DE1620238A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptadienderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptadienderivaten

Info

Publication number
DE1620238A1
DE1620238A1 DE19661620238 DE1620238A DE1620238A1 DE 1620238 A1 DE1620238 A1 DE 1620238A1 DE 19661620238 DE19661620238 DE 19661620238 DE 1620238 A DE1620238 A DE 1620238A DE 1620238 A1 DE1620238 A1 DE 1620238A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
ecm
symbols
derivatives
general formula
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19661620238
Other languages
English (en)
Inventor
Fouche Jean Clement Louis
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rhone Poulenc SA
Original Assignee
Rhone Poulenc SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc SA filed Critical Rhone Poulenc SA
Publication of DE1620238A1 publication Critical patent/DE1620238A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
    • C07C63/72—Polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/30—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing —CHO groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/34—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups polycyclic

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Dr. F ZumsJein sen. - Dr. E. Aeimann Dr. R.Koomgcäorgor - DIpJ. Phy». R. Hoiibauer
I München 2, Bröuhauufraß· 4/III
SC-2B22/2823/2839/2840/28'+1/2842
P 16 20 238.3-44
RHONE-POULENC S.A., Paris / Frankreich
Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptadien
derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung von neuen DibenzoCa,d]cycloheptadienderivaten der allgemeinst Formel:
(D
\ R - R
sowie von deren Additionssalzen mit Sfiuron und deren quaternärcn Ammonlümderivaten.
In der obigen F©n?;el X fccdeutet R ein Wasserstoff atom oder Alk^l·», Kyäre^cyalkyl-, JI^äroxyalkoxyalRyl-, Alkonyl-
Q0SI11/158
IM B&& V S ϊ Abs, a Kr. S i2te υ BAD ORIGINAL
oder Alkinyl rest oder einen Phenyl-, Phanylalkyl- oder Phenyl-, alkenylrest, in denen der Phenylrins ggfs. durch einen oder mehrere Substituenten au3 dsr Qruppe der Haloganatonie und der Alkyl-, Alkoxy-, Nitro-, Amino- und Trifluonnethylreste substituiert 3ein kann, eines der Symbole X stallt ein Haloganetom oder einen Cyano-, Trifluonnethyl-, Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkansulfinyl- oder Alkansulfonylro3t der, wobei die anderen Symbole X Jeweils ein Waaseratoffatom bedeuten, und der Plperazinring kann ggfs. durch einen oder mehrere Methylreste substituiert sein.
Die Alkylreste und die Allcylteile der verschiedenen anderen Reste enthalten bier 1 bis 5 Kohlenstoffatome und die Alkenyl- oder Alkinylreste sowie die Alkenylteile der Phonylalkenylreste 2 bis 5 Kohlenstoffatome.
Die neuen Dibenzofajdlcycloheptadienderivata der
allgemeinen Formel Z können nach einer der folgenden Msthodsn hergestellt werden:
1. Umsetzung eines reaktiven Esters der allgemeinen Formell
(II)
D09S11/1585 BAD ORIGINAL
1620228
dor
in/die Symbole X die oben angegebenen Bedeutungen besitzen und Y einen reaktiven Esterrest, wie beispielsweise ein Halogenatom oder einen Schwefelsäure- oder Sulfonsäureesterrefit (z.B. einen Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulionyloxyrest), bedeutet, mit einem Piperazin der ellgemeinen Formelί
HN \-R (III)
in der R die oben angegebene Bedeutung besitzt und der Piperazinring ggfs. durch einen oder mehrere Methylreste substituiert sein kann.
Es ist vorteilhaft, in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie beispielsweise einem aromatischen Kohlenwasserstoff, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels, zu arbeiten und als Kondensationsrr.ittel einen Überschuß des Piperazine der allgemeinen Formel III zu verwenden,
2. Falls R weder ein Wasserstoffatom noch einen ggfs. substituierten Phenylrest bedeutet, Umsatzunc; cinea reaktionsfähigen Esters dar allgemeinen Formalt
Y - R' (IV)
ift der Y die oben angegebene Bedeutung besitzt und R-* einen Alkyl-, Hydroxyalkyl-, Hydroxyalkoxyalkyl-, Alkenyl- oder Mkinylrest oder einen Phenylaikyl- oder Phcnylaikenylreat, in
009811/15 8 5
BAD ORlGJNAL
denen der Phonylring ggfs. durch einen oder mehrere Substituenten aus der Gruppe der Halogenatome und der Alkyl-, Alkoxy-, Nitro-, Amino- und Trlfluonrethylreste substituiert sein kann, bedeutet, mit einem Dibenzofa,d]cycloheptDdien der allgemeinen Formel: .
(V)
in der die Symbole X die oben angegebene Eadeutuiig besitzen und der Piperazinring ggfs. durch einen oder mehrere Methylreste substituiert aein kann.
Es ist vorteilhaft, in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie beispielsweise Äthanol, vorzugsweize bei dar Siedetemperatur des Lösungsmittalß, zu arbeiten und als Kondensationömittel einen Überschuß der Verbindung der allgemeinen ΡοππθΙ V zu verwenden.
3. Falls in der Formel I das eina der Symbole X einen
009811/1585
BAD ORIGINAL
Alkansulflnyl- oder Alkansulfonylrs3t bedeutet, kann man auch eine Verbindung der Formel I, für welche eines der Symbole X einen Alkylthiorest bedeutet, oxydieren., wobei die Verbindungen der Formel I, für welche eines der Syrrbole X einen Alkansulf onylrest bedeutet, auch durch Oxydation einer Verbindung der Formel I, für welche das eine der Symbole X einen Alkansulfinylrest darstellt, erhalten werden. Dlesa Oxydationen können durch Anwendung jeder an -sich-bekannten Methode für die Oxydation von Sulfiden zum SuIfoxyd oder sum SuIfon, beispielsweiao mit Hilfe von Wasserstoffperoxyd in essigsaurem Medium, vorgenommen werden.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel II, die neue Produkte sind, können aus den entsprechenden Alkoholen der allgemeinen Formell
(VI)
in der die Symbole X die oben angegebene """Bedeutung besitzen, nach an sich Üblichen Methoden zur Hörstellung von reaktiven Katern aus den entsprechenden Alkoholen hergestellt werden.
Die Alkohol® der allgemeinen Forme1 VI, die neue Produkts aind, können «Surch Reduktion der ent spreehsndsn-Ketone der allgemeinen Formels
0-0 98 11/ 1 SO 5 BAD ORIGINAL
in der die Symbole X die oben angegebene Bedeutung basit^en, hergestellt werden. Diese Reduktion kann liEch an sich üblichen Methoden für die Reduktion von Ketonen >u Alkoholen, lnsfcasondere durch katalytisch^ Hydrierung In Gegenwart von Adams-Platln oder Raney-Nickel oder durch Einwirkung eines Alkallborhydrlds. durchgeführt werden.
