DE2442158A1 - Neue substituierte n- eckige klammer auf l-(3,4-methylendioxyphenyl)propyl(2) eckige klammer zu -n'-subst. phenylpiperazine - Google Patents
Neue substituierte n- eckige klammer auf l-(3,4-methylendioxyphenyl)propyl(2) eckige klammer zu -n'-subst. phenylpiperazineInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
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Description
Case
Dr. Ve/sa
CH. BOEHRINGER SOHN, INGELHEIM AM RHEIN
Neue substituierte N-[l-(5t^-Methylendioxyphenyl)propyl(2 )hN' -subst. Pheny!piperazine
Die Erfindung betrifft neue racemische oder optisch aktive l-Phenyl-propyl(2)-piperazine der allgemeinen
Formel
CH.
CH2 -CH-N
N -
(D
und ihre Säureadditionssalze, diese Verbindungen als Wirkstoffe enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu
ihrer Herstellung.
/2
609812/0933
In der allgemeinen Formel I bedeutet entweder R-. Chlor
und R2 Wasserstoff oder Chlor, oder R-, Methyl und R.,
Methoxy.
Aus der DT-OS 16 70 144 ist es bereits bekannt, dai3 Verbindungen
der allgemeinen Formel
Ar CH2 -CH-N N - // ^Vy (II)
worin Ar einen aromatischen Rest mit zwei aneinander annelierten Ringen, von denen der nicht an das Restmolekül
gebundene Ring ein iso- oder heterocyclischer gesättigter oder ein aromatischer Ring sein kann, und R-,
und Rp Wasserstoff, Halogen, die CF^-Gruppe oder eine
Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1-4 C-Atomen bedeuten, und deren Säureadditionssalze wertvolle zentraldepressive
Eigenschaften aufweisen.
Es wurde nun gefunden, daß die in der DT-OS 16 70 144
selbst nicht beschriebenen Verbindungen der oben genannten Formel I und ihre Säureadditionssalze neben
der zentraldepressiven Wirkung auch eine ausgezeichnete blutfettspiegel- und cholesterinsenkende Wirkung aufweisen
und demgemäß in Präparaten zur Absenkung des Blutfettspiegels Verwendung finden können. Sie sind
dabei den aus der Dt-OS 21 36 929 bekannten Verbindungen
noch überlegen. Als Tagesdosis kommt eine Menge von 25-75, vorzugsweise 40-60 mg in Betracht. Als 1-5 mal
täglich zu verabreichende Einzeldosis kommt dementsprechend eine Menge von 5-75 mg in Betracht.
/3 609812/0933
2U2158
Die Toxizität der Wirkstoffe der allgemeinen Formel I ist- sehr gering, so daß sich ein außerordentlich
günstiger therapeutischer Index ergibt.
Zur prophylaktischen Behandlung von Coronarthrombosen können die Wirkstoffe der Formel I auch mit Coronardilatatoren,
z.B. Dipyridamol (= 2,6-Bis-(diäthanolamino)
-/■4·,8-dipiperidino — [5,4-d]-pyridimidin) kombiniert
werden, wobei eine Tagesdosis von 50-150 mg (Einzelcosis 10-150 mg) für die Coronardilatatoren in Betracht
kommt.
Die Verarbeitung der V/irkstoffe zu erfindungsgemäßen Mitteln kann in an sich bekannter Weise erfolgen. Sie
können in die üblichen galenischen Anwendungsformen, wig Tabletten, Dragees, Emulsionen, Pulver, Kapselja oder
Depotformen gebracht werden, wobei zu deren Herstellung die üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffe sowie die
üblichen l·ertigungsmethoden herangezogen werden können.
Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen der V/irkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise
inerten Verdünnungsmitteln, wie Calciumcarbonat, Calciumphosphat oder Milchzucker, Sprengmitteln,
wie Maisstärke oder Alginsäure, Bindemitteln, wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln, wie
Magnesiumstearat oder Talk, und/oder Mitteln zur Erzielung eines Depoteffekts, wie Carboxypolymethylen,
Carboxymethylcellulose, Celluloseacetatphthalat, oder Polyvinylacetat erhalten werden.
Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen. Entsprechend können Dragees durch Überziehen
von analog den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise in Drageeüberzügen verwendeten Mitteln,
609812/0933 BAD
beispielsweise Kollidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talk, Titandioxid oder Zucker, hergestellt werden. Zur
.:rzielunfT eines Depoteffekts oder zur Vermeidung von Inkompatibilitäten
kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die Drageehülle zur Erzielung
eines Depoteffekts aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffe
verwendet werden können.
oaf te der erfindungsgemäßen V/irkstoffe bzw. "Wirkstoffkombinationen
können zusätzlich noch ein Süßungsmittel, wie Saccharin, Cyclamat, Glycerin oder Zucker, sowie
ein geschmackverbesserndes Mittel, z.B. Aromastoffe, wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten. Sie können
außerdem Suspendierhilfsstoffe oder Dickungsmittel, wie
Natriumcarboxymethyl-cellulose, Netzmittel, beispielsweise
Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylendioxid, oder Schutzstoffe, wie p-Hydroxybenzoate,
enthalten.
Die Wirkstoffe bzw. Wj.rkstoffkombinationen enthaltenden
Kapseln können beispielsweise hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit inerten Trägern, wie Milchzucker
oder Sorbit, mischt und in Gelatinekapseln einkapselt.
Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen der dafür vorgesehenen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen
mit üblichen Trägermitteln, wie Neutralfetten oder Polyäthylenglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen.
Die Herstellung der neuen Verbindungen kann in folgender Weise erfolgen:
6098 12/0933
a) Einführung eines 1-(3,4-Methylendioxyphenyl)propyl
(2)-restes in eine PiperazinverMndung der allgemeinen
Formel
H-N W - // \\ - R0 (III)
worin R-, und Rp die oben genannten Bedeutungen haben.
Die Einführung kann beispielsweise durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel II mit einem elektrophilen
1-(3,^-Methylendioxyphenyl)propyl(2)-derivat wie einem 1-(3,4-Methylendioxyphenyl)propyl(2)-chlorid,
-bromid -mesylat oder -tosylat in Gegenwart eines säurebindenden Mittel oder durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen
Formel II mit 1-(3,4-Methylendioxyphenyl)-propanon(2)
in Gegenwart von reduzierenden Mitteln wie katalytisch erregtem Wasserstoff oder Metallhydriden
(beispielsweise Lithiumaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid) erfolgen.
b) Behandlung einer halogenhaltigen Verbindung der allgemeinen Formel
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CH
CH(HaI)-CH-N
N -
(IV)
in der FL und Rp die obengenannten Bedeutungen haben
und Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, vorzugsweise
Chlor bedeutet, mit katalytisch erregtem Wasserstoff.
■
c) Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel
c) Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel
Q-N(CH2CH2X)2
(V)
in der .< den Rest
CH-
CH2 - CH
oder den Rest
(in dem R-
und Fi2 die obengenannten Bedeutungen haben), bedeutet,
und X ein leicht anionisch abspaltbarer Rest wie ein Halogenatom oder ein Alkyl- oder Arylsulfoyloxyrest ist
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BAD ORKaINAL
mit einer Verbindung der Formel
C1-WH2 (Vi)
in der Q-, die gleichen Bedeutungen wie Q annehmen kann,
aber ,-jeweils von J verschieden sein muß.
ei) Alkylierung eines zweifach sekundären Diamins der
aufweinen Formel
- CH - NK - CK2 - CH2 - NH
0^ ■»■ (VII)
in der R-, und R0 die obengenannte Bedeutung haben, mit
einer Verbindung der allgemeinen Formel
X-CH2- CH2 - X (VIII)
in der X die obengenannte Bedeutung hat.
Die Verfahren b-d werden zveckmäßig in Gegenwart eines
säurebindenden Mittels bei erhöhter Temperatur durchgeführt .
