DE2150079A1 - Tricyclische Imine - Google Patents
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Description
Dr. rrm.i .u,.^rer
PATENTANWÄLTE
-8. Okt. 1971
RAH 4o8l/59
Die vorliegende Erfindung betrifft tricyclische Imine der allgemeinen Formel
(OH)n-Nv R
in der X eine gegebenenfalls durch niederes Alkanoylamido substituierte Aethylengruppe,
eine gegebenenfalls durch Halogen, niederes Alkyl, Cyan oder Sulfamoyl substituierte Vinylengruppe
oder eine Oxymethylen-, Thio- oder Thiomethylen-
gruppe bezeichnet, R, Wasserstoff, Halogen, Hydroxy,
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niederes Alkoxy, niederes Alkyl, Cyan, niederes Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, Sulfarnoyl, niederes Alkyl-
meraupto, TrIf luormoUiy I odor riii.ro bodeulet und
/π ι-Ana f.anze Zahl vxi \-', bo-z.oi child., H,, und K7
einzeln Wasserstoff oder niederem Alkyl bedeuten,
oder Rp und R_ mit dem Stickstoffatom, gegebenenfalls
unter Einschluss eines weiteren Heteroatoms aus der Reihe Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff,
zu einem monocyclischen, gesättigten, 5- oder 6-gliedrlgen heterocyclischen Rest zusammengeschlossen
sind, Rn Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet,und
η eine ganze Zahl von 2-5 bezeichnet, sowie Säureadditionssalze dieser Verbindungen. .
Die vorstehend genannten niederen Alkylreste sind vornehmlich Alkylreste mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen. Sie können
verzweigt oder unverzweigt sein, wie beispielsweise der Methyl-, Aethyl- oder Isopropyl-rest. Auch die niederen Alkoxyreste,
bevorzugt solche mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, können verzweigt oder unverzweigt sein, wie z.B. der Methoxy-, Aethoxy-
oder Isopropoxy-rest.
Von den Halogenatomen Fluor, Chlor, Brom und Jod sind Fluor, Chlor und Brom bevorzugt.
Die niederen Alkanoylamidogruppen enthalten Reste, die sich von
niederen Alkancarbonsäuren mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, z.B.
von der Ameisensäure, Essigsäure oder Propionsäure ableiten.
Die Carbamoyl- und Sulfamoyl-reste können gegebenenfalls durch
niedere Alkylgruppen mono- oder di-substituiert sein, beispielsweise die Monomethyl- oder Dimethyl-aminoearbonyl- oder die
Monoäthyl- oder Diäthyl-aminosulfonyl-gruppe darstellen.
Als Beispiele für die von den Resten R2 und R, unter Einschluss
des Stickstoffatoms gebildeten 5- oder 6-gliedrigen gesättigten
209816/1810
heterocyclischen Reste können genannt werden: der Pyrrolidino-, Piperidino-, Piperazino-, Morpholino- und Thiomorpholino-rest,
sowie die entsprechenden durch niederes Alkyl, niederes Hydroxyalkyl, Amino oder niederes Aminoalkyl substituierten Reste.
Als repräsentative Vertreter der erfindungsgemässen
neuen Verbindungsklasse können genannt werden:
N-(5-Aethylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
N-(2-Dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
N-(3-Aethylamino-propyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
N-(2-Dimethylamino-äthyl)-5H-dibenzo[a,dJ cyclohepten-5-imin
3-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d J
eyelohepten-5-imin
l-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo
[a,d J eyelohepten-5-imin
1-Brom-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo
[a,d]cyclohepten-5-imin
1-Methyl-N-(3-diäthylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo
[a,d]cyolohepten-5-imin
1-Cyan-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo
[a,d]cyclohepten-5-imin
10-Brom-N-(2-dimethylamino-äthyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
2-Chlor-N-(3-diäthylamino-propyl)-thioxanthen-9-imin.
10-Cyan-N-(2-dimethylamino-äthyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
10 -Acetamido-N- (2-dimethylamino-äthyl) -5H-dibenzo [ a, d ] eye lohepten-5-imin
3-Chlor-N-(2-morpholino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]
cyclohepten-5-imin
3-Chlor-N-[2-(4-methylpiperäzino)-äthyl]-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5'-imin
209816/1810
l-Chlor-N- [ (2-dimethylaffiino«l-methyl) -£tiiyl ] =-10* ll-aihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
l-Chlor-N-(2-amino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dit)enzo[a,d]
cyclohepten-5-imin.
Die Imine der Formel I werden erfindungsgemäss dadurch
hergestellt, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
II
in der X, R1 und m die oben gegebene Bedeutung
haben,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
III
in der Rp, R,, Ru und η die oben gegebene
Bedeutung haben,
umsetzt,
oder dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
umsetzt,
oder dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
JV
in der X, R^, R^ , m und η dis oben gegebene Bedeutung
haben und Y Halogen, nieder Alkylsulfonyloxy oder gegebenenfalls
duroh niederes1 Al icy 1 oder durch Halogen substituiertes
Phenylsulfcnylpxy darstellt,
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ORJGJNAL INSPECTED
mit einer Verbindung der allgeinainen Formel
H-N/ V
in der R2 und R, die oben gegebene Bedeutung ■
haben,
umsetzt, und dass man die erhaltene Verbindung der Formel I erwünschtenfalls in ein Säureadditionssalz überführt.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II sind gemeinhin bekannt. Neu im Rahmen der vorliegenden Erfindung
ist das
^-Cyan-lOjll-dihydro-SH-dibenzotaidJcyclohepten-S-on,
das z.B. in an sich bekannter Weise z.B. durch Behandeln des entsprechenden in 3-Stellung durch Halogen, insbesondere durch
Brom, substituierten Ketons mit einem Cyanid vorzugsweise mit Kupfercyanid zweckmässig in einem Lösungsmittel wie z.B. Dimethylformamid
erhalten wird, sowie das ^-Methoxycarbonyl-lCll-dihydro-SH-dibenzotaidJcyclohepten-S-on,
das aus dem in 3-Stellung durch Cyan substituierten Keton durch
Verestern der aus dem Cyanid durch Verseifen in üblicher Weise erhaltenen Säure erhalten werden kann.
Die Diamine der allgemeinen Formel III sind bekannte Verbindungen. Sie lassen sich durch blosses Erhitzen mit den
Ketonen der allgemeinen Formel II verknüpfen. Zweckmässig erhitzt
man die beiden Komponenten auf eine Temperatur, bei der noch keine Zersetzungserscheinungen auftreten, d.h. in einem
Temperaturbereich zwischen etwa 50 und etwa 2500C. Es empfiehlt
sich,diese thermische Reaktion in einem Inertgas durchzuführen.
Die Ketone der Formel II können jedoch mit den Diaminen
der Formel III auch mit Hilfe eines neutralen oder sauren wasserentziehenden
Mittels verknüpft werden.
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Als neutrales DehydratisiBrungsmittel kommen vor allem die
sogenannten Molekularsiebe, das sind Ionenaustauscher, deren an sich weite Poren im Innern nur durch relativ enge Eingänge
zugänglich sind, in Präge. Zu diesen gehören z.B. synthetische
Zeolithe, Natrium-Aluminium-Silikate oder Calcium-Aluminium-Silikate.
Als saure Dehydratisierungsmittel können allgemein die Lewis-Säuren,
insbesondere die Halogenide eines Elementes aus der III., IV., V. und VIII.-Gruppe des periodischen Systems verknüpft
werden.
Als Beispiele hierfür können genannt werden
- aus der III. Gruppe des periodischen Systems: Bortrifluorid und Aluminiumtrichlorid
- aus der IV. Gruppe des periodischen Systems: Titantetrachlorid, Germaniumtetrachlorid,
- aus der V. Gruppe des periodischen Systems: Arsentrichlorid, AntimontriChlorid und Antimonpentachlorid.
