AT344707B - Verfahren zur herstellung neuer substituierter n- (1- (3,4-methylendioxyphenyl)-propyl (2))-n'-substituierter phenylpiperazine und deren salzen und optisch aktiven formen - Google Patents

Description

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   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer racemischer oder optisch aktiver   1-Phenyl-     - propyl (2)-piperazine   der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 und ihrer Säureadditionssalze. 
 EMI1.2 
 Aus der DE-OS 1670144 ist es bereits bekannt, dass Verbindungen der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 worin Ar einen aromatischenRest mit zwei aneinander annelierten Ringen, von denen der nicht an das Restmolekül gebundene Ring ein iso- oder heterocyclischer gesättigter oder ein aromatischer Ring sein kann, und    Ri   und R2 Wasserstoff, Halogen, die CF3-Gruppe oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 C-Atomen bedeuten, und deren Säureadditionssalze wertvolle zentraldepressive Eigenschaften aufweisen. 



   Es wurde nun gefunden, dass die in der DE-OS 1670144 selbst nicht beschriebenen Verbindungen der oben genannten Formel   (1)   und ihre Säureadditionssalze neben der zentraldepressiven Wirkung auch eine ausgezeichnete   blutfettspiegel-und   cholesterinsenkende Wirkung aufweisen und demgemäss in Präparaten zur Absenkung des Blutfettspiegels Verwendung finden können. Sie sind dabei den aus der DE-OS 2136929 bekannten Verbindungen noch überlegen. Als Tagesdosis kommt eine Menge von 25 bis 75, vorzugsweise 40 bis 60 mg in Betracht. Als 1 bis 5 mal täglich zu verabreichende Einzeldosis kommt dementsprechend eine Mengevon 5 bis 75 mg in Betracht. 



   Die Toxizität der Wirkstoffe der allgemeinen Formel (I) ist sehr gering, so dass sich ein ausserordentlich günstiger therapeutischer Index ergibt. 



   Zur prophylaktischen Behandlung von Coronarthrombosen können die Wirkstoffe der Formel (I) auch mit Coronardilatatoren,   z. B. Dipyridamol {= 2, 6-Bis- (diäthanolamino)-4, 8-dipiperidino- [5, 4-d]-pyridimidin} kombi-   niert werden, wobei eine Tagesdosis von 50 bis 150 mg (Einzeldosis 10 bis 150 mg) für die Coronardilatatoren in Betracht kommt
DieVerarbeitung derWirkstoffe kann in an sich bekannter Weise erfolgen. Sie können in die   üblichen ga-   lenischen Anwendungsformen, wie Tabletten, Dragées, Emulsionen, Pulver, Kapseln oder Depotformen gebracht werden, wobei zu deren Herstellung die üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffe sowie die üblichen Fertigungsmethoden herangezogen werden können.

   Entsprechende Tabletten können beispielsweise durch Mischen der Wirkstoffe mit bekannten Hilfsstoffen, beispielsweise inerten Verdünnungsmitteln, wie   Calciumcarbo-   nat, Calciumphosphat oder Milchzucker, Sprengmitteln, wie Maisstärke oder Alginsäure, Bindemitteln, wie Stärke oder Gelatine, Schmiermitteln, wie Magnesiumstearat oder Talk,   und/oder   Mitteln zur Erzielung eines Depoteffekts,   wie Carboxypolymethylen, Carboxymethyleellulose, Celluloseacetatphthalat, oder Poly-   vinylacetat erhalten werden. 



   Die Tabletten können auch aus mehreren Schichten bestehen. Entsprechend können Dragees durch Überziehen von analog   den Tabletten hergestellten Kernen mit üblicherweise inDragéeüberzügen verwendeten Mit-   teln, beispielsweise Kollidon oder Schellack, Gummi arabicum, Talk, Titandioxyd oder Zucker, hergestellt werden. Zur Erzielung eines Depoteffekts oder zur Vermeidung von   Inkompatibilitäten   kann der Kern auch aus mehreren Schichten bestehen. Desgleichen kann auch die   Drageehülle   zur Erzielung eines Depoteffekts aus mehreren Schichten bestehen, wobei die oben bei den Tabletten erwähnten Hilfsstoffe verwendet werden können. 



   Säfte der erfindungsgemäss hergestellten Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen können zusätzlich noch   einSüssungsmittel, wie Saccharin, Cyclamat, Glycerin   oder Zucker, sowie ein geschmackverbesserndes Mittel, z. B. Aromastoffe, wie Vanillin oder Orangenextrakt, enthalten. Sie können ausserdem Suspendierhilfs-   stoffe oderDickungsmittel, wieNatriumearboxymethyl-cellulose,   Netzmittel, beispielsweise Kondensationsprodukte von Fettalkoholen mit Äthylendioxyd, oder Schutzstoffe, wie p-Hydroxybenzoate, enthalten. 

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   Die Wirkstoffe bzw. Wirkstoffkombinationen enthaltenden Kapseln können beispielsweise hergestellt werden, indem man die Wirkstoffe mit inerten Trägern, wie Milchzucker oder Sorbit, mischt und in Gelatinekapseln einkapselt. 



   Geeignete Zäpfchen lassen sich beispielsweise durch Vermischen der dafür vorgesehenen Wirkstoffe bzw. 



  Wirkstoffkombinationen mit üblichen Trägermitteln, wie Neutralfetten oder Polyäthylenglykol bzw. dessen Derivaten, herstellen. 



   Die Herstellung der neuen Verbindungen kann in folgender Weise erfolgen :
Alkylierung eines zweifach sekundären Diamins der allgemeinen Formel 
 EMI2.1 
 in der    Bi   und   R, die   obengenannte Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 

Claims (1)

1. <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 und ihrer physiologisch verträglichen Säureadditionssalze und optisch aktiven Formen, wobei in der allgemeinen Formel (I) entweder Ri und B2 Chlor, oder Bi Methyl und R2 Methoxy bedeutet, da dur c h ge- kennzeichnet, dass man ein zeifach sekundäres Diamin der allgemeinen Formel EMI3.2 worin Ei und R2 die obengenannten Bedeutungen haben mit einer Verbindung der allgemeinen Formel X-CH-CH-X, (IV) worin X einen anionisch leicht abspaltbaren Rest, beispielsweise ein Halogenatom bedeutet, umsetzt und die EMI3.3 ihre optischen Antipoden spaltet und/oder sie durch Umsetzung mit geeigneten Säuren in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt.