HU176754B - Process for producing new substituted n-square bracket-1-bracket-3,4-methylenedioxy-phenyl-bracket closed-propyl-2-square bracket closed-n-comma above-bracket-substituted-phenyl-bracket closed-piperasines - Google Patents

Process for producing new substituted n-square bracket-1-bracket-3,4-methylenedioxy-phenyl-bracket closed-propyl-2-square bracket closed-n-comma above-bracket-substituted-phenyl-bracket closed-piperasines Download PDF

Info

Publication number
HU176754B
HU176754B HU75BO1570A HUBO001570A HU176754B HU 176754 B HU176754 B HU 176754B HU 75BO1570 A HU75BO1570 A HU 75BO1570A HU BO001570 A HUBO001570 A HU BO001570A HU 176754 B HU176754 B HU 176754B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
bracket
formula
compound
defined above
phenyl
Prior art date
Application number
HU75BO1570A
Other languages
English (en)
Inventor
Renthernst-Otto
Anton Mentrup
Kurt Schromm
Wilhelm Froelke
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Publication of HU176754B publication Critical patent/HU176754B/hu

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58Radicals substituted by nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű racém vagy optikailag aktív, új l-fenil-4-(propil-2)-piperazinok és savaddíciós sóik előállítására.
Az 1 általános képletben Rj és R2 klóratomot jelentenek, vagy R] metilcsoportot és R2 metoxicsoportot jelent.
Ismeretes az 1 670 144 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratból, hogy a II általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben Ar olyan két egymással összekapcsolt gyűrűből álló aromás csoportot jelent, amelyek közül az a gyűrű, amely a molekula többi részéhez nem kapcsolódik, izo- vagy heterociklusos telített vagy aromás gyűrű lehet, és Rj és R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot jelent —, valamint savaddíciós sóiknak a központi idegrendszerre gyakorolt értékes depresszív hatásuk van.
Azt találtuk, hogy az 1 670 144 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratban (156 575 In. magyar szabadalmi leírás) le nem írt, fent említett I általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik azonkívül, hogy a központi idegrendszerre depresszív hatást gyakorolnak, még a vér zsírszintjének és koleszterintartalmának csökkentését is kitűnően befolyásolják; és ennek megfelelően gyógyszerkészítményekben a vér zsírszintjének csökkentésére használhatók. Ebben a tekintetben felülmúlják még a 2 136 929 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratból ismert vegyületeket is. Napi adagként 25— 75 mg, előnyösen 40—60 mg mennyiség használható. Ennek megfelelően a napi egy-öt alkalommal beadható egyszeri adag 5—75 mg lehet.
A találmány szerinti új vegyületek farmakológiai hatását az 1 670 144 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett vegyületek jellegzetes képviselőivel összehasonlítva vizsgáltuk.
Központi idegrendszeri hatás
A vizsgálatokat NMRI törzsből származó egerekkel végeztük. A csúszási vizsgálatnál az állatokat ferde üveglapra helyeztük, és megfigyeltük, hogy milyen adagnál csúsznak meg, azaz kapaszkodás) reflexük megszűnik. Az ataxia-vizsgálatnál azt az adagot határoztuk meg, amelyik beadására ataktikus járás lép fel. A vegyületeket perorálisan szuszpenzióban nyelőszondán adtuk be. A kiértékelést az ún. „probit módszerrel végeztük. Az eredményekből kitűnt, hogy a találmány szerinti vegyületek az ismert vegyületekhez viszonyítva a központi idegrendszerre rendkívül kis mértékben hatnak, és ez koleszterin-szintet csökkentő tulajdonságuk szempontjából rendkívül kedvező.
Az eredményeket a következő táblázatban foglaljuk össze:
Vegyület ' Csúszási vizsgálat Ataxia ED30 tag/kg
1. Ismert vegyületek N-[l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propii-2]-N’-(2-klór-fenil)-piperazin (A) 2,2 2,2
N-[l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propil- -2]-N’-(2-metoxi-fenil)-piperazin (B) >14 1 39
N-[l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propil-2]-N’-(2,6-dimetil-fenil)-piperazin (C) 25 i 105
II. Találmány szerinti vegyületek N-[l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propil- -2]-N’-(2,4-diklór-fenil)-piperazin (D) 190 i 160
N-[l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propil-2]-N’-(2-metil-4-metoxi-fenil)-piperazin (E) 960 120
Koleszterin-szintet csökkentő hatás
A vizsgálatokat a fenti A—E vegyületekkel és a gyógyászati gyakorlatban bevált 2-(p-klór-fenoxi)-2-metil-propionsav-etilészterrel (Clofibrate) végeztük Chbb: Thom (SPF) törzsből származó, 85 db, átlagosan 250 g-os hím patkányon. Az állatokat elkülönítve standard körülmények között tartottuk és a 3 hetes vizsgálati perió dus alatt a koleszterin-szintet hetenként határoztuk meg. A vérvétel napjától eltekintve táplálékot és vizet szükség szerint kaptak. Az adagolás naponta perorálisan gyomorszondával történt. 15 állatból álló kontroll 5 csoport fiziológiás nátriumklorid-oldatot kapott, az A vegyületből 10 állat 25 mg/kg-ot, a B vegyületből 15 állat 50 mg/kg-ot, a C vegyületből 15 állat 50 mg/kg-ot, és a D és E vegyületből 10—10 állat 25—25 mg/kg-ot kapott, míg a Clofibrate adagja 10 állatnál 300 mg/kg 10 volt.
A vérszérum össz-koleszterin tartalmát mg/100 miben Liebermann—Burchard-féle analizátorral [J. Levine és munkatársai, Technicon-Symposium, 1. kötet, 25 (1967)] mértük.
Az eredményekből kitűnt, hogy az összes vizsgált vegyület a 0,9%-os nátriumklorid-oldattal kezelt kontroll csoporthoz képest a koleszterin szintet csökkenti, azonban a hatáserősség tekintetében rendkívül nagy különbségek mutatkoznak. Míg a B vegyület 50 mg/kg 20 adagban lényegesen gyengébb hatásúnak bizonyult a 300 mg/kg mennyiségben beadott Clofibrate-nél, rendkívül kiemelkedő hatásúnak mutatkozott a D és E vegyület 25 mg/kg mennyiségben. A B és C vegyület 27— 41%-ban csökkentette a koleszterin-szintet, a Clofibrate 25 45%-ban és a D és E vegyület 78, illetve 87%-ban csökkentette.
A kapott eredményeket a következő táblázatban adjuk meg.
Átlagos össz-koleszterin (mg/100 ml)
Napok száma i Kontroll ! B c A D E Clofibrate
θ X i 110,3 ' 112,9 107,3 88,3 96,7 97,9 108,5
s 9,7 20,2 16,5 13,1 19,4 16,0 20,7
8 ; X 101,8 87,3 71,2 ; 31,7 27,5 35,2 73,0
s 12,7 19,7 15,4 7,5 7,2 6,7 23,5
14 X 97,1 86,3 61,7 1 24,3 12,5 21,3 50,8
s 8,6 16,1 20,1 , 89 1,5 5,4 5,6
21 ! X 101,6 82,1 i 63,5 26,2 13,0 21,2 60,0
s 10,3 ; 17,4 34,2 10,0 2,9 6,0 19,6
Az Γ általános képletű hatóanyagok toxicitása nagyon csekély, és ebből következik, hogy terápiás indexük rendkívül kedvező.
A koszorúér-trombózis profilaktikus kezelésére az I általános képletű vegyületeket koszorúértágítókkal együtt, például dipiridamollal, vagyis 2,6-bisz(dietanolamino)-4,8-dipiperidino[5,4-d]pirimidinnel kombinálva alkalmazhatjuk, és ilyenkor a koszorúértágító napi adagja 50—150 mg (és az egyszeri adag 10—150 mg) lehet.
A hatóanyagok feldolgozása gyógyszerkészítményekké ismert módon hajtható végre. A szokásos gyógyszerkészítmények, például a tabletták, drazsék, emulziók, porok, kapszulák vagy késleltetett hatású készítmények a szokásos gyógyszerészi segédanyagokkal össze ke verten, a szokásos módszerek segítségével állíthatók elő. A tablettákat például úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot a szokásos segédanyagokkal, például iners hígítószerekkel, mint amilyen a kalciumkarbonát, kalciumfoszfát vagy tejcukor, szétesést elősegítő szerekkel, például kukoricakeményítővel vagy alginsavval, kötőanyagokkal.
például keményítővel vagy zselatinnal, csúsztató anyagokkal, például magnéziumsztearáttal vagy talkummal és/vagy késleltetett hatást előidéző szerek kel, például karboxipolimetilénnel, karboximetilcellulózzal, cellulózacetátftaláttal vagy polivinilacetáttal keverjük össze.