.ins ·/eitere ,-.c rstellungsmethode für die erfindungsge-Γ!.:;.
?en Verbindungen ist die
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/Q
e) Reduktion von Verbindungen der allferneinen formel
N -
(IX)
in der R-, und R„ die obengenannten Bedeutungen haben und
A eine -COCH2-, -CO-CO- oder eine -CHp-CO-Gruppe bedeutet,
mit Metallhydriden wie beispielsweise LiAlIL .
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich ferner wie folgt herstellen:
f) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel
CH
Hü ·
,, - CH - N,
in der R1 und R2 die obengenannte Bedeutung haben, mit
einer Verbindung der allgemeinen Formel
X - CH2 - X
ca
609812/093 3
244215B
worin X die obengenannte Bedeutlang hat und vorzugsweise Chlor oder Brom bedeutet. Die Reaktion wird ebenfalls
vorteilhaft unter Zusatz einse säurebindenden Mittels in der wärme durchgeführt.
Die Ausgangsverbindungen der Verfahren a) bis f) sind zum Teil bereits bekannt, Die noch nicht bekannten
Verbindungen lassen sich leicht nach in üblichen chemischen Handbüchern beschriebenen Methoden, beispielsweise nach
geeigneten Verfahren aus Houben-Weyl 1. und 2. Auflage,
herstellen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel III können beispielsweise nach den in J. Am. Chem. Soc. 76/S. 1853
(1954) und J. med. Chem. 8/S. 332 (1965) beschriebenen Verfahren gewonnen werden. Die elektrophilen l-(3,4-Methylendioxyphenyl)propyl(2)-derivate
wie l-(3,4-Methylendioxyphenyl)propyl(2)chlorid -bromid, -tosylat
oder mesylat lassen sich durch Veresterung aus l-(3,4-Methylendioxyphenyl)propanol(2)
gewinnen (s. Beispiel 1), während das 1-(3,4-Methylendioxyphenyl)propanon(2) beispielsweise
entsprechend der Methode aus Org. Synth. Coll. VoI IV/S. 573 gewonnen werden kann.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel IV können beispielsweise so gewonnen werden, daß man ein entsprechendes
, aus 1- (3,4-Methyl endioxyphenyl )^-brompropanon(·^)
durch Umsetzung mit einem N-(subst. phenyl)-piperazin gewonnenes N-[l-(3,4-Methylendioxyphenyl)]-N'-(subst.
phenyl)-piperazin nach dem Verfahren des japanischen Patentes 2.J 412/64 reduziert und das erhaltene N-[I-(3,4-Methylendioxyphenyl)l-hydroxypropyl(2)]-N'-(subst.
phenyl)-piperazin auf übliche Weise, beispielsweise nach dem Verfahren der DAS 1 212 973 mit SOCl^ oder
dem Verfahren aus J. Chem. Soc. (London) I963/S. 1385 mit PCI,- halogeniert
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Die für das Verfahren c) als Ausgangsprodukte benötigten Bis(ß-Halogenäthyl)amine der allgemeinen Formel V lassen
sich durch Umsetzung der betreffenden Amine Q-I-YH2 (wobei
0 die obengenannte uedeutung hat) mit Äthylenoxid bzw. einem Halogenäthanol und Behandlung der so erhaltenen
Bis(ß-Hydroxyäthyl)amine mit SOCl2 bzw. PCl5 erhalten
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formeln VI und
711 lassen sich beispielsweise nach Methoden erhalten,
die in der DT-AS 12 lc 973 beschrieben sind, während
uie Verbindungen der tormeln VIII unc λ.: teils durcn
Veresterung der entsnrechenden Glykole, '-eiIs durch Anlagerung
von Halogen an die entsprechencen Alkene oder Substitution von Viasserstoff durch Halogen in den entsprechenden
Alkanen herstellbar sind. Das Ausgangsmaterial der allgemeinen Formel IX läßt sich beispielsweise
nach einer in J. med. Chem. 7/3. 154-158 (1964) beschriebenen Methode herstellen und die Herstellung der
Ausgangsverbinciungen der allgemeinen Formel X kann vorteilhaft
analog Verfahren a) der vorliegenden Anmeldung erfolgen, wobei 3,4-Dihydroxyphenylpropyl(2)-Derivate
anstelle von 3,4-Methylendioxyphenylderivaten mit Verbeindungen
der allgemeinen Formel III umzusetzen sind.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen an der -CH(CH7)-Gruppierung ein asymmetrisches C-Atom und
kommen demgemäß in Form von Racematen wie auch von j optisch aktiven Antipoden vor. Die optisch aktiven j
Verbindungen können erhalten werden, indem man bei |
den Verfahren a) bis f) entweder von bereits die i
-CH(CH,)Gruppierung enthaltendem, optisch aktivem
ORIGINAL
609812/0933
244275a
Ausgangsmaterial ausgeht oder indem man die nach den
Verfahren a) bis f) erhältlichen Racemate mittels optisch aktiver Hilfssäuren, beispielsweise Dibenzoyl-D-weinsäure
oder bromcarapfersulfonsäure in die diastereomeren Salze überführt und diese durch fraktioniertes
Ausfällen oder fraktionierte Kristallisation auftrennt.
I1Ie erfindunrsremäßen Substanzen können auf übliche
'eij-e, beispielsweise durch Umsetzung mit geeigneten
Säuren, in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Geeignete Säuren
dafür sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Bernsteinsäure
und ',veinsäure.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie zu beschränken.
/12
6098 12/0933 TO original
2U215B
Α. Herstellungsbeispiele
N- [l-(5»4-Hethylendioxyphenyl)propyl(2) ]-iJ'- (2-methyl-
-4-methoxyphenyl )piperazin
23,0 c (Ο,Ι-Ί KoI) (2-Methyl-4-methoxy)phenylpiperazin
werden zusammen mit 41,5 g (0,16 Mol) l-(3,4-Methylendioxyphenyl)-propanol(2)-methansulfonat
(hergestellt durch Veresterung des Propanols mit Mesylchlorid) und -'+^ g wasserfreier Pottasche in 2J5O ml Xylol 7 Stunden
unter Rückfluß gekocht und das Lösungsmittel i.V. abdestilliert. Der Rückstand wird aus wäßrig - methanolicher
Salzsäure umkristallisiert. Das Hydrochlorid der Titelverbindung schmilzt bei 256-259°C.
Ii- [ 1- (3,4-Methylendioxyphenyl)propyl(2) ]-N' - (2-chlorphenyl)piperazin
27,5 g (0,14 Mol) 2-Chlorphenylpiperazin werden mit
41,5 g (0,16 Mol) l-(3,4-Methylendioxyphenyl)-propanol (2)-methansulfensäureester und 44 g wasserfreier Pottasche
in 250 ml Xylol 7 Stunden am Rückfluß gekocht. Die Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel 1 beschrieben.
Schmelzpunkt des Hydrochloride der Titelverbindung:
/13 ßAD ORiQJNAL
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2U2158
ΓΙ- [Ί- (3,4-Mexhylendioxyphenyl)propyl(2) ]-Η'- (2,4-dichlorphenyl)piperazin
32,5 g (0,14 Mol) 2,4-Dichlorphenylpiperazin werden mit
41,5 g (0,16 Mol) l-(3,4-Methylendioxyphenyl)-propanol
(2)-methansulfonsäureester und 44 g wasserfreier Pottasche in 250 ml Xylol 7 Stunden am Rückfluß gekocht.
üie Aufarbeitung erfolgt gemäß Beispiel 1. Schmelzpunkt
des Hydrochloride der Titelverbindung: 259-263°C.
Beispiel 1 (Tabletten)
N- [l- (3' 4' -xMethylendioxyphenyl )-
propyl(2)J-N1-(2-chlorphenyl)-
piperazin . HCl 50 mg
Milchzucker 50 mg
Maisstärke 93 mg
sek. Calciumphosphat 47 mg
lösliche Stärke 3 mg
Magnesiumstearat 3 mg
kolloidale Kieselsäure 4 mg
250 mg
Herstellung: Der Wirkstoff wird mit einem Teil der Hilfsstoffe vermischt, intensiv mit einer wäßrigen Lösung
der stärke durchgeknetet und in üblicher Weise mit Hilfe
eines Siebes granuliert. Das Granulat wird mit dem Rest
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der Hilfsstoffe vermischt und zu Tabletten von 250 mg
Gewicht verpreßt. Anstelle des obenbezeichneten Wirkstoff s kann auch das N-[l-(3*,4l-Methylendioxyphenyl)-propyl(2)-NI-2,4-dichlor-phenylpiperazin
in der gleichen Dosis eingesetzt werden.
Beispiel 2 (Drag6es)
i■- [l- (3'. 4'-Methylendioxyphenyl)-propyl
(2) ]-N' - (2-methyl- 4-methoxyphenyl)-piperazin
. HCl 40 mg
2,6-Bis-(diäthanolamino)-4,8-dipiperidinopyrimido[5,4-d]pyrimidin
70 mg
Maisstärke 60 mg
sek. Calciumphosphar 50-mg
Magnesiumstearat 3 mg
lösliche Stärke 3 mg
kolloidale Kieselsäure 4 mg
280 mg
Herstellung: Die Wirkstoffe werden mit einem Teil der Hilfsstoffe gemischt, mit wäßrigen Lösungen der löslichen
Stärke durchgeknetet und dann wie üblich granuliert. Das Granulat wird mit den restlichen Hilfsstoffen
vermischt und zu Drageekernen von 380 mg Gewicht verpreßt. Die Kerne werden auf übliche Weise mit
Hilfe von Talcum, Zucker und Gummi arabicum dragiert.
609812/0933
Beispiel 3 (Trockengefüllte Kapseln)
Die zur oralen Verabreichung geeigneten Gelatinekapseln, die die nachfolgend beschriebenen Bestandteile enthalten,
können auf an sich bekannte Weise durch Füllen der Kapseln mit dem Trockenpulver und Verschließen hergestellt werden.
/4- [l- (3* . V-MethylendioxyphenylJ-rropyl^)
]-N'-2-methyl-4-methoxyphenylpiperazin . HCl 60 mg
inertes festes Verdünnungsmittel»
(Stärke, Lactose oder Kaolin) 240 mg
300 mg
/16 609812/09 3
Claims (12)
- Patentansprücheworin entweder R-, Chlor und Rp Wasserstoff oder Chlor, oder R1 Methyl und Rp Methoxy bedeutet, sowie deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze
- 2.) N-[l-(3,^-Methylendioxyphenyl)propyl(2)]-N'-(2-chlor phenyl)piperazin und seine physiologisch verträglichen Säureadditionssalze.
- 3.) N-[1-(3,4-Methylendioxyphenyl)propyl(2)]-N'-(2,4-dichlorphenyl)piperazin und seine physiologisch verträglichen Säureadditionssalze.
- 4.) ίο- [l- (3,4-Methylendioxyphenyl)propyl(2) J-Im' '- (2- me thy 1-4-methoxyphenyl)piperazin und seine physiologisch verträglichen Säureadditionssalze.6098 12/0933/17
- 5.) Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen t'ormel I oder deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze .
- 6.) Pharmazeutische Präparate, enthaltend als Wirkstoff eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I oder deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze in Kombination mit anderen pharmakodynamisch wirksamen Verbindungen.
- 7·) Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten gemäß Anspruch 5 und/oder 6 dadurch gekennzeichnet, daß man eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I oder ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze, gewünschtenfalls zusammen mit weiteren pharmakodynamisch wirksamen Verbindungen mit üblichen Hilfs-, Geschmacks- und/ oder Trägerstoffen vermischt und zu üblichen galenischen Anwendungsformen verarbeitet.
- 8.) Methode zur Erzielung einer von Nebenwirkungen weitgehend freien neuroleptischen Wirkung bei Patienten, die in dieser Richtung behandlungsbedürftig sind, dadurch gekennzeichnet, daß man dem Patienten ein Präparat nach Anspruch 5 und/oder 6 verordnet.
- 9·) Methode zur Absenkung des Blutfettspiegels sowie des Cholesterinspiegels bei Patienten, die in dieser Richtung behandlungsbedürftig sind, dadurch gekennzeichnet, daß man dem Patienten ein Präparat nach Anspruch 5 und/oder 6 verordnet./18609812/0933244215
- 10.) Verwendung der Wirkstoffe gemäß Formel I sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen in pharmazeutischen Präparaten mit neuroleptischer Wirkung.
- 11.) Verwendung der Wirkstoffe gemäß tormel I sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssaizen in pharmazeutischen Präparaten mit blutfettspiegel - und cholesterinspiegelsenkender Wirkung.
- 12.) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß mana) eine Verbindung der allgemeinen FormelH - N(III)worin R-, und Rp die obengenannten Bedeutungen haben, den l-(3,4-Methylendioxyphenyl)propyl(2)-rest einführt, oder daß manb) eine Verbindung der allgemeinen FormelCH-CH-CH- NHaiN -(IV)609812/0933/19worin R-, und R? die obengenannten Bedeutungen haben und Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeuten, mit katalytisch erregtem Wasserstoff behandelt, oder daß manc) eine Verbindung der allgemeinen FormelQ - N - (CH2 - CH2 -(V)in der Q den RestCH.CH0- CHoderden Rest -(worin R-, undRp die obengenannten Bedeutungen haben), bedeutet und X ein leicht anionisch abspaltbarer Rest wie ein Halogenatom oder ein Alkyl- oder Arylsulfonyloxy1-rest ist, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelQ1 -(VI)in der Q-, die gleichen Bedeutungen wie Q annehmen kann, aber ,jeweils von Q verschieden sein muß, umsetzt, oderdaß manR098 12/0933/20d.) ein zweifach sekundäres Diamin der allgemeinen FormelCH-CH0-CH-NH-CH0-C- C.R,(VII)worin R-, und Rp die obengenannten Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelX-CH2- CH2 - X(VIII)worin X die obengenannte Bedeutung hat, umsetzt, oder daß mane) eine Verbindung der allgemeinen FormelCH.CH2-CH-NCH0 CHp-R.(IX)worin R1 und R2 die obengenannten Bedeutungen haben und A eine -CO-CH2-, -CO-CO- oder eine -CH^CO-Gruppe bedeutet, reduziert, oder daß man/21609812/0933f) eine Verbindung der allgemeinen FormelCH./CH2 - CH - N(X)worin R-, und R„ die obengenannten Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelX - CH2 - X(XI)worin X die obengenannte Bedeutung hat, umsetztund die nach einem der vorstehenden Verfahren gewonnenen Verbindung gewünschtenfalls mittels üblicher Hilfssäuren in ihre optischen Antipoden spaltet und/oder sie durch
Umsetzung mit geeigneten Säuren in ihre physiologisch
verträglichen Säureadditionssalze überführt.609812/0933
Priority Applications (56)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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DE2442158A DE2442158C3 (de) | 1974-09-03 | 1974-09-03 | Neue substituierte N- [1(3,4-Methylendioxyphenyl) propyl (2)] -N'-subst Phenylpiperazine |
FI752288A FI60006C (fi) | 1974-09-03 | 1975-08-13 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla n-(1-(3,4-metylendioxifenyl)propyl(2))-n'-(substituerad fenyl)piperaziner och deras syraadditionssalter |
AT653875A AT344699B (de) | 1974-09-03 | 1975-08-25 | Verfahren zur herstellung neuer substituierter n- (1- (3,4-methylendioxyphenyl)-propyl (2))-n'-substituierter phenylpiperazine und deren salzen und optisch aktiven formen |
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