DE1695160A1 - Verfahren zur Herstellung einer Cytosinverbindung - Google Patents
Verfahren zur Herstellung einer CytosinverbindungInfo
- Publication number
- DE1695160A1 DE1695160A1 DE19661695160 DE1695160A DE1695160A1 DE 1695160 A1 DE1695160 A1 DE 1695160A1 DE 19661695160 DE19661695160 DE 19661695160 DE 1695160 A DE1695160 A DE 1695160A DE 1695160 A1 DE1695160 A1 DE 1695160A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- chlorobenzoyl
- fluorocytosine
- cytosine
- preparation
- fluoro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
RAN 4060/19-1
vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren laur
Herstellung des neuen N-p-Ghlorbenzoyl-5-fluor-cytosins,
welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man ö-Fluor-cytosin mit
einem p-Chlorbenzoylierungsmittel, beispielsweise mit p-Chlorbenzoylchlorid,
umsetzt.
Die Acylierung des S-Fluor-cytosins kann auf an sich bekannte
Art durchgeführt werden, beispielsweise dadurch, dass man das 5-Pluor-cytosin mit dem Acylierungsmittel vermischt,
z.B. bei Rückflusstemperatur und in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels, wie Pyridin oder Dimethylformamid. Die Menge des
Aoylierungsmittels beträgt zweckmässig wenigstens 1 Mol pro Mol
009851/2165
Hl/20.9.66
5-Fluor-cytosin.
Das erfindungsgemäss erhältliche N-p-Chlorbenzoyl-5-fluorcytosin
lässt sich mittels Säuren leicht zum 5-Fluor~uracil hydrolysieren. Die letztere Verbindung ist bekanntlich ein
Antitumormittel und wirkt auch keimtötend. Das N-p-Chlorber -soyl-5-fluor-cytosin
wirkt somit in biologischen Systemen als Vorläufer von 5-Fluor-uracil. N-p-Ghlorbenzoyl-5-fluor-cytosin besitzt auch wertvolle anti-mikrobielle Eigenschaften. Aufgrund
seiner fungiciden Eigenschaften kann es insbesondere zur Behandlung von Candidiasis Verwendung finden. N-p-Chlorbenzoyl-5-fluor-cytoein
kann als Heilmittel z.B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, z.B. in Mischung mit einem für die
enterale, perkutane oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial,
wie z.B. V/asser, Gelatine, Gummi arabicum, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche OeIe,
Polyalkylenglykole, Vaseline. Die pharmazeutischen Präparate
können in fester Form, z.B. als Tabletten, Dragees, Suppositorien,
Kapseln; in halbfester Form, z.B. als Salben; oder in flüssiger Form, z.B. als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen.
Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfs·
stoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel,
Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Sie können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe
enthalten.
009851/2165
üine Suspension von 12,9 g 5-Fluor-cytosin in ICO ml
wasserfreien: iyridin und 19 g p-Chlorbenzoylchlorid wird zum
Rückfluss erhitzt. Die Suspension wird dabei bald klar. Nach 5 Stunden wird die dunkelrote Lösung abgekühlt, mit 5 ml Kethanol
versetzt und 12 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen. Der erhaltene kristalline Brei wird abfiltriert, mit Wasser frei
veη Cl" gewaschen und dann bei 75° im Vakuum bis zur Gewichtskonstanz
getrocknet. Das so erhaltene N-p-Chlorbenzoyl-5-fluorcytosin
schmilzt bei 232,5 - 233,5° unter Gasentwicklung. Zur Umkristallisation wird das rrodukt in ICO ml warmem Dimethylformamid
gelöst und mit Tierkohle entfärbt. Die warme Lösung
wird zum Sieden erhitzt und mit Wasser Versetzt bis der kristalline Niederschlag sich bei weiterem Erhitzen nicht mehr löst. Nach
Abkühlung auf Raumtemperatur wird iiltriert und der Niederschlag
mit Dimethylformamid-Vasser und Methanol gewaschen. Nach Trocknen
bis zur Gewichtskonstanz bei 75° im Vakuum beträgt der Schmelzpunkt des so erhaltenen kristallinen N-p-Chlorbenzoyl-5-fluorcytosins
238 - 239° ( unter Zersetzung).
