DE199108C

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Publication number: DE199108C
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KAISERLICHES

PATENTAMT.

PATENTSCHRIFT

- JVe 199108 -; KLASSE \1p. GRUPPE

Dr. PETER BERGELL in BERLIN.

Es ist bekannt, daß Coffein durch Überführung in seine Natrondoppelsalze leichter löslich und hierdurch sein therapeutischer Wert gesteigert wird. So wird das Coffeinnatriumbenzoat nicht nur innerlich, sondern auch subkutan angewendet. Diese Verbindungen sind zwar leicht löslich, aber amorph. Daß sie chemische Verbindungen darstellen, wird angenommen, weil sie in Lösung kein

to Coffein wieder abscheiden; _% insofern unterscheiden sie sich vorteilhaft von den Verbindungen des Coffeins mit freien organischen Säuren, die sich ⁶in Lösung meist wieder zerlegen und ungemein leicht zersetzlich sind.

Es ist bei einigen Doppelsalzen von Purinbasen, welche dem Typus des Coffeinnatriumbenzoates entsprechen, bekannt, daß die Doppelsalze eine stärkere diuretische Wirkung zeigen als die freie Purinbase (vgl. Zeitschr.

f. experimentelle Pathologie u. Therapie, Bd. I, 1905, S. 659 u. 660), eine Erscheinung, welche jedoch nicht allgemein, sondern von der chemischen Konstitution der Purinbase abhängig ist. Bei der Prüfung einer Reihe von Doppelverbindungen aus Coffein und organischen Salzen wurde beobachtet, daß die Verbindung des Coffeins mit dem Lithiumsalze einer organischen Säure eine auffällig erhöhte Harnausscheidung verursacht, eine Wirkung, die auch bei der erkrankten Niere zur Geltung kommt, wie die Prüfung mit der Uranmethode nach Richter (Therapie der Gegenwart, Dezember 1904) ergab.

Dem vorliegenden Verfahren liegt also die Idee zugrunde, durch Darstellung von Doppelverbindungen des Coffeins mit Lithiurnsalzen, die eine analoge Zusammensetzung wie die bekannten Doppelverbindungen mit organischen Natriumsalzen besitzen, einen stärkeren diuretischen Effekt zu erzielen, und es wurde die Beobachtung gemacht, daß in der Tat die Doppelverbindung aus Coffein und Lithiumbenzoat eine besonders starke Wirkung auf die Niere ausübt, wie die Prüfung mit der Uranmethode ergab. Diese Wirkung erklärt sich jedenfalls durch das besondere physiologische Verhalten des Lithiums, welches wahrscheinlich auf seinem niedrigen Molekulargewicht beruht. Bei der Darstellung dieser Doppelverbindung wurde gefunden, daß diese unter bestimmten Verhältnissen in kristallisierter Form erhalten werden kann, nämlich wenn man 1 Molekül Coffein auf 2 Moleküle Lithiumbenzoat einwirken läßt.

Läßt man 2 Moleküle Lithiumbenzoat auf etwas mehr als 1 Molekül Coffein einwirken, so scheiden sich beim vorsichtigen Konzentrieren zuerst Kristallisationen aus, die aus Coffein mit wenig beigemengtem Lithiumbenzoat bestehen. Aus dem Filtrat erhält man analysenreines, beim langsamen Verdunsten in bis zu mehreren Millimetern langen Nadeln kristallisierendes Coffeinlithiumbenzoat.von der oben angegebenen Zusammensetzung.

Löst man dagegen genau molekulare Mengen von ι Molekül Coffein und 2 Molekülen Lithiumbenzoat in Wasser, so erhält man beim schnellen Verdunsten der konzentrierten Lösungen sofort das reine Produkt.

Es existiert also ein kristallisiertes, leicht lösliches Doppelsalz von der Zusammensetzung:

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ι Molekül Coffein plus 2 Moleküle Lithiumbenzoat. In seiner Konstitution entspricht es dem Coffeinnatriumbenzoat, das allerdings bisher nicht kristallisiert erhalten worden ist und von dem daher die molekulare Zusammensetzung nicht aufgeklärt ist. Von bisher bekannten Lithiumdoppelsalzen aus Purinbasen, wie dem Theobrominlithiumbenzoat, unterscheidet sich die neue Verbindung dadurch, daß jenes Salz eine Verbindung aus Theobrominlithium und Lithiumbenzoat (vgl. Hager, Handbuch der pharmazeutischen Praxis 1905, Bd. II, S. 1045) ist. Während die Löslichkeitsbeeinflussung des Coffeins durch das organische Salz ebenso wie beim Coffeinnatriumbenzoat auffällig hervortritt, erfordert die Neigung zur Dissoziation auch in konzentrierten Lösungen bei der Darstellung ein Arbeiten bei möglichst tiefer Temperatur.

Beispiel.

194 g getrocknetes Coffein werden mit 256 g reinem Lithiumbenzoat in wenig Wasser gelöst, bei 50⁰ kurze Zeit digeriert und darauf im Vakuum unterhalb dieser Temperatur bis zum dicken Sirup schnell eingeengt. Der Sirup geht beim längeren Stehen bei gewöhnlicher Temperatur und darauf im Exsikkator vollständig in den kristallisierten Zustand über.

Durch Alkohol ebenso wie durch Aceton wird die Verbindung zerlegt.

Aus den wässerigen Lösungen der neuen Verbindung wird durch Einleiten von Kohlensäure kein Coffein abgeschieden. Anorganische Säuren und Alkalien zerlegen das Doppelsalz. Organische Lösungsmittel, z. B. Chloroform, extrahieren das Coffein.

Claims

Patent-Anspruch :

Verfahren zur Herstellung einer Doppelverbindung aus Coffein und Lithiumbenzoat, darin bestehend, daß man Coffein und Lithiumbenzoat im Verhältnis von ι : 2 Molekülen in Wasser von' etwa 50⁰ auflöst und die Lösung bei einer Temperatur unterhalb 50⁰ im Vakuum einengt.