DE2246203C3 - Verfahren zur Herstellung von Steroid-21-alkoholen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Steroid-21-alkoholen

Info

Publication number
DE2246203C3
DE2246203C3 DE19722246203 DE2246203A DE2246203C3 DE 2246203 C3 DE2246203 C3 DE 2246203C3 DE 19722246203 DE19722246203 DE 19722246203 DE 2246203 A DE2246203 A DE 2246203A DE 2246203 C3 DE2246203 C3 DE 2246203C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
steroid
nitric acid
alcohols
hydrogen fluoride
acid esters
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE19722246203
Other languages
English (en)
Other versions
DE2246203A1 (de
DE2246203B2 (de
Inventor
Geb. Mezey Anna Boor
Zoltan Komesz
Tibor Kovats
Csaba Molnar
Tamas Szen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Nyrt
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT filed Critical Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT
Publication of DE2246203A1 publication Critical patent/DE2246203A1/de
Publication of DE2246203B2 publication Critical patent/DE2246203B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2246203C3 publication Critical patent/DE2246203C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
    • C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
    • C07J5/0069—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
    • C07J5/0076—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkyl group

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

— O
— 0
CH,
CH,
darstellen, durch Acidolyse von 21-Salpetersäureestern von Steroid-21-alkoholen der allgemeinen Formel
H2C-O-NO2
(Π)
worin Ri, R2, R3, Ra, R5 und Re wie oben festgelegt sind, außerdem jedoch R3 und Rt zusammen auch eine Epoxygruppe darstellen können, dadurch gekennzeichnet, daß man die 21 -Salpetersäureester der Steroid-21-alkohole oder von Derivaten derselben in einem Halogenkohlenwasserstoff bei Temperaturen unter 20° C mit wasserfreiem Fluorwasserstoff in einem 3- bis 20fachen molaren Überschuß umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Steroid-21-salpetersäureester 9j3,l l/J-Epoxysteroid-21 -salpetersäureester verwendet.
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Steroid-21-alkoholen durch Acidolyse von SaI-Detersäuieestern von Steroid-21-alkoholen.
Die Salpetersäureester der Steroid-21-alkohole sind wichtige Zwischenprodukte bei der Herstellung von als Arzneimittel verwendbaren Steroiden, beispielsweise der am 9-Kohlenstoffatom ein Fluoratom aufweisenden Steroid-21 -hydroxyderivate oder anders ausgedrückt Fluorcorticoide. Bei der Herstellung dieser Verbindungen sind die Bildung der 21-Hydroxygruppe durch Hydrolyse von Steroid-21-salpetersäureestern und die Einführung des Fluoratomes, beispielsweise durch Acidqlyse der Epoxyde mit wasserfreiem Fluorwasserstoff, wichtige Verfahrensstufen.
Die Hydrolyse von Salpetersäureestern organischer Verbindungen wurde von R. Boschan und Mitarbeitern (Chemical Reviews 55, 458 bis 510 [1955]), eingehend untersucht Ihren Feststellungen gemäß können bei der Hydrolyse der Salpetersäureester 3 Reaktionen, von denen eine zum entsprechenden Alkohol, die zweite zu einer ungesättigten Verbindung und die dritte zu einem Aldehyd führt, ablaufen. Die
zo Richtung, in der die Hydrolyse verläuft, hängt von der Art des Hydrolysiermittels und von der Struktur des Ausgangsesters ab. Der Verlauf der Hydrolyse ist aber nicht eindeutig, da diese Reaktionen auch nebeneinander ablaufen können. Nach den Untersuchungen der Anmelderin werden bei der alkalischen Hydrolyse von Salpetersäureestern der Steroid-21-alkohole hauptsächlich Hydrate der Steroid-21-aldehyde erhalten. Wenn die Hydrolyse mit alkoholischen Lauge durchgeführt wird, bilden sich Steroid-21-äther.