A tabletták több rétegből is állhatnak. Ennek megfelelően a drazsékat a tabletták előállításával analóg módon készült magokból állítjuk elő, és a drazsébevonathoz szokásosan használt anyaggal, például kollidonnal, sellakkal, arab mézgával, talkummal, titándioxiddal vagy cukorral vonjuk be a magokat. A késleltetett hatás elérésére vagy összeférhetetlenség elkerülésére a drazsémag is több rétegből állhat. A késleltetett hatás elérésére a drazsébevonat hasonlóképpen több rétegből állhat, és erre a célra a tablettáknál említett segédanyagokat alkalmazhatjuk.
A szörpök a találmány szerinti hatóanyagot, illetve hatóanyagkombinációt édesítőszerrel, például szacharinnal, ciklamáttal, glicerinnel vagy cukorral, valamint ízjavítószerrel, például aromás anyagokkal, vaníliavagy narancskivonattal együtt tartalmazzák. Ezenkívül szuszpendáló- vagy töltőszereket, például nátriumkarboximctilcellulózt, nedvesitőszereket, például zsíralkoholok és etiléndioxid kondenzációs termékeit vagy tartósítószereket, például p-hidroxibenzoátot adhatunk hozzá. 5
A hatóanyagot vagy hatóanyagkombinációt tartalmazó kapszulákat például úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot iners vivőanyaggal, például tejcukorral vagy szorbittal összekeverjük, és zselatinkapszulákba töltve lezárjuk.
Alkalmas végbélkúpokat például hatóanyagnak vagy hatóanyagkombinációnak a szokásos vivőanyagokkal, például semleges zsírokkal vagy polietilénglikollal, illetve származékaival valóelkeverésével állíthatunk elő.
Az új vegyületeket a következő módon állíthatjuk elő:
a) Egy III általános képletű piperazinvegyületbe — ebben a képletben R, és R2 a fenti jelentésűek — egy l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propil-2-csoportot viszünk be, például oly módon, hogy egy III általános képletű ve- 20 gyületet elektrofil l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propil-2származékkal, például l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propil-2-kloriddal, -bromiddal, -meziláttal vagy -toziláttal savlekötőszer jelenlétében reagáltatunk, vagy egy III általános képletű vegyületet l-(3,4-metiléndioxi-fenil)- 25 -propán-2-onnal redukálószer, például katalitikusán aktivált hidrogén vagy fémhidrid, például lítiumalumíniumhidrid vagy nátriumbórhidrid jelenlétében redukálunk.
b) Egy IV általános képletű, halogénatomot tartalmazó vegyületet — ebben a képletben R] és R2 a fenti jelentésűek, és Hal klór-, bróm- vagy jódatomot, előnyösen klóratomot jelent — katalitikusán aktivált hidrogénnel reagáltatunk.
c) Egy V általános képletű vegyületet —ebben a kép- 35 letben Q [a] képletű csoportot vagy [b] általános képletű csoportot (ahol Rt és R2 a fenti jelentésűek) és X anionosan könnyen lehasítható csoportot, például halogénatomot vagy alkil- vagy aril-szulfoniloxi-csoportot jelent —· egy VI általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Q] az [a] vagy a [b] képletű csoportot jelentheti, de jelentésének Q-tól eltérőnek kell lennie — reagáltatunk.
d) Egy VII általános képletű kétszeresen helyettesített etilén diamint — ebben a képletben R] és R2 a fenti jelentésűek — egy VIII általános képletű vegyülettel — ebben a képletben X a fenti jelentésű — alkilezünk.
A b)—d) eljárásokat célszerűen savlekötőszer jelenlétében, magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre.
A találmány szerinti vegyületek előállításának egy további módszere a következő:
e) Egy IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben R( és R2 a fenti jelentésűek, és A egy —COCH2-, —CO—CO- vagy —CH2—CO- képletű csoportot jelent — fémhidriddel, például lítiumalumíniumhidriddel redukálunk.
