DE2347015A1 - Neue pyrazolyloxyessigsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Neue pyrazolyloxyessigsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung

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DE2347015A1
DE2347015A1 DE19732347015 DE2347015A DE2347015A1 DE 2347015 A1 DE2347015 A1 DE 2347015A1 DE 19732347015 DE19732347015 DE 19732347015 DE 2347015 A DE2347015 A DE 2347015A DE 2347015 A1 DE2347015 A1 DE 2347015A1
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pyrazolyloxy
methoxyphenyl
pyrazolyloxx
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Henning Dr Koch
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Description

Neue Pyrazolyloxyessigsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
Gegenstand der Erfindung sind neue Pyrazolyloxyessigsäurederivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
Aus der Literatur /M.J. Kornet et al, J. Heterocycl. Chem. 8,999 (1971)7 sind 2Λ - Diaryl - 3 - pyrazolin 5 - on - Verbindungen bekannt, ohne daß etwas über die pharmakologische Wirksamkeit dieser Verbindung ausgesagt wird.
Es wurde nun gefunden, daß man durch Alkylieren dieser und strukturell nahe verwandter Verbindungen zu Pyrazolyloxyessigsäurederivaten gelangt, die wertvolle Arzneimittel darstellen.
Gegenstand der Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel I
509815/1205
Vorstand: Hans-Jürgen Hamann · Kari Otto Mittetstenscheii
Dr. Gerhard Raspö · Dr. Horst Witzel v
Stellv.: Dr. Christian Brunn ■ Dr. Heinz Hannse Vorsitzender des Au'sichtsrals: Dr. Eduard v. Schwartzkoppen Sitz der Gesellschaft: Berlin und Bergkamen
Handelsregister: AG Charlottenburg93HRB283 u. AG Kamen HRB0061
ffc*WKK<.hrUl aCHE£l;'<3 AG · °-Ί Berlin 65 - Postfach 65 0311 Postscheck-Konto: Berlin-West 11 75-101. Bankleitzahl 10010010 Berliner Commerzbank AG. Berlin. Konto-Nr. 108 7005 00. Bankleitzaht 100 KO
Berliner Disconto-Bank AG, Berlin. Komo-Nr. 241,'5008. Bankleitzahl 100 700 Berliner Handels-Gesellschaft - Frankfurter Bank —, Berlin, Konto-Nr. 14-302, Bankleilzahl 10020200
SCHERINGAG
2 3 A 7 O 1 5 Patentabteilung
worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen bedeutet, R-, Rp, R-* und R^, gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Halogenatome, Alkylgruppen mit 1-4 C-Atomen oder Alkoxygruppen mit 1-4 C-Atomen bedeuten, X und Y unabhängig voneinander direkte Bindungen oder Methylengruppen und
Z eine Carboxyl-, Amid-, Nitril- oder Alkoxycarbonylgruppe mit 1-6 C-Atomen in der Alkoxygruppe bedeuten,.
sowie, wenn Z eine Carboxylgruppe bedeutet, deren Salze mit physiologisch verträglichen Basen.
Als Salze physiologisch verträglicher Basen kommen sowohl Metallsalze, wie "zum Beispiel Natrium-, Lithium-, Calcium- und Magnesiumsälze, als auch Aminsalze, vorzugsweise N-Methylglucamin-, Ν,Ν-Dimethylglucamin-, Äthanolamin-, Diäthanolamin- oder Morpholinsalze, in Betracht.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I,
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SCHERING AG
Patentabteilung
3. 23A7015
dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel II
R3 ^A
worin X, Y, R1, Rp, R, und Rj, die oben angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart eines basischen Katalysators mit einer cC -Halogenverbindung der allgemeinen Formel in
HaI-CH- Z' R
(III),
worin R die oben angegebene Bedeutung hat, Z' eine -Amid-, Nitril oder Alkoxycarbonylgruppe und Hai ein Halogenatom, vorzugsweise ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, umsetzt und anschließend gegebenenfalls ein Säurederivat zur freien Säure hydrolysiert und gegebenenfalls die freie Säure in ein physiologisch verträgliches Salz überführt.
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SCHERINGAG
Die Reaktion wird in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise in Aceton oder Dimethylformamid, bei Temperaturen zwischen 0 und 100 C, vorzugsweise bei Raumtemperatur, in Gegenwart eines basischen Katalysators, wie Natriumcarbonat, Natriumhydroxyd, Kaliumhydroxyd, vorzugsweise aber in Gegenwart von Kaliumcarbonat durchgeführt.
Die freie Säure wird aus dem Säurederivat in an sich bekannter Weise hergestellt. Als besonders vorteilhaft hat es sich erwiesen, den Ester durch Erhitzen auf 100 0C in Dioxan/Natronlauge bzw. analogen Gemischen wie Methanol/Kalilauge zum Alkalisalz der Carbonsäure zu hydrolysieren, aus dem die freie Säure durch Behandeln mit Mineralsäuren oder starken organischen Säuren, wie z. B. Essigsäure, erhalten wird.
Die Ausgangsmaterialien sind entweder aus der Literatur bekannt /*J. Heterocycl.Chem. 8, 999 (1971)7 oder können analog dargestellt werden.
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SCHERINGAG
- 5 ~ Patentabteilung
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So zeigen sie bei guter Verträglichkeit starke antiphlogistische und antipyretische Eigenschaften.
50981 5/1205 - 6 -
SCHERINGAG
— 6 — Patentabteilung
Beispiel 1
(1 Λ - Diphenyl - 3 - pyrazolyloxy)-essigsäuremethylester
Zu einer Suspension von 4,73 g (20 mMol) 3-Hydroxy - 1 .4 -diphenyl-pyrazol (Fp.202-204 °C) und 5-54 g (40 mMol)Kaliumcarbonat in 30 ml trockenem Dimethylformamid werden auf einmal 2.6 g (2 4 mMol) Chloressigsäuremethylester gegeben und die Mischung bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Nach Filtration wird die DMF-Phase eingeengt und das resultierende öl in 100 ml Chloroform aufgenommen. Die Chloroformphase wird dreimal mit je 50 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das sich abscheidende Rohprodukt wird auf Ton abgepreßt und aus n-Propanol unter Zusatz von Aktivkohle umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 99 - 100 0C
Ausbeute: 3,38 g (55 % der Theorie)
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SCHERING AG
Beispiel 2
(1.4 - Diphenyl - 3 - pyrazolyloxy) - essigsäure
3.90 g (12.5 mMol) (1.4' - Diphenyl - 3 - pyrazolyloxy) essigsäuremethylester werden in einer Mischung aus I5 ml 1 N NaoH und 25 ml Dioxan 45 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Die erkaltete Mischung wird mit 4 N HCl auf den pH Wert 7.0 eingestellt, zur ö'lkonsistenz eingeengt, in 150 ml Chloroform aufgenommen und filtriert. Die erhaltene Lösung wird zweimal mit Je 50 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Kristalline Rückstand hat einen Schmelzpunkt von 172 0C, der sich durch Umkristallisation aus Chloroform-Benzin nicht erhöht.
Ausbeute: 3,42 g (92 % der Theorie)
Beispiel' 3
/Ϊ-(p-Chlorphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxx7 -essigsäuremethylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 3-Hydroxy 1- (p-chlorphenyl)-4-phenylpyrazol (Pp. 25O-2520) und Chloressigsäuremethylester hergestellt.
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SCHERINGAG
Schmelzpunkt: 105 - 106 °C(aus Propanol) Ausbeute: 65 % der Theorie
Beispiel 4
/i-(p-Chlorphenyl) -^-phenyl-^-pyrazolyloxy^ -essigsaure
Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus /T-(p-Chlorphenyl) —-4-phenyl-3-pyrazolyloxyj7 -- essigsäure-methylester hergestellt.
Schmelzpunkt: 149 - 150 °C (Wasser-Propanol)
Ausbeute: 81 % der Theorie
Beispiel 5
/Ϊ-Phenyl^-Cp-chlorphenyli-J-pyrazolyloxx/ -essigsäureraethylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 2-Hydroxy-1-phenyl-4-(p-chlorphenyl)-pyrazol (Fp. 248-249°C) und Chloressigsäure-methylester hergestellt. Schmelzpunkt: I39 - 140 0C (n-Propanol) Ausbeute: 67 % der Theorie
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Beispiel 6
/~1 -(Phenyl) ^-p-chlorphenyl-^-pyrazolyloxyZ essigsaure
Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus /Ti-(Phenyl-4-p-chlorphenyl-;3-pyrazolyloxy_7 -essigsäure-methylester hergestellt.
Schmelzpunkt: 1740C (n-Propanol-Wasser) Ausbeute: 60 % der Theorie
Durch Umsetzung der Säure.mit äquimolaren Mengen Methylglucamin in äthanolischer Lösung wird das kristalline Methylglucaminsalz erhalten.
Schmelzpunkt: 144 - 14? 0C
Ausbeute: 91 % der Theorie
Beispiel 7
/Λ .4 - Di - (p-chlorphenyl) -5-pyrazolyloxx7 -essigsäure-methylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 3-Hydroxy-i.4-di-(p-chlorphenyl)-pyrazol (Pp.294-295°C) und Chloressigsäuremethy!ester hergestellt.
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-10-
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" ·0" ? *2 / 7 Π 1 ζ Patentabteilung
Schmelzpunkt: 162 - 163 0C (Propanol) Ausbeute: 40 % der Theorie
Beispiel 8
/~1 Λ-Di-(p-chlorphenyl)-3-pyrazolylox3r/ - essigsäure Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus /i.4-D'i-.(p-chlor.phenyl)-;5-pyrazolyloxx/ - essigsäure -met hy lester hergestellt.
Schmelzpunkt: 183 - 184 0C (Propanol-Wasser) Ausbeute: 75 fd der Theorie
Beispiel 9
/Ϊ-(p-Methoxyphenyl)-^-
essigsäure-butylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus J5-Hydroxy-1-(p-methoxyphenyl)-4—phenyl-pyrazol und Chloressigsäurebutylester hergestellt.
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- 11 -
SCHERINGAG
Patentabteilung
Beispiel 10
/Ϊ - (p-Me thoxypheny 1) -4-pheny l-j5-pyrazolyloxx7 -essigsaure
Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus /ΐ-(ρ-Me thoxy phenyl) -4-pheny l-J-pyrazolyloxyj7 -essigsäure· buty!ester hergestellt.
Beispiel 11
/ΐ -Phenyl-4- (p-m e thoxy phenyl) -^-pyrazolyloxjr/ -essigsäure-methylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 3-Hydroxy-1-phenyl-4-(p-methoxyphenyl)-pyrazol (Fp. 194-195 0C) und Chloressigsäuremethylester hergestellt. Schmelzpunkt: 115 - 114 0C (Propanol) Ausbeute: 48 % der Theorie
Beispiel 12
/\ -Phenyl-4-(p-methoxypheny1)-J-pyrazolyloxy/ -essigsaure
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- 12 -
SCHERINGAG
- 12 - Patentabteilung
Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus /ί-Phenyl-4-(p-methoxyphenyl )-3-pyrazolyl7 - essigsäuremethyl-—-ester hergestellt.
Schmelzpunkt: 173 - W 0C (Propanol-Wasser) Ausbeute: 69 % der Theorie
fteispiel 13
/i-(o-Methoxyphenyl)-4-phenyl-\3-pyrazolyloxy_7 essigsäure-methylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 3-Hydroxy-1-(o-raethoxyphenyl)-4-phenyl-pyrazol (Fp. I87 - 188 0C) und Chloressigsäuremethylester hergestellt.
Ausbeute: 47 % der Theorie
Beispiel 14
/i-(o-Methoxyphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxy.7 - essigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus /i-(o-Methoxyphenyl) —4-phenyl-3-pyrazolyloxx7 - essigsäure-methy!ester hergestellt.
Schmelzpunkt: I7O-174 0C (Propanol)
Ausbeute: 33 % der Theorie
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- 13 -
SCHERiNGAG
Beispiel 15
/i-Phenyl-4-(o-methoxyphenyl)-3-pyrazolyloxx7 essigsäure-methylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus J-Hydroxyi-phenyl-4-(o-methoxyphenyl)-pyrazol (Pp. 165-167°C) und Chloressigsäuremethylester hergestellt. Schmelzpunkt: 87 - 90 0C (i-Propanol) Ausbeute: 55 % der Theorie
Beispiel 16
/i-Phenyl-4-(o-methoxyphenyl)-3-pyrazolyloxy_7 essigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus /T-Phenyl-4-(o-methoxyphenyl)-j5-pyrazolyloxy7 - essigsäuremethylester hergestellt.
Schmelzpunkt: I6O - 16I 0C (Äthanol) Ausbeute: 26 % der Theorie
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SCHERINGAG
- 14 - . 23 A 70 1 5 Ρ·«·η*«»»!.ίΙ«ηβ
Beispiel 17
/ΐ -Phenyl-4-(o-methylphenyl)-3-pyrazolyloxx7 essigsäure-methylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus J5-Hydroxy-1-phenyl-4-(o-methylphenyl)-pyrazol (Pp. 164-170 0C) und Chloressigsäuremethylester hergestellt. Ausbeute: 45 # der Theorie
Beispiel 18
/T-Phenyl-4-(o-methylphenyl)-3-pyrazolyloxx7 essigsaure
Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus /Ϊ -Phenyl-4-.(o-methylphenyl)-5-pyrazolyloxi7 - essigsaure methylester hergestellt. Die dünnschichtchromatographisch reine Säure ist ein farbloses, nicht kristallisierendes öl.
Ausbeute: 10 % der Theorie
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SCHERINGAG
- 15 - Patentabteilung
Beispiel 19
/ΐ-(o-Methylphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxx7 essigsäure-methylester
t)ie Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 3-Hydroxy-1-(o-methylphenyl)<-4-phenyl-pyrazol (Fp. 141 - 143 °C) und Chloressigsäuremethylester hergestellt. Ausbeute: 49 % der Theorie
Beispiel 20
/i-(o-Methylphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxx7 - essigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus /i-(o-Methylphenyl)-4-phenyl-j5-pyrazolyloxy_7 - essigsäure-methylester hergestellt. Die nach Chromatographie an Kieselgel
(Eluent : Hexan:Aceton:Ameisensäure = 84:15:1) erhaltene reine Säure ist ein nicht kristallisierendes öl.
Ausbeute: 12 # der Theorie
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SCHERINGAG
" 1 " 2 3 A 7 01 5 p"""-b··"·"™
Beispiel 21
/ΐ -(3.4-Dichlorphenyl) -^- essigsäure-methylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 3-Hydroxy-1-(3.4-dichlorphenyl)-4-phenylpyrazol (Fp. 244-245 0C) und Chloressigsäuremethylester hergestellt. Schmelzpunkt: 108 - II5 0C (n-Propanol - Wasser) Ausbeute: 27 # der Theorie
Beispiel 22
[\-(5.4-Dichlorphenyl)-4-phenyl-J-pyrazolyloxs/ essigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus Zi-(j5»4-Dichlorphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxx/ - essigsäure-methylester hergestellt.
Ausbeute: 49 % der Theorie
509815/1205 - 17 -
SCHERINGAG O O / 7 Π 1 ζ Patentabteilung Beispiel
/T-Phenyl-^-C^·^-dichlorphenyl)-3-pyrazolyloxx7 essigsäure-methylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 3-Hydroxy-1-phenyl-4-(3.4-dichlorphenyl)-pyrazol (Fp. 274 275 °C) und Chloressigsäuremethylester hergestellt. Schmelzpunkt: 148 0C (Propanol) Ausbeute: 67 % der Theorie
Beispiel 24
/Ϊ-Phenyl-4-(3.4-dichlorpheny l) -^-pyrazolyloxyj? essigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus /ΐ-Phenyl-4_(3.4-dichlorphenyl)-3-pyrazolyloxy_7 - essigsäure raethylester hergestellt.
Schmelzpunkt: 218 - 220 0C (Propanol Wasser) Ausbeute: 71 % der Theorie
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- 18 -
SCHERINGAG
- 1ο - Patentabteilung
Beispiel 25
/λ-(Benzyl)-4-phenyl-^-pyrazolyloxjr/ - essigsäuremethylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 3-Hydroxy-1-(benzyl)-4-phenyl-pyrazol (Pp. 226 - 228 0C) und Chloressigsäuremethylester hergestellt. Schmelzpunkt: 73 - 74 °C (n-Propanol) Ausbeute: 52 % der Theorie
Beispiel 26
/Ϊ-(Benzyl)-^-phenyl-^-pyrazolylox^/ - essigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus /i-(Benzyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxy./ - essigsäure-methylester hergestellt.
Schmelzpunkt: 132 - I33 0C (n-Propanol Ausbeute: 72 % der Theorie
- 19 -
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SCHERINGAG
- 19 - Patentabteilung
27
/ΐ -Pheny 1-4-(benzyl)->-pyrazolyloxy_/ - essigsäure methylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 3-Hydroxy-1-pheny1-4-(benzyl)^pyrazol (Fp. 185 - 186 0C) und Chloressigsäuremethylester hergestellt. Ausbeute: 52 % der Theorie
Beispiel 28
/i-Phenyl-4-(benzyl)-5-pyrazolyloxx/ - essigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel"2 aus /Ä -Pheny 1-4-(benzyl)-3-pyrazolyloxy_7 - essigsäure· methylester hergestellt.
Schmelzpunkts- 1?O - I31 0C (Äthanol/Wasser) Ausbeute: 41 % der Theorie
- 20 509815/1205
SCHERINGAG
-20- 9"3ATDIR Patentabteilung
Beispiel 29
/i-(2.4-Dimethylphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxx7 essigsäuremethylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus ^"Hydroxy-1-(2.4-dimethylphenyl)-4-phenylpyrazol und Chloressigsäuremethylester hergestellt. Ausbeute: y\ % der Theorie
Beispiel 30
/i-(2.4-Dimethylphenyl)-4-phenyl-5-pyrazolyloxyy' essigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus /l-(2.4-Diniethylphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxy^ essigsäuremethylester hergestellt. Ausbeute: 57 % der Theorie
Beispiel *51
(1 .^-Diphenyl-^-pyrazolyloxy) - <£-methyl-essi.gsäureäthylester
Die Verbindung wird analog Beispiel 1 aus 3-Hydroxy-1.4-diphenyl-pyrazol mit ei -Brompropionsäureäthylester hergestellt
Ausbeute: 91 % der Theorie
" 509815/1205
-21 -
SCHERINQAG
-21 - OQ/Tnir Patentabteilung
Beispiel 32
(1.4-Diphenyl-3-pyrazolyloxy)-:<.-methyl-essigsäure
Die Verbindung wird analog Beispiel 2 aus (1.4-Diphenyl-3-pyrazolyloxy)-2-propionsäureäthylester hergestellt.
Schmelzpunkt: 175-178 0C (Äthanol/ Ausbeute: 40.% der Theorie
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Claims (1)

  1. Patentansprüche
    worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1-4 C-Atomen bedeutet, R1, R«, R-* und R2, gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Halogenatome, Alkylgruppen mit 1-4 C-Atomen oder AIkoxygruppen mit 1-4 C-Atomen bedeuten, X und Y unabhängig voneinander direkte Bindungen oder Methylengruppen und
    Z eine Carboxyl-, Amid-, Nitril- oder Alkoxycarbonylgruppe mit 1-6 C-Atomen in der Alkoxygruppe bedeuten,
    sowie, wenn Z eine Carboxylgruppe bedeutet, deren Salze mit physiologisch verträglichem Basen.
    509815/1205
    Vorstand: Hana-Mroan Hamann · KtitOtto MitUlitUnech·«
    DtL Gerhard Ra*p· · Or. Hont Witze!
    SMN.: Or. Chriitltn ßmhr. - D,-. titinz Hwni·
    VorwUandar d·« AufufthltrakO: Or. Biukri ». Schwartzkoppmi
    Tata«: 181777a achb d - Talagranwna: Scharingckwni« BarKn Poatad««*-Konio: Bwlin-Waat 1175
    8Hz «Μ Qmtllachafl: Bwlin t;ai SASH
    HMito: AQ CharfottKikw» M ΗΗΘ 2*3 «. AQ Kaimn 6 HRB 7t
    SCHERINGAG
    - 23 - Patentabteilung
    2. (1.^-Diphenyl-^-pyrazolyloxy) - essigsäuremethylester
    5· (1^-Diphenyl-^-pyrazolyloxy) - essigsäure
    4. /i-(p-Chlorphenyl)*4-phenyl-3-pyrazolyloxx7 essigsäuremethylester
    5· /i-(p-Chlorphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxY7 essigsäure
    6. /i-Phenyl-4-(p-chlorphenyl)-3-pyrazolyloxx/ essigsäuremethylester
    7· /T-Phenyl-4-(p-chlorphenyl)-3-pyrazolylox3c/ essigsäure
    8. Methylgl-ucaminsalz der /i-Phenyl-4-(p-chlorphenyl) 3-pyrazoly Iox3c7xess igs äure
    9· /A .^-Di-Cp-chlorphenylJ-^-pyrazolyloxx/ - essigsäuremethylester
    10. /i.^-Di-Cp-chlorphenylJ-^-pyrazolyloxx/ - essigsäure
    11. /Ϊ -(p-Methoxyphenyl) r4-phenyl-J-pyrazolyloxjj/ essigsäurebutylester
    12. /i-(p-Methoxyphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxs7 essigsäure
    509815/1205 ~24~
    SCHERINGAG
    " 24 - Patentabteilung
    13· /i*-Phenyl*-4-(p-methoxyphenyl-3-pyrazolyloxx/ essigsäure-methylester
    14. /i*-Phenyl-4-(p-methoxyphenyl-3-pyrazolyloxx7 essigsäure
    15· /i*-(o-Methoxyphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxyJ7 essigsäuremethylester
    16. ' /i-(o-Methoxyphenyl)-4-phenyl-J-pyrazolyloxyyr essigsäure
    '17<· /i"fcPhenyli-4'-(o-methoxyphenyl)-3~PyrazolyloxyJ7 essigsäuremethylester
    18. /Ϊ»-Phenyl fc'4-(o*-methoxyphenyl)-3-pyr>azolyloxy_7 essigsäure
    19. /i'-Pheny 1-4-(o-methylphenyl)-3-pyrazolyloxx7 essigsäuremethylester
    £Ö. /i^Phenyl-4-(oHxiethy!phenyl)-3-pyrazolylöxy_/ essigsäure
    £1* /i-(o-Methylphenyl)-4~phenyl-3-pyrazolyloxy_/ %'sSigsäuremethylester
    22. Yi-(o-Methylphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxy_7 ^ feBSigsäure
    - 25 -509815/1205
    SCHERINGAG
    23· /1 -(3-1J- Dichlorphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxx/ . -essigsäuremethylester
    24. /ΐ -(5 · 2I-D ic hl or phenyl) -^.-phenyl-J-pyrazolyloxx/
    - essigsäure
    25. /i-Phenyl-4-(3.4-dichlorphenyl)-3-pyrazolyloxx/
    - essigsäuremethylester
    26. /ΐ -Phenyl-4- (3.4-dichlorphenyl) -3-pyrazolyloxy_7
    - essigsäure
    27. (T*-Benzyl-4'-phenyl-3~pyrazolyloxy) - essigsäuremethylester
    28. (i-Benzyl-^-phenyl-^-pyrazolyloxy) - essigsäure
    29· (1-Phenyl-4-benzyl-3-pyrazolyloxy) - essigssäurehiethylester
    30. (1 "-Phenyl—'f-benzyl-3-pyrazolyloxy) - essigsäure
    31· /T-(2.4- Dimethylphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxx7 essigsäuremethylester
    /i»-(2.4-Diinethylphenyl)-4-phenyl-3-pyrazolyloxx/ essigsäure ■
    - 2.6 - 509815/1205
    SCHERINGAG
    - 26 - 9"3/7DIC Patentabteilung
    33« (1.4-Diphenyl-^-pyrazolyloxyJ-c^-methyl-essigsäureäthyl-• ester
    34. (1.4-Diphenyl-3-pyrazolyloxy)-o6-methyl-essigsäure
    35· Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel II
    (II),
    Ro R/
    worin X, Y, R.., Rp, R-, und R2, die oben angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart eines basischen Katalysators mit einer<k--Halogenverbindung der allgemeinen Formel III
    Hai - CH - Z' R-
    509815/1205
    - 27 -
    SCHERINGAG
    — 27 - η η ι γ-, « ^ f- Patentabteilung
    worin R die oben angegebene Bedeutung hat, Z' eine Amid-, Nitril- oderAlkoxycarbonylgruppe - und Hai ein Halogenatom, vorzugsweise ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, umsetzt und anschließend gegebenenfalls ein Säurederivat zur freien Säure hydrolysiert und gegebenenfalls die freie Säure in ein physiologisch verträgliches Salz überführt.
    56. Arzneimittel, gekennzeichnet durch den Gehalt an einer oder mehreren Verbindungen der Ansprüche 1 bis
    509815/1205
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