Von den genannten Lewis-Säuren nehmen das Titantetrachlorid sowie das Antimontri chi or id eine Vorzugsstellung ein.
Setzt man eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III mit Hilfe eines neutralen Kondensations
mittels um, so verwendet man mit Vorzug einen der vorstehend
. ο beschriebenen Ionenaustauscher mit einer Porenweite von etwa 4 A
und einer Korngrösse von etwa 2 mm. Man führt die Verknüpfung der beiden Reaktionskomponenten zweckmässig in der Weise durch,
dass man die beiden Komponenten zusammen mit dem gewählten als Molekularsieb wirkenden Ionenaustauscher, zweckmässig unter
Zusatz eines vorzugsweise aromatischen Lösungsmittels wie Benzol oder Toluol, in einem zwischen der Raumtemperatur und
dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches liegenden Temperaturbereich erhitzt.
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Die mit Hilfe eines der genannten Lewis-Säuren verlaufende Verknüpfung der Ketone der allgemeinen Formel II
mit den Diaminen der allgemeinen Formel III wird zweckmässig in der Weise durchgeführt, dass man die beiden Komponenten in
einem Lösungsmittel mit dem gewählten Kondensationsmittel in
einem zwischen der Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches liegenden Temperaturbereich reagieren lässt. Es
hat sich als vorteilhaft erwiesen, die Kondensation in einem Inert gas, z.B. unter Stickstoff oder Argon, durchzuführen.
Die Wahl des Lösungsmittels wird von den Lösungseigenschaften der beiden Komponenten bestimmt. Geeignet sind u.a. z.B.
cyclische Kohlenwasserstoffe, wie Cyclohexan, Benzol, Toluol oder Mesitylen, oder auch chlorierte Kohlenwasserstoffe, von diesen
insbesondere das Methylenchlorid. Unter Umständen kann das Diamin der Formel III selber die Lösungsmittelfunktion übernehmen. Die
als Kondensationsmittel verwendete Lewis-Säure wird tunlich ebenfalls in gelöster Form eingesetzt, '/weckmässip, verwendet
man hierzu das für das Keton verwendete Lösungsmittel. Hetzt man z.B. Titantetrachlorid als Kondensationsmittel ein, so verwendet
man vorzugsweise Benzol oder Toluol als Lösungsmittel.
Das sich bei der Reaktion bildende Oxyd wird abgetrennt.
Es kann gegebenenfalls in das betreffende Halogenid zurückverwandelt und erneut als Kondensationsmittel eingesetzt
werden.
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Das Piltrat wird eingeengt, das Konzentrat mit Wasser verdünnt und mit einem für die Extraktion des Imins der Formel- I
geeigneten Lösungsmittel, vornehmlich mit Aether, extrahiert. Das aus dem Extrakt isolierte ImIn, zumeist ein OeI, kristallisiert
nach einiger Zeit.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel IV sind neu. Sie können beispielsweise dadurch hergestellt werden,
dass man als Ausgangsverbindung das entsprechende gegebenenfalls ringsubstituierte tricyclische Keton z.B. das 10,11-Dihydro-5H-dlbenzo[a,d]cyclohepten-5-on
in an sich bekannter Weise zunächst mit einem der Seitenkette entsprechenden Amin z.B.
mit Aethanolamin zweckmässig bei erhöhter Temperatur unter
Wasserabspaltung kondensiert und das im obigen Falle erhaltene N-(2-Hydroxy-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-imin
in an sich bekannter Weise halogeniert, mesyliert oder tosyliert, was z.B. in der Weise geschehen kann, dass man die
vorstehend genannte Verbindung beispielsweise mit p-Toluolsulfochlorid
tunlich in einem organischen Lösungsmittel, z.B. in einem Kohlenwasserstoff wie Benzol, bei Raumtemperatur
umsetzt.
Die Amine der allgemeinen Formel V sind bekannte Substanzen. Sie lassen sich in einfacher Weise durch Aminieren
mit den Verbindungen der allgemeinen Formel IV verknüpfen. Man setzt dabei die entsprechende Halogen-, Mesyloxy- oder Tosyloxy-verbindung
der Formel IV gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels,z.B. in Gegenwart von Kalium- oder
Natriumcarbonat, vorzugsweise in einem organischen Lösungsmittel, z.B. in einem niederen Alkanol wie Aethanol oder auch in einem
cyclischen Kohlenwasserstoff wie Toluol oder Xylol,in einem
zwischen der Raum- und der Siede-temperatur des Reaktionsgernisches
liegenden Temperaturbereich um.
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Die erhaltenen Imine der Formel I bilden leicht mono- oder di-Säureadditipnssalze, z.B. mit Halogenwasserstoffsäuren, z.B.
mit der Chlor- oder Bromwasserstoffsäure, mit Mineralsäuren,
z.B. mit Schwefelsäure oder auch mit organischen Säuren, z.B. mit Benzoesäure, Essigsäure, Oxalsäure, Citronensäure, Milchsäure
oder Maleinsäure.
Die Oxalate sind besonders gut kristallisierende Verbindungen.
Die Oxalate sind besonders gut kristallisierende Verbindungen.
Ringsubstituierte Verbindungen der Formel I fallen als Gemische der beiden Stereoisomeren an. Die stereoisomeren
Formen können erwünschtenfalls z.B. durch fraktionierte Kristallisatipn
oder durch Chromatographie getrennt werden.
Die neuen Imine der Formel I sind pharmakodynamisch
wirksam. Sie zeichnen sich insbesondere durch neuropsychotrope Eigenschaften aus. Sie können deshalb z.B. zur Behandlung von
Depressionen, Konvulsionen sowie des Parkinsonismus eingesetzt werden.
Das 1-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]eyclohepten-5-imin,
ein repräsentativer Vertreter der neuen Verbindungsklasse, wirkt vornehmlich antidepressiv,
praktisch ohne anticholinergische Aktivität.
Das N-(2-Dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo [a,d]cyclohepten-5-imin hat eine sehr starke zentrale und peripher!
sch wirkende anticholinergische Wirkung und das 3-Chlor·-
N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d J cyclohepten-5-imin
ist antidepressiv und zugleich anticholinergisch wirksam. Beide Verbindungen sind gegen Parkinsonismus wirksam.
Das 1-Br om-N-» (2-dimethylamino-äthyl) -10, ll^dihydro-5H-dibenzo
[a,dJcyolohepten-5-imin hat antikonvulsive Eigenschaften.
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Das 3-Chlor-N-(2-diäthylamino-äthyl)-10,11-dihydrο-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
ist z.B. antitussiv, das 1-Chlor-N-(2-diäthylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[
a, d ]cyclohepten-5-imin z.B. diuretisch wirksam.
Die Imine der Formel I haben ferner auch hustenlindernde und harntreibende Eigenschaften.
Die Toxizität der neuen Verbindungsklasse ist gering. Die letale Dosis [LD„0] von l-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
und 1-Brom-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
beträgt bei Mäusen bei oraler Verabreichung etwa 750 mg/kg. Die antikonvulsive Wirkung tritt bei Ratten bereits
in einer Dosis von 30 mg p.o./kg auf.
Die mengenmässige Anwendung der Imine der Formel I in der Humanmedizin schwankt je nach der eingesetzten Substanz
und dem bestimmten Verwendungszweck in weiten Bereichen. Im allgemeinen beträgt die Tagesmenge bei oraler Verabreichung
einecWirkstoffmenge etwa 50 g bis etwa 200 mg.
Verbindungen der Formel I, in der X eine Aethylen- oder Vinylen-gruppe bezeichnet und FL Wasserstoff oder Halogen darstellt,
nehmen eine Vorzugsstellung ein.
Die Imine der Formel I können zur Bekämpfung von Krankheiten verschiedener Aetiologie verwendet werden, insbesondere
in Form pharmazeutischer Präparate, die diese Verbindungen oder ihre Salze in Mischung mit für die enterale oder parenterale
Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägern, wie z.3. Wasser, Gelatine, Gummiarabicum,
Milchzucker, Stärke, pflanzliche OeIe, Polyalkylenglykole,
Vaseline usw. enthalten« Die pharmazeutischen Präparate
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können in fester Form, ζ.B. als Tabletten, Drage*es, Suppositorien
oder Kapseln, oder in flüssiger Form als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Die Präparate sind gegebenenfalls
sterilisiert und/oder enthalten Hilfsstoffe, wie
Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgier-Mittel, oder flalze zur Veränderung des osmotischen Druckes. Sie können
auch noch zusätzlich andere therapeutLüch aktive Stoffe
enthalten.
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12,1 g 3-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-on
werden unter Rühren bei Raumtemperatur in einer Argonatmosphäre in 300 ml abs. Benzol gelöst. Die Lösung wird nach
Zugabe von 44 g Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin auf 0° gekühlt und
tropfenweise mit einer Lösung von 3*6 g Titantetrachlorid in 4o m.
abs. Benzol versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und danach filtriert. Das Piltrat wird
unter vermindertem Druck eingeengt. Das Konzentrat wird mit Eis und 3 η Salzsäure versetzt. Das nicht umgesetzte Keton wird
in Aether aufgenommen. Die wässerige Phase wird darauf alkalisch gestellt und mit Aether extrahiert. Der Aetherextrakt wird mit
einer gesättigten wässerigen Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende
3-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl) -10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
wird in Aceton aufgenommen und mit einer Lösung von 2,8 g Oxalsäure in 40 ml Aethanol versetzt.
Das kristallin ausfallende Oxalat schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Aceton/taethanol bei 200-2020C.
Das Produkt fällt als stereoisomeres Gemisch irn Verhältnis
ca. 3 : 1 an. Die beiden Isomeren können durch Dünnschichtchromatographie
[Adsorptionsmittel: Aluminiumoxyd Merck P 254, Elutions mittel: Aceton/Toluol/Diäthylamin 49 : 49 :2] getrennt werden.
In analoger Weise" können hergestellt werden: aus 3-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzola,d]cyelohepten-5-on
und N,N-Diäthylamino-äthylamln
das 3-Chlor-N-(2-diäthylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-iminj Pp. 90-920C [OxalatJ
das 3-Chlor-N-(2-diäthylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-iminj Pp. 90-920C [OxalatJ
aus 3-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-propylamin
das 3-Chlor-N-(3-dimethylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]eyelohepten-5-iminj
Pp. l80-l82°c [Oxalat]
Pp. l80-l82°c [Oxalat]
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aus 3-Chlor-lO,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Diäthylamino-propylamin
das 3-Chlor-N-(3-Diäthylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin;
Pp. 143-145°C [Oxalat]
aus l-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylämin
das 1-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-IO,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin;
Fp. 187-1890C [Oxalat]
aus l-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-propylamin
das 1-Chlor-N-(3-dimethylamino-propyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin·
Pp. 159-l6l°C [Oxalat]
aus l-Ghlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und N,N-Diäthylamino-äthylamin das l-Chlor-N-(2-diäthylamino-äthyl)-10,H-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin-j
Pp. 137-139OC [Oxalat]
aus l-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Diäthylamino-propylamin das l-Chlor-N-(3-diäthylamino-propyl)-10,ll-(iihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin;
Pp. 162-164°C [Oxalat]
aus l-Brom-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und N,N-Dimethylamino-äthylamin
das 1-Brom-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin-j
Pp. 193-195OC [Oxalat]
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aus l-Brom-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepteri-3-on
und Ν,Ν-Diraethylamino-propylamin
das 1-Br om-N- (3 - dimethylamine»-propyl) -10,11 -dihydro -^H-dibenzo[a,d
Jhepten-5-imin; Pp. 142-145°C [Oxalat]
aus l-Brom-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyolohepten-5-on
und Ν,Ν-Diäthylamino-propylamin
das 1-Brom-N-(3-diäthylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]eyclohepten-5-imin;
Pp. l48-150°C [Oxalat]
aus l-Methyl-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohept en-5-on
und N,N-Dimethylamino-äthylarain
das 1-Methyl-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin;
Pp. 186-188°C [Oxalat]
aus l-Methyl-10, ll-dihydro-5H-dibenzo [ a,d ] oyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-propylamIn
das 1-Methyl-N- (3-dimethylamino-propyl) -10, ll-dlhydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imini
Pp. l6o-l63°C [Oxalat]
aus l-Methyl-10, ll-dihydro-5H-dibenzo [ a,d ] cyolohepten-5-on
und N,N-Dläthylamino-äthylamin das 1-Methyl-N-(2-diäthylamlno-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-lmin;
Pp. 133-1360C [Oxalat]
aus l-Methyl-10, ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]eyelohepten-5-on
und Ν,Ν-Diaethylamino-propylamin
das 1-Methyl-N- (3-diäthylamino-propyl) -10,11-dihydro-5H-dlbenzo[a,d]cyclohepten-5-lmin
\ Pp. 155-157°C [Oxalat]
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aus l-Cyan-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[ a, d] cyclohept en-5-ori
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das 1-Cyan-N-(2-dimethylamine-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d
J cyclohepten-5-imin; Pp. 200-202°C [Oxalat]
aus l-Cyan-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d J cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-propylamin
das 1-Cyan-N- (j5-dimethylamino-propyl) -10 ,11-dihydr ο 5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-iminj
Fp. l62-l64°C [OxalatJ
aus 1-Cyan-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Diäthylamino-propylamin
das 1-Cyan-N-(3-di^äthylamino-propyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin;
Pp. 159-l6l°C [Oxalat]
aus 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin das N-(2-Dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
; Pp. l88-19O°C [Oxalat]
aus 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und N,N-Dimethylamino-propylamin das N-(3-Dimethylamino-propy1)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]eyelohept
en-5-imin; Pp. 15O-152OC [OxalatJ
aus 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Diäthylamino-äthylamin
das N- (2-J;i äthylamino-äthy I)-IO, 11-dihydro-
^ii-dl benzo [ a,d] cyclohepten-5-imin;
Fp. 1^0-152°C [Oxalat]
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aus 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,dJ cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Diäthylamino-propylamin
das N-(3-Diäthylamino-propyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d
J eyelohept en-5-imin}
Pp. 153-155°C [Oxalat]
aus 10,ll-Dihydro-5-methyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und N,N-Dimethylamino-äthylamin
das N-(2-Dimethylamino-äthyl)-3-methyl-lO,11-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-imin;
Pp. 172-175°C [Oxalat]
aus 10,11-Dihydro-2-methoxy-5H-dibenzo[a,d J cyclohepten-5-on
und N,N-Dimethylamino-äthylamin das N-(2-Dimethylamino-äthyl)-2-methoxy-lO,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin;
Fp. 123-126°C [Oxalat]
aus 10,11-Dihydro-3-nitro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das N-(2-Dimethylamino-äthyl)-3-nitro-lO,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin->
Pp. 126-129OC [Oxalat]
aus 10,ll-Dihydro-l-methylthio-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin das N-(2-Dimethylamino-äthyl)-l-methylthio-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-imin;
Pp. 146-149°C [Oxalat]
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aus 3-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a 4!cycloheptene-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin das 3-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
[Hauptisomer des Gemisches]; Fp. 212-2l4°C [Hydrochlorid]
aus 10-Acetamido-lO, ll-dihydro-5H-dibenzo [ a, d ] cyclohept en-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin das 10-AcetamM o-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin·;
Pp. bei ca. 1500C [Dihydrochlorid]
aus 3-Chlor-lO,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und N-Morpholino-äthylamin
das 5-Chlor-N-(2-morpholino-äthyl)_l0,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-iniin;
Pp. 184-187°C [Dihydrochlorid]
aus 10,ll-Dihydro-l-methoxy-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin das 10,11-Dihydro-N-(2-dimethylamino-äthyl)-1-methoxy-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin;
Fp. bei ca. 100°C [Oxalat]
aus 2-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ση
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin das 2-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
} Pp. 109-112°C [Oxalat]
aus l-Fluor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin das 1-Fluor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
; Pp. l85-l88°c [Oxalat]
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aus 3-Chlor-lO,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-propylamin
das 3-Chlor-N-(3-dimethylamino-propyl) -10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
[Hauptisomer des Gemisches]; Pp- 274-277°C [Dihydrochlorid]
aus 3-Chlor-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und N-(4-Methylpiperazino)-äthylamin
das 3-Chlor-N-[2-(4-methylpiperazino)-äthyl]-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
; Fp. 246-248°C [Dioxalat]
aus 3-Brom-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das 3-Brom-N- (2-dimethylamino-äthyl) -10 ,11-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-iinin;
Pp. 215-218°[Hydrochlorid]
aus 3-Brom-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und N,N-Diraethylamino-äthylamin
das 3-Brom-N- ( 2-dimethylamino-äthyl) -10,11-dihydr o-5H-dibenzo[a,d]cyelohepten-5-imin
[Hauptisomer des Gemisches]} Pp. l8o^l83°C [DihydroChloridJ
aus 3-Methoxycarbonyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]
eyelohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das 3-Methoxycarbonyl-N- (2-dimethylamino-äthyl) -10,11-dihydr
o-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin;
Pp. l6l-l64°C [Oxalat]
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Das als Ausgangsverbindung eingesetzte 3-MethoxycarbonyllO,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
kann z.B. wie folgt hergestellt werden:
4,6 g 3-Cyan-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-cn
werden zusammen mit 4,5 g Kaliumhydroxyd, 15 ml Aethylenglykol und 5 ml Wasser 48 Stunden unter Rückflussbedingungen
zum Sieden erhitzt. Die Reaktionslösung wird danach abgekühlt, mit Wasser verdünnt und mit Aether extrahiert. Die wässerige
Phase wird durch Zugabe von 3 η Salzsäure auf pH 1 eingestellt
ur.a mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird über
Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende 3-Carboxy-lO,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
schmilzt bei 221-223°C.
8,8 g 3-Carboxy-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
werden nach Zugabe von 110 ml Methanol und 600 ml abs. Benzol in einer mit einem Molekularsieb [Korngrösse
4 A] gefüllten Soxhlet-Apparatur 12 Stunden erhitzt. Das Reaktionsgemisch
wird danach abgedampft. Der Rückstand wird in Aether aufgenommen. Der Extrakt wird mit 3 η Natronlauge gewaschen,
über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende 3-Methoxycarbonyl-10,ll-dihydro-5H-dibenzo
[a,d]eyclohepten-5-on schmilzt bei 109-lll°C.
aus Dibenzo[b,e]thiepin-ll(6H)-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das N-(2-Dimethylamino-äthyl)-dibenzo[b,e]thiepin-
Pp. 179-l82°C [Oxalat]
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aus 1,^-Dichlor-lO,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,dJ cyelohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das 1,3-Dichlor-N-(2-dimethylamino-äthyl) -10,U-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-imin [Transisomer J; Pp. 209-211°C [DihydrochloridJ
das 1,3-Dichlor-N-(2-dimethylamino-äthyl) -10,U-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-imin [Transisomer J; Pp. 209-211°C [DihydrochloridJ
aus 1,3-Dichlor-lO,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d J cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das 1,3-Dichlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[ a,dJcyclohepten-5-imin; Fp. 144-147°C [HydrochloridJ
das 1,3-Dichlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[ a,dJcyclohepten-5-imin; Fp. 144-147°C [HydrochloridJ
aus l-Chlor-10,ll-dihydro-7,8-dimethyl-5H-dibenzo[a,dJ
cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das l-Chlor-7,8-dimethyl-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin; Pp. 243-246°C [Hydrochlorid]
das l-Chlor-7,8-dimethyl-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin; Pp. 243-246°C [Hydrochlorid]
aus 3-Cyan-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d J cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das 3-Cyan-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-imin·
das 3-Cyan-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-imin·
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte 3-Cyan-10,lldihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-on
kann z.B. wie folgt hergestellt werden:
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7*2 g ^-
5-on werden zusammen mic 2,7 g Kupfercyanid und 10 ml Dimethylformamid
6 Stunden unter Rückflussbedingungen zum Sieden erhitzt. Die erhaltene Lösung wird in der Hitze in eine Lösung
von 10 g Eisentrichlorid in 15 ml Wasser und 3 ml konz. Salzsäure
gegossen, 20 Minuten bei 700C gerührt und mit Toluol
extrahiert. Der Toluolextrakt wird zunächst mit 3 η Salzsäure
und danach mit 3 η Natronlauge gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende 3-Cyan-10,lldihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
wird durch Adsorption an der 10-fachen Menge Kieselgel [Elutionsmittel Toluol] gereinigt? Pp. 104-106°C.
aus 10[oder
hepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das 10[oder llJ-Brom-l-chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-5H-dibenzo[a,d}cycXohepten-5-imin;
Pp. 191-193°C [OxalatJ
aus l,10[oder lll-Dichlor-SH-dibenzotaidJcyclohepten-S-on
und N,N-Dimethylamino-äthylamin das 1,10[oder llJ-Dichlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-5H-dibenzo[a,dJcyelohepten-5-imin;
Pp. I83-1850C [Oxalat J.
209816/1810
12,1 g ji-G
5-on werden unter Rühren bei Raumtemperatur in einer Argonatmosphäre
in 700 ml abs. Benzol gelöst. Die Lösung wird nach
Zugabe von 44 g Methylamino-propylamin auf 5°C gekühlt und tropfenweise mit einer Lösung von 9 ml Titantetrachlorid in
40 ml abs. Benzol versetzt. Das Reaktionsgeraisch wird 48 Stunden
bei Raumtemperatur gerührt, 6 Stunden unter Rückflussbedingungen erhitzt und anschliessend auf das halbe Volumen konzentriert.
Das Konzentrat wird mit Wasser versetzt. Der sich bildende Niederschlag wird abfiltriert und mehrmals mit Benzol gewaschen.
Die wässerige Phase wird mit Aether extrahiert. Die organischen Extrakte werden vereinigt, mit einer gesättigten wässerigen
Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende 3-Chlor-N-(3-methylaminopropyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]eyclohepten-5-imin
wird durch Adsorption an der 2o-fachen Menge neutralem Aluminiumoxyd [Aktivitätsstufe II, Elutionsmittel : Benzol] gereinigt, dann
in Aceton gelöst und mit einer Lösung von 3*8 g Oxalsäure in
4o ml Aethanol versetzt. Das kristallin ausfallende Oxalat schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Aceton/faethanol bei
164-167°C.
Das Produkt fällt als stereoisomeres Gemisch im Verhältnis ca. 3 : 1 an. Die beiden Isomeren können durch Dünnschicht-Chromatographie
[Adsorptionsmittel: Aluminiumoxyd Merck P 254,
Elutionsmittel: Aceton/Toluol/Diäthylamin 49 : 49 : 2] getrennt
werden.
209816/1910
In analoger Weise können hergestellt werden:
aus 3-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-on
und Aethylamino-propylamin das 3-Chlor-N-(3-äthylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin;
Pp. 169-172OC [Oxalat]
aus l-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]eyclohepten-5-on
und Methylamino-propylamin das l-Chlor-N-(3-methylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]eyelohepten-5-imin;
Pp. l46-l49°C [Oxalat]
aus l-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Aethylamino-propylamin das 1-Chlor-N-(3-äthylamino-propyl) -10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]eyelohepten-5-iminj
Fp. 170-1730C [Oxalat]
aus l-Methyl-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Aethylamino-propylamin das 1-Methyl-N-(3-äthylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin;
Pp. l6l-l63OC [Oxalat]
aus l-Cyan-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Aethylamino-propylamin das 1-Cyan-N-(3-äthylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin;
Pp. 129-132°C [Oxalat]
aus 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Aethylamino-propylamin das N-(3-Aethylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]eyelohepten-5-imin;
Pp. 174-176OC [Oxalat]
209816/1810
aus 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und N-Methylamino-propylamin das N-(3-Methylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo
[a,d-Jcyclohepten-5-imin;
Pp. 198-2010C [Oxalat]
2098167 1810
15*5 g 5H-Dibenzo[a,dlcyclohepten-5-on werden unter
Rühren bei Raumtemperatur in einer Argonatmosphäre in 300 ml abs. Benzol gelöst. Die Lösung wird nach Zugabe von 66 g
Ν,Ν-Dimethylamlno-äthylamin auf 0° gekühlt und tropfenweise
mit einer Lösung von 5Λ ml Titantetrachlorid in 40 ml abs.
Benzol versetzt. Das Reaktionsgemiseh wird 48 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt und danach filtriert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird mit
Eis und 3 η Salzsäure versetzt und erschöpfend mit Aether extrahiert.
Der Aetherextrakt wird zunächst mit Wasser, dann mit einer gesättigten wässerigen Natriumchloridlösung gewaschen,
über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende N-(2-Dimethylamino-äthyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
wird in Aceton aufgenommen und mit einer Lösung von 2,8 g Oxalsäure in 4o ml Aethanol versetzt. Das kristallin ausfallende
Oxalat schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Aceton/ Methanol bei 177-179°C
In analoger Weise können hergestellt werden:
aus 5H-Dibenz ο [a,d] cycloheptene-on
und N,N-Dimethylamino-propylamin das N-(3-Dimethylamino-propyl)-5H-dibenzo[a,d]
cyclohepten-5-iniin}
Pp. 159-l6l°C [Oxalat]
aus 5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Diäthylamino-äthylamin
das N-(2-Diäthylamino-äthyl)-5H-dibenzo[a,d]
cyclohepten-5-iminj
Fp. 115-ll8°C [OxalatJ
209816/1810
aus 5H-Dibenzo[a,d]eyelohepten-5-on
und Ν,Ν-Diäthylamino-propylamin
das N- (j5-Diäthylamino-propyl) -5H-dibenzo [ a,d]
cyclohepten-5-iniin; Fp. 139-1^O°C [Oxalat]
aus 10-Brom-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das 10-Brom-N-(2-dimethylamino-äthyl)-5H-dibenzo
[ a, d] cyclohept en-5-iniin; Pp. 173-174OC [OxalatJ
aus 5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Methylaraino-propylamin das N-(3-Methylamino-propyl)-5H-dibenzo[a,d]
cyclohepten-5-imin; Pp. 151-1540C [Oxalat]
aus 5H-Dibenzo[a,d]cyelohept en-5-on
und.Aethylamino-propylamin
das N-(3-Aethylaraino-propyl)-5H-dibenzo[a,d]cyelohept
en-5- irnin;
Fp. 158-l60OCfOxalat]
Fp. 158-l60OCfOxalat]
aus 10-Cyan-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-on
und N,N-Dimethylamino-äthylamin das 10-Cyan-N-(2-dimethylamino-äthyl)-5H-dibenzo[a,d]
cyclohepten-5-imin; Pp. 187-1890C [OxalatJ
209816/1810
aus 3-Chlor-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das ^-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-5H-dibenzo[a,d]
cyclohepten-5-imin; Pp. 173-175°C [Oxalat]
aus 10-(N,N-Dimethyl-sulfonamido)-5H-dlbenzo[a,d]
cyclohepten-5-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das N-(2-Dimethylamino-äthyl)-10-(N,N-dimethyl-sulf onamido).
5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin-;
Pp. 194-196OC LOxalat]
aus l-Chlor-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und N,N-DImethylamino-äthylamin das 1-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-5H-dibenzo[a,d]
cyclohepten-5-imin; Pp. 166-1690C [Oxalat]
209816/18Ί0
l8,6 g 2-Chlor-thioxanthen-9-on werden unter Rühren bei
Raumtemperatur in einer Argonatmosphäre in 350 ml abs. Toluol
gelöst. Die Lösung wird nach Zugabe von 60 g Ν,Ν-Dimethylaminoäthylamin
auf O gekühlt und tropfenweise innerhalb 30 Minuten
mit einer Lösung von 5 ml Titantetrachlorid in 50 ml abs. Toluol
versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 76 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt und danach filtriert. Das Piltrat wird unter vermindertem Druck konzentriert. Das Konzentrat wird mit Eiswasser
versetzt und erschöpfend mit Methylenchlorid extrahiert. Der Methylenchlorid-extrakt wird zunächst mit Wasser, dann mit einer
gesättigten wässerigen Natriumchloridlösung gewaschen, über
Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende
2-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-thioxanthen-9-iniin wird in
Aceton aufgenommen und mit einer Lösung von 6 g Oxalsäure in 50 ml Aethanol versetzt. Das kristallin ausfallende Oxalat
schmilzt nach dem Trocknen im Vakuum bei 181-1830C.
In analoger Weise können hergestellt werden:
aus 2-Chlor-thioxanthen-9-on
und Ν,Ν-Dimethylamino-propylamin
das 2-Chlor-N- (3-diniethylamino-pr opyl) - thioxanthen- 9- imin;
Pp. 176-179OC [Oxalat]
aus 2-Chlor-thioxanthen-9-on
und Ν,Ν-Diäthylaraino-äthylamin .
das 2-Chlor-N-(2-diäthylamino-äthyl)-t£oxanthen-9-imin;
Pp. 171-173°C [OxalatJ
aus 2-Chlor-thioxanthen-9-on
und Ν,Ν-Diäthylamino-propylamin
das 2-Chlor-N-O-diäthylamino-propyl)-thioxanthen-9-imin
j
Pp. l44-l46°C. [Oxalatj
2 0 9 8 16/1810
5,2 g 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on werden
unter Rühren bei Raumtemperatur in einer Argonatmosphäre in 200 ml abs. Benzol gelöst. Die Lösung wird nach Zugabe von 23 g
N,N-Dimethylamino-propylamin mit 4,5 g Aluminiumchlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird zunächst 20 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt, danach 12 Stunden unter Rückflussbedingungen zum Sieden erhitzt, darauf konzentriert und erschöpfend mit Aether
extrahiert. Der Aetherextrakt wird mit einer gesättigten wässerigen, Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat
getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende N-(5-Dimethylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo
[a,d]cyclohepten-5-iniin wird in Aceton aufgenommen und mit
einer Lösung von 1,2 g Oxalsäure in 20 ml Aethanol versetzt. Das kristallin ausfallende Oxalat schmilzt bei 150-152°C.
209816/1810
10,8 g lOill-Dihydro-SH
werden unter Rühren bei Raumtemperatur in einer Argonatmosphäre in 200 ml abs. Toluol gelöst. Die Lösung wird nach Zugabe von 38 g Ν,Ν-Dimethylamino-propylamin auf 0° gekühlt und tropfenweise mit 10 g Antimonpentachlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird nach Ansteigen auf Raumtemperatur 7 Stunden bei 900C gerührt, darauf bis zur Hälfte eingedampft, durch Zugabe von Wasser hydrolysiert und abgenutscht. Das Piltrat trird mit Aether mehrmals extrahiert. Die vereinigten ätherischen Lösungen werden mit 2 η Salzsäure gewaschen. Die wässerige Phase wird alkalisch gestellt und mit Aether extrahiert. Der Aetherextrakt wird mit einer gesättigten Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das erhaltene N- (3-Dimethylamino-propyl)-10,11-dihydro- 5H-dibenso [a,d]cyclohepten-5-imin wird in Aceton gelöst und mit einer Lösung von 2,25 g Oxalsäure in 35 ml Aethanol versetzt. Das kristallin ausfallende Oxalat schmilzt nach Umkristallisieren aus Aceton bei 150-1520C.
werden unter Rühren bei Raumtemperatur in einer Argonatmosphäre in 200 ml abs. Toluol gelöst. Die Lösung wird nach Zugabe von 38 g Ν,Ν-Dimethylamino-propylamin auf 0° gekühlt und tropfenweise mit 10 g Antimonpentachlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird nach Ansteigen auf Raumtemperatur 7 Stunden bei 900C gerührt, darauf bis zur Hälfte eingedampft, durch Zugabe von Wasser hydrolysiert und abgenutscht. Das Piltrat trird mit Aether mehrmals extrahiert. Die vereinigten ätherischen Lösungen werden mit 2 η Salzsäure gewaschen. Die wässerige Phase wird alkalisch gestellt und mit Aether extrahiert. Der Aetherextrakt wird mit einer gesättigten Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das erhaltene N- (3-Dimethylamino-propyl)-10,11-dihydro- 5H-dibenso [a,d]cyclohepten-5-imin wird in Aceton gelöst und mit einer Lösung von 2,25 g Oxalsäure in 35 ml Aethanol versetzt. Das kristallin ausfallende Oxalat schmilzt nach Umkristallisieren aus Aceton bei 150-1520C.
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2,6 g lOjll
werden unter Rühren bei Raumtemperatur in einer Argonatmosphäre
in 100 ml Toluol gelöst. Die Lösung wird nach Zugabe von 11,5 g Ν,Ν-Dimethylamino-propylamin auf 0° gekühlt und langsam mit
5,9 g Antimontrichlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird
nach Ansteigen auf Raumtemperatur 6 Stunden bei 8o°C gerührt und, wie im Beispiel 6 besehrieben, aufgearbeitet. Das erhaltene
N-(3-Dimethylamino-propyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]
cyclohepten-5-imin wird in Aceton gelöst und mit einer Lösung
von 0,9 g Oxalsäure in 20 ml Aethanol versetzt. Das kristallin ausfallende Oxalat schmilzt nach Umkristallisieren bei
150-1520C.
10,4 g 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on werden mit 6,12 g Ν,Ν-Dimethylamino-propylamin in 20 ml abs.
Toluol versetzt und nach Zugabe von 20 g eines Molekularsiebes
k- A (Perlform) 20 Stunden unter Rückflussbedingungen erhitzt.
Das Molekularsieb wird danach abfiltriert. Das Piltrat wird eingedampft. Der Rückstand wird mit Eis und.3 η Salzsäure aufgenommen
und mit Aether extrahiert. Die wässerige Phase wird alkaliseh gestellt und mit Aether ausgeschüttelt. Die vereinigten
Aether-Extrakte werden mit Wasser und konz. Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem
Druck eingedampft. Das zurückbleibende N-(3-Dimethylamino-propyl)-10,ll-dihydro-SH-dibenzotaid]cyclohepten-5-imin
wird in Aceton gelöst und mit einer äquivalenten Menge Oxalsäure in Aceton versetzt. Das kristallin ausfallende Oxalat schmilzt
bei 150-1520C.
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7,3 g l-Chlor-lOjll-dihydro-SH-dibenzofajdJeyclohepten-5-on
und 45 g N-Methylathylendiamin werden über Nacht in einer
Stickstoffatmosphäre in einer Druckflasche auf 2000C erhitzt.
Nach Abdampfen des Amin-Ueberschusses wird das Konzentrat mit Eis und 3 η Salzsäure versetzt. Das nicht umgesetzte Keton
wird mit Aether ausgezogen. Die wässerige Phase wird darauf alkalisch gestellt und mit Aether extrahiert. Der Aetherextrakt
wird mit einer gesättigten wässerigen Natriumehloridlösung gewaschen,
über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende l-Chlor-N-(2-methylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
wird in Aceton gelöst und mit einer äquivalenten Menge Salzsäure in Aether versetzt. Das
kristallin ausfallende Hydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Aceton/Methanol bei 221-224°C.
In analoger Weise können hergestellt werden:
aus 3-Chlor-lO,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und N-Methylamino-äthylamin
das 3-Chlor-N-(2-methylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin;
Fp. 202-204°C [HydrochloridJ
aus 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und N-Methylamino-äthylamin
das N-(2-Methylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo
[a,d]cyclohepten-5-imin;
Pp. 211-213°C [Hydrochlorid]
aus l-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und l-Dimethylamlno-2-propylamin
das l-Chlor-N-[(2-dimethylamino-l-methyl)-äthylj-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d
J cyclohepten-5-iminj Pp. 197-200°c [Hydrochlorid]
209816/1810
aus l-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Aethylendiamin das l-Chlor-N-(2-amino-äthyl)--10,ll-dihydro-5H-dibenzo
[a,d]cyclohepten-5-imin;
Fp. 149-15O°C [MaleatJ
aus 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d j eyelohepten-5-on
und Aethylendiamin das N-(2-Amino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]
cyclohepten-5-imin; Pp. 201-2020C [Hydrochlorid]
aus 3-Dimethylcarbamoyl-10,ll-dlhydro-5H-dibenzo[a,d
Jcyclohept en-5-on und Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin
das 3-DImethylcarbamoyl-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-iminj
Fp.
aus 3-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on
und Aethylendiamin das 3-Chlor-N-(2-amino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin;
Fp. 226-2280C [Hydrochlorid]
209816/1810
20 g N-(2-Tosyloxy-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]
cyelohepten-5-imin werden in l8o ml Toluol gelöst und nach
Zugabe von 12,3 ml Pyrrolidin 15 Minuten unter Rückflussbedingungen
zum Sieden erhitzt. Ansehliessend wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird
zwischen Aether und Wasser verteilt. Die Aetherphase wird abgetrennt, gewaschen, getrocknet und eingedampft. Das zurückbleibende
ölige N-(2-Pyrrolidino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo [a,d]cyclohepten-5-imin schmilzt in Form des maleinsauren
Salzes bei l45-l46°C.
In analoger Weise erhält man
aus N- (2-Tosyloxy-äthyl) -10 ,11-dihydr o-5H-dibenzo [ a, d J
cyclohepten-5-imin
und Piperidin
das N-(2-Piperidino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzq[a,d]cyclohepten-5-imin ;
das N-(2-Piperidino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzq[a,d]cyclohepten-5-imin ;
Pp. l4O-l4l°C [Maleat]
aus N-(2-Tosyloxy-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo
.[ a, d ] cyelohepten-5-iniin
und Dimethylamin das N-(2-Dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-
dibenzo[a,d]cyclohepten-5-iminj Pp. 131-132OC [Maleat]
aus N-(2-Tosyloxy-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-imin
und Diäthylamin das N-(2-Diäthylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d
J cyclohepten-5-imin ;
Pp, 125-126°C [Oxalat]
209816/1810
aus N-(2-Tosyloxy-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo
ia,dJeyclohepten-5-imin
und Hydroxypropyl-piperazin
d, ■-- N- [ 2-(4-Hydroxypropyl-piperazino) -äthyl J -10,11-dihydro-5K-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin; Pp. 136-14O°C [Dimaleat].
d, ■-- N- [ 2-(4-Hydroxypropyl-piperazino) -äthyl J -10,11-dihydro-5K-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin; Pp. 136-14O°C [Dimaleat].