Az I általános képletű vegyületek még a további módszerrel is elöállíthatók:
f) Egy X általános képletű vegyületet — ebben a kép- letben R( és R2 a fenti jelentésűek — egy XI általános képletű vegyülettel — ebben a képletben X a fenti jelentésű, és előnyösen klór- vagy brómatomot jelent — reagáltatunk. Ezt a reakciót is előnyösen savlekötőszer jelenlétében és melegítés közben hajtjuk végre. 65
Az a)—f) eljárásokban kiindulási anyagként használt vegyületek részben ismertek. Az eddig ismeretlen vegyületek az ismert módszerek segítségével könnyen elöállíthatók. Alkalmas módszerek például a HoubenWeyl 1. és 2. kiadásában találhatók.
A III általános képletű vegyületeket például a J. Am. Chem. Soc., 76, 1853 (1954) és J. Med. Chem., 8, 332 (1965) közlemények szerinti eljárással állíthatjuk elő. Az elektrofil l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propil-2-szárma10 zékokat, például az l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propil-2-kloridot, -bromidot, -tozilátot vagy -mezilátot észterezéssel l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propán-2-olból állíthatjuk elő (lásd az 1. példát), míg az l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propán-2-ont például az Org. Synth. Coll., IV.
kötet, 573. szerinti módszerrel kaphatjuk.
A IV általános képletű vegyületeket például úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-l-bróm-propán-2-ont egy N-(szubsztituált fenil)-piperazinnal reagáltatunk, és a kapott N-[l-(3,4-metiléndioxi-fenil)]-N’-(szubsztituált fenil)-piperazint a 23 412/1964. számú japán szabadalmi leírás szerint redukáljuk, majd a kapott N-[l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-l-hidroxi-propil-2]-N’-(szubsztituált fenil)-piperazint szokásos módon, például az 1 212 973 számú német szövetségi köztársasági közzétételi irat szerinti eljárással tionilkloriddal vagy a J. Chem. Soc. (London) 1385 (1963) közlemény szerinti eljárással foszforpentakloriddal halogénezzük.
A c) eljárásban kiindulási anyagként használt V általános képletű bisz([3-haíogénetil)-amin úgy állítható elő, 30 hogy a Q-NH2 általános képletű amint — ebben a képletben Q a fenti jelentésű — etilénoxiddal, illetve halogénetanollal reagáltatjuk, és az így kapott bisz-(3-hidroxietil)-amint tionilkloriddal vagy foszforpentakloriddal reagáltatjuk.
A VI és VII általános képletű kiindulási vegyületeket például az 1 212.973 számú német szövetségi köztársasági közzétételi iratban leírt módszerek alkalmazásával és a VIII, illetve IX általános képletű vegyületeket rész40 ben a megfelelő glikolok észterezésével, részben a megfelelő alkének halogénaddíciójával vagy a megfelelő alkánokon hidrogénatomnak klóratommal való helyettesítésével állíthatjuk elő. A IX általános képletű kiindulási vegyületek például a J. Med. Chem., 7, 154—158 45 (1964) cikk szerinti módszerrel állíthatók elő, és a X általános képletű vegyületeket előnyösen bejelentésünk szerinti a) eljárásváltozattal analóg módon kapjuk, de a III általános képletű vegyületeket 3,4-metiléndioxi-fenil-származék helyett 3,4-dihidroxi-fenil-propiI-2-szár50 mazékkal reagáltatjuk.
Az I általános képletű vegyületek —CH(CH3) képletű csoportján aszimmetrikus szénatom van, és ennek következtében racemátok vagy optikailag aktív antipó55 dók alakjában fordulhatnak elő. Az optikailag aktív vegyületeket úgy nyerhetjük ki, hogy az a)—f) eljárásváltozatokban kiindulási anyagokként a már —CH(CH3) képletű csoportot tartalmazó optikailag aktív vegyülete60 két használjuk, vagy az a)—f) eljárásváltozatokban kapott racemátokat optikailag aktív savakkal, például dibenzoil-D-borkősavval vagy brómkámforszulfonsawal reagáltatva diasztereoizomer sóvá alakítjuk, és ezt frakcionált kicsapással vagy frakcionált kristályosítással választjuk szét.
A találmány szerinti vegyületeket szokásos módon, például alkalmas savakkal reagáltatva, fiziológiailag elviselhető savaddíciós sókká alakíthatjuk. Az erre a célra alkalmas sav például sósav, hidrogénbromid, kénsav, metánszulfonsav, borostyánkősav vagy borkősav lehet.
A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg.
1. példa
N-[l -(3,4-Metiléndioxi-fenil)-propil-2]-N ’-(2-metil-4-metoxi-fenil)-piperazin és sója
29,0 g (0,14 mól) N-(2-metil-4-metoxi-fenil)-piperazint, valamint az l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propán-2-olból és mezilkloridból kapott 41,5 g (0,16 mól) 1-(3,4- 20 -metiléndioxi-fenil)-propanol-2-metánszulfonátot 44 g vízmentes káliumkarbonáttal 250 ml xilolban visszafolyatás közben 7 óra hosszat forraljuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott maradékot vizes-metanolos sósavból átkristályosítva a cím szerinti ve- 25 gyület hidrokloridját kapjuk. Olvadáspontja 256— 259°.
2. példa
Drazsék
Egy drazsé tartalma:
N-[l-(3’,4’-Metiléndioxi-fenil)-propil-2]-N’-(2-metil-4-metoxi-fenil)-piperazin-hidroklorid 40mg
2,6-bisz(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimido[5,4-d]pirimidin 70mg kukoricakeményítő 60mg szék, kalciumfoszfát 50mg magnéziumsztearát 3mg oldható keményítő 3mg kolloid kovasav 4mg
230 mg
Előállítás:
A hatóanyagokat a segédanyagok egyrészével összekeverjük, majd a keményítő vizes oldatával összegyúrjuk, és szokásos módon granuláljuk. A granulátumot a segédanyagok megmaradt részével összekeverjük, és 380 mg súlyú drazsémagokká sajtoljuk. A drazsémagokat szokásos módon talkum, cukor és arab mézga bevonattal látjuk el.
2. példa
N-[l-(3,4-Metiléndioxi-fenil)-propil-2]-N’-(2,4-diklór-fenil)-piperazin és sója
32,5 g (0,14 mól) N-(2,4-diklór-fenil)-piperazin, 41,5 g (0,16 mól) l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propanol-2-metánszulfonsavészter és 44 g vízmentes káliumkarbonát keverékét 250 ml xilolban visszafolyatás közben 7 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket az 1. példa szerint dolgozzuk fel. A cím szerinti vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 259—263°.
Gyógyszerkészítmények
1. példa
Tabletták
Egy tabletta tartalma :
N-[ 1 -(3 ’,4’-Metiléndioxi-fenil)-propiI-2]-N ’-
-(2,4-diklór-fenil)-piperazin-hidroklorid 50 mg
tejcukor 50 mg
kukoricakeményítő 93 mg
szekunder kalciumfoszfát 47 mg
oldható keményítő 3 mg
magnéziumsztearát 3 mg
kolloid kovasav 4 mg
250 mg
Előállítás:
A hatóanyagot a segédanyagok egyrészével összekeverjük, majd a keményítő vizes oldatával összegyúrjuk, és szokásos módon granuláljuk. A granulátumot a segédanyagok megmaradt részével összekeverjük, és 250 mg súlyú tablettákká sajtoljuk.
3. példa
Száraz kapszulák
Az alább felsorolt alkotórészeket tartalmazó, perorális adagolásra alkalmas zselatinkapszulákat ismert módon állítjuk elő úgy, hogy a kapszulákat a száraz porral megtöltjük és lezárjuk.
N-[l-(3’,4’-Metiléndioxi-fenil)-propil-2]-N’-(2-metil-4-metoxi-fenil)-piperazin-hidroklorid iners szilárd hígítóanyag 60 mg (keményítő, laktóz vagy kaolin) 240 mg
300 mg

Claims (1)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás koleszterin-szintet csökkentő általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rj és R2 klóratomot vagy Rj metil- és R2 metoxicsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy
    a) egy III általános képletű vegyületbe — ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek — az l-(3,4-metiléndioxi-fenil)-propil-2-csoportot bevisszük, vagy
    b) egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek, és Hal klór-, brómvagy jódatomot jelent — katalitikusán gerjesztett hidrogénnel kezelünk, vagy ej egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben Q [a] vagy [b] általános képletű csoportot jelent, ahol R] és R2 a fenti jelentésűek, és X anionosan könynyen lehasítható csoportot, előnyösen halogénatomot vagy alkil- vagy arilszulfoniloxi-csoportot jelent — egy IV általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Qi jelentése [a] képletű csoport, ha Q [b] általános képletű csoport, s [b] általános képletű csoport, ha Q [aJ képletű csoport — reagáltatunk, vagy
    d) egy VJI általános képletű kétszeresen helyettesített etilén-diamint — ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek — egy VIII általános képletű vegyülettel — ebben a képletben X a fenti jelentésű — reagáltatunk, vagy
    e) egy IX általános képletű vegyületet — ebben a kép- 5 létben Rj és R2 a fenti jelentésűek, és A —CO—CH2-, —CO—CO- vagy —CH2—CO-csoportot jelent — redukálunk, vagy
    f) egy X általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek — egy XI általános képletű vegyülettel — ebben a képletben X a fenti jelentésű — reagáltatunk, és bármely eljárásváltozattal kapott vegyületet kívánt esetben egy optikailag aktív savval optikai antipódjaira szétválasztjuk, és/vagy fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává átalakítjuk.
HU75BO1570A 1974-09-03 1975-09-02 Process for producing new substituted n-square bracket-1-bracket-3,4-methylenedioxy-phenyl-bracket closed-propyl-2-square bracket closed-n-comma above-bracket-substituted-phenyl-bracket closed-piperasines HU176754B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2442158A DE2442158C3 (de) 1974-09-03 1974-09-03 Neue substituierte N- [1(3,4-Methylendioxyphenyl) propyl (2)] -N'-subst Phenylpiperazine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU176754B true HU176754B (en) 1981-05-28

Family

ID=5924765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU75BO1570A HU176754B (en) 1974-09-03 1975-09-02 Process for producing new substituted n-square bracket-1-bracket-3,4-methylenedioxy-phenyl-bracket closed-propyl-2-square bracket closed-n-comma above-bracket-substituted-phenyl-bracket closed-piperasines

Country Status (27)

Country Link
JP (1) JPS52287A (hu)
AT (1) AT344699B (hu)
BE (2) BE833002A (hu)
BG (1) BG26381A3 (hu)
CA (2) CA1063027A (hu)
CH (1) CH615174A5 (hu)
CS (1) CS192521B2 (hu)
DD (1) DD124118A5 (hu)
DE (1) DE2442158C3 (hu)
DK (1) DK137387C (hu)
ES (5) ES440630A1 (hu)
FI (1) FI60006C (hu)
FR (1) FR2283682A1 (hu)
GB (3) GB1521052A (hu)
HU (1) HU176754B (hu)
IE (2) IE41667B1 (hu)
IL (2) IL48033A (hu)
LU (2) LU73316A1 (hu)
NL (1) NL7510319A (hu)
NO (1) NO142911C (hu)
NZ (1) NZ178566A (hu)
PH (1) PH13631A (hu)
PL (1) PL95233B1 (hu)
RO (1) RO68380B (hu)
SE (1) SE419084B (hu)
YU (1) YU37164B (hu)
ZA (2) ZA755601B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54109307U (hu) * 1978-01-19 1979-08-01
US4647606A (en) * 1982-12-27 1987-03-03 Owens-Corning Fiberglas Corporation Blend of rapid set asphaltic emulsion with slow set asphalt emulsion
HU187229B (en) * 1983-04-14 1985-11-28 Koezponti Valto Hitelbank Method for producing fodder increasing yield or additional fodder composition
AUPN359095A0 (en) * 1995-06-19 1995-07-13 Mount Shamrock Pty Ltd Saw system

Also Published As

Publication number Publication date
CS192521B2 (en) 1979-08-31
SE7509746L (sv) 1976-03-04
DK137387B (da) 1978-02-27
GB1521051A (en) 1978-08-09
DE2442158B2 (de) 1979-01-04
DK137387C (da) 1978-09-04
ES440630A1 (es) 1977-06-16
GB1521052A (en) 1978-08-09
GB1514546A (en) 1978-06-14
IE43338L (en) 1976-03-03
IL48033A0 (en) 1975-11-25
ZA755602B (en) 1977-05-25
ES453932A1 (es) 1977-11-01
IE43338B1 (en) 1981-02-11
DE2442158A1 (de) 1976-03-18
NL7510319A (nl) 1976-03-05
IL48036A0 (en) 1975-11-25
NO753020L (hu) 1976-03-04
ES453933A1 (es) 1977-11-16
BE833002A (fr) 1976-03-02
NZ178566A (en) 1978-03-06
JPS52287A (en) 1977-01-05
FI60006B (fi) 1981-07-31
FR2283682A1 (fr) 1976-04-02
PH13631A (en) 1980-08-14
FR2283682B1 (hu) 1978-11-10
BG26381A3 (bg) 1979-03-15
NO142911B (no) 1980-08-04
YU221975A (en) 1983-04-27
IE41667B1 (en) 1980-02-27
LU73317A1 (hu) 1977-01-28
NO142911C (no) 1980-11-12
PL95233B1 (hu) 1977-09-30
IL48036A (en) 1978-07-31
RO68380A (ro) 1983-04-29
YU37164B (en) 1984-08-31
AT344699B (de) 1978-08-10
ZA755601B (en) 1977-05-25
CA1061343A (en) 1979-08-28
IL48033A (en) 1978-07-31
AU8445575A (en) 1977-03-10
DE2442158C3 (de) 1979-08-30
IE41667L (en) 1976-03-03
ES453934A1 (es) 1977-11-16
ATA653875A (de) 1977-12-15
ES453935A1 (es) 1977-11-16
AU8445675A (en) 1977-03-10
BE833003A (fr) 1976-03-02
DD124118A5 (hu) 1977-02-02
CA1063027A (en) 1979-09-25
LU73316A1 (hu) 1977-01-28
SE419084B (sv) 1981-07-13
CH615174A5 (en) 1980-01-15
RO68380B (ro) 1983-04-30
DK393775A (da) 1976-03-04
FI60006C (fi) 1981-11-10
FI752288A (hu) 1976-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU200597B (en) Process for producing sulfonylurea derivatives with antitumour effect
DK166149B (da) Antipsykotiske 1-fluorphenylbutyl-4-(2-pyrimidinyl)-piperazinderivater, farmaceutiske praeparater indeholdende saadanne derivater samt fremgangsmaade til fremstilling af derivaterne
JPS5915911B2 (ja) インドリン化合物の製造法
EP0198456B1 (en) 1,7-naphthyridine derivatives and medicinal preparations containing same
US3974156A (en) 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds
EP0029707B1 (en) Novel piperidine derivatives, method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
US4138494A (en) 3-Phenylindolines
EP0325406B1 (en) Diamine compounds
US3752810A (en) Substituted n aminoalkyl arylamino imidazolines-(2)
HU176754B (en) Process for producing new substituted n-square bracket-1-bracket-3,4-methylenedioxy-phenyl-bracket closed-propyl-2-square bracket closed-n-comma above-bracket-substituted-phenyl-bracket closed-piperasines
FI71936B (fi) Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiskt aktiva 2-substituerade-8-fluor-5-(4-fluorfenyl)-2,3,4,4a 5,9b-hexahydro-4a 9b-trans-1h-pyrido/4,3-b/indolderivat
GB2073747A (en) Triazolopyridinone compounds process for the preparation thereof and pharmaceutical preparations containing them
HU203887B (en) Process for producing new condensed diazepinones andpharmaceutical compositions contining them
JPH0441149B2 (hu)
FI76794C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara spirotiazolidindionderivat.
AU594840B2 (en) 1-aryloxy-3-amino-2-propanols
US3846549A (en) Pharmaceutical compositions containing an n-(1-bicyclic aryl-propyl -2)-n-phenyl-piperazine
US3314970A (en) Pykrolidino ketones
US4010158A (en) 1-(2'-Ethynyl-phenoxy)-2-hydroxy-3-butylamino-propanes and salts
HU192589B (en) Process for producing 2-/n-pyrrolidino/-3-isobuthyloxy-n-/substituted phenyl/-n-benzyl-propyl-amines and acid additional salts thereof
GB2043060A (en) 4-substituted 2-iminoimidazolidine compounds
US3576811A (en) 1-alkyl-1-(beta-piperidino-ethyl)-1,2,3,4- tetrahydronaphthalen-2-ones
JPS587635B2 (ja) インドリンカゴウブツノセイゾウホウ
US3812126A (en) (1-(4-(3-(p-fluorobenzoyl)-propyl)-1-piperazinyl)-alkyl)-3-alkyl-2-imidazolidinones
US4220659A (en) 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-alkynylamino-propanes and salts thereof