SU474141A3 - Способ получени производных 6 ,16 -диметилстероидов - Google Patents

Description

хлорсукцинимид, хлорациламид, такой как хлорацетамид или же сам галоген. В качестве реагентов, выдел ющих отрицательно за ) жеииый галоген, используют хлористый или фтористый водород и галогенид щелочного металла, в особенности галогенид лити , наиример хлорид лити .

Присоедииеиие галогена к А9(11)-двойной св зи стероида всегда иронзвод т с таким расчетом, чтобы ноложите.тьно зар жеииый галогеи ирисоедин лс  в ноложеиие 9, а отрицательно зар женный галогеи - в ноложеиие 11 молекулы. Ато.1иый вес галогеиа в иоложеиин 9, вследств 1е известных различиых значеннй э.лектроотрицательности у галогенов, никогда не может быть меньипв, чем у галогена в ноложеини 11. Присоедииение галогена к А9(11) - двойной св зи осуществл ют нредночтнтельио ири -75°С до +50°С.

Оамылеине 21-ацилоксисоедииеиий иравод т известным ириемом, нанример с номощью алкогол та щелочного металла, растворенного в сиирте, или }юдиым раствором гидрата окиси щелочного металла или карбоната щелочного металла.

Этерификацию свободной 21-оксигруипы ировод т известным сиособом, наиример воздействием ангидрида или галогеиида кислоты иа 21-оксистероид в ирисутствии основного катализатора, такого как ниридин, лутидин , водный раствор двууглекислого натри .

Исходные соединени  общей формулы II можио получать иутем отщеплени  воды от известного Па-, или 11р-окси-21-ацилокси-6а ,16а-диметил-4-прегнадиен-3,20-дионов или их Д-соедииений известным сиособом.

Пример 1. а) 6,5 г Па, 21-диокси-6а, 16а-диметил-1,4-ирегнадиеи-3, 20-диона раствор ют в 65 мл диметилформамида, смещивают с 13 мл ангидрида уксусиой кислоты и 650 ацетата свинца (II) и иеремещивают 2 ч ири комиатной температуре.

Затем реакционную смесь прибавл ют по канл м нри неремещивании к 300 мл 10%-ного раствора ацетата натри , неремещивают 1 ч, отсасывают выделивщийс  в виде осадка иродукт, нромывают его водой и высущивают в вакууме нри 60°С.

Получают 6,5 г 11а-окси-21-ацетокси-6а, 16а-диметил-1,4-ирегнадиеи-3, 20-диона в виде «сырого по степени чистоты продукта, имеющего т. пл. 160-164°С, который после перекристаллизации из диизоироиилового эфира дает 5,1 г чистого иродукта с т. ил. 170- 171°С;

б) 5,3 г 11а-оксц-21-ацетокси-6а, 16а-диметил-1 ,4-лрегнадиеи-3, 20-диона раствор ют в 25 мл сухого пиридина и при неремещивании и охлажеднии примерно до 0°С смещивают с 3 мл хлорида метансульфокислоты, добавл емой по капл м. Затем продолжают неремешивание реа1кционной 30 мин при 0°С, донолнительно 90 мин при 10-20°С и

прибавл ют ио канл м смесь 600 мл лед ной воды и 30 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Перемешивают полученную смесь 1 ч, отсасывают выделившийс  продукт и высущивают его в вакууме при температуре . Получают 6,3 г Па-мезилокси-21 ацетокси-ба, 16а-диметил-1,4-прегнадиеи-3 , 20-диои в виде «сырого иродукта, имеющего т. нл. 174-175°С.

в) 6,3 г 11а-мезилокси-21-ацетокси-6а, 16 -диметил-1,4-ирегнадиен-3, 20-днона раствор ют в 120 мл лед ной уксусной кислоты, смешивают с 11,5 безводного уксуснокислого иатри  и нагревают в атмосфере азота ири

перемешивании 6 ч нри темиературе кипени . Затем в вакууме ири температуре обогревающей ваииы 60°С, отгон ют 50 мл лед ной уксусной кислоты, остаток добавл ют ио каил м иримерио к 600 мл лед ной воды и смесь

перемешивают еще 1 ч. Отсасывают продукт, выпавший в виде осадка, промывают его водой до нейтральной среды и высушивают в вакуу.ме ири 40°С. Получают 4,9 г 21-ацетокси-бос , 1 ба-диметил-1,4,9 (П) -ирегнатриен-3,

20-диои в виде «сырого продукта с т. пл. 153-163°С.

г) 0,5 г 21-ацетокси-ба, 16а-диметил-1 ,4,9(11)-прегиатриен-3, 20-диона раствор ют в 20 мл лед иой уксусиой кислоты, смещивают с 2 г хлорида и охлаждают ирн.мерно до 0°С. Затем к полученной смеси добавл ют раствор 198 мг N-имида хлор нтарной кислоты и 52 г хлористого водорода, растворенного в 0,5 мл тетрагидрофурана и неремешивают 4,5 ч при комнатной температуре. Затем иродукт осаждают лед ной водой, отсасывают и раствор ют в метиленхлориде. Метиленхлоридную фазу нромывают водой до нейтральной реакции, унаривают в вакууме и остаток нерекристаллизовывают из смеси эфира с нентаном. Получают 9а, Пр-дихлор-21-ацетокси-ба , 16а-диметил-1,4-нрегнадиец-3, 20-дион , имеющий т. пл. 180-18ГС.

Пример 2. 300 мг 9а, Пр-дихлор-21-ацетокси-ба , 1 ба-диметил-1,4-црегнадиен-З, 20-диона сусиендируют в 3 мл метиленхлорида и 20 мл мета.нола, охлаждают смесь при .мерно до 0°С, смещивают с раствором 18 мг гидрата окиси кали  в 0,6 мл метанола и перемеишвают 10 мни. Затем нейтрализуют уксусной кислотой, разбавл ют хлороформом, промывают хлороформную фазу водой и упаривают в вакууме досуха.

Остаток нерекристаллизовывают из смеси ацетона с гексаном и получают 9а, Пр-дихлор-21-окси-6а , 1 ба-диметил-1,4-ирегнадиен-3 , 20-дион, имеющий т. разложени  205°С.

Предмет изобретени 

1. Сиособ нолучени  производных 6а, 16а65 -диметилстероидов общей формулы I

СН„ОК

I

с о

-CHj

где R - атом водорода или ацильна  групиа и X - атом фтора или хлора, отличающийс  тем, что 6а, 16а-диметилстероид общей формулы II

CHjOR

-сн,

где R имеет указанные значени , одновременно иодвергают действию реагента, поставл ющего катионы хлора, и реагента, выдел ющего анионы фтора или хлора, и нолзче11ные соединени  или выдел ют или этерифицироваииую 21-оксигруппу ОМЕ ТЛЯЮТ и при лчелании вновь этерифицируют.

2. Сиособ но и. 1, отличающийс  тем, что в качестве реагента, выдел ющего кати сны хлора, иримен ют хлорациламид. нредночтительио хлорацетамид или хлорацилимид , иредпочтительно хлоримид  итариой кислоты.

отличающийс  те.м, что выдел ющего анионы

иримен ют фтористый водород или хлорид нредночтительно хло