RU2048472C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (22R,S)- 16α, 17α -БУTИЛИДEHДИOKCИ- 11β, 21 -ДИГИДPOKCИПPEГHA-1,4-ДИEH-3,20-ДИOHA - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (22R,S)- 16α, 17α -БУTИЛИДEHДИOKCИ- 11β, 21 -ДИГИДPOKCИПPEГHA-1,4-ДИEH-3,20-ДИOHA Download PDFInfo
- Publication number
- RU2048472C1 RU2048472C1 SU905011922A SU5011922A RU2048472C1 RU 2048472 C1 RU2048472 C1 RU 2048472C1 SU 905011922 A SU905011922 A SU 905011922A SU 5011922 A SU5011922 A SU 5011922A RU 2048472 C1 RU2048472 C1 RU 2048472C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dione
- diene
- reaction
- water
- methanol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims abstract 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 11
- SEKYBDYVXDAYPY-ILNISADRSA-N (8s,9s,10r,11s,13s,14s,16r,17s)-11,16,17-trihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SEKYBDYVXDAYPY-ILNISADRSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 2
- -1 ligroin Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 13
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 13
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
- C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/0092—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by an OH group free esterified or etherified
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Paper (AREA)
- Load-Bearing And Curtain Walls (AREA)
Abstract
Использование: в медицине, в частности в синтезе известного противовоспалительного и антиаллергического препарата. Сущность изобретения: продукт (22R, S)- 16α, 17α -бутилидендиокси- 11β, 21 -дигидрооксипрегна-1,4-диен-3.2 0-дион, угол вращения при 25°С (+)100 (с 0,2, дихлорметан). мол.м. 430. Реагент 1: 11β, 16α, 17α 21-тетрагидропрегна-1,4-диен-3,20-дион. Реагент 2: бутаналь. Условия процесса: в среде ацетонитрила в присутствии п-толуолсульфокислоты. Реакцию прекращают добавлением воды и водного гидрокарбоната натрия. Перекристаллизацию ведут из хлористого метилена и метанола добавлением лигроина, гексана, циклогексана или гептана, а рекристаллизацию в метаноле и воде. 2 з. п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к новому процессу изготовления (22R, S)-16α, 17α-бутилидендиокси-11β, 21-дигидроксипрегна-1,4- диен-3,20- диона(будезонида)
(I) путем реакции 11β, 16α, 17α, 21-тетрагидроксипрегна-1,4-диен- 3,20-диона (16α-гидроксипреднизолона)
(II) с бутаналом СН3СН2СН2СНО в среде растворителя в присутствии кислотного катализатора.
В соответствии с известным процессом, сущность которого раскрывается в [3] будезонид изготавливается путем реакции 16α-гидроксипреднизолона с бутаналом в диоксане в присутствии хлорной кислоты в качестве катализатора. Продукт реакции выделяют путем разбавления прореагировавшей смеси в хлориде метилена, нейтрализации посредством промывки в водном карбонате калия и воде и испарении растворителя с последующим процессом кристаллизации из эфира-лигроина. Затем продукт очищали посредством хроматографии, например, на установке "Сефадекс". Главные недостатки диоксана заключаются в его способности проникать сквозь защитные покрытия на кожу, образовывать перекиси. Другим недостатком известного процесса является применение хлорной кислоты, являющейся сильным окислителем, в результате чего ее применение в качестве катализатора сказывается в ухудшении качества выделения продукта реакции, а это затрудняет и удорожает последующий процесс очистки и обработки продукта.
Цель изобретения состоит в том, чтобы создать новый процесс, дающий более качественную реакцию выделения продукта и обеспечивающий более простую и более экономичную обработку и очистку продукта.
Цель достигается тем, что процесс по изобретению осуществляется в ацетонитриле, а в качестве катализатора применяется р-толуолсульфокислота.
Сочетание менее основного (по сравнению с диоксаном) растворителя ацетонитрила и обеднителя, например n-толуолсульфокислоты, дает более качественную реакцию выделения, упрощает и удешевляет процесс обработки и очистки продукта реакции по сравнению с известным процессом, в котором применяются диоксан и хлорная кислота.
Согласно предпочтительному примеру осуществления данного изобретения реакцию останавливают путем добавления воды и корректировки должным образом рН реагирующей смеси. Это можно сделать и путем добавления в воду водного карбоната гидрогенизованного натрия. После этого продукт кристаллизуется. Кристаллы отфильтровывают, растворяют в хлориде метилена и метаноле, а затем кристаллизуют путем добавления подходящего углеводорода типа лигроина, гексана, циклогексана или гептана, получая неочищенный продукт, который затем рекристаллизуется в метаноле воде с целью получения чистого будезонида.
Процесс изготовления будезонида по изобретению состоит, таким образом, из двух стадий.
Стадия 1. Изготовление неочищенного будезонида.
16α-гидроксипреднизолон реагирует с бутаналом в ацетонитриле. В качестве катализатора добавляют n-толуолсульфоновую кислоту. Реакционную смесь разбавляют водой и водным карбонатом гидрогенизованного натрия. После охлаждения до 5-15оС кристаллизовавшийся продукт отфильтровывают и промывают водой. Затем влажную или сухую среду фильтрата растворяют в хлориде метилена. Если вещество используется во влажном виде, то образовавшуюся при растворении водную фазу удаляют. Добавляют метанол и осаждают результирующий неочищенный будезонид путем добавки лигроина или другого подходящего углеводорода (например, гексана, гептана или циклогексана), после чего неочищенный будезонид отфильтровывают.
Стадия 2. Изготовление чистого будезонида.
Неочищенный будезонид растворяют в метаноле при температуре около 60оС. Раствор фильтруют сквозь плотный фильтр и кристаллизуют продукт путем добавки воды. После охлаждения до температуры 5-20оС, фильтрации и промывки в метаноле воде, будезонид сушат в вакууме при температуре 40-45оС. Этот процесс проще, гораздо экономичнее и менее опасен для здоровья, чем известный процесс.
Рабочий пример. Реакцию выполняют в атмосфере азота. 15,4 г n-толуолсульфоновой кислоты растворяют в 200 мл ацетонитрила. В раствор добавляют 50,0 г 16α-гидроксипреднизолона и 17,6 мл бутанала. Температура увеличивается до 25оС. Через 30 мин растворяется большинство материала. Вскоре после этого продукт начинает кристаллизоваться. Через 3 ч реакцию останавливают путем добавления 75 мл насыщенного водного раствора карбоната гидрогенизованного натрия, в результате чего кристаллизуется продукт. Высушенный продукт растворяют в хлориде метилена и метаноле и кристаллизуют путем добавления лигроина (барометрическое давление 40-65), получая неочищенный будезонид.
Неочищенный будезонид рекристаллизуют из метанола воды, получая чистый будезонид с соотношением изомеров A B≈1 1 (определено методом жидкостной хроматографии высокого давления), [α] 25 100,0о (с 0,2; СН2Cl2); M+ 430 (теоретическое значение 430,5).
Claims (3)
- Способ получения (22R,S) - 16α, 17α бутилидендиокси- 11β, 21-дигидроксипрегна-1,4-диен-3,20-диона формулы
взаимодействием 11β, 16α, 17α, 21 -тетрагидроксипрегна-1,4-диен-3,20-диона формулы
с бутаналом CH3CH2CH2CHO в среде растворителя в присутствии катализатора, отличающийся тем, что реакцию ведут в ацетонитриле с использованием в качестве катализатора п-толуолсульфокислоты. - 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию прекращают добавлением воды и корректировкой pH реакционной смеси путем добавки, например, гидрокарбоната натрия в воде.
- 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что полученные по прекращении реакции кристаллы целевого продукта отфильтровывают, растворяют в хлориде метилена и метаноле, а затем кристаллизуют путем добавления углеводорода типа лигроина, гексана, циклогексана или гептана, получая неочищенный продукт с последующей рекристаллизацией в метаноле/воде.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8903219-7 | 1989-10-02 | ||
| SE8903219A SE8903219D0 (sv) | 1989-10-02 | 1989-10-02 | Process for the manufacture of budesonide |
| PCT/SE1990/000619 WO1991004984A1 (en) | 1989-10-02 | 1990-09-27 | Process for the manufacture of budesonide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2048472C1 true RU2048472C1 (ru) | 1995-11-20 |
Family
ID=20377019
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU905011922A RU2048472C1 (ru) | 1989-10-02 | 1990-09-27 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (22R,S)- 16α, 17α -БУTИЛИДEHДИOKCИ- 11β, 21 -ДИГИДPOKCИПPEГHA-1,4-ДИEH-3,20-ДИOHA |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5556964A (ru) |
| EP (1) | EP0494942B1 (ru) |
| JP (1) | JP2965352B2 (ru) |
| KR (1) | KR0160527B1 (ru) |
| AT (1) | ATE130310T1 (ru) |
| AU (1) | AU632864B2 (ru) |
| BG (1) | BG61608B1 (ru) |
| BR (1) | BR9007700A (ru) |
| CA (1) | CA2065861C (ru) |
| CY (1) | CY2084B1 (ru) |
| DE (1) | DE69023664T2 (ru) |
| DK (1) | DK0494942T3 (ru) |
| ES (1) | ES2079491T3 (ru) |
| FI (1) | FI103204B (ru) |
| HK (1) | HK52097A (ru) |
| HU (1) | HU212576B (ru) |
| LT (1) | LT3697B (ru) |
| LV (1) | LV10283B (ru) |
| NO (1) | NO178827C (ru) |
| RO (1) | RO110947B1 (ru) |
| RU (1) | RU2048472C1 (ru) |
| SE (1) | SE8903219D0 (ru) |
| SG (1) | SG43344A1 (ru) |
| UA (1) | UA26860C2 (ru) |
| WO (1) | WO1991004984A1 (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6028190A (en) | 1994-02-01 | 2000-02-22 | The Regents Of The University Of California | Probes labeled with energy transfer coupled dyes |
| US6166024A (en) | 1995-03-30 | 2000-12-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Use of topical azathioprine and thioguanine to treat colorectal adenomas |
| IT1291288B1 (it) | 1997-04-30 | 1999-01-07 | Farmabios Srl | Processo per la preparazione di 16,17 acetali di derivati pregnanici con controllo della distribuzione epimerica al c-22. |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| US6266556B1 (en) | 1998-04-27 | 2001-07-24 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Method and apparatus for recording an electroencephalogram during transcranial magnetic stimulation |
| FR2782823B1 (fr) | 1998-09-01 | 2000-11-17 | Neopost Ind | Procede d'impression thermique |
| US6234167B1 (en) | 1998-10-14 | 2001-05-22 | Chrysalis Technologies, Incorporated | Aerosol generator and methods of making and using an aerosol generator |
| US6681998B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-01-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having inductive heater and method of use thereof |
| US6501052B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-31 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having multiple heating zones and methods of use thereof |
| US6701921B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having heater in multilayered composite and method of use thereof |
| US6491233B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-10 | Chrysalis Technologies Incorporated | Vapor driven aerosol generator and method of use thereof |
| US6799572B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-10-05 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol |
| US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| US6640050B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-10-28 | Chrysalis Technologies Incorporated | Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube |
| US6568390B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-05-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Dual capillary fluid vaporizing device |
| US6681769B2 (en) | 2001-12-06 | 2004-01-27 | Crysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having a multiple path heater arrangement and method of use thereof |
| US6804458B2 (en) | 2001-12-06 | 2004-10-12 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having heater arranged to vaporize fluid in fluid passage between bonded layers of laminate |
| US6701922B2 (en) | 2001-12-20 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Mouthpiece entrainment airflow control for aerosol generators |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| US20070020298A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid |
| US20070020196A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid prepared from a unit dose suspension |
| US20070020299A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| DE602004023765D1 (de) * | 2004-03-12 | 2009-12-03 | Trinity College Dublin | Magnetoresistives medium |
| US20070197486A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-23 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for the delivery of corticosteroids |
| US20070185066A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-09 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids |
| US20070160542A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-07-12 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile |
| US20070249572A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-10-25 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids |
| CA2642577A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Tika Lakemedel Ab | Methods of manufacturing corticosteroid solutions |
| CN102060906B (zh) * | 2010-12-23 | 2013-01-16 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种r布地奈德的制备方法 |
| US10233210B2 (en) * | 2015-01-30 | 2019-03-19 | Coral Drugs Pvt. Ltd. | Process for preparation of glucocorticoid steroids |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3197469A (en) * | 1958-08-06 | 1965-07-27 | Pharmaceutical Res Products In | 16, 17-acetals and ketals of 6-halo-16, 17-dihydroxy steroids of the pregnane seriesand intermediates therefor |
| US3077471A (en) * | 1961-08-04 | 1963-02-12 | Olin Mathieson | Steroids of the 19-norpregnane series |
| SE378109B (ru) * | 1972-05-19 | 1975-08-18 | Bofors Ab | |
| SE8008524L (sv) * | 1980-12-04 | 1982-06-05 | Draco Ab | 4-pregnen-derivat, ett forfarande for deras framstellning, beredning och metod for behandling av inflammatoriska tillstand |
| IT1196142B (it) * | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
| SE8604059D0 (sv) * | 1986-09-25 | 1986-09-25 | Astra Pharma Prod | A method of controlling the epimeric distribution in the preparation of 16,17-acetals of pregnane derivatives |
-
1989
- 1989-10-02 SE SE8903219A patent/SE8903219D0/xx unknown
-
1990
- 1990-09-27 HU HU9201064A patent/HU212576B/hu unknown
- 1990-09-27 DE DE69023664T patent/DE69023664T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-27 KR KR1019920700728A patent/KR0160527B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-09-27 RO RO92-200446A patent/RO110947B1/ro unknown
- 1990-09-27 AU AU65309/90A patent/AU632864B2/en not_active Expired
- 1990-09-27 AT AT90915222T patent/ATE130310T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-27 BR BR909007700A patent/BR9007700A/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-09-27 WO PCT/SE1990/000619 patent/WO1991004984A1/en active IP Right Grant
- 1990-09-27 CA CA002065861A patent/CA2065861C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-27 EP EP90915222A patent/EP0494942B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-27 RU SU905011922A patent/RU2048472C1/ru active
- 1990-09-27 JP JP2514161A patent/JP2965352B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-27 ES ES90915222T patent/ES2079491T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-27 DK DK90915222.5T patent/DK0494942T3/da active
- 1990-09-27 UA UA94010159A patent/UA26860C2/ru unknown
- 1990-11-27 SG SG1996008769A patent/SG43344A1/en unknown
-
1992
- 1992-03-30 NO NO921233A patent/NO178827C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-04-01 FI FI921426A patent/FI103204B/fi active
- 1992-04-01 BG BG96166A patent/BG61608B1/bg unknown
-
1993
- 1993-06-30 LV LVP-93-858A patent/LV10283B/xx unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1729A patent/LT3697B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-12-16 US US08/357,773 patent/US5556964A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-24 HK HK52097A patent/HK52097A/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-10-16 CY CY9802084A patent/CY2084B1/xx unknown
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 1. Патент США N 4925933, кл.C07J 17/00, 1990. * |
| 2. Заявка ЕР N 0164636, кл. C07J 71/00, 1985. * |
| 3. Патент Великобритании N 1429922, кл. C2U 1986. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2048472C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (22R,S)- 16α, 17α -БУTИЛИДEHДИOKCИ- 11β, 21 -ДИГИДPOKCИПPEГHA-1,4-ДИEH-3,20-ДИOHA | |
| CA2102400C (en) | Method for making 3.alpha.-hydroxy, 3.beta.-substituted-pregnanes | |
| ES2273831T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de 7alfa-hidroxi 3-amino sustituidos esteroles usando intermedios con un grupo 7alfa-hidroxi no protegido. | |
| EP0975609B1 (en) | Process for the crystallization of a reverse transcriptase inhibitor using an anti-solvent | |
| JPH11310591A (ja) | 新規の２―フルオル―３―デ［（２，６―ジデオキシ―３―Ｃ―メチル―３―Ｏ―メチル―α―Ｌ―リボヘキソピラノシル）オキシ］―６―Ｏ―メチル―３―オキソエリスロマイシン誘導体、それらの製造方法、及び薬剤の活性成分を合成するためのそれらの使用 | |
| AU775831B2 (en) | Process for preparing 17alpha-acetoxy-11beta-(4-N,N-(dimethylamino)phenyl)-21- methoxy-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates useful in the process, and processes for preparing such intermediates | |
| EP2596007B1 (en) | Process for the preparation of 17-desoxy-corticosteroids | |
| JP2004513181A (ja) | ケタール交換反応による、１６，１７−［（シクロヘキシルメチレン）ビス（オキシ）］−１１，１２−ジヒドロキシ−プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオンまたはその２１−イソブチレートの製造方法 | |
| JPS6220199B2 (ru) | ||
| EP0192288B1 (fr) | Nouveaux dérivés stéroides portant en 17 un radical nitrométhylène, Leur application à la préparation de produits biologiquement actifs | |
| JPH0662591B2 (ja) | 新規なチオプロリン誘導体 | |
| SU615863A3 (ru) | Способ получени производных прегнановой кислоты | |
| JP3340514B2 (ja) | Δ９（１１）−ステロイド化合物の新製造法 | |
| JPS5953271B2 (ja) | セスキテルペン誘導体及びその製造法 | |
| SU1711675A3 (ru) | Способ получени 22 /R, S/-11 @ , 21 - дигидрокси-16 @ , 17-бутилиденбисоксипрегна - 1,4-диен-3,20-диона | |
| SU412761A1 (ru) | Способ получени 5 -бром-6 -фтор-прегнен16-ол-3 -она -20 или его 3-эфиров | |
| JPS6227077B2 (ru) | ||
| JPS5813594A (ja) | ホスホノジペプタイド誘導体 | |
| SU1470180A3 (ru) | Способ получени 1-(3-бром/2S/метилпропионил/-пирролидин-(2S)-карбоновой кислоты | |
| CN115785188A (zh) | 一种布地奈德的制备方法 | |
| JPS6352637B2 (ru) | ||
| FR2477552A1 (fr) | Synthese du chlorhydrate de daunosamine et produits intermediaires utilises pour cette synthese | |
| JPS5842873B2 (ja) | セスキテルペン誘導体及びその製造法 | |
| JPS6212796B2 (ru) | ||
| JPH0149279B2 (ru) |