Zur Acidolyse bzw. sauren Hydrolyse der Salpetersäureester werden nach dem Schrifttum Protonen benötigt (Rodds Chemistry of Carbon Compounds, Vol. IB, Seite 59 [1959]). Wenn die Acidolyse der Salpetersäureester mit konzentrierter Schwefelsäure durchgeführt wird, werden Schwefelsäureester erhalten. Die Acidolyse der Salpetersäureester mit einem Gemisch von konzentrierter Schwefelsäure und Essigsäureanhydrid führt durch Umesterung zu Acetaten (M. L Wolfram, J. Am. Chem. Soc. 73,874[195I]).
Für den Abbau der Steroidsalpetersäureester zu den ursprünglichen Alkoholen werden auch verbreitet Reduktionsverfahren angewandt (C. D j e r a s s i, Steroid Reactions, Seite 75 bis 76 [1963]).
Aus dem obigen folgt, daß die Hydrolyse der Salpetersäureester nicht eindeutig verläuft und deshalb der Ausgangsalkohol sich oft nur unter Verlusten zurückgewinnen läßt oder sich Derivate des Alkoholes, beispielsweise Ester und Äther, bilden. Daher wird an Stelle der Hydrolyse der Steroidsalpetersäureester das umständlichere Reduktionsverfahren angewandt. Die Verwendung der Steroidsalpetersäureester hat sich
. trotz ihrer hohen Stabilität bei zahlreichen Reaktionen, auf Grund welcher diese Ester beispielsweise zur Maskierung von Hydroxygruppen bei Oxydationsreaktionen mit Chromsäure, Bleiacetat oder Persäuren und bei Acylietungsreaktionen geeignet sind, nicht weit verbreiten, da die zu den Ausgangsalkoholen führende Hydrolyse mit den oben angegebenen Schwierigkeiten verbunden ist.
Das Einführen des Fluoratomes am 9-Kohlenstoffatom erfolgt durch Acidolyse der entsprechenden 9/?,110-Epoxysteroide mit Fluorwasserstoff (C. Dj erassi, Steroid Reactions, Seite 156 bis 157 [1963]; ungarische Patentschrift 1 48 017). Aus dem Schrifttum geht eindeutig hervor, daß die Ausbeute der Epoxyringspaltungsreaktion von der effektiven Fluoridionenkonzentration des Reaktionsgemisches abhängt (R. F. Hirschamn und Mitarbeiter: J. Am, Chem. Söc. 78,
4956 [1956]). Bei den allgemein angewandten Reaktionen kann die Fluoridionenkonzentration durch Zugabe von organischen Basen, beispielsweise von Piperidin, Dimethylformamid bzw. Tetrahydrofuran, erhöht werden. Diese Basen können auch als Lösungsmittel dienen (deutsche Patentschrift 11 78 060), sie können aber auch mit Fluorwasserstoff Molekülverbindungen bzw. Komplexe bilden, die dann zur Fluorierung zu gebrauchen sind (deutsche Patentschriften 10 35 133 und 11 39 118).
Ohne Verwendung von Basen lassen sich die Epoxysteroide nur in Ausbeuten von weniger als 50% in die bereits erwähnten 9ot-Fluor-llß-hydroxyderivate überführen (S. Bernstein und Mitarbeiter, J. Am. Chem. Soc.81, Seite 1963, Beispiel IIIg,[1959]). Das nicht umgesetzte Ausgangsepoxyd ist nur schwer zurückzugewinnen, weil Nebenprodukte in bedeutenden Mengen entstehen und dessen Rückgewinnung erschweren. Dieses Verfahren wird deshalb technisch bzw. industriell nicht angewandt
In der Praxis wird als Base im allgemeinen Tetrahydrofuran verwendet Nach der einfachsten Verfahrensweise wird die in einem Halogenkohlenwasserstoff gelöste Epoxysteroidverbindung bei Temperaturen von —50 bis -6O0C zu einer Lösung von. wasserfreiem Fluorwasserstoff in Tetrahydrofuran zugegeben. Es ist auch ein Verfahren, bei welchem die Zugabe umgekehrt vorgenommen wird, bekannt, dies ist aber technisch schwerer zu verwirklichen. Nach Beendigung der Reaktion wird der Fluorwasserstoffüberschuß mit wäßriger Lauge neutralisiert und das wäßrig-organische Lösungsmittelgemisch aufgearbeitet Die Reaktion ist im allgemeinen nach 3 bis 5 Stunden beendet und die Ausbeuten schwanken zwischen 60 und 80%.
Vom Gesichtspunkt der Ausbeute aus ist das Molverhältnis des Fluorwasserstoffes zur verwendeten Base wesentlich. Im Falle von Tetrahydrofuran beträgt das Molverhältnis von Fluorwasserstoff zu Tetrahydrofuran 1,6 bis 3. Der Fluorwasserstoff ist in einem 10- bis lOOfachen molaren Überschuß, bezogen auf das Epoxysteroid, zugegen. Wenn die Menge des Fluorwasserstoffes (unter Beibehaltung des oben angegebenen Verhältnisses von Fluorwasserstoff zu Tetrahydrofuran) bis zu einem mit dem Epoxysteroid nahezu äquimolaren Wert vermindert wird, wenn also z. B. 3 Mol Fluorwasserstoff je Mol des Epoxysteroides eingesetzt werden, setzt zwar nach den Erfahrungen der Anmelderin die Reaktion ein, kommt aber kurz darauf zum Stillstand, so daß eine wesentlich geringere Ausbeute erhalten wird. Ebenso hat eine Veränderung des angegebenen Verhältnisses von Fluorwasserstoff zu Tetrahydrofuran eine Verminderung der Ausbeute zur Folge.
Bei den meisten bekannten Verfahren werden die empfindlichen Hydroxygruppen der Steroidmoleküle, wie die 21-Hydroxygruppe, in Form von mit organischen Säuren gebildeten Estern geschützt, beispielsweise indem sie acetyliert werden.
Da bei den pharmazeutisch angewandten Steroiden die 21-Hydroxygruppe in freier Form vorliegt oder mit solchen Säuren verestert ist, die keine Schutzfunktion ausüben, ist nach der Epoxyringspaltung auch die maskierte Hydroxygruppe wieder rückzubilden.
Diese einfach zu sein scheinenden Arbeitsgänge sind mit zahlreichen Schwierigkeiten verbunden. Außer den oben angegebenen Schwierigkeiten ergeben sich auch verfahrenstechnische bzw. technologische Probleme bei der Durchführung dieser Arbeitsgänge im technischen bzw. industriellen Maßstab und weitere mit den Qualitätsanforderungen an die Reaktionsmittel zusammenhängende Probleme. So muß das verwendete Tetrahydrofuran peroxydfrei sein, die Herstellung und Lagerung von peroxydfreiem Tetrahydrofuran ist aber schwierig. Nach den Untersuchungen der Anmelderin beeinflussen die Peroxydbildung hemmende Zusätze die Reaktion. Desgleichen müssen die verschiedenen Lösungsmittel und die Lewis-Basen vollkommen rein sein. Das Neutralisieren des im 30- bis lOOfachen
ίο molaren Oberschuß verwendeten Fluorwasserstoffes ist zeitaufwendig und erfordert ranmaufwendige Vorrichtungen. Die am häufigsten verwendeten Basen bzw. Lewis-Basen, beispielsweise Tetrahydrofuran, kommen in einem 30- bis 70fachen molaren Überschuß zur Anwendung, um das optimale Verhältnis von Fluorwasserstoff zu Tetrahydrofuran einzuhalten, und sind mit Wasser unbegrenzt mischbar und sehr gute Lösungsmittel für die Steroidverbindungen. Deshalb können die Steroide nur unter sehr hoher Verdünnung, und zwar mehrmals hundertfacher Verdünnung, bezogen auf die Steroide, in annehmbaren Ausbeuten aus den neutralisierten wäßrigen Lösungen extrahiert werden.
Bei der Untersuchung der mit wasserfreien Säuren durchgeführten Acidolyse von Salpetersäureestern der Steroid-21-alkohole wurde überraschenderweise festgestellt, da3 in Halogenkohlenwasserstoffen gelöste Salpetersäureester der Steroid-21-alkohole durch Umsetzen mit wasserfreiem Fluorwasserstoff quantitativ in die entsprechenden Steroid-21-alkohole überführt werden.
Wenn der Steroid-21-salpetersäureester auch eine 9,11-Epoxygruppe aufweist, erfolgt gleichzeitig die Acidolyse des Salpetersäureesters und des Epoxyringes und es entsteht das entsprechende 9«-Fluor-l 10,21-diol. Diese Reaktion der 21-Salpetersäureester von Steroid-21-alkoholen ist überraschend, da auf Grund des angegebenen Schrifttumes es nicht zu erwarten war, daß aus den Steroid-21-Salpetersäureestern die entsprechenden Alkohole ohne Nebenreaktion rückzugewinnen sind und die Spaltung des Epoxyringes auch in Abwesenheit von Basen bzw. Lewis-Basen erfolgreich verläuft
Unter den angegebenen Versuchsbedingungen, also in wasserfreiem Medium und in Abwesenheit von Lewis-Basen, können die 2 Reaktionen nur dann erfolgen, wenn der Steroid-21-salpetersäureester gegenüber dem wasserfreien Fluorwasserstoff als Lewis-Base wirkt.
Die Erfindung beruht also auf der überraschenden Feststellung, daß sich die Steroid-21-salpetersäureester gegenüber wasserfreiem Fluorwasserstoff als Lewis-Basen verhalten und somit auch selbst fähig sind, die zur Acidolyse erforderliche Dissoziation des Fluorwasserstoffes sicherzustellen.
Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung von Steroid-21-alkoholen der allgemeinen
Formel H2C
worin Ri und R2 Wasserstoff oder zusammen eine
Doppelbindung bedeuten, R3 für Wasserstoff oder eine κ- oder J3-Hydroxygruppe steht R4 Wasserstoff oder ein a-Halogenatom bedeutet Rs für Wasserstoff oder eine freie oder veresterte α-Hydroxygruppe steht und Re Wasserstoff, eine freie oder veresterte α-Hydroxygruppe oder eine «- oder /f-Methylgruppe bedeutet oder R3 und R4 zusammen eine Doppelbindung darstellen bzw. R5 und R6 zusammen eine Gruppe der Formel
CH,
— O
CH3
15
darstellen, durch Acidolyse von 21-Salpetersäureestern von Steroid-21 -alkoholen der allgemeinen Formel
(H)
worin Ri, R2, R3, R4, R5 und K^ wie oben festgelegt sind, außerdem jedoch R3 und R4 zusammen auch eine Epoxygruppe darstellen können, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß die 21-Salpetersäureester der Steroid-21-alkohole oder von Derivaten derselben in einem Halogenkohlenwasserstoff bei Temperaturen unter 20° C mit wasserfreiem Fluorwasserstoff in einem 3- bis 20fachen molaren Überschuß umgesetzt werden.
Als Halogenkohlenwasserstoff wird vorzugsweise Chloroform verwendet.
Nach einer zweckmäßigen Ausführungsform der Erfindung wird wie folgt verfahren: Es wird beispielsweise der 21-Salpetersäureester eines 9/3,1 ljJ-Epoxysteroid-21-alkoholes in Lösung in einem Halogenkohlenwasserstoff bei -5O0C zu einer Lösung von wasserfreiem Fluorwasserstoff in Chloroform zugegeben. Der Fluorwasserstoff wird je nach der Art des Ausgangssteroides in einer Menge von 3 bis 20 MoI je Mol Steroid verwendet. Das Reaktionsgemisch wird nach Beendigung der Zugabe auf 0 bis 5° C erwärmt und bei dieser Temperatur 3 Stunden lang gerührt. Das am Ende der Reaktion dunkelrot werdende Gemisch wird in eine 5%ige wäßrige Kaliumcarbonatlösung eingegossen, neutralisiert (pH-Wert = 6 bis 7) und mit Chloroform extrahiert Danach wird die Lösungsmittelphase bis zur Erreichung der neutralen Reaktion gewaschen und unter vermindertem Druck nahezu zul· Trockene eingedampft und der Rückstand wird mit wäßrigem Dioxan gereinigt Das rohe 9«-Fluor-110,21-dihydroxysteroid wird in etwa 90%iger Ausbeute und über 90%iger Reinheit erhalten. Nach dem Umkristallisieren aus Aceton liegt das Fluorsteroid in für pharmazeutische Zwecke genügender Reinheit vor.
Das erfindungsgemäße Verfahren hat gegenüber den bekannten Verfahren folgende Vorteile:
a) Es sind keine Basen bzw. Lewis-Basen, die bei den bekannten Verfahren in großen Mengen verwendet werden, erforderlich.
b) Die Fluorsteroide können nach Neutralisation des überschüssigen Fluorwasserstoffes ohne Schwierigkeiten aus der erhaltenen wäßrigen Lösung isoliert werden.
c) Die Acidolyse des Epoxyringes und des 21-Salpetersäureesters geht gleichzeitig vor sich, so daß die sonst in einer gesonderten Stufe erfolgende Hydrolyse der zum Schutz der 21-Hydroxygruppe gebildeten Maskierungsgruppe, beispielsweise Acetylgruppe, entfällt
Die genannten Vorteile des erfindungsgernäßen Verfahrens haben große Bedeutung bei der Durchführung desselben im technischen bzw. industriellen Maßstab.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird an Hand der folgenden nicht als Beschränkung aufzufassenden Beispiele näher erläutert
Beispiel 1
Es wurden 2 g (0,0043 Mol) 9ß,\ l^-Epoxypregna-1,4-dien-16«,17o£ 1 -triol-S^O-dion-16a, 1 7a-acetonid-21 salpetersäureester in 30 cm3 wasserfreiem Chloroform gelöst Diese Lösung wurde auf —50° C abgekühlt und zu einer Lösung von 1 cm3 Fluorwasserstoff (0,05 Mol) in 10 cm3 wasserfreiem Chloroform zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden lang bei 0°C gerührt und danach in 100 cm3 einer gesättigten Kaliumbicarbonatlösung eingegossen. Die Chloroformphase wurde abgetrennt und die wäßrige Phase wurde 2mal mit 10 cm3 Chloroform extrahiert Die vereinigten Chloroformauszüge wurden 2mal mit je 10 cm3 Wasser gewaschen und getrocknet und das Chloroform wurde unter vermindertem Druck abdestilliert Der Rückstand wurde mit 10 cm3 Dioxan verrührt und anschließend wurde das Dioxan abdestilliert. Das in dieser Weise vom Lösungsmittel befreite Produkt wurde mit 20 cm3 Wasser verrieben. Die ausgeschiedenen gelben Kristalle wurden abfiltriert und nach dem Trocknen aus Aceton umkristallisiert. So wurden 1,49 g 9a-Fluorpregna-l,4-dien-11 ß,\ 6a, 1 7α,2 1 -tetraolO^O-dion-16«, 17a-acetonid erhalten. Ausbeute: 80% der Theorie. Schmelzpunkt:
260 bis 265° C.
Beispiel 2
Es wurden 2,7 g (0,005 Mol) 9a-Brompregna-l,4-dien-11 ß, 16«,17α,21 -tetraol-S^O-dion-16«,17«-acetonid-21 salpetersäureester in Lösung in 30 cm3 Chloroform mit einer Lösung von 1 cm3 (0,05 Mol) Fluorwasserstoff in 10 cm3 Chloroform umgesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise aufgearbeitet So wurden 2,05 g 9«-Brompregna-l,4-dien-1 l/J.iea.^Ä^l-tetraol-^O-dion-iea.^a-acetonid erhalten. Ausbeute: 83% der Theorie. Schmelzpunkt: 210 bis 2150C.
Beispiel 3
Es wurden 1,95 g (0,005 Mol) 17*^l-Dihydroxypregn-4-en-3,20-dion-21-salpetersäureester in der im Beispiel 1 beschriebenen Weise der Acidolyse unterworfen. So wurden 1,46 g 17a£l-Dihydroxypregn-4-en-3,20-dion erhalten. Ausbeute: 85% der Theorie. Schmelzpunkt:
207 bis 2100C.
Beispiel 4
Es wurden 2,03 g (0,005 Mol) 16a-Methylpregn-4-en-17a,21-diol-3,20-dion-21-salpetersäureester in der im beispiel 2 beschriebenen Weise der Acidolyse unterworfen. So wurden 1,62 g 16«-Methylpregn-4-en-3,20-dion-17«,21-diol erhalten. Ausbeute: 90% der Theorie. Schmelzpunkt: 172 bis 1750C.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von Steroid-21-alkoholen der allgemeinen Formel
H7C-OH
worin Ri und R2 Wasserstoff oder zusammen eine Doppelbindung bedeuten, R3 für Wasserstoff oder einea- oder ß-Hydroxygruppe steht, R* Wasserstoff oder ein «-Halogenatom bedeutet, Rs für Wasserstoff oder eine freie oder veresterte Λ-Hydroxygruppe steht und R6 Wasserstoff, eine freie oder veresterte «-Hydroxygruppe oder eine «- oder 0-Methylgruppe bedeutet oder R3 und R4 zusammen eine Doppelbindung darstellen bzw. R5 und R« zusammen eine Gruppe der Formel
DE19722246203 1971-09-23 1972-09-22 Verfahren zur Herstellung von Steroid-21-alkoholen Expired DE2246203C3 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HURI000445 HU163145B (de) 1971-09-23 1971-09-23

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2246203A1 DE2246203A1 (de) 1973-03-29
DE2246203B2 DE2246203B2 (de) 1976-07-08
DE2246203C3 true DE2246203C3 (de) 1982-01-21

Family

ID=11000875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19722246203 Expired DE2246203C3 (de) 1971-09-23 1972-09-22 Verfahren zur Herstellung von Steroid-21-alkoholen

Country Status (13)

Country Link
JP (1) JPS5111624B2 (de)
AT (1) AT330375B (de)
CA (1) CA969927A (de)
CS (1) CS164787B2 (de)
DD (1) DD99162A5 (de)
DE (1) DE2246203C3 (de)
FR (1) FR2158823A5 (de)
HU (1) HU163145B (de)
NL (1) NL7212423A (de)
PL (1) PL79455B1 (de)
SE (1) SE385121B (de)
SU (1) SU453833A3 (de)
YU (1) YU35036B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5707984A (en) * 1995-12-08 1998-01-13 G. D. Searle & Co. Steroid nitrite/nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
US5792758A (en) * 1995-12-08 1998-08-11 G. D. Searle & Co. Steroid nitrite ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
US5824669A (en) * 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
US5837698A (en) * 1996-05-02 1998-11-17 G. D. Searle & Co. Steroid nitrite and nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs

Also Published As

Publication number Publication date
PL79455B1 (en) 1975-06-30
CS164787B2 (de) 1975-11-28
DD99162A5 (de) 1973-07-20
CA969927A (en) 1975-06-24
HU163145B (de) 1973-06-28
SU453833A3 (de) 1974-12-15
JPS4839470A (de) 1973-06-09
YU35036B (en) 1980-06-30
DE2246203A1 (de) 1973-03-29
NL7212423A (de) 1973-03-27
FR2158823A5 (en) 1973-06-15
YU239672A (en) 1979-12-31
ATA783972A (de) 1975-09-15
AT330375B (de) 1976-06-25
JPS5111624B2 (de) 1976-04-13
SE385121B (sv) 1976-06-08
DE2246203B2 (de) 1976-07-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2707336C2 (de)
DE2030402C3 (de)
DE2916889C2 (de) Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von 6α-Halogen-3-Keto-Δ↑1↑↑,↑↑4↑-pregnadienderivaten
DE2246203C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Steroid-21-alkoholen
DD202719A5 (de) Verfahren zur herstellung von isosorbid-2-nitrat
DE2243480A1 (de) Verfahren zur herstellung von steroiden der prednisolonreihe
CH637973A5 (de) Verfahren zur herstellung von steroiden.
DE946538C (de) Verfahren zur Herstellung von 4-Halogen-17ª‡-oxy-3-ketopregnanen
DE2603545A1 (de) Neue prednisolon- und prednisonderivate und verfahren zu deren herstellung
DE825686C (de) Verfahren zur UEberfuehrung von í¸-20-Cyanpregnenen mit einer oder mehreren kerngebundenen Hydroxylgruppen in 17 alpha-Oxy-20-ketopregnane
DE2365102C2 (de) Neue Pregnansäure-Derivate
AT362889B (de) Verfahren zur herstellung von neuen estern von androstadien-17-carbonsaeuren
DE2148631B2 (de) Verfahren zur herstellung von in der 9(11)- und/oder 16-stellung ungesaettigten steroiden
AT364098B (de) Verfahren zur herstellung von neuen estern von androstadien-17-carbonsaeuren
DE2235377A1 (de) 2,4-thiazol-dimethanol-carbamat und verfahren zu dessen herstellung
AT228409B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Lysergsäuren
DE1001679C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2, 3-Epoxy-12-oxy-(oder keto)- 22-isoallospirostan
DE1002347C2 (de) Verfahren zur Herstellung von in 4(5)-Stellung ungesaettigten 2-Jodsteroid-3-ketonen bzw. Steroid-3-ketonen
DE2022695A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 21-Phosphaten von Steroiden der Pregnanreihe
DE1768115A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Schutzgruppen an A,B-Ringen der delta?-Ketosteroide
DD202439A5 (de) Verfahren zur herstellung von acyloxysteroiden
DE2137557A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Ver bindungen mit Sterangerust
CH513143A (de) Verfahren zur Herstellung von 11,12-Dehydrosteroiden
DE1008286B (de) Verfahren zur Herstellung von in 8(9)-Stellung gesaettigten 11-Oxy- und bzw. oder 11-Ketosteroiden
DE1134075B (de) Verfahren zur Herstellung von primaeren Steroid-21-orthophosphorsaeureestern und deren physiologisch vertraeglichen wasserloeslichen Salzen

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee