KR0160527B1 - 부데소나이드의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 11β, 16α, 17α, 21-테트라히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온 (Ⅱ)를 아세토니트릴 중에서 촉매로서 p-톨루엔술폰산을 사용하여 부탄알 CH3CH2CH2CHO와 반응시킴으로써 (22 R,S)-16α,17α-부틸리덴디옥시-11β, 21-디히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온(Ⅰ)을 제조하기 위한 신규방법에 관한 것이다.
Description
[발명의 명칭]
부데소나이드의 제조방법
[기술분야]
본 발명은 하기 구조식(Ⅱ)의 11β,16α,17α,21-테트라히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온(16α-히드록시프레드니솔론)을 용매 매질 중에서 산 촉매 존재하에 부탄알 CH3CH2CH2CHO와 반응시킴으로써 하기 구조식(Ⅰ)의 (22 R,S)-16α,17α-부틸리덴디옥시-11β, 21-디히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온(부데소나이드)를 제조하는 신규 방법에 관한 것이다.
[선행기술]
영국 특허 제 1,429,922호에 기재되어 있는 이미 공지되어 있는 방법에 따르면, 부데소나이드는 16α-히드록시프레드니솔론을 과염소산 촉매와 함께 디옥산 중에서 부탄알과 반응시킴으로써 제조된다. 그 생성물은 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 희석시키고, 탄산칼륨 수용액 및 물로 세척하여 중화시키고, 용매를 증발시킨 다음 에테르/리그로인으로부터 결정화시킴으로써 회수된다. 생성물은 세파덱스 등에서 크로마토그래피함으로써 더 정제되었다. 디옥산의 주요 결점은 그의 피부 침투성 및 과산화물 형성 특성이다. 상기 선행 기술 방법의 또다른 단점은 강한 산화제인 과염소산이며, 이 촉매를 사용하면 반응 선택성이 저하되어 후속적인 마무리 처리 및 정제공정이 복잡하고 비용이 많이 들게 된다.
[발명의 상세한 설명]
본 발명의 목적은 더욱 선택적인 반응과 더욱 단순하고 경제적인 마무리 처리 및 정제공정을 제공하는 신규 방법을 성취하는 것이다.
이 목적은 아세토니트릴 중에서 p-톨루엔술폰산을 촉매로 사용하여 반응을 수행하는 본 발명의 방법으로 달성된다.
(디옥산에 비해서)약염기성인 아세토니트릴 용매와 더 약한, 즉 비산화성 p-톨루엔술폰산과의 조합은 디옥산과 과염소산을 사용하는 상기 선행기술의 방법에 비해 더 선택적인 반응을 제공하고, 또한 더 단순하고 경제적인 마무리 처리 및 정제 공정을 제공한다.
본 발명의 바람직한 실시 태양에 따르면 반응은 물을 첨가하고 반응 혼합물의 pH를 조정하므로써 중지된다. 이것은 탄산수소나트륨 수용액을 첨가함으로써도 수행될 수 있다. 그러면 생성물이 결정화한다. 결정을 여과하고, 메틸렌 클로라이드 및 메탄올에 용해시킨 다음, 리그로인, 헥산, 시클로헥산 또는 헵탄과 같은 적절한 탄화수소를 첨가함으로써 결정화시켜 조생성물을 얻고, 이것을 메탄올/물 중에서 재결정화시켜서 순수한 부데소나이드를 얻는다.
그러므로, 부데소나이드의 제조를 위한 본 발명에 따른 방법은 두 단계로 이루어진다.
[단계 1]
부데소나이드 조생성물
16α-히드록시프레드니솔론을 아세토니트릴 중에서 부탄알과 반응시킨다. 촉매로서 p-톨루엔술폰산을 첨가한다. 반응 혼합물을 물 및 탄산수소나트륨 수용액으로 희석시킨다. 5 내지 15℃까지 냉각시킨 후, 결정화된 생성물을 여과하고 물로 세척한다. 다음에 젖은 또는 건조된 물질을 메틸렌 클로라이드에 용해시킨다. 사용된 물질이 젖었다면 용해시에 형성된 수상을 제거한다. 메탄올을 첨가하고, 얻어지는 조야한 부데소나이를 리그로인 또는 기타 적당한 탄화수소(예를 들면, 헥산, 헵탄 또는 시클로헥산)를 첨가하여 침전시킨 다음 여과해낸다.
[단계 2]
부데소나이드
조야한 부데소나이드를 약 60℃에서 메탄올에 용해시킨다. 용액을 폐쇄형 필터를 통하여 여과하고, 물을 첨가하여 생성물을 결정화시킨다. 5 내지 20℃까지 냉각시키고, 여과하고, 메탄올/물로 세척한 후, 부데소나이드를 40 내지 45℃ 진공중에서 건조시킨다.
이 방법은 선행 기술 방법보다 단순하며, 더 경제적이고 건강상의 위험이 적다.
[실시예]
질소 분위기에서 반응을 수행하였다. p-톨루엔술폰산 15.4g을 아세토니트릴 200㎖에 용해시켰다. 이 용액에 16α-히드록시프레드니솔론 50.0g 및 부탄알 17.6㎖를 첨가하였다. 온도가 25℃까지 상승하였다. 30분후에는 대부분의 물질이 용해되었다. 그 다음 즉시 생성물이 결정화되기 시작하였다. 3시간 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액 75㎖를 첨가하여 반응을 중단시키면, 생성물이 결정화된다. 건조시킨 생성물을 메틸렌 클로라이드 및 메탄올에 용해시키고, 리그로인(비점 : 40-65℃)을 첨가하여 결정화시킴으로써 조야한 부데소나이드를 얻었다.
조야한 부데소나이드 생성물을 메탄올/물로부터 재결정화시킴으로써 A:B1:1 (HPLC)의 이성질체 비율로 순수한 부데소나이드를 얻었다.
[α]25 D: 100.0° (c=0.2; CH2Cl2);
M+: 430 (이론치 : 430.5)
Claims (3)
- 하기 구조식 (Ⅱ)의 11β, 16α, 17α, 21-테트라히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온을 용매 매질 중에서 촉매 존재하에 부탄알 CH3CH2CH2CHO와 반응시켜 하기 구조식(Ⅰ)의 (22 R,S)-16α,17α-부틸리덴디옥시-11β, 21-디히드록시프레그나-1,4-디엔-3,20-디온(부데소나이드)를 제조하는 방법에 있어서, 반응을 아세토니트릴 중에서 p-톨루엔술폰산을 촉매로 사용하여 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제1항에 있어서, 물의 첨가 및 반응 혼합물의 pH 조정에 의해 반응이 종결됨을 특징으로 하는 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 반응 종결시에 얻어진 결정을 여과하고, 메틸렌 클로라이드 및 메탄올에 용해시킨 후, 리그로인, 헥산, 시클로헥산 또는 헵탄과 같은 적절한 탄화수소를 첨가함으로써 결정화시켜 조생성물을 얻고, 이것을 메탄올/물 중에서 재결정화시켜 순수한 부데소나이드를 얻는 것을 특징으로 하는 방법.
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| US20070020299A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
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| WO2005088655A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-22 | The Provost Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin | A magnetoresistive medium |
| US20070185066A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-09 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids |
| US20070160542A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-07-12 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile |
| US20070249572A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-10-25 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for the delivery of corticosteroids |
| US20070197486A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-23 | Verus Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for the delivery of corticosteroids |
| JP2009526858A (ja) * | 2006-02-15 | 2009-07-23 | ティカ レーケメデル アーベー | コルチコステロイド溶液を製造する方法 |
| CN102060906B (zh) * | 2010-12-23 | 2013-01-16 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种r布地奈德的制备方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US3077471A (en) * | 1961-08-04 | 1963-02-12 | Olin Mathieson | Steroids of the 19-norpregnane series |
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| SE8008524L (sv) * | 1980-12-04 | 1982-06-05 | Draco Ab | 4-pregnen-derivat, ett forfarande for deras framstellning, beredning och metod for behandling av inflammatoriska tillstand |
| IT1196142B (it) * | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
| SE8604059D0 (sv) * | 1986-09-25 | 1986-09-25 | Astra Pharma Prod | A method of controlling the epimeric distribution in the preparation of 16,17-acetals of pregnane derivatives |
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