SU453833A3 - - Google Patents

Info

Publication number
SU453833A3
SU453833A3 SU1832412A SU1832412A SU453833A3 SU 453833 A3 SU453833 A3 SU 453833A3 SU 1832412 A SU1832412 A SU 1832412A SU 1832412 A SU1832412 A SU 1832412A SU 453833 A3 SU453833 A3 SU 453833A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
hydrogen
chloroform
free
double bond
halogenated hydrocarbon
Prior art date
Application number
SU1832412A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Иожеф Тот, Анна Боор, Мате Коватшитш, Золтан Комес, Пироска Майор, Тибор Коватш, Каталин Гёргени, Тамаш Сен, Ева Цайлик, Чаба
Молнар , Шандор Холли
Иностранное предпри тие Рихтер Гедеон Ведьесети Р. Т.
Изобретение относитс новому методу получени оксистероидов, обладающих ценными терапевтическими свойствами
Известен способ получени оксистероидов путем гидролиза защитной ацетоксигруппы Однако способ защиты оксигруппы виде ацетата оказываетс неудовлетворительным при проведении реакций раскрыти эпоксидного кольца Кроме того, последующий гидролиз ацетоксигруппы целью выхода физиологически активным оксистер
Целью изобретени етс упрощение пооцесса
Предлагаемый способ получени оксисте роидов общей формулы
где , атомы водорода или вместе означают двойную водород илн
или гидроксильна группа, водород или атом галогена, причем , могут также означать вместе двойную или эпоксидную группу водород или свободна или этерифнцпрованна гидроксильна группа, , водород, свободна или этерифицнро ванна гндроксильна группа или или метнльна группа, причем , вместе могут представл
Предлагаемый способ основываетс том, что сложные эфиры стероид азотной кислоты отношению безводному фтористому водороду ведут себ как основани Льюиса следовательно, способны обеспечивать необходимую ацидолиза диссоциацию фтористого водорода
предлагаемому способу качестве гало генированного углеводорода примен етс преимущественно хлороформ Количество фтористого водорода зависимости природы исходного стероида, составл молей Аюль стероида нейтрализации реакци
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иожеф Тот, Анна Боор, Мате Коватшитш, Золтан Комес, Пироска Майор, Тибор Коватш, Каталин Гёргени, Тамаш Сен, Ева Цайлик, Чаба, Молнар , Шандор Холли, Иностранное предпри тие Рихтер Гедеон Ведьесети Р. Т., Изобретение относитс новому методу получени оксистероидов, обладающих ценными терапевтическими свойствами, Известен способ получени оксистероидов путем гидролиза защитной ацетоксигруппы Однако способ защиты оксигруппы виде ацетата оказываетс неудовлетворительным при проведении реакций раскрыти эпоксидного кольца Кроме того, последующий гидролиз ацетоксигруппы целью выхода физиологически активным оксистер, Целью изобретени етс упрощение пооцесса, Предлагаемый способ получени оксисте роидов общей формулы, где , атомы водорода или вместе означают двойную водород илн, или гидроксильна группа, водород или атом галогена, причем , могут также означать вместе двойную или эпоксидную группу водород или свободна или этерифнцпрованна гидроксильна группа, , водород, свободна или этерифицнро ванна гндроксильна группа или или метнльна группа, причем , вместе могут представл, Предлагаемый способ основываетс том, что сложные эфиры стероид азотной кислоты отношению безводному фтористому водороду ведут себ как основани Льюиса следовательно, способны обеспечивать необходимую ацидолиза диссоциацию фтористого водорода, предлагаемому способу качестве гало генированного углеводорода примен етс преимущественно хлороформ Количество фтористого водорода зависимости природы исходного стероида, составл молей Аюль стероида нейтрализации реакци filed Critical Иожеф Тот, Анна Боор, Мате Коватшитш, Золтан Комес, Пироска Майор, Тибор Коватш, Каталин Гёргени, Тамаш Сен, Ева Цайлик, Чаба
Application granted granted Critical
Publication of SU453833A3 publication Critical patent/SU453833A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
    • C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
    • C07J5/0069—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
    • C07J5/0076—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkyl group

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

онмой смеси используетс  5%-11ЫЙ водный раствор бикарбоната кали  (рН 6-7). По предлагаемому способу сырой 9а-фтор-11р, 21-диоксистероид получаетс  с выходом 90%, и содержанием выше 90%.
Преимуществом предлагаемого способа  вл етс  одновременное протекание ацидолиза сложного эфира азотной кислоты и эпоксидного кольца в случае 9р,11р-эпоксистероидов, что дает возможность нолучить в одну стадию 9а-фтор-11р,21-диоксистероид. По предлагаемому способу фторированные стероиды после нейтрализации избыточного фтористого водорода легко выдел ютс  из водных растворов. Кроме того, предлагаемый способ позвол ет избежать нримепени  больших количеств оснований или оснований Льюиса, используемых в известных способах введени  фтора в 9а-ноложение стероидов, осложи юших процесс.
Пример 1. 2 г (0,0043 мол ) сложного эфира 9|3,11р-эпоксипрегна-1,4-диеп-16а,17а,21триол-3 ,20-диоп-1ба,17а - ацетонид-21-азотной кислоты раствор ют в 30 мл безводного хлороформа , раствор охлаждают до -50°С и добавл ют к раствору 1 мл фтористого водорода (0,05 мол ) в 10 мл безводного хлороформа . Реакционную смесь перемешивают 3 ч при 0°С и выливают в 100 мл насыщенного раствора бикарбоната кали . Хлороформную фазу отдел ют, водную часть дважды экстрагируют 10 мл хлороформа. Соединенные экстракты промывают дважды водой по 10 мл, сушат и отгон ют хлороформ в вакууме. Остаток размешивают с 10 мл диоксана и затем отгон ют диоксан. Освобожденный от растворител  нродукт растирают с 20 мл воды. Осаждающиес  лселтые кристаллы отфильтровывают и после сушки перекристаллизовывают из ацетона. Получают 1,49 г 9а-фторпрегна1 ,4-диен - llp,16a,17a,21 - тетраол - 3,20-дион16 ,17-ацетонида, т. пл. 260-265°С, выход 80%. Пример 2. 2,7 г (0,005 мол ) сложного эфира 9а-бромпрегна-1,4-диен-11р,16а,17а,21тетрол-3 ,20-дион-16а,17а - ацетонид-21-азотной кислоты раствор ют в 30 мл хлороформа и осуществл ют реакцию с раствором 1 мл (0,05 мол ) фтористого водорода в 10 мл хлороформа . Реакционную смесь обрабатывают описанным в примере 1 методом. Получают 2,05 г 9а-бромпрегпа-1,4-диен-11р,16а,17сс, 21тетрол-3 ,20-дион-16а,17а-ацетонида, т. пл. 210-215°С, выход 83%.
Пример 3. 1,95 г (0,005 мол ) сложного эфира 17а,21-диоксипрегна-4-ен-3,20-дион-21азотной кислоты подвергают ацидолизу описанным в примере 1 методом. Получают 1,46 г 17а,21-диоксипрегпа-4-ен-3,20-диоиа, т. пл. 207-210°С, выход 85%.
Пример 4. 2,03 г (0,005 мол ) сложного эфира 16а-метилпрегна-4-ен-177.,21-диол-3,20дион-21-азотной кислоты подвергают ацидолизу описанным в примере 2 методом. Получают 1,62 г 16а-метилпрегпа-4-ен-3,20-диои17а ,21-диола, т. пл. 172-175°С, выход 90%.
5Предмет изобретени 

Claims (2)

1. Способ получени  21-оксистероидов шей формулы
20СНГ ОН
С 0
Р. /ч,5
В
где RI и R2-атомы водорода или вместе означают двойную св зь; Rs - водород или аили р-гидроксильна  группа; R,; - водород или атом а-галогена, причем Rs и R4 могут также означать вместе двойную св зь или эпоксидную группу, Rs - водород или свободна  или этернфицированпа  а-гидроксильна  группа, п RG - водород, свободна  или этерифицированпа  а-гидроксильна  группа или а- или рметильна  грунпа, причем Rs и Rg вместе могут представл ть также изопропилидендиоксигрунпировку , отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса осуществл ют ацидолиз сложного эфира азотной кислоты стероид-21-спирта вышеуказанной формулы в галогенированпом углеводороде путем взаимодействи  при температуре ниже 20°С с 3-20кратным мол рным избытком безводного фтористого водорода.
2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве галогенированного углеводорода примен ют хлороформ.
SU1832412A 1971-09-23 1972-09-22 SU453833A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HURI000445 HU163145B (ru) 1971-09-23 1971-09-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU453833A3 true SU453833A3 (ru) 1974-12-15

Family

ID=11000875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1832412A SU453833A3 (ru) 1971-09-23 1972-09-22

Country Status (13)

Country Link
JP (1) JPS5111624B2 (ru)
AT (1) AT330375B (ru)
CA (1) CA969927A (ru)
CS (1) CS164787B2 (ru)
DD (1) DD99162A5 (ru)
DE (1) DE2246203C3 (ru)
FR (1) FR2158823A5 (ru)
HU (1) HU163145B (ru)
NL (1) NL7212423A (ru)
PL (1) PL79455B1 (ru)
SE (1) SE385121B (ru)
SU (1) SU453833A3 (ru)
YU (1) YU35036B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5707984A (en) * 1995-12-08 1998-01-13 G. D. Searle & Co. Steroid nitrite/nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
US5792758A (en) * 1995-12-08 1998-08-11 G. D. Searle & Co. Steroid nitrite ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs
US5824669A (en) 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
US5837698A (en) * 1996-05-02 1998-11-17 G. D. Searle & Co. Steroid nitrite and nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5111624B2 (ru) 1976-04-13
FR2158823A5 (en) 1973-06-15
CA969927A (en) 1975-06-24
DE2246203B2 (de) 1976-07-08
SE385121B (sv) 1976-06-08
HU163145B (ru) 1973-06-28
PL79455B1 (en) 1975-06-30
YU239672A (en) 1979-12-31
DE2246203C3 (de) 1982-01-21
AT330375B (de) 1976-06-25
YU35036B (en) 1980-06-30
JPS4839470A (ru) 1973-06-09
ATA783972A (de) 1975-09-15
DE2246203A1 (de) 1973-03-29
CS164787B2 (ru) 1975-11-28
NL7212423A (ru) 1973-03-27
DD99162A5 (ru) 1973-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2048472C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (22R,S)- 16α, 17α -БУTИЛИДEHДИOKCИ- 11β, 21 -ДИГИДPOKCИПPEГHA-1,4-ДИEH-3,20-ДИOHA
SU612638A3 (ru) Способ получени -гомостероидов
US10112970B2 (en) Process for the preparation of 17-desoxy-corticosteroids
SU453833A3 (ru)
US3095412A (en) 9alpha, 11alpha-epoxy and 11beta-chloro-9alpha-hydroxy 17alpha-(2-carboxyethyl)-17beta-hydroxyandrost-4-en-3-one gamma-lactones and delta1 and delta6 analogs
SU730311A3 (ru) Способ получени кортикоидов
US2648662A (en) Preparation of 3, 20-diketo-17alpha-hydroxy steroids
US3558673A (en) 10beta-amino-19-nor-pregnanes and method for the preparation thereof
SU422242A1 (ru) Способ получени 5-бром-6-фторстероидов
US2646434A (en) Method of preparing delta4-pregnenes
US3161634A (en) Process of making nu-acyl derivatives of 6-amino-penicillanic acid
US3493563A (en) Process for the production of intermediates for triamcinolone and related compounds
US2982777A (en) Thiocyanohydrine derivatives of the steroid series and process of making same
US2705232A (en) Ternorcholanylthiazoles
US2715621A (en) Steroids
US4207235A (en) Selective epoxidation of steroidal bromohydrins
US2864839A (en) delta4, 7, 9(11)-pregnatriene-17alpha, 21-diol-3, 20-dione and process therefor
US2687413A (en) Preparation of alkali metal penicillinates
US3176032A (en) 17alpha, 21-diacyloxy derivatives of 6alpha-methyl-delta1, 4-pregnadien-3, 20-dione and of 6alpha-methyl-delta4-pregnen-3, 20-dione
JP3340514B2 (ja) Δ９（１１）−ステロイド化合物の新製造法
US3201425A (en) 20-alkoxy-delta20-21-carboxaldehydes of the pregnane series and method of preparing the same
US3609170A (en) Process for optical resolution and products resulting therefrom
US2773868A (en) Steroid ketal
SU474141A3 (ru) Способ получени производных 6 ,16 -диметилстероидов
US3697510A (en) Novel preparation of pregnanes