009851/2165 ^
| a) Tablette | Total | b) Kapsel | Total | c) Creme | 100 mg |
| N-p-Chlorbenzoyl-5-fluor-cytosin | N-p-Chlorbenzoyl-5-fluor-Cytosin | K-p-Chlorbenzoyl-5-fluor-cytosin | 202 mg | ||
| Lactose | Lactose | Stearinsäure ■ | 80 mg | ||
| Maisstärke | Kaisstärke | Leichtmineraloel | 20 mg | ||
| Vorhydrolysierte Kaisstärke | Talk | S orb it anmonos t e arat | 8 mg | ||
| Calciumstearat | Methylparaben | 410 mg | |||
| Propylparaben | |||||
| Sorbitollösung | 100 mg | ||||
| Polyoxyäthylensorbitanmonostearat | 83 mg | ||||
| Destilliertes Nasser | 37 mg | ||||
| 009851 /2165 | 5 mg | ||||
| 225 mg | |||||
| Pro 100 a | |||||
| 10,2 g | |||||
| 15,0 g | |||||
| 1,5 g | |||||
| 2,5 g | |||||
| 0,08 g | |||||
| 0,02 g | |||||
| 5,0 g . | |||||
| 1,69g | |||||
| 67,5 g | |||||
| BAD ORIGINAL |
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von N-p-Chlorbenzoyl-5-fluorcytosin,
dadurch gekennzeichnet, dass man S-Fluor-cytosin mit
einem p-Chlorbenzoylierungsmittel umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass
man 5-Pluor-cytosin mit p-Ohlorbenzoylchlorid umsetzt. ™
009851 /2165
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US502586A US3309359A (en) | 1965-10-22 | 1965-10-22 | N-mono-acyl-5-fluorocytosine derivatives and process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1695160A1 true DE1695160A1 (de) | 1970-12-17 |
Family
ID=23998481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19661695160 Pending DE1695160A1 (de) | 1965-10-22 | 1966-09-26 | Verfahren zur Herstellung einer Cytosinverbindung |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3309359A (de) |
| BE (1) | BE688539A (de) |
| BR (1) | BR6683864D0 (de) |
| CH (1) | CH475258A (de) |
| DE (1) | DE1695160A1 (de) |
| DK (1) | DK115474B (de) |
| FR (1) | FR5908M (de) |
| GB (1) | GB1110357A (de) |
| IL (1) | IL26726A (de) |
| NL (1) | NL6614240A (de) |
| SE (1) | SE330176B (de) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3894000A (en) * | 1971-01-27 | 1975-07-08 | Upjohn Co | Ara-cytidine derivatives and process of preparation |
| US3975367A (en) * | 1971-06-08 | 1976-08-17 | The Upjohn Company | Arabinofuranosyl N4 -aminoacyl cytosine containing compounds |
| US4022963A (en) * | 1972-06-08 | 1977-05-10 | Deutsch Daniel Harold | Acetylation process for nucleoside compounds |
| US3991045A (en) * | 1973-05-30 | 1976-11-09 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | N4 -acylarabinonucleosides |
| JPS5159880A (en) * | 1974-11-22 | 1976-05-25 | Asahi Chemical Ind | N44 ashirunukureoshidojikarubonsanesuteruno seiho |
| JPS5924999B2 (ja) * | 1978-06-10 | 1984-06-13 | 富山化学工業株式会社 | 新規な５−フルオロ−２′−デオキシ−β−ウリジン誘導体の製造法 |
| JPS5535057A (en) * | 1978-09-05 | 1980-03-11 | Funai Corp | 2'-deoxy-5-fluorouridine derivative, its preparation, and antitumor agent comprising it |
| JPS59167600A (ja) * | 1983-03-14 | 1984-09-21 | Microbial Chem Res Found | ２′−デオキシオキザノシンおよびその製造法 |
| CA2470255C (en) | 2001-12-14 | 2012-01-17 | Kyoichi A. Watanabe | N4-acylcytosine nucleosides for treatment of viral infections |
| US9174970B2 (en) * | 2008-01-22 | 2015-11-03 | Dow Agrosciences Llc | 5-fluoro pyrimidine derivatives |
| US20100029482A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Benko Zoltan L | Use of 5-fluorocytosine as a fungicide |
| UA106889C2 (uk) * | 2009-08-07 | 2014-10-27 | ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі | Похідні n1-ацил-5-фторпіримідинону |
| UA107671C2 (en) * | 2009-08-07 | 2015-02-10 | Dow Agrosciences Llc | N1-substityted-5-fluoro-2-oxopyrimidinone-1(2h)-carboxamide derivatives |
| CA2769073C (en) * | 2009-08-07 | 2018-07-24 | Dow Agrosciences Llc | N1-sulfonyl-5-fluoropyrimidinone derivatives |
| UA112284C2 (uk) * | 2009-08-07 | 2016-08-25 | ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі | Похідні 5-фторпіримідинону |
| CN102791135B (zh) * | 2010-01-07 | 2015-05-20 | 陶氏益农公司 | 噻唑并[5,4-d]嘧啶以及它们作为农用化学品的用途 |
| JP6128658B2 (ja) | 2011-08-17 | 2017-05-17 | アダマ・マクテシム・リミテッド | ５−フルオロ−４−イミノ−３−（置換）−３，４−ジヒドロピリミジン−２−（１ｈ）−オン誘導体 |
| RU2015131149A (ru) | 2012-12-28 | 2017-02-03 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | N-(замещенные)-5-фтор-4-имино-3-метил-2-оксо-3,4-дигидропиримидин-1(2н)-карбоксамидные производные |
| MX2015008441A (es) | 2012-12-28 | 2015-09-23 | Dow Agrosciences Llc | Derivados de n-(sustituido)-5-fluoro-4-imino-3-metil-2-oxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2h)-carboxilato. |
| CN104994859B (zh) | 2012-12-28 | 2018-10-26 | 阿达玛马克西姆股份有限公司 | 1-(取代的苯甲酰基)-5-氟-4-亚氨基-3-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1h)-酮衍生物 |
| MX2015008565A (es) | 2012-12-31 | 2015-09-07 | Dow Agrosciences Llc | Derivados de 3-alquil-5-fluoro-4-sustituido-imino-3,4-dihidropirim idin-2(1h)-ona como fungicidas. |
| UA124962C2 (uk) | 2013-12-31 | 2021-12-22 | Адама Махтешім Лтд. | Синергічні фунгіцидні суміші та композиції для контролю грибків |
| WO2015103142A1 (en) | 2013-12-31 | 2015-07-09 | Dow Agrosciences Llc | 5-fluoro-4-imino-3-(alkyl/substituted alkyl)-1- (arylsulfonyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one and processes for their preparation |
| BR112020000953A2 (pt) | 2017-07-17 | 2020-07-14 | Adama Makhteshim Ltd. | polimorfos de 5-fluoro-4-imino-3-metil-1-tosil-3,4-di-hidropirimidin-2-ona |
| CN109651467A (zh) * | 2019-01-15 | 2019-04-19 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 一种卡培他滨杂质及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2949451A (en) * | 1959-04-21 | 1960-08-16 | Hoffmann La Roche | Preparation of thymidine and deoxyfluorouridine, and intermediates therefor |
| NL299755A (de) * | 1959-06-03 | |||
| US3208997A (en) * | 1962-11-15 | 1965-09-28 | Sankyo Co | Process for preparing purine and pyrimidine nucleosides |
-
1965
- 1965-10-22 US US502586A patent/US3309359A/en not_active Expired - Lifetime
-
1966
- 1966-09-23 CH CH1376966A patent/CH475258A/de not_active IP Right Cessation
- 1966-09-26 DE DE19661695160 patent/DE1695160A1/de active Pending
- 1966-10-10 NL NL6614240A patent/NL6614240A/xx unknown
- 1966-10-20 FR FR80695A patent/FR5908M/fr not_active Expired
- 1966-10-20 BE BE688539D patent/BE688539A/xx unknown
- 1966-10-20 IL IL26726A patent/IL26726A/xx unknown
- 1966-10-20 SE SE14339/66A patent/SE330176B/xx unknown
- 1966-10-21 GB GB47304/66A patent/GB1110357A/en not_active Expired
- 1966-10-21 DK DK547566AA patent/DK115474B/da unknown
- 1966-10-21 BR BR183864/66A patent/BR6683864D0/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL26726A (en) | 1970-06-17 |
| DK115474B (da) | 1969-10-13 |
| BR6683864D0 (pt) | 1973-12-26 |
| FR5908M (de) | 1968-03-25 |
| SE330176B (de) | 1970-11-09 |
| CH475258A (de) | 1969-07-15 |
| GB1110357A (en) | 1968-04-18 |
| US3309359A (en) | 1967-03-14 |
| NL6614240A (de) | 1967-04-24 |
| BE688539A (de) | 1967-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1695160A1 (de) | Verfahren zur Herstellung einer Cytosinverbindung | |
| DE1909180A1 (de) | Disubstituierte N-Aminoindolinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP0255894B1 (de) | Pyrimidinderivate, deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Derivate enthalten | |
| DE1023039B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Piperazino-pyridazon-(6)-verbindungen | |
| DE1695189A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten | |
| DE2509168A1 (de) | Neue nitroimidazole | |
| AT266860B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen N-p-Chlorbenzoyl-5-fluor-cytosins | |
| DE2030314A1 (de) | ||
| DE1670168A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden | |
| DE2009134A1 (de) | Neue Triazol-Derivate und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE1545956A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| CH509992A (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden | |
| DE2043536A1 (de) | Neue 4 Amino 2 methyl pyrimidine | |
| DE2060189A1 (de) | Neue Adenosin-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT204033B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 3-(p-Amino-benzolsulfonamido)-2-phenyl-pyrazols | |
| AT257058B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen bis-Pyridylmethyl-disulfids | |
| DE2351126A1 (de) | 2-hetero-substituierte 4(3h)-chinazolinone und verfahren zu deren herstellung | |
| AT242705B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| DE1543003C (de) | Verfahren zur Herstellung von N Alkinylarylsulfonamiden | |
| DE535047C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-dimethylamino-5-pyrazolonrhodanid | |
| AT330185B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen cycloalkanochinoloncarbonsaureestern | |
| DE932125C (de) | Verfahren zur Umlagerung von Naphthalsaeure in Naphthalin-2, 6-dicarbonsaeure | |
| AT239233B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazolo[3, 4-d]pyrimidine | |
| DE1620508C (de) | 4 5,6,7 Tetrahydro thiazolo eckige Klam mer auf 5,4 c eckige Klammer zu pyridine und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| AT234109B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylsemicarbaziden |