CH630371A5 - Verfahren zur herstellung von neuen mercaptotetrazolverbindungen. - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen mercaptotetrazolverbindungen. Download PDFInfo
- Publication number
- CH630371A5 CH630371A5 CH608381A CH608381A CH630371A5 CH 630371 A5 CH630371 A5 CH 630371A5 CH 608381 A CH608381 A CH 608381A CH 608381 A CH608381 A CH 608381A CH 630371 A5 CH630371 A5 CH 630371A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- compound
- solution
- mol
- formula
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft das im Anspruch 1 definierte Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I.
Zur Herstellung der l-Aminoalkyl-5-(2,4-dinitrophenyl-thio)tetrazol-Ausgangsverbindungen kann 2,4-Dinitrofluorbenzol mit einem entsprechenden 1-Acetamidoalkyltetrazol-5-thiol umgesetzt und die Acetamidogruppe in der erhaltenen Verbindung in saurem Medium hydrolysiert werden. Die vorgenannten 1 - Acetamidoalkyltetrazol-5-thiol-Derivate werden durch Umsetzen eines entsprechenden Acetamidoal-kyldithiocarbaminsäureesters, wie Acetamidoäthyldithiocar-baminsäuremethylester, mit einem Azid, wie Natriumazid, erhalten. Die Acetamidoalkyldithiocarbaminsäureester werden durch Behandeln von einem entsprechenden N-Ami-noalkylacetamid, wie N-(2-Aminoäthyl)-acetamid, mit Kohlenstoffdisulfid und einem Alkylhalogenid, wie Methyljodid, in Anwesenheit einer Base, wie Triäthylamin, hergestellt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind neu und stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Cephalosporinderivaten dar.
Beispiel
Eine Lösung von 20,4 g (0,20 Mol) N-(2-Aminoäthyl)-ace-tamid in 200 ml 95prozentigem Äthanol wird mit 27,9 ml (0,20 Mol) Triäthylamin und 12,0 ml (0,20 Mol) Schwefelkohlenstoff versetzt. Die exotherme Reaktion führt zum Rückfluss des Reaktionsgemisches und wird dann innerhalb
V/i Stunden auf Umgebungstemperatur abgekühlt. Die Zugabe von 28,4 g (0,20 Mol) Methyljodid führt erneut zu einer exothermen Reaktion. Nach weiteren PA Stunden wird das Reaktionsgemisch zur Trockene eingedampft und der feste Rückstand in 200 ml Wasser gelöst. Die wässrige Lösung wird zweimal mit jeweils 250 ml Äthylacetat extrahiert. Die Extrakte werden vereinigt, mit festem Natriumthio-sulfat geschüttelt, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält 2-Acetamidoäthyldithiocarbaminsäu-remethylester.
Eine Lösung von 38,4 g (0,198 Mol) der erhaltenen Verbindung in 100 ml 95prozentigem Äthanol wird mit einer Lösung von 13,5 g (0,208 Mol) Natriumazid in 100 ml Wasser versetzt. Nach 24stündigem Erhitzen unter Rückfluss wird das Reaktionsgemisch abgekühlt und dann unter vermindertem Druck auf das halbe Volumen eingeengt. Anschliessend wird die Lösung auf eine Temperatur von 15°C abgekühlt und mit 50 ml 6n Schwefelsäure angesäuert. Nach dem Filtrieren der sauren Lösung wird das Filtrat auf ein Volumen von etwa 100 ml eingeengt und auf eine Temperatur von 5°C abgekühlt, um die Kristallisation von l-(2-Acetami-doäthyl)-tetrazol-5-thiol (F. 139 bis 139,5°C)zuinducieren, das dann abfiltriert wird. Weitere Mengen dieser Verbindung werden durch kontinuierliche Extraktion des Filtrats mit Äthylacetat erhalten.
Eine Lösung eines Gemisches aus 9,35 g (0,050 Mol) der erhaltenen Verbindung und 6,85 ml (0,050 Mol) Triäthylamin in 100 ml Aceton wird mit einer Lösung von 9,3 g (0,050 Mol) 2,4-Dinitrofluorbenzol in 50 ml Aceton versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde gerührt. Der gebildete Feststoff wird abfiltriert und aus Acetonitril umkristallisiert. Man erhält 1 -(2-Acetamidoäthyl)-5-(2,4-dinitrophenylthio)-tetrazol vom F. 197 bis 198°C.
Ein Gemisch von 6,5 g (0,02 Mol) der erhaltenen Verbindung, 10 ml 12n Salzsäure und 100 ml 95prozentigem Äthanol wird 4 Vi Stunden unter Rückfluss erhitzt. Dann wird das Reaktionsgemisch zur Trockene eingedampft, wobei ein gummiartiger Rückstand erhalten wird, der durch Zusatz von Äthanol kristallisiert. Man erhält l-(2-Aminoäthyl)-5-(2,4-dinitrophenylthio)-tetrazolhydrochlorid vom F. 217 bis 219°C(Zers.).
Eine Suspension von 4,9 g (145,1 mMol) der erhaltenen Verbindung in 100 ml Pyridin wird mit 1,5 ml (2,2 g, 19,2 mMol) Methansulfonylchlorid versetzt. Nach lVSstündigem Rühren des Gemisches werden weitere 0,5 ml Methansulfonylchlorid zugegeben, und das Rühren wird eine weitere Stunde fortgesetzt. Anschliessend wird das Pyridin abdestilliert und der Rückstand in einer kleinen Menge Dimethylfor-mamid gelöst. Die Lösung wird mit Wasser versetzt, und der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Dann wird der Niederschlag in einer kleinen Menge Dimethylformamid gelöst und die Lösung mit Äthylacetat verdünnt sowie mit Darco G-60 behandelt. Schliesslich wird das Gemisch filtriert und das Filtrat zur Trockene eingedampft. Es hinterbleibt ein sirupartiger Rückstand, aus dem unter Verwendung von Ätylacetat kristallisiertes 5-(2,4-Dinitrophenylthio)-1 -(2-methansulfo-namidoäthyl)-tetrazol erhalten wird.
C10H11N7O6S2;
Ber.: C 30,85% H 2,85% N 25,18%
Gef.: C 31,08% H 3,09% N 25,17%
60 ml einer 5prozentigen Lösung von Natriummethoxid in Methanol wird mit 4,46 g (11,5 mMol) der erhaltenen Verbindung versetzt. Nach 1 Stunde wird das Gemisch mit Wasser versetzt und der gebildete Feststoff abfiltriert. Das Filtrat
2
s
10
IS
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
wird unter vermindertem Druck eingeengt und dann mit 3n Salzsäure auf einen pH-Wert von 1,4 eingestellt. Die saure Lösung wird filtriert, und das Filtrat wird zweimal mit Äthylacetat extrahiert. Die Extrakte werden vereinigt und einge-
630371
dampft. Der Rückstand kristallisiert durch Zugabe von Äthylacetat. Man erhält l-(2-Methansulfonamidoäthyl)-tetrazol-5-thiol vom F. 131 bis 132°C.
B
Claims (3)
- 630371PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen der allgemeinen Formel IHSNin der R2 einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet und n einen Wert von 2 bis 5 hat, dadurch gekennzeichnet, dass man eine l-Aminoalkyl-5-(2,4-dinitrophenyl-thio)tetrazolverbindung mit einem Alkansulfonylhalogenid der Formel R2SChHal, in der Hai ein Halogenatom bedeutet, umsetzt und anschliessend die 2,4-Dinitrophenyl-Schutz-gruppe abspaltet.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der genannten allgemeinen Formel einsetzt, in der R2 eine Methylgruppe bedeutet und n den Wert 2 hat.