Das als Ausgangsverbindung eingesetzte N-(2-Tosyloxy~ ät Irjl) -10, ll-dihydro-5H-dibenzo [ a, d ] cyclohept en ~5-imin kann
z.B. wie folgt hergestellt werden:
2θ8 g lOjll-Dihydro-SH-dibenzoiajdJcyclohepten-S-on werden
nach Zugabe von 600 ml Aethanolamin in einer Inertgasatmosphäre l6 Stunden unter Rückflussbedingungen erhitzt. Das
zurückfliessende Aethanolamin wird durch einen mit 2 χ 130 r
Molekularsieb 4 A Perlform 2 mm (Merck) gefüllten Soxhlet-Aufsatz
in das Reaktionsgefäss zurückgeführt. Danach wird das
Reaktionsgemisch eingedampft. Der Rückstand wird in Aether gelöst. Die Aetherlösung wird mit Wasser gewaschen und mit eiskalter
1 η Salpetersäure ausgeschüttelt. Die Säureauszüge werden mit Aether gewaschen, durch Zugabe von konz. Natronlauge in
der Kälte auf einen pH-Wert von 10-12 eingestellt und anschliessend
mit Methylenchlorid extrahiert. Der Meüylenchloridexirakt wird
mit Wasser gewaschen, über Kaliumchlorid getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Das zurückbleibende N-(2-Hydroxy-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Aceton/Petroläther 3 '· bei 40
209816/ 1810
Eine Lösung von 150 g N-(2-Hydroxy-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
in 1000 ml abs. Benzol und 165 ml Triäthylamin wird innerhalb 30 Minuten bei 5-100C
tropfenweise mit einer Lösung von 119*5 g p-Toluolsulfochlorid
in 500 ml abs. Benzol versetzt. Das Reaktionsgemisch wird
48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und danach auf Eiswasser gegossen. Die Benzolphase wird abgetrennt, gewaschen, getrocknet
und eingedampft. Das zurückbleibende N-(2-Tosyloxy-äthyl)-10,lldihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Aethanol bei ll4-ll6°C.
209816/ 1810
37 " 2 i-&ÖÖ79:
Herstellung von Tabletten nachstehender Zusammensetzung;
3-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro- 1Q
5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin
Milchzucker Maisstärke Talcum Magnesiumstearat
150 mg
Der Wirkstoff wird mit dem Milchzucker und der Maisstärke vermischt und mit Hilfe von Aethanol granuliert. Das Granulat
wird getrocknet und nach Zugabe von Talcum zu Tabletten gepresst.
| 63 | ,1 | mg |
| 74 | ,3 | mg |
| 2 | mg | |
| O | mg | |
Herstellung von Kapseln nachstehender Zusammensetzung:
N-(2-Dimethylamino-äthyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclo-
25 mg hepten-5-imin ·
Lactose 150 mg
Maisstärke 30 mg
Talcum 5 mg
210 ' mg
Der Wirkstoff wird mit den Beischlägen homogen vermischt, durch ein Sieb [Maschenweite 0,23 mm] gesiebt und in Gelatinekapseln
abgefüllt.
209816/1810
Herstellung von Dragees folgender Zusammensetzung:
1-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-
5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin 23 rr's
Mannit Maisstärke Talcum
150 mg
Der Wirkstoff wird mit Mannit durch ein Sieb [Maschenweite 0,23 mm] passiert. Aus der Maisstärke wird ein 10 ^ige
wässeriger Kleister bereitet und homogen mit der Mannit/Wirk stoff-Mischung vermischt. Die feuchte Masse wird durch ein
Sieb fMaschenweite 1,0 mm] passiert. Das erhaltene Granulat
wird getrocknet und nach Zugabe von Talcum zu Kernen, die in üblicher Weise durch Dragieren mit einer Zuckerschicht
überzogen werden, gepresst«
| 100 | mg |
| 20 | mg |
| 5 | mg |
209816/1810
Beispiel l4
Herstellung von Tabletten folgender Zusammensetzung:
1-Brom-N-(2-dlmethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-
5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin ^
Kieselsäure Milchzucker Maisstärke Calciumstearat
210 mg
Der Wirkstoff wird mit den übrigen Beischlägen gut vermischt, granuliert und zu Tabletten gepresst.
| 25 | mg |
| 115 | mg |
| 50 | mg |
| 10 | mg |
2 0 9 8 16/1810
Claims (1)
- Patentansprüche1. Verfahren zur Herstellung von tr!cyclischen Verbindungen der allgemeinen Formelin der X eine gegebenenfalls durch niederes Alkanoylamido substituierte Aethylengruppe, eine gegebenenfalls durch Halogen, niederes Alkyl, Cyan oder Sulfamoyl substituierte Vinylengruppe oder eine Oxymethylen-, Thio- oder Thiomethylengruppe bezeichnet, R-, Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, niederes Alkoxy, niederes Alkyl, Cyan, niederes Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, Sulfamoyl, niederes Alkylmercapto, Trifluormethyl oder Nitro bedeutet und m eine ganze Zahl von 1-3. bezeichnet, R2 und R, einzeln Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeuten, oder R2 und R mit dem Stickstoffatom, gegebenenfalls unter Einschluss eines weiteren Heteroatoms aus der Reihe Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, zu einem monocyclischen gesättigten, 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest zusammengeschlossen sind, R^, Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet, und η eine ganze Zahl von 2-5 bezeichnet,sowie von Säureadditionssalzen dieser Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel209816/1810In der X, R, und in die oben gegebene Bedeutung haben,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formelin der R2, R,, R^ und η die oben gegebeneBedeutung haben,
umsetzt,
oder dass man eine Verbindung der allgemeinen Formelin der X, R,, Rj,, m und η die oben gegebene Bedeutung haben und Y Halogen, niederdurch Alkylsulfonyloxy oder gegebenenfalls^niederesAlkyl oder durch Halogen substituiertes Phenyl sulfonyloxy darstellt,
mit einer Verbindung der allgemeinen FormelH-NR.in der R2 und R-, die oben gegebene Bedeutung haben, 209816/1810umsetzt, und dass man die erhaltene Verbindung der Formel I erwünschtenfalls in ein Säureadditionssalz überführt.2 09816/18102. Verfahren nach Anspruch 1 . zur Herstellung von tr!cyclischen Verbindungen der allgemeinen Formelin der X, R,, R2 _, R_, R* und η die im Anspruch 1 gegebene Bedeutung haben,sowie von Säureadditionssalzen dieser Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen FormelIIin der X und R, die im Anspruch 1 gegebene Bedeutung haben,mit Hilfe einer Lewis-Säure, gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel-NC 2 IIIin der R2, R,, R2, und η die im Anspruch 1 gegebene Bedeutung haben,umsetzt, und die erhaltene Verbindung erwUnschtenfalls in ein Säureadditionssalz überführt.209816/18103· Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen FormelHain der R1, Wasserstoff oder Halogen bedeutet und die punktierte Bindung hydriert sein kann, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelR' H2N-(CH2Jn,-N^ 2 IHain der R' und R' Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeuten und n1 die Zahl von 2 oder 3 bezeichnet,
umsetzt.4. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on mit Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin umsetzt.5. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man l-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on mit N,N-Dimethylamino-äthylamin umsetzt.6. Verfahren nach Anspruch 1,2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on mit N,N-Dimethylamino-äthylamin umsetzt.7· Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man l-Brom-lOjll-dihydro-SH-dibenzofa^dJcyclohepten-5-on mit Ν,Ν-Dimethylamino-äthylamin umsetzt.209816/18108. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder j5, dadurch gekennzeichnet, dass man 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on mit Ν,Ν-Diäthylamino-äthylamin umsetzt.9. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man l-Chlor-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-on mit Ν,Ν-Diäthylamlno-äthylamin umsetzt.10. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man ^-Chlor-lOill-dihydro-SH-dibenzota
hepten-5-on mit Ν,Ν-Diäthylamino-äthylamin umsetzt.209816/181011. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III gegebenenfalls unter Druck in einem zwischen 50 und etwa 250 C liegenden Temperaturbereich umsetzt.12. Verfahren nach AnspruchU, dadurch gekennzeichnet,dass man eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindungο der Formel III in einem geschlossenen System bei etwa 200 Cumsetzt.13· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III mit Hilfe eines neutralen wasser-entziehenden Mittels umsetzt.14. Verfahren nach Anspruch IjJ, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindungder Formel III mit Hilfe eines Molekularsiebes mit einer Porenogrösse von 4 A und einer Korngrösse von 2 mm umsetzt.15· Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel IV mit einer Verbindung der Formel V in Gegenwart eines Lösungsmittels umsetzt.l6. Verfahren nach Anspruch 15* dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel IV mit einer Verbindung der Formel V in Gegenwart eines aromatischen Kohlenwasserstoffs wie Benzol oder Toluol umsetzt.209816/181017· Verfahren nach Anspruch 2 oder 3> dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II mit girier Verbindung der Formel III in Gegenwart eines Halogenide eines Elementes der III. Gruppe des periodischen Systems umsetzt.l8. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III in Gegenwart von Aluminiumchlorid umsetzt.19· Verfahren nach Anspruch 2 oder J>, dadurch gekennheichnet, dass man eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III in Gegenwart eines Halogenids eines Elementes der IV. Gruppe des periodischen Systems umsetzt.20. Verfahren nach Anspruch I9, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III in Gegenwart von Titantetrachlorid umsetzt.21. Verfahren nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III in Gegenwart eines Halogenids der V. Gruppe des periodischen Systems umsetzt.22. Verfahren nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III in Gegenwart von Antimontrichlorid oder Antimon*· pentachlorid umsetzt.23. Verfahren nach Anspruch 2 oder 3» dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III in Gegenwart eines Halogenids der VITI. Gruppe des periodischen Systems umsetzt.209816/181024. Verfahren nach den Ansprüchen 2 oder j5 und 17 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III in Gegenwart eines aromatischen Kohlenwasserstoffs wie Benzol oder Toluol umsetzt.? 0 9 8 1 G / 1 8 1 025. Verfahren zur Herstellung von pharmakodyn'minch wirksamen Mitteln, dadurch gekennzeichnet, dass man eij.e oder mehrere tricyclische Verbindungen der allgemeinen Formelin der X eine gegebenenfalls durch niederes Alkanoylamido substituierte Aethylengruppe, eine gegebenenfalls durch Halogen, niederes Alkyl, Cyan oder Sulfamoyl substituierte Vinylengruppe oder eine Oxymethylen-, Thio- oder Thiomethylengruppe bezeichnet, R, Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, niederes Alkoxy, niederes Alkyl, Cyan, niederes Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, Sulfamoyl, niederes Alkylmercapto, Trifluormethyl oder Nitro bedeutet und m eine ganze Zahl von 1-3 bezeichnet, Rp und R, einzeln Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeuten, oder R2 und R-. mit dem Stickstoffatom, gegebenenfalls unter Einschluss eines weiteren Heteroatoms aus der Reihe Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, zu einem monocyclischen gesättigten, 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest zusammengeschlossen sind, Rh Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet, und η eine ganze Zahl von 2-5 bezeichnet,oder ein oder mehrere Säureadditionssalze dieser Verbindungen als wirksame Bestandteile inerten, für die therapeutische Ver abreichung geeigneten, an sich in solchen Präparaten üblichen, festen oder flüssigen Trägern zufügt.209816/181026. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass man N-(2-Dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo [a,d]cyclohepten-5-imin oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindung als wirksamen Bestandteil verwendet.27. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass man l-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindung als wirksamen Bestandteil verwendet.28. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass man j5-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindung als wirksamen Bestandteil verwendet.29. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass man l-Brom-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindung als wirksamen Bestandteil verwendet.30. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass man N-(2-Diäthylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d] cyclohepten-5-imin oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindung als wirksamen Bestandteil verwendet.51. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass man l-Chlor-N-(2-diäthylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindung als wirksamen Bestandteil verwendet.32. Verfahren nach Anspruch 25, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Chlor-N-(2-diäthylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindung als wirksamen Bestandteil verwendet.209816/181033· Pharmakodynarnisch wirksames Mittel, dadurch gekennzeichnet, dass es eine oder mehrere tricyclisc?ien Verbindungen der allgemeinen Formelin der X eine gegebenenfalls durch niederes Alkanoylamido substituierte Aethylengruppe, eine gegebenenfalls durch Halogen, niederes Alkyl, Cyan oder Sulfamoyl substituierte Vinylengruppe oder eine Oxymethylen-, Thio- oder Thiomethylengruppe bezeichnet, R-, Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, niederes Alkoxy, niederes Alkyl, Cyan, niederes Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, Sulfamoyl, niederes Alkylmercapto, Trifluormethyl oder Nitro bedeutet und m eine ganze Zahl von 1-5 bezeichnet, Rp und R, einzeln Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeuten, oder Rp und R mit dem Stickstoffatom, gegebenenfalls unter Einschluss eines weiteren Heteroatoms aus der Reihe Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, zu einem monocyclisehen gesättigten, 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest zusammengeschlossen sind, R^. Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet, und η eine ganze Zahl von 2-5 bezeichnet,oder ein oder mehrere Säureadditionssalze dieser Verbindun, en enthält.?(198 1 (i/ 1 3 1 032I-. Pharmakodynamisch wirksames Mittel nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet, dass es N-(2-Dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindung enthält.35. Pharmakodynamisch wirksames Mittel.nach Anspruch-33, dadurch gekennzeichnet, dass es l-Chlor-N-(2-dimethylaminoäthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin oder ein Säureadditianssalz dieser Verbindung enthält.36. Pharmakodynamisch wirksames Mittel nach Anspruch 33> dadurch gekennzeichnet, dass es 3-Chlor-N-(2-dimethylaminoäthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,dJ cyclohepten-5-imin oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindung enthält.37. Pharmakodynamisch wirksames Mittel nach Anspruch 33» dadurch gekennzeichnet, dass es l-Brom-N-(2-dimethylaminoäthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindung enthält.38. Pharmakodynamisch wirksames Mittel nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet» dass es N-(2-Diäthylaminp-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindung enthält.39· Pharmakodynamisch wirksames Mittel nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet, dass es l-Öhlor-N-(2-diäthylamino-äthyl) lOjll-dihydro-SH-dibenzotaidJcyclohepten-S-imin oder ein Säureadditionssalz dieser Verbindung enthält.4o. Pharmakodynamisch wirksames Mittel nach Anspruch 33, dadurch gekennzeichnet, dass es 3-Chlor-N-(2-diäthylamino-äthyl)-10/il-dihyJro™5H.:dibariso[ä,d]cyclohepten-5-imin oder ein Säure» adtiitionssalz dieser Verbindung enthält.209816/181041. Tricyclische Verbindungen der allgemeinen Pormelin der X eine gegebenenfalls durch niederes Alkanoylamido substituierte Aethylengruppe, eine gegebenenfalls durch Halogen, niederes Alkyl, Cyan oder Sulfaraoyl substituierte Vinylengruppe oder eine Oxymethylen-, Thio- oder Thiomethylengruppe bezeichnet, R1 Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, niederes Alkoxy, niederes Alkyl, Cyan, niederes Alkoxycarbonyl, Carbamoyl, Sulfamoyl, niederes Alky!mercapto, Trifluormethyl oder Nitro bedeutet und ra eine ganze Zahl von 1-3 bezeichnet, R2 und R, einzeln Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeuten, oder Rg und R, mit dem Stickstoffatom, gegebenenfalls unter Einschluss eines weiteren Heteroatoms aus der Reihe Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, zu einem monocyclischen gesättigten, 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Rest zusammengeschlossen sind, R^ Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet, und η eine ganze Zahl von 2-5 bezeichnet,
sowie Säureadditionssalze dieser Verbindungen.209816/181 042. N- (2-Dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo [a,dJoyclohepten-5-imin.4 3. 1-Chlor-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-imin.44. 3-Chlor-N-(2-diraethylaininö-äthyl)-10,11-dlhydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-imin.4 5. 1-Brom-N-(2-dimethylamino-äthyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,dJcyclohepten-5-imin.46. N-(2-Diathylamino-athyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo [a,d Joyclohepten-5-imin.47. l-Chlor-N-(2-diäthylamino-äthyl)-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d Jcyolohepten-5-imin.dibenzo[a,d]cyolohepten-5-imin.209816/1810
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