DE1792679A1 - Pharmazeutische Praeparate - Google Patents

Pharmazeutische Praeparate

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F Hoffmann La Roche AG
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Description

ΙΝβ. V. WTTESTHOFF DIPL. KS-O. G. PUTJi DH. E. ν. PECHM ANN DH. ING. I). BEHRENS
. mTnTheToo · RMT 4008/22-012
SCHWEIGBHSTH, »
F. Hoffmann-La Roche & Go. Aktiengesellschaft in Basel (Schweiz)
Pharmazeutische Präparate
Die vorliegende Erfindung betrifft pharmazeutische Präparate mit spezifischen Wirkungen auf das Nervensystem, sowie ein Verfahren zu deren Herstellung.
Die erfindungsgemässen pharmazeutischen Präparate sind dadurch gekennzeichnet, dass sie ein tricyclisches sekundäres Amin der allgemeinen Formel
GH-CH2-CH2-NH-R worin die punktiert wiedergegebene Bindung hydriert sein
209808/1812 _,MM. 1Nspected
kann und H den Methyl- oder Aethylrest bedeutet, oder ein Salz hiervon enthalten.
Diese Präparate können dadurch erhalten werden, dass man ein tricyclisches sekundäres Amin der Formel I oder ein Salz hie .'von in eine für die ärztliche Verabreichung geeignete Form bringt.
Gemäss einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemässen Präparate 10,ll-Dihydro-5-(3'-methylaminopropyliden)-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten oder ein Salz hiervon, insbesondere das Hydrochlorid.
Die erfindungsgemässen Präparate zeichnen sich durch vielfältige Wirkungen auf das Nervensystem aus. So sind narkosepotenzierende, adrenolytische, sedative, antihistaminartige, antiemetische, antipyretische, lokalanästhetische und hypotherme Wirkungen festgestellt worden. Besonders auffallend ist der rasche Wirkungseintritt bei Applizierung dieser Präparate. Die erfindungsgemässen Präparate sind zur Behandlung von depressiven Zuständen besonders geeignet.
Gegenüber bekannten antidepressiv wirkenden Präparaten, die als Wirkstoffe 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]-cycloheptene und 5H-Dibenzo[a,d]-cycloheptene enthalten, welche in 5-Stellung durch einen ω-Dialkylaminopropylidenrest, z.B. den Dimethyl-
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aminopropylidenrest, substituiert sind, zeichnen sich die erfindungsgemässen Präparate durch eine beträchtlich stärkere antidepressive Wirkung und einen erheblich rascheren Wirkungseintritt aus.
Die erfindungsgemässen Präparate können die Verbindungen der Formel I oder deren Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial, wie z.B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche OeIe, Gummi, Polyalkylenglykole usw. enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können in fester Form, z.B. als Tabletten, Dragees, Kapseln oder in flüssiger Form, z.B. als Lösungen, Suspensionen oder .Emulsionen, vorliegen'. Gegebenenfalls sind sie sterilisiert und bzw. oder enthalten Hilfsstoffe, wie Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes oder Puffer. Die Präparate enthalten pro Darreichungseinheit vorzugsweise etwa 5-100 mg Wirkstoff. Sie· können auch noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
Diese Präparate können durch Vermischen der Wirksubstanz mit den obigen Trägermaterialien bzw. Hilfsstoffen nach an sich bekannten Methoden erhalten werden.
Die Wirksubstanzen der Formel I und deren Salze können
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dadurch erhalten werden, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel
II
CH-CH2-CH2-HaI
worin Hai ein Halogenatom darstellt, mit einem primären Amin der allgemeinen Formel
III
worin R dieselbe Bedeutung wie oben aufweist, in an sich bekannter Weise umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung in an sich bekannter Weise in ein Säureadditionssalz überführt.
Die hierbei benötigten Ausgangsve .-bindungen der Formel II lassen sich beispielsweise auf folgende Weise gewinnen:
10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten-5-on bzw. 5H-Dibenzo[a,d]-cyclohepten-5-on wird mittels einer metallorganischen Reaktion mit einem Eropenylhalogenid oder mit einem eine Aetherfunktion, z.B. eine Alkoxygruppe, aufweisenden Propvlhalogenid umgesetzt. Bevorzugt wird die Umsetzung über eine Magnesiumververbindung durchgeführt. Es ist dabei zweckmässig, die Umsetzung
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durch Zusatz eines geeigneten Alkylhalogenids, wie z.B. Methyljod id oder Aethylbromid, anzuregen.
Beispiele für Propenylhalogenide oder verätherte Propylhalogenide sind das l-Brom-2-propen, und das l-Chlor-3-methoxypropan.
Die die Aetherfunktion darstellende Alkoxygruppe ist zweckmässigerweise eine niedere Alkoxygruppe, wie Methoxy, Aethoxy, Propoxy, Butoxy, welche sich in Endstellung des Alkylhalogenides befindet. ω-Methoxy-propyl-Magnesiumverbindungen sind bevorzugte Ausgangsmaterialien. Die Aetherfunktion kann neben Alkoxy z.B. auch Aralkoxy bedeuten, wie Benzyloxy oder Phenäthyloxy, oder auch Tetrahydropyranyloxy.
Die durch Umsetzung der tricyclischen Ketone mit einer eine Aethergruppe oder eine endstHndige ungesättigte Gruppe tragenden metallorganischen Verbindung erhaltenen Kondensationsprodukte werden durch Hydrolyse in die tertiären Oarbinole übergeführt, welche durch Behandlung mit geeigneten, mit V/asser nicht mischbaren organischen Lösungsmitteln, wie z.B. Aether, Essigsäureäthylester, Chloroform, Methylenchlorid, von den Nebenprodukten der Reaktion abgetrennt und isoliert werden können. Die so erhaltenen tertiären Carbinole stellen feste, meist gut kristallisierbare Verbindungen dar.
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In einer weiteren Reaktionsstufe wird die Aetherfunktion des nach einer Verfahrensvariante erhaltenen Hydrolyseproduktes, unter gleichzeitiger Dehydratisierung des Carbinoles, durch Halogen ersetzt. Das gleiche Reaktionsprodukt wird bei gleichzeitiger Wasserabspaltung durch Anlagerung von Halogenwasserstoff an den nach der anderen Variante gebildeten endständig ungesättigten Propenylrest erhalten. Diese Reaktionsfolge wird mit Vorteil wie nachstehend beschrieben durchgeführt:
1) Das Hydrolyseprodukt wird mit Bromwasserstoff behandelt, zweckmässig mit einer konzentrierten wässerigen Lösung von Bromwasserstoff bei Siedehitze oder mit einer Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig bei Raumtemperatur, wobei das entsprechende 5-(ω-Brompropyliden)-Derivat entsteht.
2) Das Hydrolyseprodukt wird mit Phosphoroxychlorid behandelt, was mit Vorteil bei Rückflusstemperatur geschieht. Dabei entsteht das entsprechende 5-(ω-Chlor-propyliden)-Derivat. Die 5-(co-Halogen-propyliden)-Derivate sind meist viskose, z.T. kristallisierbare Substanzen, welche im Hochvakuum unzersetzt destilliert werden können.
Die Umsetzung der Substanzen der Formel II mit den Aminen der Formel III wird zweckmässigerweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Benzol oder Toluol, durchgeführt. Man arbeitet am besten bei erhöhter Temperatur, z.B. bei Siedetempe-
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ratur des Gemisches, oder im Falle von leicht flüchtigen Aminen, im Einschlussrohr, z.B. bei einer Temperatur von etwa 100° G. Zudem ist es angebracht, die Reaktion in Gegenwart eines anorganischen oder organischen säurebindenden Mittels durchzuführen. Als anorganisches säurebindendes Mittel kann, z.B. wasserfreies Kaliumcarbonat angewendet werden.· Als organisches säurebindendes Mittel dient vorteilhafterweise das gleiche Amin, welches zur Reaktion mit der Halogenverbindung eingesetzt ist. Eine zweckmässige Ausführungsform besteht darin, dass man auf 1 Mol Halogenverbindung 2 Mol Amin verwendet.
Als Amin der Formel III verwendet man vorzugsweise Monomethylamin.
Als Salze der vorgenannten tricj-clischen Verbindungen können Säureadditionssalze mit anorganischen Säuren, wie Chlorwasser st off säure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, bzw. mit organischen Säuren, z.B. Essigsäure, Oxalsäure, Citronensäure, Milchsäure und Weinsäure genannt werden. Diese Salze können in an sich bekannter Weise gewonnen werden.
Die folgenden Beispiele 1-3 betreffen die Herstellung der erfindungsgemässen Präparate, während in den Beispielen 4-8 die im Rahmen der vorliegenden Anmeldung nicht beanspruchte Herstellung der Wirkstoffe der Formel I bzw. von Salzen hiervon beschrieben ist.
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Beispiel 1
10,ll-Dihydro-5-(3' -methylamino-propyliden) -dibenzo-[a^J-cyclohepten-hydrochlorid, 150 g Aerosil compositum, 420 g Maisstärke, 300 g Lactose und 50 g Talkum werden innig miteinander vermischt und zu Tabletten von je 100 mg gepresst.
Beispiel 2
50 g 5-(3'-Methylamino-propyliden)-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten-hydrochlorid, 110 g Maisstärke, 120 g Lactose und 20 g Talkum werden innig miteinander vermischt und zu Tabletten von 300 mg gepresst.
Beispiel 3
Eine Lösung von 0,8 g 10,ll-Dihydro-5-(3'-methylaminopropyliden)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-hydrochlorid in 100 ml bidestilliertem Wasser wird nach Zusatz von 0,08 g Nipagin und 0,01 g Nipasol unter Stickstoffbegasung in Ampullen zu je 2,2 ml abgefüllt.
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Beispiel 4
10 g 10,^-Dihydro-5(3'-brom-propyliden)-5H~dibenzo[a,d]-cyclohepten und 25 ml einer 20 jSigen, alkoholischen Methylaminlösung werden 8 Stunden im Einschlussrohr "bei 100° C erhitzt. Nach dem Erkalten wird der Alkohol unter vermindertem Brück abdestilliert, der Rückstand in Aether aufgenommen, die ätherische Lösung mit V/asser gewaschen und mit verdünnter Salzsäure geschüttelt. Durch Behandeln der wässrigen, sauren Lösung mit überschüssigem Kaliumcarbonat, Extrahieren des abgeschiedenen Oeles mit Aether, Trocknen und Eindampfen der ätherischen Lösung erhält man 10,ll-Dihydro-5-(3>'-methylaminopropyliden)-5H-dib enzo[a,d]-cyclohepten, das bei 150-160° C/0,03 mm destilliert.
Das Kydrochlorid wird aus Alkohol-Aether umkristallisiert
und schmilzt bei 218-220° C.
Das als Ausgangsmaterial eingesetzte 10,ll-Dihydro-5(3'-brom-propyliden)-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten kann wie folgt hergestellt werden!
In einem 2 Liter Dreihalskolben, der mit Rührer, Tropftrichter und Kühler versehen ist, werden 15 g Kagnesiumspäne mit 60 ml trockenem Aether überdeckt und mit 0,5 ml Kethyljodid versetzt.
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Nachdem die lebhafte Reaktion etwas nachgelassen hat, wird eine Lösung von 54,6 g l-Chlor-3-methoxy-propan in 300 ml trockenem Aether derart eingetropft, dass das Reaktionsgemisch im Sieden gehalten wird. Es wird noch 5 Stunden bei 45° C unter Rückfluss gekocht.
Dann wird die Reaktionsmischung mit Eiswasser gekühlt, eine Lösung von 50 g 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten-5-on in 600 ml trockenem Aether im Laufe einer Stunde zugetropft und das Ganze noch 17 Stunden bei 40° G unter Rückfluss gerührt. Am folgenden Tag wird nochmals mit Eiswasser gekühlt und die Reaktionsmischung mit einer kalt gesättigten Ammoniumchloridlösung versetzt. Die organische Schicht wird abgetrennt, die wässrige Phase zweimal mit je 150 ml Aether ausgeschüttelt und
die vereinigten Aetherprotionen über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand liefert nach Umkristallisation aus einem Gemisch von hochsiedendem und tiefsiedendem Petroläther farblose, bei 88-89° G schmelzende Kristalle von 10,ll-Dihydro-5-(3'-methoxy-propyl)-5-hydroxy-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten. Ausbeute 88 #.
20 g des erhaltenen 10,ll-Dihydro-5-(3'-methoxy-propyl)-5-hydroxy-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten und 50 ml einer 48 jSigen, wässrigen Lösung von Bromwasserstoff werden 12 Stunden unter starkem Rühren unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen wird
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das Reaktionsgeiaisch zweimal mit je 100 ml Aether geschüttelt, die vereinigten Aetherportionen mit Wasser, mit Natriumbicarbonatlösung und mit V/asser neutral gewaschen und eingedampft. Der Rückstand liefert nach Destillation im Hochvakuum 10,ll-Dihydro-5-(3' -brompropyliden)-5H-d ibenzo [a,d ]-cyclohe'pten vom Siedepunkt 145-150° C/0,07 mm Kg, in Form eines Oeles, das bald erstarrt. Es kann aus einer Mischung von hochsiedendem und tiefsiedendem Petroläther umkristallisiert werden und schmilzt dann bei 74-76° C. Ausbeute 86,5 $·
Beispiel 5,
50 g Aethylamin, 100 ml trockenes Toluol und 20 g 10,ll-Dihydro-5-(3'-brom-propyliden)-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten (gemäss Beispiel 1) werden bei -15° C gemischt und in einem Autoklaven unter 20 Atü Stickstoff 7 Stunden bei 100-110° C geschüttelt. Nach dem Erkalten werden das Toluol und das überschüssige Aethylamin abdestilliert, der Rückstand mit Aether und verdünnter Natronlauge geschüttelt, die ätherische Lösung abgetrennt , mit V/asser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Die Destillation des Rückstandes liefert unter einem Druck von 0,1 mm Hg bei 160° C das lO,ll-Dihydro-5-(3'-äthylami no-propyliden)-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten. Das Eydrochlorid wird aus Aethanol-Aether umkristallisiert und schmilzt bei 262-264° C.
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Beispiel 6
Zu einem Gemisch von 100 ml trockenem Toluol und 4P g Methylamin werden bei -20^ 20 g S-C^'-Bpom-pfsjäylldenJ-SH-aibenzo[a,d]-cyclohepten gegeben. Bas Reakt3.Qnsgemißch wird in einem Autoklaven unter 20 Atü Stickstoff wHhrend η Stunden auf 100° G erwärmt. ITach dem Erkalten wird das überschüssige Amin und das Toluol unter vermindertem Druck abelisstilliert und der Rückstand mit Aether und wässrigem |£aliumegr^Q,nat geschüttelt? Die ätherische Lösung wird abgetrennt, mi.t V/a^ser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Aus d§m fUiGJ£si;§nd erhialt man durch Destillation im Hochvakuum 5~
5H-dibenzo[a,d]-Gyclohepten y§m §i§d§punk^ 1&Φ §/Q-l. mm Eg.
Das Hydrochlorid wird aus AethanQlr-Ajtiier umkr.ißtaliipißF'fe Wfiü schmilzt bei 181-183P ö,
Das als Ausgangsmaterial eingeseta-|e |r-(|'r:Br?G!m-prQpy|.iden) 5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten kann wie folgt hergestellt werden:
In einem 1 liter-Dreihalskplben, 4er mit führer, Trppftrichter und Kühler versehen ist, werden 7,5 g Masnesiumspfine mit 30 ml trockenem Aether überdeckt und mit IQ Tropfen Kethyljodid versetzt.
BAD
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Nachdem die lebhafte Reaktion etwas nachgelassen hat, wird eine Lösung von 27,3 g l-Chlor-3-methoxy-propan in 150 ml trockenem Aether im Laufe einer Stunde eingetropft. Es wird noch 3 Stunden bei 45 C am Rückfluss gekocht. Dann wird eine Lösung von 21 g 5H-Dibenzo[a,d]-cyclohepten-5-on in 300 ml trokkenem Aether im Laufe einer Stunde zu dem mit Eiswasser gekühlten Reaktionsgemisch zugetropft und das Ganze noch 3 Stunden am Rückfluss gekocht. Am folgenden Tag wird nochmals mit Siswasser gekühlt und die Reaktionsmischung mit einer kalt gesättigten Ammoniumchloridlösung versetzt. Die organische Schicht wird abgetrennt, die wässrige Phase zweimal mit je 100 ml Aether ausgeschüttelt und die vereinigten Aetherportionen über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand liefert, nach Umkristallisfation aus Petroläther, farblose bei 90-91° 0 schmelzende Kristalle von 5-Hydroxy-5-(3'-methoxy-propyl)-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten. Eine andere Kristallform vom Schmelzpunkt 78-79° C kann gelegentlich auftreten, die aber leicht durch inniges Verreiben eines Gemisches der beiden Formen in die höher schmelzende Form übergeführt werden-kann. Ausbeute 77 $>*
15 g 5-Hydroxy-5-(3'-niethoxy-propyl)-5H-dibenzo[a,d ]-cyclohepten und 40 ml einer 48^igen wässrigen Lösung von Bromwasserstoff werden 20 Stunden unter starkem Rühren unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch zweimal mit je 100 ml Aether geschüttelt, die vereinigten Aetherportionen mit V/asser, mit Natriumbicarbonatlösung und nit V/asser
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neutral gewaschen und eingedampft. Der Rückstand liefert nach Destillation im Hochvakuum 5-(3'-Brom--propyliden)-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten vom Siedepunkt 150° C/0,1 mm Hg als gelbes OeI, das bald fest wird. Ausbeute 67 #'.
Beispiel 7
10 g 10,ll-Dihydro-5-(3'-chlor-propyliden)-5K-dibenzo-[a,d]-cyclohepten und 30 ml einer 2G#igen, alkoholischen Kethylaminlösung werden 8 Stunden im Einschlussrohr bei 100° C erhitzt. Nach dem Erkalten wird der Alkohol unter vermindertem Druck abdestilliert, der Rückstand mit Aether und wässrigem Kaliumcarbonat geschüttelt, die ätherische Lösung mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Man erhält das im Beispiel 1 beschriebene 10,ll-Dihydro-5-(3l-methylamino-propyliden)-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten mit einem Siedepunkt von 150-160° C/0,03 mm Hg. Schmelzpunkt des Hydrochloride 218-220° C.
Das als Ausgangsmaterial eingesetzte 10,ll-Dihydro-5-(3'-chlor-propyliden)-5H-Gibenzo[a,d]-cyclohepten kann wie folgt hergestellt werden:
10 g 10,ll-Dihydro-5-(3'-methoxy-propyl)-5-hydroxy-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten (gemess Beispiel 1) werden in 25 ml Phosphoroxychlorid gelöst und die Lösung 3 Stunden unter Rück-
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fluss gekocht. Hernach dampft man das Phosphoroxychlorid unter vermindertem Druck ab, schüttelt den harzigen Rückstand mit Aether und Biswasser bis alles in Lösung gegangen ist, trennt die ätherische Lösung ab, wäscht sie mit Wasser, Natriumbicarbonatlösung, nochmals mit Wasser, trocknet und engt ein. Durch Destillation des Rückstandes unter einem Druck von 0,1 mm Hg und bei einer Eadtemperatur von 200-230° G erhält nan 10,11-Dihydr0-5-(3'-chlor-propylid en)-5H-d ibenzo[a,d]-cyclohepten, das, aus einer Iiischung von tief siedendem und hochsiedendem Petroläther umkristallisiert, farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 83-85° C bildet, Ausbeute 72 %.
^Beispiel 8
In einem i-Liter-Dreiha^s^olben, der mit Rührer, Tropftrichter und Kühler versehen ist, werden 18 g Magnesiumspäne mit 50 ml trockenem Aether überdeckt und im Laufe von 2 Stunden untei Rühren mit einer Lösung von 30 g l-Brom-2-propen versetzt. Es wird noch 5 Stunden bei 20° C gerührt.
Dann wird die noch etwas überschüssiges Magnesium enthaltende Reaktionsmischung mit Eiswasser gekühlt, eine Lösung von 52 g 10,ll-Dihydro-5K-dibenzo[a,d]-cyclohepten-5-on in 100 ml trockenem Aether im Laufe einer Stunde zugetropft und das Ganze noch zwei Stunden bei 20° C weiter gerührt und über Kacht stehen gelassen. 209808/1812
Am folgenden Tag wird nochmals mit Eiswasser gekühlt und die Reaktionsmischung mit einer kalt gesättigten Ammoniumchloridlösung versetzt. Die organische Schicht wird abgetrennt, die wässrige Phase wird zweimal mit je 100 ml Aether ausgeschüttelt und die vereinigten Aetherportionen über Natriumsulfat getrocknet. Durch Eindampfen erhält man das 10,ll-Dihydro-5-(2'-propenyl)-5-hydroxy-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten als gelbes, dickes OeI.
30 g 10,ll-Dihydro-5-(2'-propenyl)-5r-hydroxy-5E-dibenzo-[a,d]-cyclohepten werden in 200 ml trockenem Chloroform gelöst und die Lösung, unter Kühlung mit Eiswasser, mit trockener Bromwasserstoffsäure gesättigt. Die Lösung wird unter vermindertem Druck eingedampft, der Rückstand nochmals in 200 ml Chloroform gelöst und mit trockener Bromwasserstoffsäure bei Q0 C gesättigt. Nach einigen Stunden wird unter vermindertem Druck eingedampft, der Rückstand in Aether gelöst, die ätherische Lösung mit V/asser, Natriumbicarbonatlösung und-nochmals mit V/asser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei 10,ll-Dihydro-5-(3'-brom-propyliden)-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten zurück bleibt.
Diese Verbindung wird durch Umsetzung mit Methylamin entsprechend den Angaben in Beispiel 1 in 10,11-ϋϋιναΓθ-5-(3'-methylamino-propyliden)-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten übergeführt.
209808/1812 bad OMQiNAL

Claims (6)

Patentansprüche
1. Pharmazeutisches Präparat mit spezifischen Wirkungen auf das Nervensystem, dadurch gekennzeichnet, dass es ein tricyclisches sekundäres Amin der allgemeinen Formel
CH-CH2-GH2-NH-R
worin die punktiert wiedergegebene Bindung hydriert sein kann und R den Methyl- oder Aethylrest bedeutet, oder ein Salz hiervon enthält.
2. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es 10,ll-Dihydro-5-(3'-methylamino-propyliden)-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten oder ein Salz dieser Verbindung enthält.
3. Verfahren zur Herstellung eines pharmazeutischen Präparates nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man ein tricyclisches sekundäres Amin der Formel I oder ein Salz hiervon in eine für die ärztliche Verabreichung geeignete Form bringt.
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1792079
4. Verfahren nach Anspruch 3f dadurch gekennzeichnet, dass man 10,ll-Dihydro-5-(3'-methylamino-propyliden)-5H-dibenzo-[a,d]-cyclohepten oder ein Salz hiervon in eine für die ärztliche Verabreichung geeignete Form bringt.
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5. Verwendung von tricyclischen sekundären Aminen der allgemeinen Formel
CH-GH2-CH2-NH-R
worin die punktiert wiedergegebene Bindung hydriert sein kann und R den Methyl- oder Aethylrest bedeutet, und von Salzen dieser Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels.
6. Verwendung von 10,ll-Dihydro-5-(3'-meth3rlaminopropyliden)-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten und von Salzen dieser Verbindung zur Herstellung eines Arzneimittels.
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