Die Ketone der allgemeinen Forirel VII, die neue Produkte sind, können auf folgende Weise hergestellt werden:
a. Wenn das aine der Symbole X ein Halogenatom oder einen Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio- oder Trii'luormethyl rest darscellt, durch Cyclisierung von Verbindungen der allgemeinen Formel:
(VIII)
in der das eine der Symbole X, ein Halogönatom odsr einen Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio- oder Trifluonrethylrast darstellt und die anderen Symbole X, Wasserstoffatome bedeuten.
009811/1585 BAD ORiQlNAL
Dieee Cyclisierung Wird vorteilhafterweise dtirch Erhitzen der Verbindungen der allgemeinen Porire 1 VIII in Gegenwart von Polyphosphor3Sure oder deren Estern, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen 6Q und iflO'C, vorgenomtpen.
Man kann die Produkte der allgemeinen Forrnel VIII auch nach an aloh Üblichen Methoden in die entsprechenden Säureohloride überführen und dann die Cyclisierung dieser letzteren mit Hilfe einer Frledel-Krafte-Reaktlon mit belaptelsweise Aluminiumcfalarld In einem Lösungsmittel, wie beispielsweise Schwefelkohlenstoff, vornehmen.
Die Säuren der allgemeinen Formel VIII können ihrersaitB hergestellt werden, indam eine Sgtire der ailgemelnen Formelι
(IX)
mit Methanol verestert und anschließend dar erhaltsne Ester zu dem Alkohol der allgemeinen Forr/iel:
(X)
0O98T1/15
BAD
reduziert wird, den wan mit einem Halogenierungsmittel zur Bildung der Verbindung der allgemeinen Formell
(XI)
in der Y1 ein Hßlogenatom,.vorzugsweise Chlor, bedeutet, behan delt und schließlich ein Alkalicyanid mit der Verbindung der Formel XI umgesetzt und anschließend das so erhaltene Witril der allgemeinen Formel:
i X* CHo-CN ν
OH2-/ \- X1 (XII)
hydrolysiert wird.
b. Wenn das eine der Symbole X ein Cyanorast ist, wendet man auf eine Verbindung (VII), für welche eines der Symbole X ein Haloganatom bedeutet und die anderen Symbole X Wasserstoff. atome darstellen, die Methoden zur Überführung von Haloganderivaten in Cyanoderivate an*
0 0981171585
BAD
c. Wenn das eine der Symbole X ein Alkaneulfinyl- oder Alkansulf onylreet ist, genügt ee# die entspreohende Verbindung (VII), für welch© das eine der Symbole X einen Alkyltfrioreot bedeutet, zu oxydieren.
Di« BenzoesEuren der allgsmeinan Formelt
IQOE - ;-■■ "V- v; . / \_
(XIII)
In der die Symbole X- die oben angegebenen Bedeutungen be sitzen, können durch Reduktion von Ketones der allgemeinen
(XIV)
in der die Symbole X1 die oban angagebsne besitzen, hergestellt werden.
■■■ ■.■- ^ - :
Diese Reduktion kann naoh an:'sieh '■ bekennt en Mstihoden, bei*· spiel speise äuroh Einwirkurig eines Reäuktfonsmittals, wie beieplelsweise 2infe in mmontatealisGhm Mediura, durchseführt
BADÖRiQÜML
-■ ίο -.."
Die Benzoesauren der allgemeinen Portneil
COOH
in der die Symbole X1 die oben angegebene Bedeutung besitzen, können durch Reduktion von Phthaliden der allgemeinen Poraelt
(XVI)
in der die Symbole X. die oben angegebene Bedeutung besitzen, hergestellt werden.
Diele Reaktion kann neon an sich bekannten Verfahren, beispielsweise durch Einwirkung eines Reduktionsmittels, wie Zink in •atmoniekalIsche» Medium, durchgeführt werden,
Di· Ketone der allgemeinen Formel XIV und die Phthalide der allgemeinen Formel XVI, von denen gewisse bekannt sind, können nach in der Literatur beschriebenen Mathoden hergestellt werden.
009311/1585
BAD ORIGINAL
- ii -
Die neuen Produkte der allgomeinen Formel I können- ggfs. durch physikalische Methoden (wie beispielsweise Destillation, Kristallisation/ Chromatographie) oder durch chemische Methoden (wie beispielsweise Bildung von.""Salzen, Kristallisation derselben und anschließende "Zersetzung"-in alkalischem ""Medium) gereinigt werden. Bei diesen Arbeitsgängen spielt die Art des Anions des Salzas keine Rolle, die "--einzig« Bedingung ist, daß das Salz gut definiert und leicht kristallisierbar sein soll.
Die neuen Produkte können erf-indungsgemäß in Additionssalze mit S&uren und quaternäre Ammonlumderivate übergeführt werden.
Die Additionssalze können durch Unisetzung der neuen Verbindungen mit Säuren in geeigneten.Lösungsmitteln hergestellt werden. Als organische Lösungsmittel verwendet man beispielsweise Alkohole, Äther, Ketone oder chlorierte-LöüungsrnittGl. Das gebildete Salz fällt, ggfs. nach Einengen oeinar Lösung aus und wird durch Filtrieren oder. Dekantieren sbgs-t rennt.
Die quaternären Amraoniurr.ae.r-ivatG köiinan durch Ursa st zu ng der neuen Verbindungen mit E&tsrn, ggfs. in ei nsin organise hen Lösungsmittel, bei gewöhnlicher Temperatur oder "rascher unter Bchwaohem Erhitzen .hergestellt werden.
Die erf indungsgertiMS erhältlichen neuen Produkte und Additions s al ze undquatsrnliren
009811/15 8 S
BAD ORIGINAL
- 1 d —
weisen interessante pharmaoodynamlachs Eigenschaften auf. Sie sind insbesondere auf das Zentralnervensystem als Sedative und Tranquilizer sehr wirksam. Sie haben auch eine gute Antlhistemirt- und AntlSGrotonin-Wlrkung und eine gute antiallergische, spasmo^ytische und antiemetische Wirkung, Sie haben gute Ergebnisse in physiologischen Versuchen an Tieren bei Dosierungen von 0,1 bis 10 mg je kg Körpergewicht bei Verabreichung auf oralem Wege ergeben.
Zum medizinischem Gebrauch verwendet man die neuen Verbindungen entweder in Form der Basen oder in Form von pharmazeutisch verwendbaren, d.h. bei den Gebrauchsdosen nicht-toxischen Additlon3salzen und quaternären Amnionlujnderivaten. Die pharmazeutischen Präparate können dahar die neuen Verbindungen in Form der Basen und/oder der Additionssalze und/oder der quaternfiren Ammoniumderivate enthalten.
Als Beispiele für pharmazeutisch verwendbare AdditionssalzQ kann man die Salze von Mineralsäureη (wie bsispialsweiße die Hydrochloride, Sulfate, Nitrate, Phosphate) oder von organischen Säuren (wie beispielsweise die Acetate, Propionate, Succinate, Benzoate, Fumarate, Maleinate, Theophylllnacetate, Salicylate, Phenolphthalinate, Mathylen-bic-a-oxynaphthoate) oder von Substitution3derivaten disser Säuren nennen.
Als Beispiele für pharmazeutisch verwendbare quaternäre
009811/15 SS
BAD ORlöiMAL
Animoniumderlvate kann niaa diö Derivate von anorganischen oder organischen Estern, wie'beispielsweise äio Chlor-, ßrom- oder JodmethyXate, -äthylate, -allylate oder -bonzylate, die Methyl- oder Kthylsulfate, die Bmzolsulföttate oder Sups ti tut ions derivate dieser Verbiudungon ns
Unter den Produkten der Formel ϊ seien als besonders interessant diejenigen genannt, für '.-/eiche das eine der Symbole X ein Chloratom bodeutöt und die andoron jewolldf sin WauserStoffato.n darstellen Und R "einen Methyl- oüur 4-riefcho:iyban2ylrest bedeutet*
Die folganden Beispiele erlliutoril die Eri'ir.üurig, ohne sie zu besehränken» Die in diesen Boispielon vsrwöhdete tJoin-snklctur der Produkte beruht auf den folgenden Barstollungini
H-R
in, denen X einen SubEtitueiTten bedeutet.
Seir.piel 1
Zu eifcey siedfwdtn Iil5supg von 20 g l~MethylpiperaL'i:i in 10:) ecm wasserfreien Benseol sstst mari^Ittnerhalb νοίι 'f Hlnuten - 00981 T /15.8,5/. -.■■.- ■'■".
BAD
eine Lösung von 12,15 g 4,10-Dichlor~dibenzo[a,d]cycloheptadlen In 70 ecm wasserfreien1 Benzol zu. Dps Erhitzen unter Hüclcfluß wird' dann 17 Stunden fortgesetzt. Nach Abktlhlen wird das Reaktlonsgemisoh mit 200 oom destilliertem Wasser und 350 ecm Äther behandelt. Die wäßrige Phase wird abgetrennt und dreimal mit insgesamt 450 ecm Äther gewaschen. Die vereinigten organischen Lösungen werden dreimal mit insgesamt 900 ecm destilliertem Wasser bis zur Neutralität gewaschen und dann viermal mit insgesamt 400 ecm einer wäßrigen 2n-Methan3ulfonsäurelösung extrahiert. Dia vereinigten eaursn Lösungen werden mit 100 ecm Äther gewaschen und dann mit 100 ecm lOn-Natronlauge alkalisch gemacht. Das sie abscheidende öl wird mit 300 ecm Äthar extrahiert. Die erhaltene Ätherlösung wird fünfmal mit insgesamt 750 ecm destilliertem Wasser bis zur Neutralität gewaschen, über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und eingadampft. Der erhaltene ölige Rückstand (6,9 g) wird in 13 ecm Ethanol gelöst und mit 23 ecm einer Lösung von Methansulfonsäure in Äthanol (mit einem Gehalt von 2 Mol Säure Je Liter Lösung) und dann mit 10 ecm wasserfreifem Äther behandelt. Nach lT-
Abkühlen bei 3^ werden die gebildetan Kristalle abgesaugt, zweimal mit insgesamt 20 ecm Äthanol gewaschen und unter vermindertem Druck (20 ram Hg) getrocknet. Man erhält 10,65 g Bismethansulfonat von 4-Chlor-lO-(4-methylpiparazino)-dibenzo-[a,d)cyolohsptadien, das fo3i etwa 2500C schmilzt.
Das als Ausgangaraaterial verwendete 4,10-Dichlor-dibenzc-
009811/1585
BAD ORIGINAL
tc . · ^ -16202*30
[ajdlcycloheptädien (F =/9 9"-1GO^C)" kamT su£: folgende V/eise hergestellt werden:
Herstellung von S-B^nzQ^l-^-Ghlorbenzoesäurs (F — gettiäfl MrS. Newman u.Mitarb.> J/Arn.Ciiem.Soc. |SÄ 500^ (1956)
Herstellung von 62 g 2-Benzyl-^chlörbenzöesäure (P durch Reduktion von 86,6 g 2-Eenzoyl~5-öhlοrbenzoesäure mit Zirik iit Gegenwart von Ämmoniäic.
Herstellung von U^ g Hethyl-2-benzyl-^-Ghlorbe:nzoat
(KP« ie * 1^6-151^1 Veriestigungspunkt -jSfe ftO°C) durch Einwirkung von Methanol auf 125 g isilurä unter Rückfluß^ in Gegenwert von
Herstellung von 96 g 2-Benzyl^-chlorbsnsylalkoiioi (Kp0-j > 157-159O durch Reduktion von 112 g r*2thyl~2-benzyl-
3-ohlorbenzoat mit Mthiumaluminiunihydrid iiivwas&e-rfrelsin
Herstellung von 100 g 2-Bsa2yl-3-chlorbenzylbromld (öliges Röhproduict) durch Umsetzung von vräßriger 48^™iger Bromwasserstoffsäure* mit B'ß,5 g ^-Esnzyl-^-ahlorbenzylalkohol unter RUclcfluß.
Herstellung von 70,7 g 2*Benjzyl-3-ohloiyheiiylacetonitril ' 009811^1585
n 1C - ^.-^«i F » 56-59"C) durch Einwirkung-von Kaliumcyanid auf 99»7 g 2-Benzyl-3~chlorbenzylbromid in wMßrig-äthanolischer Lösung unter Rückfluß.
Herstellung von 55 g 2-Benzyl-3-chlorphenylessigsfiure (F = 1020C) durch Einwirkung von Kaliumhydroxyd auf 64,7 g 2-Benzyl-3-chlorphenylacetonitril in wäßrig-äthanolischer Lösung unter Rückfluß.
Herstellung von 39 g 4-Chlor-10-oxo-dlbenzo[a,d]cycloheptadien (F - 139-140"C) durch 4-ßtündiges Erhitzen von 45,6 g 2-Benzyl-3-ohlorphenyles8ig8äure in Polyphosphoreäure bei HO8G.
Herstellung von 1>,8 g ^-Chlor-lO-hydroxy-dibenzofaidJcycloheptadien (F = 92-940C) durch Reduktion von 15»8 g 4-Chlor-10-oxo-dibenzo[a/d]cyclcheptadien rrit Ka] iumborhydrid in wäöÄi^ig-ift« Cbaaoliaoher Lößimg.
Herstellung von 14 g 4,lO-Dichlor-dibcnzo'taidlcycloheptadienfp = 99-10051) durch Einwirkung von Thionylchlorid in Chloroforinlösung auf 13»3 g 4-Chlor-lG-hydroxy-dibenzota,d] cycloheptadien. .
l 2
Eine wie im fQlgenden beschrieben aus IjJ,6 g 3-Chlor-ll-
d]cycloheptadien hergestellte Lösung von
009811/1S8S
BAD ORfGINAL
3*ll-Dichlor-dlbenzo[a,d]cycloheptadien in Benzol wird in eine Lösung von 22,2 g l-Möthylpiperazln in 55"ecm Dimethylformamid gegossen. Das erhaltene Reaktionsgemisch wird anschließend 4 Stunden bei 80^ erhitzt * Nach Abkühlen setzt man zu dem Reaktionsmedium 125 ecm destilliertes Wasser und 250 ecm Äther zu. Die abgetrennte wäßrige Phase wird dreimal mit insgesamt 500 ecm Sther extrahiert. Die vereinigten organischen Lösungen werden viermal mit insgesamt 4öO ecm destilliertem Wasser gewaschen und dreimal mit insgesamt 5IO ecm wäßriger ln-Salzsäure extrahiert. Die vereinigten sauren wäßrigen Lösungen werden mit 100 ecm Äther gewaschen und mit 55 ecm lOn-Watronlauge alkalisch gemacht. Das sich abscheidende öl wird fünfmal mit insgesamt 1OQO ecm Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherlösungen werden über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und eingedampft. Der kristalline Rückstand (8,4 g) wird in I60 ecm siedendem Isopropyläther gelöst» Nach einstündigem Abkühlen bei 50C werden die gebildeten Kristalle abgesaugt., mit 10 ecm Isopropyläther gewaschen und unter vermindertem Druck (20 mm Hg) getrocknet. Man erhält 3^2Kg 3-Chlor-ll-(4-methylpiperazino)-dibenzo[a>d]cycloheptadien vom P =
Die als Ausgangssubstanz verwendete Lösung von Jill dlbenzo{a,d] cycloheptadien in Benzol kann auf folgende Welse hergestellt werden?
009811/158 5 BAD
1620228
Herstellung von 3Bl g 2-(J-Chlorbanzoyl;-benzoesäure (P = ΙβϋΤ,} durch Einwirkung-von ^-Chlorphenylmagneslumbromld auf 254 g Phthalsäureanhydrid in einem Gemisch Äther'Benzol.
Herstellung von 215,5 g 2-(^-Chlorbenzyl)-benzoesäure (P => 1050C) durch Reduktion von 251 g 2-(5-Chlorbenzoyl)-benzoesäure mit Zinkpulver in ammoniakalischem Medium.
Herstellung von 272,5 g 2-(3-Chlorbönzyl)-benzoeaäuremethylester (Kpn oc = 149-15C3C) durch Einwirkung von Methanol auf 272 g 2-(3-Chlorbenzyl}-benzoesäure untar Rückfluß in Gegenwart von Schwefelsäure.
Herstellung von 195*5 g 2-(j5~Chlorbenzyl)-benzylalkohol (ΚρΛ , = 162-164^) durch Reduktion von 272 g 2-^-Chlorbenzyl)-benzoeBäuremethylester mit Lithiumaluminiuinhydrid in wasserfreiem Tetrahydrofuran.
Herstellung von 246 g 2-(3-Ghlorbsnzyl)-benzylbromid (öliges Rohprodukt) durch Einwirkung von wBSrigar 48^-iger Bromwasserstoff säure auf 195 g 2-(3-Chlorbenzyl)-benzylalkohol unter Rückflue.
Herstellung von 197,5 g 2-(3-Chlorbenzyl)-phenylacetonitril (P = 56-57^) duroh Einwirkung von Kaliumcyanid auf 246 g 2-(3-Chlorbenzyl)-benzylbrcmid in wäßrig-äthanolisohem Medium unter Rückfluß.
0 0 9811/1585 BAD föÄ
Herstellung von IBl1A g 2-(5-Ghlöfbenzyl/-.'(F-'= 87-881ES durch Hydrolyse von l8l g~ B-CJ-C phenylacetonitril in wäÖrlg-äthariolisGhem Medi urnunter Rückfluß in Gegenwart von Kaliumhydroxyd,
Herstellung von Ql 16 g j^- heptadien (F = 1300C) durch 5-stündigeH Erhitzen von 167 g
in PolyphoßphorsSure bei
Herstellung von 19.9 2 ^" cycloheptadien (F = 903J) dureli Iieduktion van £1,8 g 5-ll-oxo-dibensotajdlcjrclolieptadien mit Kali-nrnborliydrid in wäßrig-methanolisciieni
Umsetzung von -27»6 g ThionylcMorid mit i;5jß g ^- ll-hydroxy-dibenzoCaidlcyclöheptadiin in Chlorofonnmediuiii und anschließendes Verdampfen des Chloroforms unter vermindertem Druck (20 mm Hg), Wiederauflösen inIOD ecm Chloroforfiu Verdampfen und Lösen des kristallisierten Rückstands in, 30 ecm Benzol.
Beispiel 3 Λ ■--,"".
Eine nach der in Beispiel 2 angegebenen Arbsifcsweise aus 18*5 g 5°Chlor°it=hydroxy=dibenzo{a,aicyclQheptadien hergestellte Lösung von ^,ll
0 0 9811/15 bad
in Benzol wird innerhalb von 25 Minuten in eine siedende Lösung von 51>5 g l-(4-Methoxybenzyl)-piperazin in 250 ecm Benzol gegossen. Das RUc kfließen wird 6 Stunden fortgesetzt. Nach Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit 4oo ecm destilliertem Wasser und 100 com Äther behandelt. Die abgetrennte organische Lösung wird zehnmal mit insgesamt 3300 com destilliertem Wasser gewaschen und dann dreimal mit insgesamt 450 com einer wäßrigen In-Metuansulfonsäurelösung extrahiert. Die vereinigten sauren Lösungen werden mit 200 ecm Kther gewaschen und dann mit 100 ecm lOn-Natronlauge alkalisch gemacht. Das sich abscheidende öl wird zweimal mit insgesamt 500 ecm Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherlösungen-werden zweimal mit insgesamt 500 ecm destilliertem Wasser gewaschen« über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in 20 ecm siedendem Acetonitril gelöst. Nach 17-stundigem Abkühlen bei 30C werden die gebildeten Kristalle abgesaugt, zweimal mit insgesamt 9 ecm eisgekühltem Acetonitril gewaschen und unter vermindertem Druck (SO mm Hg) getrocknet. Man erhält 6,6 g 3-Chlor-ll-[4-(4-methoxybenzyl>piperazino]-dibenzo! a,d j cycloheptadien vom P « 118-119"C.
Beispiel 4
Eine wie im folgenden angegeben aus 22,5 g 3-ehlor-lO-hydroxy-dibenzof a,dl eyelohept adien hergeste1It© benzolische Lösung von . 3ilO-Dlchlor-dlbenzoCa,d]eycloheptadien wird innerhalb von 30 Minuten in eine siedende Lösung von 36,8 g 1-Methylpiperazin in l8o ecm Benzol gegossen. Das HUofcfließen
009811/1585
BAD ORIGiNAU
wird anschließend 5 Stunden fortgesetzt. Nach Abkühlen setzt man zu dem Reaktionsgemisch 400 com destilliertes Wasser und 100 ecm Äther zu. Die abgetrennte wßßrige Lösung wird viermal mit insgesamt 4oö ecm Äther extrahiert. Die vereinleten organisohen Lösungen werden viermal mit insgesamt 200 ecm destilliertem Wasser gewaschen und dann fünfmal mit insgs:;amt 600 ecm einer wäßrigen 2n-Methänsulfonsäurelösung extrahiert. Die vereinigten sauren wäßrigen Lösungen werden zweimal mit insgesamt 100 ecm Äther gewaschen und dann mit 200 ecm lOn-Natronlauge alkalisch gemacht. Das sich abscheidende Öl wird fünfmal mit Insgesamt 600 ecm Äther extrahiert. Die ver2inigten Ätherlösungen werden viermal mit 320 ecm destilliertern Wasser gewaschen« Über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und eingedampft» Der Rückstand (12,45 g) wird in 40 ecm siedendem Ieopropylather gelöst. Nach 4-stUndigem Abkühlen bei 51C werden die gebildeten Kristalle abgesaugt, zweimal mit insgesamt B ecm eisgekühltem Isopropyläthsr Gewaschen und unter vermindertem Druck (20 mm Hg) getrocknet. Man erhält 9*9 g 5-Chlor-10-(4-methylpiperazino)-dibenzof a,d]-oycloheptadien vom P - 1O8-1O9T.
Die als Ausgangsmaterial vervfendete Lösung von 3*10-Dichlordibenzo[a,d]oycloheptadien kann auf folgende Weise hergestellt werden;
11/1585
BAD ORJGtNAL
Herstellung von 63,8 g Methyl-2-benzy1-4 -chlorbanzoat (Kpn ■» - 147-1528C) durch Einwirkung von Methanol auf 74,5 g 2-Benzyl-4-chlorbenzoeßäure (beschrieben von P.A. Vinglello u. Mitarb. J.Org.Chem.23, 1786 (195B)i F = 146-148T) unter RUckfluO in Gegenwart von Schwefelsäure.
Herstellung von 52,5 g 2-Benzyl-4-chlorbenzylalkohol (KpQ j,- = 153-155^) duroh Reduktion von 63,7 g Methyl-2-benzyl-4-chlorbenzoat mit Llthiumaluminiuirhydrid in wasserfreiem Äther.
Herstellung von 57,6 g 2-Benzyl-4-chlorbenzylbromid (Kpn 1C~
u, ίο
148,5-150^C) durch Einwirkung von wüQriger ^B^-lger Eromwaseerstoffsäure auf 52,3 g 2-Benzyl-4-ehlorbenzylalkohol unter Rückfluß.
Herstellung von 40,7 g 2-Benzyl-4-chlorphori3'l-acetonitril (Kp0^05 = 151-152,5^J F « 1*~16X) durch Einwirkung von Kaliumcyanid auf 57,2 g 2-Benzyl-4-ehlorb<mzylbranid in wUflrigäthanolischem Medium unter Rückfluß.
Herstellung von 36,5 g 2-Benzyl-ii-chlorphenyl-e33igsäura (P ·» 157-1581C) durch Hydrolyse von 40,7 g 2-Benzyl-4-chlorphenyl-acetonitril Iq wäßrig-äthanollcehem Medium unter Rückfluß in Gegenwart von Kaliianhydroxyd.
Herstellung von 25,9 g 3-Chlor-10-oxo-dlbenzota,d]oyclohepta·
009811/1585
BAD ORIGINAL
dien (P = 96-976C) durch 7-&tt!ndlges Erhitzen von 36,4 g 2-Benzyl-4~ahXorphenyl-es£igsäure bei ICS-HO0C in Polyphcsphorsäure. ^
Herstellung von 22,5 g 3~Chlor-10-hydro:cy-dibenzoLa,d]-cycloheptadien (P = 125,!5-126"C) durch Reduktion von 22,5 g 3-Chlor-iO-oxo-dibenzo[a,.djcyclohtptadien mit Kaliumborhydrid in wSßrig-metiianolischeiB Medium.
Reaktion von 22 g Thionylchlorid mit -22,:5 g 3-Chlor-10-hydroxy-diben2o[a,dlcycloheptadien in Chiörofornimediiim, anschließendes Verdampfen des Chic reforms, unser vermindertem Druck (20 mm Hg), Wiederauflösen in 12C com ,wasserfreiem Benzol, Verdampfen '/ie zuvor und Auflösen den kristallisierten Rückstands in l40 ecm wasserfreiem Benzol.
Beispiel 5
Eine wie im folgenden angegeben aus 17,4 g 2-Chlor-10-hydroxy-dibensoCa^älcycloheptadieii hergestellte Lösung von 2,iO-Dichlor-dibenzo£a,ö]eyeloheptadien in Benzol v;ird innerhalb von 55 Minuten in eine siedende Lösung von 28,4 g l-Methylpiperazin in 130 ecm Benzol gegosssn* Das Erhitzen lonter Htickfluß wird ansehließend 5 Stunden fortgesetzt. Naoh Abkühlen wird das Reaktionsmedium mit 650 ecm destilliertem Wasser und 250 ecm Mther behandelt. Die abgetrennte wäßrige Lösung wird dreimal mit insgesamt; 750 ecm Äther gewaschen.
009811/1585
BAD ORIGINAL^
Die vereinigten organischen Lösungen v/erden zweimal mit insgesamt 150 ecm destilliertem Wasser gewaschen und viermal mit insgesamt 1000 ecm einer wäßrigen 2n-Methansulfonßäurelösung extrahiert. Die vereinigten sauren wäßrigen Lösungen werden dreimal mit insgesamt 225 com Äther gewaschen und mit 450 com IQn-Natronlauge alkalisch gemacht. Das sich abscheidende öl wird dreimal mit insgesamt 750 ecm Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherlösungen werden sechsmal mit insgesamt 450 ecm destilliertem Wasser gewaschen, dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand (7*1 g) wird in 28 ecm siedendem Acetonitril gelöst. Nach 2-3tündigem Abkühlen bei 30C m»rden die gebildeten Kristalle abgesaugt, zweimal mit Insgesamt 6 ecm eisgekühltem Acetonitril gewasoiien und unter vermindertem Druck (20 mm Hg) getrocknet. Man erhält 6,7 g 2«Chlor~10~(4~methylpiperazino)-dibenzotaidloycloheptadien vom P = 127-1290G.
Die als Ausgangsmaterial verwendete benzolische Lösung von 2,10-Diohlor-dil)enzo[ai,d]cycloheptadien kann auf folgende Weise hergestellt werden?
Herstellung von 2~Pormyl-5-chlorbenzossäur3 (F = IkQ0C) gsmäß W,R. Vaughan und StLo Baird* J.AraoChem.Soc. 68, 1314 (19^6)„
009811/1585
BAD ORIGINAL
Herstellung von 97,4 g jj-Phenyl-ö-chlorphthalid (P= 93,5-94,50C) durch Umsetzung von Phenylmagnesiumbromid in Tetrahydrofuran mit- 101,2 g ^-Formyl-S-chlorbenzoesäura,
-C
Herateilung von 33,4 g 2-Benzyl-5-ohlorbensoesäure (P = 128-129/C) durch Reduktion von 37,2 g 3-Fhenyl-6-chlorphthalid mit Zinkpulver in aettoniakalieohem Medi um.
Herstellung von 122,2 g Methyl-2-benzy 1-5-chlorbenzoat (KPq 2» 155- Wt50O) duroh Einwirkung von Methanol auf 125 g 2-I3enzyl-5"Chlorbenzoesäure unter Rückfluß in Oegenwart von Schwefelsäure.
Herstellung von 101,7 g2-Benzy1-5-chlorbenzylalkohol (Kp0 15 - 146-148«C) durch Reduktion von 122 g Methyl-2-benzy 1-5-chlorbenzoat mit Lithiumaluminiumhydrid.
Herstellung von 119,7 g 2-3enzyI~5-chlorbenzylbromid (ΚρΛ -x » 139-142,50C; P » 528C) durch Einwirkung von wäßriger 48?'-iger Bromwasserstoffsäure auf ICl,3 S a-Benzyl-S-ohlor-beiizylalkohol unter Rückfluß,
Herstellung von 89,2 g 2-Banzyl-5-chIopphariyl-acetonltril (Kp0 g,- » 141-143*1'; P » 35PC) cluroh EtnwiAung von Kaliumcyanldauf 119,2 g 2-Eenzyl-5~chlorbenzylbromid-in\ SthanoXischem Medium untar Rückfluß.
§811/1585
BAD ORIGINAL
Herstellung von 86 g 2-Benzyl-5-ohlorphenyl~essigsäure (P = 114,5-1160C) durch ilydrolyse von 89,1 g ^-Benzyl-S phenyl-acetonitril in wUßrig-äthanoliachem Medium unter Rüok fluß in Gegenwart von Kaliumhydroxyd.
Herstellung von 48,6 g 2-Chlor-10-oxo-dibenzo[a,d]cyelohepta dien (P » 146-147°C) durch 5-stUndiges Erhitzen von 62,2 g 2-Benzyl-5-chlorphenyl-essigsäure in Polyphosphorßäure bei 130 bis '
Herstellung von 24,7 g 2-Chlor-tO-hydroxy-dibenzo[a,d]-cycloheptadien (P = 122-123Ϊ) durch Reduktion von 27 g 2-Chlor-10-oxo-dibenzo[a,d]cyeloheptadien mit Kaliupitaorhydrld in wäßrig-methanolischem Medium,
Reaktion von 26,9 g Thionylchlorid mit 17,4 g 2-Chlor-lO-hydroxy-dibenzoia,d]cycloheptadien in Chloroformmedium, anschließendes Verdampfen des Chloroforms unter vermindertem Druck (20 mm Hg), Wiederauflösen in 105 com" v/asssrfreiem Benzol, Verdampfen wie zuvor und Auflösen des kristallisierten Rückstands in 95 ocm wasserfreiem Benzol.
Beispiel 6
Eine wie im folgenden angegeben aus 7,6 g 4-Chlor-ll-hydroxydibenzo[a,d]cycloheptadien hergestellte banzolisohe Lösung von
009811/1585
BAD ORIGINAL
1 F-20238
4,ll-Dichlor-dibenzo[a,d]cyoloheptadien wird innerhalb von
7 Minuten in eine siedende Lösung von 12 g 1-Methylpiperazin in 100 ecm Benzol gegossen. Das ROekflieSen wird anschließend
8 Stunden fortgesetzt« Nach Abkühlen i;ird das Re-akt ions gemisch mit 400 com destilliertem Wasser« 5 com 1On Natronlauge und 100 ecm Äther behandelt» Die abdekantierte wäßrige Lösung wird dreimal mit insgesamt JOO ecm-Äther gewaschen. Die vereinigten organischen Lösungen werden zweimal mit insgesamt 100 ecm destilliertem \laisseT gewaschen und dreimal mit insgesamt VjO ecm einer wäßrigen 2n-Hp-than3Ulfonsäurelösung extrahiert. Die -vereinigten sauren wäßrigen Lösungen werden mit JO ecm 1On-Natronlauge alkalisch gemacht. Das sich abscheidende öl wird dreimal mit insgesamt 600 ecm ^ther extrahiert. Die vereinigten ^therlösungen werde» bis ?ur He-Atralita't mit destilliertam Wasser (insgesamt 35C" ecnj) gawaschen, über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet- vu:-d singadampft. Dei" Rückstand (2,2g) wird in 14 ecm wasserfreiem Äthanol gelöst und mit 5»9 Gem einer Lösung von wasserfreiem Chlorwasserstoff in wasserfreiem Äthanol (mit einem Gehalt von 3,05 Mol Chlorwasserstoffsgurs je Liter Lösung/ behaidelfe« Eaoh 5-stündigem Abkühlen bei yz"werden die gebildeten Kristalle abgesaugt, dreimal mit insgesamt I5 com eisgekühltem Sthanol geviasohen und unter vermindertem Druck (20 mm Eg) getrocknet. Man erhält 2,3 g 4-Chlor-l 1 - ( 4-methy Ip lpe razino) .-öibenso[ a.. «31 eye lohept adiandlhydrochlorid, das bai et we SlS8C- sehisSlzt.
009811/1585
BAD ORIGiNAL"
1F2Q2 38
- 88 -
Die ale Ausgangsmaterial verwendete Benzol Lösung von 4, H-Dichlar-dlbenzolardlcycloheptadien kann auf folgende Weise hergestellt werderi:
Herstellung vom 5$Λ S 3~X2~0hlo;rphBnyl5>-phthalid (F = 11.1-durch Umsetzung von 2-Chlorpheriylniagneslunibromid in Tetrahydroftiran mit 8SS5 B 2-Formylbsnzcesäure.
Herstellung von 82,6 g 8-(2-Ghlorl)enzyl)--benzQesSure (F = 133$) durch Reduktion von 87 g 3-(2»Uhlorphenyl5~phthalld mit Zinkpuiver in ainmoniakalißchein Medium,
Herfitteilung von ΒΒ,Ψ g Methyl"2»(2-Ghlorben?2yl)«benzoat (KP0 t - 140-145^) durch Einv/irkung von Methanol auf 94 g 2~(2-Chlorbenzyl)"benzoesSure in Ghsgem/ar'c von Schv/efelsSure unter Rückfluß.
Herstellung von 29*9 g 2»(2-Chlorberizyl)~bferAzy!alkohol (F = 75-76^,) durch Reduktion von 34,6 g Methyl-2~(2-chlorbenzyl)»benzoat mit Lithiuraaluminixynhydrid in wasserfreiem Mther.
Herstellung von 85,7 g 2-(2-Chlorbenzyl)-"Denzylbromid (Kp0jö£ = 138-140^} duroh Einwirkung von wäßriger 48^-iger BromviESsepstoffsäure auf 78 g 2-(S-Chlbrbßnzyl) -.benzylalkohol unter Rückfluß.
0O9811/1585
BAD ORiGWAL
Herstellung von 21 g 2-(2-GhlorbGnzyl5-phenyl-acetonitrll (P - 641C) durch Einwirkung von Kaliumcyanid auf 30#5 g 2-(2-Chlorbenzyl)-benzylbj*omid in wMÖrig-Hthanolischem Medium unter Rückfluß.
Herstellung von 40,9 g 2-(2-Chlorbenzyl)-phanyl-essigsaure (P- 1021C) durch Hydrolyse von kl g 2-(2-Chlorl3enzyl)-phenyl-aeetonitril in wHßrig-äthanolischem Medium unter RückfluS in Gegenwart von Kaliumhydroxyd.
Herstellung von 14 g rohem 2-(2-Chlorbsnzyl)-phenyl-acetyl* ohlorid durch Umsetzung von 6,3 g Thionylchlorid" mit 13 g 2-(2-Ghlorben2yl)-phenyl-essigsäure in benzolischer Löcung.
Herstellung von 8,8 g 4-Chlor-ll-oxo-dlbenzofa,d]cyclbheptadien (P = 1128C) durch Umsetzung ve η AluminiuMchloridmit 13,6 g 2-(2-Chlorbenzyl)-phenyl-acetylchj-orict in Lösung in Schtiefelkohlenstoff.
Herstellung von 11,6 g 4-Chlor-ll-hydroxydlbenzo[a,d]oycloheptadien (F « l22fG) durch Reduktion von 13*35 g ^^Chlor-ll-oxo^dibenzota,djcyclohsptadlen nit Kaliumborhydrid In wäBrig-raethanoXlechem Medium.
ReAktlon von 7,1 g Thionylchlorid mit 7,6 g 4-Chlor-llhydroxy-dibenzotasdlcyeloheptadian in Chlorofonrimedium, an- schli©Sent@s Verdampfen des Chloroforms unter vermindertem
: ' oosiit/isis -■ ;-
BAD
Druck (20 mm Hg), Wiederauflösen in 25 ecm uassorfroiem Benzol, Verdampfen wie zuvor und Auflösen des kristallisierten Rückstands in 100 ecm wasserfreiem Benzol.
Beispiel 7
Eine wie im folgenden angegeben aus 20 g l-Chlor-10-hydroxydiben?o[a,d]cycloheptadien hergestellte banzolisohe Lösung von !,lO-Dichlor-dibenzoiajdjcyaloheptadlen wird innerhalb von 30 Minuten in eine siedende Lösung von j)2,8 ,t 1-Methylpiperazin In ISO com Benzol gegossen. Dac Erhitzen unter Rückfluß wird anschließend 5 Stunden fortgesetzt. Naoh Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit 750 com o.e:»cilliertem Wasser, 5 ecm 10n-Natronlauge und 250 ccni Äther behandelt. Die abdekäntierta wäßrige Lösung v/±rd dreimal mit insgesamt 4-50 ecm Äther gewaschen. Die vereinigten' organischen Lösungen werden bis zur Neutralität mit destilliert am Was3-5:? (,lnsgeBamt I500 ecm} gewaschen und dann dreimal mit insgssamt I30 ecm einer wäßrigen 2n-Methaiisulfonsäurelösung extrahiert. Dia verei-iigten sauren wäßrigen Lösungen werden mit 75 com 5n-Natronlauge alkalisch gemacht. Das sich abscheidende öl wird dreimal mit insgesamt 450 com Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherlösungen werden viermal mit insgesamt kOj ecm destilliertem Wasser gewaschen, über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und »ingedampft. Der Rückstand 0,6 g) wird in 15 ooffl siedendem iichanol gelöst. Nach ainstUniigem Abkühlen bei 5^ warden die gebildeten Kristalle abgesaugt, zweimal mit insgesamt 3 ecm eisgekühltem Äthanol
0 0 9 811/15 8 5
BAD ORIGINAL.
gewaschen und unter vermindertem Druck (20 mm Hg) getrocknet. Man erhält ~J>,2 g i-^
eyclolieptadien vom P =
Die als Ausgangsmaterial verwendete benzolisohe Lösung von 1,lO-Diehlo^-dlbenzDraidjCycloheptadion lcaiin auf folgende Weise .hergefite3.lt wevclan:
Herstellung von - 1§6 g ^-Diipp-T^eiilörphtlialld |F = 93^) durch Umsetzung vvfon Bront nvife J^Pf g f ^Ghloi^Iithalidf d;a& von B*F. Bird und E.E. Tuimer, /JVGhem.Soa. f Seite 5050
Herstellung von
durch
von
Herstellung von 109,8 ^ ^FtiQRyl~7»3Morp!itlialId (i1 .** durch Umsetzung von PhenylniagnesIumbponiM mife'lOO g 2fF 6-chlorbenzoesä*ura in viasserfrslere Tetrahydrofuran..
Herstellung von 76 g S-^BsrAzyl-o-olilorbenzoes^urs (F »= durch Redujfetion vcsn 88 g "^•-PiiesyX.-Y-eG-l-o-i'Phfchalid mit Jod und rotem Pliosphpr in Essigsäure. ■:'"."-■,;
Herstellung von 105 S Methyl ^2-
durch Uin^etzung von Diazomethan in
00 9811/ISS BADÖRKSJNÄL "
sttftg tnät ϊ@6
*etil^^
i-n
β £
fedlcun aflfter ftfiotcfliaß auf
-v-uti 77»3 S ^- IJSfC) durch Hydrolyse- ven 83,6 g
in ^iiäBrig-iithaKoliSGliem Medium \mter RÖ
44,4 g 1 dien (F == 1426G) durch 75-*miaüti-g6s .Erhitzen von βΐ,β g 6e in PolyphosphorsSur© bei
vosi 20 fl g 1 -efelor-IO-hydroxy-
I1/1585 BAD OR!©fNAL '
f 20??8
dibenzo[a, d J cycloheptadien (W ~ 1280C) durch Reduktion von 24,5 g l-Chlor-lO-oxo-dlbenzoiajdlcycioheptadlen mit Kallumborhydrid ■ in wäßrig-niethanolischem M^
Reaktion von 19,6 g Thionylchloria mit 20 g l-Chlbr-lO-hydroxy-dibenzü[a,d]cyc3.oheptadien in Ch-lorofortnifledium,. anschließendes Verdampfen des Chloroforms unter vermindertem Druck (20 mm Hg), Wlederauflöäen in 200 ccinv/äs serfrei em Benzol und Verdampfen wie zuvor und ßc hl ieiilich Auf losen des RUck3tahds in 100 ecm Benzol.
811/1585
BAD

Claims (2)

  1. P at entansp r -u e h g.
    /\ , Verfahren zur Herstellung von Dlbenzo[ a,d]cycloheptaalenderivaten der allgemeinen Formel:
    In der R ein V/asserstoffatom oder einen Alkyl-, Hydroxy alkyl-, Hydroxyalkoxyalkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest oder einen Phenyl-, Phenylalkyl- oder 'Phanylalkehylreiit, in denen der Phenylring ggiß. durch ein oder mehrere HalogGnato7>o und/oder" einen oder mehrere Alkyl-, Alkoxy-, Ni^ro-, Amino- oder Trifluonnethylreste substituiert 3ein kann, bedeutet, eines der Symbole X ein Halogenatom oder sinen Cyano-, Trlfluormethyl-, Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkansulfinyl- oder Alkansulfonylreat darstellt und die übrigen Symbole X Wasserstoffatome bedeutan und der Piperazinring ggfs. durch einen oder mehrere Methylreste substituiert sein kann, sowie von daron Additionssalzen und quatemären Ammoniumderivaten, dadurch gekennzeichnet, da3 man
    ein Piperazin der allgemeinen Formel:.
    * 'sue Unterlagen im. ι § '■■ ^, 2 >;r -■ *-■*
    009811/158&
    BAD OR!G1NÄt
    f-L·
    » JötRSö^^t:" -cutest " -
    μ»
    SÄ
    digf Ϋ 44fe
    g besitzt
    00981 1/1.585
    BAD ORfGINfAL
    ' . ' 1*20?38
    sein kann* mit einem Dibenzo! a, djoyoloheptadien der allgemeinen Formelt
    X X
    1 iO
    in der die Symbolenaie oben angegebene Bedeutung besitzen und der Piperaadnring ggf*. durch einen oder mehrere Methylreste substituiert sein kann» umsetzt .oder
    zur Herstellung der Produkte« für welche das eine der Symbole X einen Alkansulflnyl- oder Alkansulfonylrest darstellt, die entsprechenden Derivate« für welche das eine der Symbole X einen Alkylthio- oder Alkansulflnylrest bedeutet» oxydiert und
    ggf β. die so erhaltenen Basen in Additionseal ze oder in quaternKre Ammoniumderivate überführt.
    00981 1/1585 BAD ORIGINAL
  2. 2. Als neue Verbindungen Dibenzo^a.djcycloheptadienderivate der allgemeinen Formel
    worin R und X die Bedeutungen gemäß Anspruch 1 besitzen und der
    Piperaainring gegebenenfalls durch einen oder mehrere Methylreste ^ mit Säuren
    substituiert sein kann, sowie deren Additionssalze/und quaternäre Ammoniumderivate·
    Q09811/I585
DE19661620238 1965-12-28 1966-12-28 Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptadienderivaten Pending DE1620238A1 (de)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR44075A FR1472137A (fr) 1965-12-28 1965-12-28 Nouveaux dérivés du dibenzocycloheptadiène et leur préparation
FR44076A FR1505347A (fr) 1965-12-28 1965-12-28 Nouveaux dérivés du dibenzocycloheptadiène et leur préparation
FR47207A FR1505356A (fr) 1965-12-28 1966-01-25 Dérivés du dibenzocycloheptadiène et leur préparation
FR47208A FR1505357A (fr) 1965-12-28 1966-01-25 Nouveaux dérivés du dibenzocycloheptadiène et leur procédé de préparation
FR47206A FR1505355A (fr) 1965-12-28 1966-01-25 Nouveaux composés dérivés du dibenzocycloheptadiène et leur préparation
FR47209A FR1505358A (fr) 1965-12-28 1966-01-25 Nouveaux dérivés du dibenzocycloheptadiène

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1620238A1 true DE1620238A1 (de) 1970-03-12

Family

ID=27546029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19661620238 Pending DE1620238A1 (de) 1965-12-28 1966-12-28 Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptadienderivaten

Country Status (9)

Country Link
US (1) US3496182A (de)
BE (1) BE691827A (de)
CH (1) CH472413A (de)
DE (1) DE1620238A1 (de)
DK (1) DK116364B (de)
FR (6) FR1505347A (de)
GB (1) GB1160729A (de)
LU (1) LU52691A1 (de)
NL (1) NL6617882A (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE754642A (fr) * 1969-08-11 1971-02-10 Geigy Ag J R Derives de l'imidazolidinone et medicaments contenant de tels derives
JP2852659B2 (ja) * 1988-03-03 1999-02-03 富山化学工業株式会社 ピペラジン誘導体およびその塩
US5700445A (en) * 1994-12-12 1997-12-23 Allelix Biopharmaceuticals, Inc. N-methyl piperazine compounds having dopamine receptor affinity
US20050049146A1 (en) * 2001-11-05 2005-03-03 Chiarello John F. Use of substituted dibenzothiepine derivatives as insecticidal, acaricidal and nematicidal agents

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3052721A (en) * 1961-01-10 1962-09-04 Olin Mathieson Dihydrodibenzocy cloheptene derivatives
GB969023A (en) * 1961-04-27 1964-09-09 Koninklijke Pharma Fab Nv 5-piperazinyl-10,11-dihydrodibenzocycloheptenes
FR1403619A (fr) * 1962-06-15 1965-06-25 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés du dibenzocycloheptadiène et leur préparation

Also Published As

Publication number Publication date
FR1505357A (fr) 1967-12-15
GB1160729A (en) 1969-08-06
FR1505356A (fr) 1967-12-15
DK116364B (da) 1970-01-05
US3496182A (en) 1970-02-17
BE691827A (de) 1967-06-27
LU52691A1 (de) 1967-02-28
FR1505347A (fr) 1967-12-15
FR1472137A (fr) 1967-03-10
FR1505358A (fr) 1967-12-15
NL6617882A (de) 1967-06-29
FR1505355A (fr) 1967-12-15
CH472413A (fr) 1969-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2041771A1 (de) Neue Phenyl-imidazolyl-alkanyl-Derivate,Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2002840B2 (de) Neue 23,5-trisubstit-2&#39;-Hydroxy-6,7-benzomorphane
DE2009555A1 (de) Neue Phenothiazinderivate
DE2721264A1 (de) Verfahren zur herstellung von di-n- propylessigsaeure
DE2409919A1 (de) Neue dibenzo eckige klammer auf a,d eckige klammer zu cyclohepten-derivate, deren herstellung und diese enthaltende zusammensetzungen
DE1620238A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptadienderivaten
DE1695666C3 (de) 10,11 -Dihydro-dibenzo- eckige Klammer auf bfl -azepinderivate, ihre Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen
DE1618465B2 (de) Phenylessigsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1695812C3 (de) Dibenzo [c,f] -1,2-thiazepin-derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitung
DE1109166B (de) Verfahren zur Herstellung von Dibenzocycloheptanverbindungen mit psychosedativen Eigenschaften
DE3242442A1 (de) Benzylidenderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
AT281834B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzo[b,f]oxepinderivaten sowie von deren Säureadditionssalzen und quaternären Ammoniumderivaten
DE1695629C3 (de) Dibenzocycloheptatrienderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1695617A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptatrienderivaten
AT263775B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzo[a,d]cycloheptatrienderivaten, sowie von deren Additionssalzen mit Säuren und quaternären Ammoniumderivaten
DE1620373A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen
AT259564B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzo[a,d] cycloheptadienderivaten, sowie von deren Additionssalzen mit Säuren und quaternären Ammoniumderivaten
DE1695612A1 (de) Neue Dibenzocycloheptadienderivate
AT377519B (de) Verfahren zur herstellung von neuen derivaten von (alkyl-(4-chinolyl))-piperidin oder -pyrroldin und ihren salzen
DE1792679A1 (de) Pharmazeutische Praeparate
DE2702911A1 (de) Neue phenylessigsaeure-derivate
AT264497B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzo [a,d] cycloheptatrienderivaten und ihren Säureadditionssalzen oder quaternären Ammoniumverbindungen
DE1695080A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen
DE1545950A1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Propan-Verbindungen
AT274817B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzo[b,f]thiepinderivaten sowie von deren Säureadditionssalzen und quaternären Ammoniumverbindungen