- 3. Anwendung des Verfahrens nach Anspruch 1 zur Herstellung einer Verbindung der Formel I ab einer 1-Amino-alkyl-5-(2,4-dinitrophenylthio)tetrazolverbindung, die durch Umsetzung eines entsprechenden N-Aminoalkylacetamids mit Kohlenstoffdisulfid und einem Alkylhalogenid, Umsetzung des so erhaltenen Acetamidoalkyldithiocarbaminsäu-reesters mit einem Azid, Umsetzung des so erhaltenen 1-Ace-tamidoalkyltetrazol-5-thiols mit 2,4-Dinitrofluorbenzol und anschliessende Hydrolysierung der Acetamidogruppe erhalten wurde.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/704,141 US4101656A (en) | 1976-07-12 | 1976-07-12 | 7β-Acylamino-3-(alkanesulfonamidoalkyl substituted tetrazolylthiomethyl) cephalosporins, antibacterial compositions containing them and methods of treating bacterial infections with them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH630371A5 true CH630371A5 (de) | 1982-06-15 |
Family
ID=24828245
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH853277A CH631988A5 (de) | 1976-07-12 | 1977-07-11 | Verfahren zur herstellung von 3-(alkylsulfonamidoalkyltetrazolylthiomethyl)-cephalosporin-derivaten. |
| CH608381A CH630371A5 (de) | 1976-07-12 | 1981-09-21 | Verfahren zur herstellung von neuen mercaptotetrazolverbindungen. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH853277A CH631988A5 (de) | 1976-07-12 | 1977-07-11 | Verfahren zur herstellung von 3-(alkylsulfonamidoalkyltetrazolylthiomethyl)-cephalosporin-derivaten. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4101656A (de) |
| JP (1) | JPS539793A (de) |
| BE (1) | BE856638A (de) |
| CH (2) | CH631988A5 (de) |
| DE (1) | DE2731261A1 (de) |
| DK (1) | DK305077A (de) |
| FR (3) | FR2358408A1 (de) |
| GB (3) | GB1589881A (de) |
| IE (1) | IE45392B1 (de) |
| LU (1) | LU77702A1 (de) |
| NL (1) | NL7707751A (de) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4171368A (en) * | 1975-10-30 | 1979-10-16 | Smithkline Corporation | 7-Acylamino-3-(sulfaminoalkyl substituted tetrazolylthiomethyl)cephalosporins, antibacterial compositions containing them and methods of treating bacterial infections with them |
| US4171433A (en) * | 1975-10-30 | 1979-10-16 | Smithkline Corporation | 7-Amino-3-(sulfaminoalkyl substituted tetrazolylthiomethyl)cephalosporin intermediates for preparing 7-acylamino cephalosporins |
| US4171362A (en) * | 1975-10-30 | 1979-10-16 | Smithkline Corporation | 7-Acylamino-3-(sulfaminoalkyl substituted tetrazolylthiomethyl)cephalosporins antibacterial compositions containing them and methods of treating bacterial infections with them |
| US4117123A (en) * | 1977-06-09 | 1978-09-26 | Smithkline Corporation | 7-Acylamino-3-[1-(2-sulfamidoethyl)tetrazol-5-ylthiomethyl]-3-cephem-4-carboxylic acids |
| EP3792289A4 (de) | 2018-07-27 | 2021-09-08 | Denka Company Limited | Verfahren zur herstellung von polyvinylalkohol |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE36221B1 (en) * | 1971-04-21 | 1976-09-15 | Ciba Geigy Ag | Acylamino compounds and a process for their manufacture |
| AR207752A1 (es) | 1973-03-30 | 1976-10-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Procedimiento para obtener acidos 7-amino-sustituido-3-tiometilsustituido-3-cefem-4-carboxilicos |
| JPS5734837B2 (de) * | 1973-12-26 | 1982-07-26 | ||
| GB1478055A (en) * | 1973-07-27 | 1977-06-29 | Erba Carlo Spa | Cephalosporin compounds |
| NL7414119A (nl) * | 1973-10-31 | 1975-05-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Werkwijze ter bereiding van 1h-tetrazool-5-thiol- derivaten en 1-gesubstitueerde 1h-tetrazool- -5-thiolen. |
| JPS5512913B2 (de) * | 1974-11-13 | 1980-04-04 | ||
| GB1509074A (en) | 1974-04-05 | 1978-04-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Cephalosporin derivatives |
| JPS595596B2 (ja) * | 1974-04-26 | 1984-02-06 | 藤沢薬品工業株式会社 | ７− チカン −３−ｎ ガンユウフクソカンチオメチル −３− セフエム −４− カルボンサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
| US4297489A (en) * | 1974-09-03 | 1981-10-27 | Bristol-Myers Company | 7-α-Amino-substituted acylamino-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids |
| US4066762A (en) * | 1976-07-12 | 1978-01-03 | Smithkline Corporation | Derivatives of 7-(2-substituted-2-hydroxyiminoacetamido)-3-(1-substituted tetrazol-5-ylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
-
1976
- 1976-07-12 US US05/704,141 patent/US4101656A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-07-06 DK DK305077A patent/DK305077A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-07-06 FR FR7720795A patent/FR2358408A1/fr active Granted
- 1977-07-07 LU LU77702A patent/LU77702A1/xx unknown
- 1977-07-08 BE BE179204A patent/BE856638A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-11 DE DE19772731261 patent/DE2731261A1/de not_active Ceased
- 1977-07-11 CH CH853277A patent/CH631988A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-12 JP JP8402277A patent/JPS539793A/ja active Granted
- 1977-07-12 GB GB29119/77A patent/GB1589881A/en not_active Expired
- 1977-07-12 GB GB9346/80A patent/GB1589882A/en not_active Expired
- 1977-07-12 GB GB9347/80A patent/GB1589883A/en not_active Expired
- 1977-07-12 IE IE1439/77A patent/IE45392B1/en unknown
- 1977-07-12 NL NL7707751A patent/NL7707751A/xx not_active Application Discontinuation
-
1978
- 1978-04-03 FR FR7809756A patent/FR2376853A1/fr active Granted
- 1978-04-03 FR FR7809755A patent/FR2376862A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-09-21 CH CH608381A patent/CH630371A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7707751A (nl) | 1978-01-16 |
| IE45392B1 (en) | 1982-08-11 |
| GB1589882A (en) | 1981-05-20 |
| JPS539793A (en) | 1978-01-28 |
| FR2376862B1 (de) | 1982-12-31 |
| JPS6337106B2 (de) | 1988-07-22 |
| FR2358408A1 (fr) | 1978-02-10 |
| US4101656A (en) | 1978-07-18 |
| DK305077A (da) | 1978-01-13 |
| FR2376853B1 (de) | 1982-12-31 |
| FR2376862A1 (fr) | 1978-08-04 |
| GB1589881A (en) | 1981-05-20 |
| FR2376853A1 (fr) | 1978-08-04 |
| IE45392L (en) | 1978-01-12 |
| LU77702A1 (de) | 1977-10-05 |
| BE856638A (fr) | 1978-01-09 |
| DE2731261A1 (de) | 1978-01-19 |
| GB1589883A (en) | 1981-05-20 |
| CH631988A5 (de) | 1982-09-15 |
| FR2358408B1 (de) | 1984-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DD236730A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 5-hydroxymethyl-2-merkapto-imidazolen | |
| DE1620035A1 (de) | 3-Amino-5-X-6-halogenpyrazinonitrile und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1545988A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 5-Imidazolcarboxylsaeureester | |
| DE2147023C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1H- Tetrazol-Verbindungen | |
| DE2855836C2 (de) | ||
| CH634567A5 (de) | Verfahren zur herstellung von uracilderivaten. | |
| CH630371A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen mercaptotetrazolverbindungen. | |
| DE2052692A1 (de) | Isothioharnstoffverbmdungen, ihre Salze mit Sauren, Verfahren zu ihrer Her stellung und ihre Verwendung zur Her stellung von Arzneimitteln | |
| DE3336225C2 (de) | ||
| DE2155697A1 (de) | l-(2-Hydroxy-3-phenoxy- oder -phenylthiopropyl)-4-phenyl-piperazin-Derivate | |
| DE2347015A1 (de) | Neue pyrazolyloxyessigsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE3883891T2 (de) | Benzimidazol-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung. | |
| DE3781703T2 (de) | 2-benzimidazolylalkylthio(oder sulfinyl- oder sulfonyl)-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren anwendung als arzneimittel. | |
| CH642365A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidin-3-oxid. | |
| DE2660579C2 (de) | 5-Mercaptotetrazol-Derivate | |
| DE2406972C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Sulfamoylanthranilsäuren | |
| CH505071A (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffderivaten | |
| DE1301820B (de) | 5-[4-Phenylpiperazinoalkyl]-tetrazolderivate | |
| CH578520A5 (en) | Hypoglycaemic acylamino(alkyl)-benzenesulphonamides or - - sulphonylureas - by heating or irradiating the corresp nitrones | |
| DE3125990A1 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazolderivaten | |
| EP0088252B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsäure | |
| DE2022746A1 (de) | Blutzuckersenkende Sulfonylaminopyrimidine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2129887A1 (de) | 2,4,6-trijodbenzoesaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als roentgenkontrastmittel | |
| DE69914719T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-[(Cyclopent-3-en-1-yl)-methyl]-5-ethyl-6-(3,5-dimethylbenzoyl)-2,4-pyrimidindion | |
| AT314530B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5- bzw. 4-Nitroimidazolderivaten und ihren Salzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |