwendet.
  8. 8. Verfahren nach Anspruch J, dadurch gekennzeichnet, dass man die Monoglyceride von Fettsäuren,mit 6-14 Kohlenstoffatomen in einer Menge von etwa 8-15$ verwendet.
  9. 9· Verfahren nach einem der Ansprüche 1-8, dadurch gekennzeichnet, dass man das Isopropanol in einer Menge von etwa 5-12$ verwendet.
    609835/0996
  10. 10. Vitaminpräparate, dadurch gekennzeichnet, dass sie etwa 20-55$ Vitamin A-Propionat, gegebenenfalls in Kombination mit Vitamin D und/oder Vitamin E, etwa 1O-J5O$ eines nicht-ionogenen Emulgators, etwa 5-4.5$ eines Lösungsvermittlers sowie etwa 5-15$ Isopropanol enthalten.
  11. 11. Vitaminpräparate gemäss Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass sie als nicht-ionogenen Emulgator polyoxy ät hy Ii er t es Ricinusöl enthalten.
  12. 12. Vitaminpräparate gemäss Anspruch 10 oder 11, dadurch gekennzeichnet, dass sie den nicht-ionogenen Emulgator in einer Menge von etwa 15-25$ enthalten.
  13. IJ. Vitaminpräparate gemäss Anspruch 10, 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Lösungsvermittler Polyoldiester oder Triglyceride von Fettsäuren mit 6-l4 Kohlenstoffatomen und/oder Monoglyceride von Fettsäuren mit 6-14 Kohlenstoffatomen enthalten.
  14. 14. Vitaminpräparate gemäss Anspruch 1J>, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Polyoldiester oder Triglyceride von Fettsäuren mit 6-14 Kohlenstoffatomen in einer Menge von etwa 5-4O$ enthalten.
  15. 15· Vitaminpräparate gemäss Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Polyoldiester o'der Triglyceride von Fettsäuren mit 6-14 Kohlenstoffatomen in einer Menge von etwa 15-35$* vorzugsweise von etwa 20-30$ enthalten.
  16. 16. Vitaminpräparate gemäss Anspruch Γ3, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Monoglyceride von Fettsäuren mit 6-14 Kohlenstoffatomen in einer Menge von etwa 5-15$ enthalten.
    609835/0996
  17. 17. Vitaminpräparate gemäss Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass sie die Monoglyceride von Fettsäuren mit 6-l4 Kohlenstoffatomen in einer Menge von etwa 8-15$ enthalten.
  18. 18. Vitaminpräparate gemäss einem der Ansprüche 10-17 dadurch gekennzeichnet, dass sie das Isopropanol in einer Menge von etwa 5-12$ enthalten.
    609835/0996
DE2526938A 1975-02-14 1975-06-16 Vitaminpräparate Expired DE2526938C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH189775 1975-02-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2526938A1 true DE2526938A1 (de) 1976-08-26
DE2526938C2 DE2526938C2 (de) 1982-04-22

Family

ID=4221142

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2526938A Expired DE2526938C2 (de) 1975-02-14 1975-06-16 Vitaminpräparate

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4075333A (de)
JP (1) JPS603044B2 (de)
BE (1) BE831363A (de)
CA (1) CA1043258A (de)
DE (1) DE2526938C2 (de)
ES (1) ES439106A1 (de)
FR (1) FR2300554A1 (de)
GB (1) GB1471797A (de)
MX (1) MX172916B (de)
NL (1) NL167092C (de)
ZA (1) ZA754011B (de)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3048000A1 (de) * 1980-12-19 1982-07-15 Basf Ag Stabile injizierbare (beta)-carotin-solubilisate und verfahren zu ihrer herstellung
US4308264A (en) * 1981-01-28 1981-12-29 Abbott Laboratories Stabilized, dilute aqueous preparation of 1α,25-dihydroxycholecalciferol for neonatal administration
HU185533B (en) * 1982-05-21 1985-02-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing concentrated hydrosoles containing h lipophilic and hydrophilic vitamines
DE3241113A1 (de) * 1982-11-06 1984-05-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Vakzinen mit zuschlagstoffen
ATE55056T1 (de) * 1982-12-09 1990-08-15 Advanced Drug Tech Einfach absorbierbare fettsaeureemulsionen.
US4612194A (en) * 1984-02-15 1986-09-16 Roshdy Ismail Anti-rheumatic agents and their use
US4572915A (en) * 1984-05-01 1986-02-25 Bioglan Laboratories Clear micellized solutions of fat soluble essential nutrients
US4784845A (en) * 1985-09-16 1988-11-15 American Cyanamid Company Emulsion compostions for the parenteral administration of sparingly water soluble ionizable hydrophobic drugs
JPS62106018A (ja) * 1985-11-01 1987-05-16 Santen Pharmaceut Co Ltd 高濃度ビタミンｅ水性製剤
DE4031094A1 (de) * 1990-10-02 1992-04-09 Basf Ag Verfahren zur herstellung von stabilen injizierbaren (beta)-carotin-solubilisaten
US6011062A (en) * 1994-12-22 2000-01-04 Alcon Laboratories, Inc. Storage-stable prostaglandin compositions
US5631287A (en) * 1994-12-22 1997-05-20 Alcon Laboratories, Inc. Storage-stable prostaglandin compositions
KR19990071255A (ko) * 1998-02-28 1999-09-15 성재갑 소마토트로핀과 비타민의 합제 조성물
US20040097472A1 (en) * 2000-11-14 2004-05-20 West Simon Michael Complexes of phosphate derivatives
AUPR549901A0 (en) 2001-06-06 2001-07-12 Vital Health Sciences Pty Ltd Topical formulation containing tocopheryl phosphates
US6774100B2 (en) 2000-12-06 2004-08-10 Imaginative Research Associates, Inc. Anhydrous creams, lotions and gels
US6462025B2 (en) 2000-12-12 2002-10-08 Imaginative Research Associates, Inc. Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser
US20060189552A1 (en) * 2000-12-12 2006-08-24 Mohan Vishnupad Dispenser for dispensing three or more actives
US7060732B2 (en) * 2000-12-12 2006-06-13 Imaginative Research Associates, Inc. Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser
WO2002076442A1 (fr) * 2001-03-27 2002-10-03 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation liquide aqueuse stable
CA2453823C (en) * 2001-07-27 2010-12-21 Vital Health Sciences Pty Ltd Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents
US7081248B2 (en) * 2001-08-03 2006-07-25 Adisseo France S.A.S. Concentrated water-dispersible vitamin compositions
HUP0501186A2 (en) * 2001-12-03 2006-05-29 Novacea Pharmaceutical compositions comprising active vitamin d compounds
WO2003049774A1 (en) * 2001-12-13 2003-06-19 Vital Health Sciences Pty Ltd Transdermal transport of compounds
AU2002950713A0 (en) * 2002-08-09 2002-09-12 Vital Health Sciences Pty Ltd Carrier
US20040058895A1 (en) * 2002-09-18 2004-03-25 Bone Care International, Inc. Multi-use vessels for vitamin D formulations
US7148211B2 (en) * 2002-09-18 2006-12-12 Genzyme Corporation Formulation for lipophilic agents
US20040053895A1 (en) * 2002-09-18 2004-03-18 Bone Care International, Inc. Multi-use vessels for vitamin D formulations
US20050026877A1 (en) * 2002-12-03 2005-02-03 Novacea, Inc. Pharmaceutical compositions comprising active vitamin D compounds
KR20050086954A (ko) * 2003-01-17 2005-08-30 바이탈 헬스 사이언시즈 피티와이 리미티드 항증식성 화합물
AU2003901815A0 (en) * 2003-04-15 2003-05-01 Vital Health Sciences Pty Ltd Phosphate derivatives
US20050020546A1 (en) * 2003-06-11 2005-01-27 Novacea, Inc. Pharmaceutical compositions comprising active vitamin D compounds
US20060189586A1 (en) * 2003-06-11 2006-08-24 Cleland Jeffrey L Pharmaceutical compositions comprising active vitamin D compounds
CA2557354C (en) * 2004-03-03 2013-05-07 Vital Health Sciences Pty Ltd. Alkaloid formulations
JP2008531602A (ja) * 2005-03-03 2008-08-14 バイタル ヘルス サイエンシズ プロプライアタリー リミティド 抗癌特性を有する化合物
US9168216B2 (en) * 2005-06-17 2015-10-27 Vital Health Sciences Pty. Ltd. Carrier comprising one or more di and/or mono-(electron transfer agent) phosphate derivatives or complexes thereof
EP1973547A1 (de) * 2005-12-23 2008-10-01 Vital Health Sciences Pty Ltd. Verbindungen mit zytokin-modulierenden eigenschaften
MX2009000118A (es) 2006-06-27 2009-01-26 Akzo Nobel Nv Formulaciones que comprenden una vitamina y el uso de las mismas para elaborar alimento fortificado para animales y formulaciones para el cuidado personal.
AU2011213557B2 (en) 2010-02-05 2015-05-07 Phosphagenics Limited Carrier comprising non-neutralised tocopheryl phosphate
BR112012024835A2 (pt) 2010-03-30 2016-06-07 Phosphagenics Ltd adesivo de distribuição transdérmica
WO2012122586A1 (en) 2011-03-15 2012-09-20 Phosphagenics Limited New composition
US10342775B2 (en) * 2015-05-22 2019-07-09 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Vitamin A for parenteral administration
WO2016188876A1 (en) * 2015-05-22 2016-12-01 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Vitamin a for parenteral administration
EP3383371B1 (de) 2015-12-09 2024-05-01 Avecho Biotechnology Limited Pharmazeutische formulierung
CA3045702A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 Phosphagenics Limited Phosphorylation process of complex alcohols

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2019839A1 (de) * 1969-04-28 1970-11-05 Ferrosan As Stabile,klare,wasserdispergierbare bzw.-verduennbare,Vitamin-A enthaltende Loesung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2138586A1 (de) * 1970-08-22 1972-02-24 N V Philips Gloeüampenfabneken, Eindhoven (Niederlande) Verfahren zur Herstellung von niedngviskosen Losungen mit Vitamin A Wirksamkeit

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3070499A (en) * 1960-09-19 1962-12-25 Merck & Co Inc Parenteral aqueous solutions of fat soluble vitamins
US3149037A (en) * 1962-09-07 1964-09-15 Hoffmann La Roche Vitamin compositions
FR1370929A (fr) * 1963-09-06 1964-08-28 Hoffmann La Roche Procédé pour la préparation de compositions vitaminées
US3244595A (en) * 1965-05-07 1966-04-05 Mattox And Moore Inc Composition for administering vitamins a, d, and e
US3639587A (en) * 1969-11-07 1972-02-01 Eastman Kodak Co Medicinal compositions for administration to animals and process for administering same
US3708583A (en) * 1970-04-03 1973-01-02 Vitamin Premixers Of Omaha Inc Stabilized vitamin a additive
US3932634A (en) * 1973-06-28 1976-01-13 Pfizer Inc. High potency vitamin water dispersible formulations

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2019839A1 (de) * 1969-04-28 1970-11-05 Ferrosan As Stabile,klare,wasserdispergierbare bzw.-verduennbare,Vitamin-A enthaltende Loesung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2138586A1 (de) * 1970-08-22 1972-02-24 N V Philips Gloeüampenfabneken, Eindhoven (Niederlande) Verfahren zur Herstellung von niedngviskosen Losungen mit Vitamin A Wirksamkeit

Also Published As

Publication number Publication date
JPS603044B2 (ja) 1985-01-25
MX172916B (es) 1994-01-20
US4075333A (en) 1978-02-21
AU8249875A (en) 1977-01-06
BE831363A (fr) 1976-01-15
DE2526938C2 (de) 1982-04-22
NL167092C (nl) 1981-11-16
FR2300554A1 (fr) 1976-09-10
CA1043258A (en) 1978-11-28
NL167092B (nl) 1981-06-16
ZA754011B (en) 1976-09-29
ES439106A1 (es) 1977-07-01
GB1471797A (en) 1977-04-27
JPS5195123A (en) 1976-08-20
NL7508437A (nl) 1976-08-17
FR2300554B1 (de) 1979-10-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2526938A1 (de) Vitaminpraeparate
DE69535184T2 (de) Stabile Gelzusammensetzung zur topischen Behandlung von Hautkrankheiten
EP1500427B1 (de) Emulgator für dünnflüssige W/O-Emulsionen auf Basis von teilvernetzten Polyglycerinestern der Polyhydroxystearinsäure
DE3751761T2 (de) Penetrationsverbesserer für die transdermale Verabreichung von systemisch wirksamen Arzneimitteln
DE69307977T2 (de) Stabilisierte Derivate von Vitamin D2 und D3 enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE3040208C2 (de) Suppositoriengrundlage
DE3246081A1 (de) Nitroglycerin-spray
DE2707878C2 (de) Verwendung von Mono- und/oder Diglyceriden mittelkettiger Fettsäuren
DD203464A5 (de) Verfahren zur herstellung einer verbesserten oel-in-wasser-formulierung von 9-(2-hydroxy-aethoxymethyl)-guanin fuer lokale anwendung
DE3302739A1 (de) Oxidationsstabiles mittel
CH641356A5 (en) Pharmaceutical compositions containing cyclosporin
DE69002697T2 (de) Carboplatinzusammensetzung.
DE1467929A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Vitamin-Praeparaten
EP0101879B2 (de) Stabile Lösungen von Mutterkornalkaloiden
DE68906513T2 (de) Topisch anzuwendende diclofenac enthaltende arzneizubereitungen.
DE3442065A1 (de) Nifedipin-zusammensetzung und verfahren zu ihrer herstellung
DE3311008C2 (de) Öllösliche Zubereitung, die ein fettlösliches Vitamin enthält
DE4410637C1 (de) Injizierbare Lösungen von Dirithromycin
EP0120262A2 (de) Pharmazeutische Zubereitung mit Retardwirkung
EP0230226B1 (de) Antimykotische Emulsionen
DE1299992B (de) Verfahren zur Herstellung einer ueberwiegend oder ausschliesslich aus Sonnenblumenoel gewonnenen Margarine
DE4220616A1 (de) Mikroemulsion
DE2255153A1 (de) Neue steroidverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE2138586A1 (de) Verfahren zur Herstellung von niedngviskosen Losungen mit Vitamin A Wirksamkeit
DE3020616A1 (de) Kosmetikstiftmasse mit antiphlogistischer wirkung

Legal Events

Date Code Title Description
D2 Grant after examination
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG, BASEL, CH

8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: LEDERER, F., DIPL.-CHEM. DR., 8000 MUENCHEN RIEDERER FRHR. VON PAAR ZU SCHOENAU, A., DIPL.-ING., PAT.-ANWAELTE, 8300 LANDSHUT