DE1493776A1 - Neue substituierte Phenylester und Verfahren zu deren Herstellung - Google Patents
Neue substituierte Phenylester und Verfahren zu deren HerstellungInfo
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Description
Basel Dr. R. Koenigsberger *,
Neue substituierte Phenylester und Verfahren zu deren Herstellung
Die vorliegende Erfindung betrifft neue substituierte Phenylester mit wertvollen biologischen Eigenschaften sowie
ein Verfahren zu deren Herstellung. Diphenylather mit bakterizider
Wirkung waren schon bekannt, siehe z.B. die französische ä
Patentschrift 707 144.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass substituierte
o-Phenoxy-phenylester entsprechend der allgemeinen Formel I,
0-f -V-X (I)
OZ
in welcher . "' ,
Z einen gegebenenfalls durch Chlor- oder Bromatome sub's tituier ten Alkanoyl-, Alkenoyl-, Alkylbenzoyl-, Benzoyl-,
Alkylcarbamoyl- oder Alkoxyearbamoylrest von höchstens
19 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls durch Chloroder Bromatome substituierten Alkylsulfonylrest von höchstens
19 Kohlenstoffatomen,
X je ein Chlor- oder Bromatom,
Y je Wasserstoff- oder ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, sowie die $09829/1540
BAD
neuen substituierten o-Phenoxy-phenylester der allgemeinen
Formel Ia,
(Ia)
in welcher
X je ein Chlor- oder Bromatom,
Y je eine Wasserstoff- oder Chlor- oder Bromatom,
Z1 den Acylrest der Kohlensäure oder einer aliphatischen gesättigten
oder ungesättigten, α ,caJ -Dicarbonsäure mit 1-13
Kohlenstoffatomen bedeuten,
ausgezeichnete antimikrobielle Eigenschaften besitzen und zugleich
nur wenig toxisch sind.
Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen der allgemeinen
Formeln I und Ia zeigen in verschiedenen Versuchsandrdnungen,
wie dem von X. Bühlmann, W.A. Vischer und H. Bruhin, ZbI.
Bakt. Abteilung I, Originale, 180, 327 - 334 (1960) beschriebenen
£? Incorporationstest (Prüfung des Bakterien- bzw. Pilzwachstums auf
O0 Nährböden, denen verschiedene Konzentrationen der Wirkstoffe einco.verleibt
sind) und dem von H. Bruhin und X. Bühlmann, Path· -* Micro-biol. 26, 108-123 (1963) beschriebenen Diffusionstest
^ (Messung der Breite von Hemmzonen) gegenüber grampositiven und gramnegativen Bakterien sowie pathogenen Pilzen, wie z.B. Staphylococcus
aureus, Escherichia eoli, Klebsiella pneumonia©,
BA0
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Salmonella typhi, Candida albicans, Sporotrichum schenckii und Trichophyton mentagrophytes eine vorzügliche Wachstumshemmende
Wirkung.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I ist Z beispielsweise
ein Alkanoylrest mit 1-18 Kohlenstoffatomen, wie der Acetyl-, Propionyl-, Hexanoyl-, Dodecanoyl- oder Oktadecanoylrest,
ein Alkenoylrest mit 3-18 Kohlenstoffatomen, wie der Acrylyl-, Crotönyl-,
ω-Undecenoyl- oder Oleylrest, ein Benzoylrest, ein
Alkylbenzoylrest mit einer oder mehreren Alkylgruppen von 1-3 Kohlenstoffatomen, wie der p-Toluoylrest, ein Alkyl- |
carbamoyl- oder Dialkyl'carbamoylrest, deren Alkylreste
1-3 Kohlenstoffatome aufweisen, wie der Methylcarbamoyl-,
Dimethylcarbamoyl- oder Di-n-propyl-carbamoylrest, ein
Alkoxycarbonylrest mit 2-19 Kohlenstoffatomen, wie der Aethoxycarbonyl- oder Decyloxyearbonylrest, ein Alkylsulfonylrest
mit 1-4 Kohlenstoffatomen, wie der Methylsulf
onyl- oder Butylsulfonylrest, ein Chloralkylsulfonyl-
oder Bromalkylsulfonylrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen, wie
der Chlorinethylsulfonylrest, ein Chloralkanoyl- oder Bromalkanoylrest
mit 2-5 Kohlenstoffatomen, wie der Chloracetylrest.
Zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I setzt man ein substituiertes o-Phenoxy-phenol der allgemeinen
Formel II,
^ ^x (ID
OH
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-in welcher
X und Y die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben'
oder ein Alkalimetallsalz einer solchen Formel, mit einem Halid oder Anhydrid einer Säure der allgemeinen Formel Ιίΐ,
Z- OH (III)
in welcher Z die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung hat, um, in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels
oder eines Ueberschusses des Säureanhydrids oder Halogenids als Lösungsmittel, bei einer Temperatur, die
zwischen der Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Lösungs- § mittels liegt.
Der Acylrest Z kann auch einen seinerseits substituierten'
o-Phenoxy-phenoxycarbonylrest tragen, d.h. unter die allgemeine Formel I sind auch Dicarbonsäureester zu zählen, die unter die
engere allgemeine Formel Ia fallen,
in welcher Z1 den Acylrest der Kohlensäure oder einer Dicarbonsäure,
z.B. einer aliphatischen a,ω-Dicarbonsäure mit 1-13 Kohlenstoffatomen,
wie der Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Glutarsäure, Adipinsäure, Pimelinsäure, Sebacinsäure, Dodecandii*
säure oder Brassylsäure (Tridecandisäure), oder einer aliphatischen
- ungesättigten a,w-Diearbonsäure mit 4-12 Kohlenstoffatomen, wie der
Fumarsäure, bedeutet.
Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
Ia setzt man völlig analog derc Vorangehenden, die doppeltmolare
Menge eines substituierten o-Phenoxy-phenols der allgemeinen Formel II,
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BAD
OH CID
in welcher
. X -und Y die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben,
. X -und Y die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben,
oder ein Alkalimetallsalz einer solchen Verbindung, mit einen
Anhydrid oder Halid einer Verbindung der allgemeinen Formel III, ':·
Z1. - (OH)2 . (III)
in welcher Z' die in der allgemeinen Formel Ia angegebene Bedeutung hat, umsetzt, in Anwesenheit eines inerten Lesungsmittels
oder eines Ueberschusses des Säureanhydrids
oder Halogenids, als Lösungsmittel, bei einer Temperatur, die zwischen der Raumtemperatur und der Siedetemperatur
des Lösungsmittels liegt, um
Zur Herstellung der in den vorstehend genannten Verfahren .
benötigten Ausgangsstoffe stehen verschiedene Verfahren zur Verfügung. Beispielsweise führt man einen substituierten o-Amino- ;
diphenylather der allgemeinen Formel IV, '
(IV) ;
in welcher X und Y die unter der allgemeinen Formel I angegebene
Bedeutung haben, in ein Diazoniumsaiz, insbesondere
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das Sulfat, über und verkocht dieses in an sich bekannter Weise mit wasserhaltiger Schwefelsäure. Die substituierten
o-Amino-diphenyläther sind ihrerseits durch Reduktion oder
Hydrierung der entsprechenden o-Nitro-diphenyläther leicht
herstellbar.
Eine weitere Möglichkeit zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel II besteht .darin, dass man einen entsprechend
substituierten c-Alkoxy-diphenyläther, insbesondere
o-Methoxy-diphenyläther, durch Behandlung mit Aluminium-
! chlorid in siedendem Benzol oder durch Erhitzen mit Bromwasser-
j ■ "
i stoffsäure oder Bromwasserstoffsäure-Essigsäuregemischen
entalkyliert. Die benötigten o-Alkoxy-diphenyläther werden
; ihrerseits erhalten, indem man zunächst Alkalisalze geeignet
substituierter Guaiacole oder anderer o-Alkoxy-phenole
j mit 2-Halogen-l-nitro-benzolen oder 4-Halogen-l-nitro-benzolen,
die weitere mit der Definition der allgemeinen Formel I vereinbare
Substituenten enthalten können, zu substituierten 2-Alkoxyj 2t-nitro-diphenyläthern oder 2-Alkoxy-4l-nitro-diphenyläthern ·
umsetzt und diese in üblicher Weise durch Reduktion in die ent- · ι sprechenden Aminoverbindungen überführt. In letztern wird die
Aminogruppe entweder nach Sandmeyer durch Halogen oder die ι Cyanogruppe ersetzt, oder man Tührt die Aminoverbindungen in
ihre Diazoniumsulfate über und behandelt letztere mit Aethanol in Gegenwart von Kupferpulver bei Raumtemperatur oder unter
Erwärmen, wobei an die Stelle der intermediären Diazonium- ^ gruppe ein Wasserstoffatom tritt. Das in beiden Fällen er-(Vj
haltene Reaktionsprodukt wird schliesslich zu einem Ausgangsstoff
^s. der allgemeinen Formel II entalkyliert, z.B. mit Aluminium-—»
>cn chlorid in siedendem Benzol. Man kann auch die im vorangehenden
° genannten Aminoverbindungen zuerst entalkylieren, insbesondere mittels konz. Bromwasserstoffsäure, und nachher die Aminogruppe
diareh Wasserstoff ersetzen. ^
BAD ORiOiNAL
Ein weiteres Verfahren zur Herstellung von gewiss
gangsstoffen der allgemeinen Formel II besteht in der Halogenierung von o-Hydroxy-diphenyläthern, wobei man als Halogenierungsmittel
vorteilhaft elementares Chlor, Brom oder Sulfurylchlorid verwendet.
Ferner gelangt man zu gewissen halogensubstituierten o-Hydroxy-diphenyläthern der allgemeinen Formel II durch Kondensation
von 2-Chlor-benzoesäure, die weiteres Halogen enthalten kann, insbesondere von 2,5-Dichlor-benzoesäure,' mit
allfällig halogenierten o-Alkoxy-phenolen, ansehliessende Decarboxylierung
und Entalkylierung.
Die erfindungsgemäss herstellbaren, substituierten o-Phenoxy-phenylester stellen im allgeminen farblose bis schwach
gelblich gefärbte feste Körper oder Flüssigkeiten dar, welche entweder durch Destillation unter vermindertem Druck oder durch
Umkristallisieren gereinigt werden können. Sie zeichnen sich durch eine geringe Toxizität für Warmblüter aus und sind für
die Haut in den in Betracht kommenden Konzentrationen reizlös. Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäss verwendbaren Halogeno-hydroxy-diphenyiäther
ist ihre Farblosigkeit oder geringe Eigenfarbe. Diese Eigenschaft erschliesst ihnen viele Verwendungsgebiete, welche bekannten stark farbigen Verbindungen verschlossen
sind. Die erfindungsgemäss herstellbaren Ester der allgeminen Formel I sind in Wasser-schwer löslich, dagegen in
praktisch allen organischen Lösungsmitteln löslich.
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BAD
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Die Anwendbarkeit der erfindungsgemäss herstellbaren Ester der allgemeinen Formel I' zur Bekämpfung von Mikroorganismen,
insbesondere von Bakterien und Pilzen, und zum Schützen von organischen Materialien und Gegenständen vor
dem Befall von Mikroorganismen ist sehr vielseitig. So kann man sie direkt in das zu schützende Material einarbeiten,
beispielsweise in Material auf Kunstharzbasis, wie Polyamide und Polyvinylchlorid, in Papierbehandlungsflotten,
in Druckverdicker aus Stärke oder Celluloseabkömmlingen. in Lacke und Anstrichfarben, welche zum
Beispiel Casein enthalten, in Zellstoff, in Viscose-Spinnmasse, in Papier, in tierische Schleime oder OeIe,
in Permanentschlichten auf Basis von Polyvinylalkohol, in kosmetische Artikel, wie in Seifen, zum Beispiel in
Hand- oder Toilettenseifen, in Salben oder Puder. Ferner kann man sie auch Zubereitungen anorganischer od-er organischer
Pigmente für das Kaiergewerte, Weichmachern
usw. beigeben.
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·■'*"■ 9 — '
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Dann kann man die Ester der allgemeinen Formel I in Form ihrer organischen Lösungen, z.B. als sogenannte "Sprays11
oder als trockenreiniger oder zum Imprägnieren von Holz verwenden,
wobei als organische Lösungsmittel vorzugsweise mit Wasser nicht-mischbare Lösungsmittel, insbesondere Petrolfrak-•feionen,
aber auch mit Wasser mischbare Lösungsmittel,· wie
niedere Alkohole, z.B. Methanol oder Aethanol oder Aethylenglykol-monomethyläther
oder -monoäthyläther in Frage kommen.
Ferner kann man sie, zusammen mit Netz- oder Dispergier-«·.
mitteln,"in Form ihrer wässrigen Dispersionen verwenden, z.3. "
zum Schützen von Substanzen, die zum Verrotten, neigen, wie
Leder* Papier usw.
Wirkstofflösungen oder -dispersionen, die zum Sehützen
dieser Materialien verwendet werden können, weisen vorteilhaft.'
einen Wirkst.offgehalt von mindestens 0s 001 g/Liter auf.
Sin. bevorzugtes Anwenduntsgebiet der
Ester der allgemeinen Formel X· besteht im Entkeimen vo# W&s-ehgut
und sum SoMtzen von Vfes^hgjÄt gegen Befall durch Mikro>
orgaiiismen. !fen v?e.rwe,ndet hier zu,-.entweder Vfesch- oder
dia die, genanateA M©>
mit Vorteil in Konzentrationen
ca» 1 ·» ZQU '"$&&%& jjim millionfc beÄtfen auf die Flotte, enthalten*
Sjtibatana^» enthalten die V/aachflotton.
a^ionaktive Verbindungen e wie durch, lipophil©
oiaati^cha, SulfQnsäuren, bzw. deren
,, etwa, das X&iir£.umsalz der Dodscylbenaelr-
oäm WasssrlMaliAha S^as vaaa Schwef elsäura,-
monoestern höhermolekularer Alkohole oder ihrer Polyglykol-
äther, beispielsweise lösliche Salze von Dodecylalkohol-sulfät
oder von Dodecylalkohol-polyglykoläther-sulfat', oder Alkalisalze .*
höherer Fettsäuren (Seifen), ferner nicht-ionogene waschaktive Substanzenρ wie Polyglykolether höherer Fettalkohole, ferner
Polyglykoläther höhermolekukarer-alkylierter Phenole sowie auch
sogenannte "anphotere" waschaktive Substanzen, etwa Umsetzungsprodukte der Alkalisalze niederer Kalogenfett3äuren mit lipophile
Reste enthaltenden Polyalkylenpolyaminen, zum Beispiel mit
Lauryldiäthylentrianin. Daneben kann die Flotte auch noch
übliche Hilfsstoffe, wie wasserlösliche Perborate, Polyphosphate,
Carbonate, Silikate, optische Aufheller, Weichmacher, sauer
reagierende Salze, wie Ammonium- oder Zinksilicofluorid oder
gewisse organische Säuren, wie Oxalsäure t ferner Appreturmittel",
zum Beispiel solche auf Kunstharzbasis oder Stärke, enthalten.
Als V/aschgut, welches mit erfindungsgeinässe Ver*-
bindungen enthaltenden. Wasch- oder Spülflotten entkeimt werden
kann, kommt vor allem organisches Pasermaterial in Betracht,
nämlich solches natürlicher Herkunft, wie cellulosehaltiges,
beispielsweise Baumwolle»; ader polypeptidhaltiges, zum, Beispiel
Wolle oder Seide,, oder Faserinaterial synthetischer Herkunft,
aolches auf Pol.yamid*-r Polyacrylnitril- ©der Poly&steä?basis
Mschungen ohengjenaiiarber I^tsezn.
Die erfindungsgemäss herstellbaren Ester verleihen in
. d;en; vorstehend genannten. Konzentrationen sowohl der KLotte als
auch dem damit behandelten, Wäschgut eine weitgehende und ressanente
BAD ORiGiNAL
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Keimfreiheit gegen Staphylococcen-: und Coliformen, die selbst
nach Belichten des Wirkstoffes bzw. der damit behandelten
Ware, bestehen bleibt. Sie zeichnen sich durch ihre Lichtbeständigkeit
auf dem damit behandelten Waschgut sowie durch ihre hohe Aktivität und Wirkungsbr.eite"-gegen grampositive und gramnegative Organismen aus.
Die erfindungsgemäss herstellbaren Ester sind auch gegen die Schweißsgeruch erzeugende Bakterienflora sehr wirksam und
darum und wegen ihrer geringen Toxizität als desodorierende Mittel für Wäsche und inkorporiert in Reinigungsmitteln, wie
in Seifen oder in Haarwaschmitteln oder als Zusätzen für kosmetische Mittel, wie Salben oder Cremen geeignet.
Die Eignung der erfindungsgemäss herstellbaren Ester der allgemeinen Formel I zur Wäschedesinfektionzeigt sich z;B. in
der nachfolgenden Versuchsanordnung:
Einer Waschflotte, die 1,25 g Seifenwaschmittel pro Liter
enthält, wird der Wirkstoff in einer Konzentration von 25, 50 "
und 100 mg pro Liter (ppm) zugegeben.
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Das Seifenwaschmittel besteht aus
40.,O % Ka-Seife
31,0 $ Ka-Tripolyphosptaat
9,0 % Ka-Pyrophosphat
6,0 % Na-SiIicat"
3,0 % Mg. Silicat
..·'. , 0,5 % Sequestren ST
..·'. , 0,5 % Sequestren ST
5,0 % Soda calc. und
5,5 % Ka-SuIfat
Die Wasehmittellösung wird hergestellt, indem man 1,25 g '
Seifenwaschmittel in ca. 250 ml sterilem Permutitwasser unter
Rühren zum Kochen erwärmt und löst. Anschliessend wird mit kaltem sterilem Permutitwasser auf 1000 ml gestellt.
r Von den zu prüfenden'Verbindungen werden je 100 mg in «
: 50.ml destilliertem Methylcellosolve kalt oder durch leichtes
Erwärmen gelöst. Die Waschflotten werden hergestellt, indeiri man'
je 40 ml Waschmittellösung und die der'Endkonzentration entsprechende
iXenge Wirkstoff lösung (0,5, 1 oder 2 ml) in bar ei tr
gestellte, sterilisierte Applikationsgläser gibt. Einer Blindkontrolle wird kein Wirkstoff zugegeben.
In diese Waschflotten gibt man nun je 2 g rohes Baumwollgewebe
sowie eine Keimsuspensioh von Staphylococcus aureus und
Escherichia coli. Dann wird 20 Minuten bei 400C gewaschen.
Anschliessend wird die Flotte verworfen und das Baumwollgewebe
r zweimal bei 40° mit sterilem Permutitwasser gespült. Aus dem }: ' gewaschenen Gewebe werden hierauf Rondellen von 20 mn Durchmesser
'; gestanzt,und diese Rondellen werden über Nacht luftgetrocknet
und auf mit Staphylococcus aureus oder Escherichia coli beimpfte Agarplatten gelegt und 24 Stunden bei 370C bebrütet. Danach wird
festgestellt, ob sich eine kreisförmige Hemmzone urn die Rondellen
herum gebildet hat. Die Bildung einer solchen Keir.mzone "bedeutet
remanente bakteriostatiscne Wirkung.
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Ver such s substanz | Konzentration in ppm |
Staph. aureus Hemmzone in mm |
Escherichia coli Hemmzone in mm |
Blindkontrolle 2-Acetoxy-4,4'-di ehlordiphenyläther |
0 25 50 100 |
0 + 6 - 6 - 8 - |
H
O 00 Ui O III + |
2-Aethoxycarbonyl- oxy-4,2 ' 4' -trichlor- diphenylather |
25 50 100 |
0 - 4 - 4 - |
2 - 3 - 3 - |
2-Oetadecanoyloxy- 4,4'-dichlorodiphe- nyläther |
25 50 100 |
0 + 2 - 2 - |
0 + 1 - 2 - |
2-0xalyloxy-bis- 4,4' -dibromdiphenyl- äther |
25 50 100 |
8 - 10 - 10 - |
4 - 5 - 5 - |
2-Hydroxy-diphenyl- äther gemäss franz. Patentschrift 707.144 |
25 50 100 |
0 + 0 + 0 + |
0 + 0 + 0 + |
4-Hydroxy-diphenyl- äther gercäss franz. Patentschrift 707.144 |
25 50 100 |
0 + « 0 + 0 + |
0 + 0 +. 0 + |
+ Es entwickeln sich Keime bis an und unter dem Gewebe 5 keine
remanente bäkteriostatjsehe Wirkung.
- Es entwickelt sich eine Hemmzone um das Gewebe herum. Der Abstand
vom Rand des Gewebes bis zum Rand der Hemmzone ist in mm
angegeben; remanente bakteriostatische Wirkung.
BAD
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Die halogenierten Acyloxy-diphenyläther gemäss vorliegender '
Anmeldung wirken bakteriostatisch, wenn man sie;in Konzentrationen
von 50 ppi zu Waschflotten gibtj das getrocknete Baumwollgewebe
zeigt eine remanente bakteriostatische Wirkung.
Bei den in gleicher Weise mitgeprüften 2- resp. 4-Hydroxydiphenyläthern
gemäss der französischen Patentschrift 707.144 zeigt sich bei einer Konzentration von 100 ppm noch keine solche
Wirkung.
Besonders wertvoll ist die Verwendbarkeit der erfindungsgemäss
herstellbaren Ester der allgemeinen Formeln I + Ia als r Wirkstoffe zur Heilung von Krankheitszuständen der Haut, des Intesti
nalsystems und der Harnwege des Warmblüters,_die sich aus der
hervorragenden Wirksamkeit gegenüber pathogenen Bakterien und Pilzen, der relativ geringen Toxizität sowie der weitgehend
in unveränderter, wirksamer Form erfolgenden Ausscheidung aus dem Körper ergibt, die z.B. in folgender Versuchsanordnung
nachgewiesen werden kann;
in unveränderter, wirksamer Form erfolgenden Ausscheidung aus dem Körper ergibt, die z.B. in folgender Versuchsanordnung
nachgewiesen werden kann;
'" " ' . Gruppen Albinomäusen im Gewicht von 18 - 22 g wird morgens 1 ml physiologische Kochsalzlösung intraperitoneal
injiziert. Anschliessend wird der Earn während 2 Stunden im
Stoffwechselkäfig gesammelt. Dann wird die zu prüfende Substanz per os verabreicht und der Kara nochmals während 4 Stunden gesammelt. Der Versuch wird am folgenden Tag mit denselben. Musen wdiederHolt. Zur Bestimmung der bakteriostatischen Aktivität etes
injiziert. Anschliessend wird der Earn während 2 Stunden im
Stoffwechselkäfig gesammelt. Dann wird die zu prüfende Substanz per os verabreicht und der Kara nochmals während 4 Stunden gesammelt. Der Versuch wird am folgenden Tag mit denselben. Musen wdiederHolt. Zur Bestimmung der bakteriostatischen Aktivität etes
wird Hä&ragar· mit eiaar Suspension von Stap^ylo^aeeras
in.
BAD
Nach dem Erstarren herden Löcher in die !Platte gestanzt "und
mit je 0,1 ml Harn gefüllt. Die Platten werden 24 Stunden bei 37° aufbewahrt und hierauf der Durchmesser der Eemmzonen gemessen.
Each "Verabreichung von 10 ng pro kg Körpergewicht von
2-Acetoxy-4,4'-dichlör-diphenyläther (=[2-(4'-Chlcr-phenoxy)-5-chlor-phenyl]-acetat)
lassen sich folgende durchschnittliche Hemmzonendurchmesser feststellenί
Zeitintervall der Probenahme 7. » Verabreichung |
vor V. | Hemmzonendurchmesser (in mm] Staphylococcus aureus • Smith |
in Lochplatten mit Escherichia coli |
L, Tag | nach V. | \ ' °·. | 0 |
I, Tag | vor V, | 37 | 24 |
nach V, | 29 | 19 | |
34 | 20 |
Besonders bemerkenswert'-sind die Werte der dritten Zeile, aus
denen hervorgeht, dass bis 24 Stunden nach der ersten Verabreichung noch bakteriostatisch wirksamer Harn ausgeschieden wird, d.h.
eine protrahierte Wirkung vorliegt.
In den nachfolgenden Beispielen wird die Herstellung von
Estern der allgemeinen Formel I (Beispiele 1 - 5) sowie von' Ausgangsstoffen der allgemeinen Formel II (Beispiele 6 - 14)
näher erläutert. ;Die^5s Beispiele-..soll-sn den Rahmen der Erfindung,-:
in keiner Weise begrenzen. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden
angegeben. $ 0 9 8 2 9 / 1 | f % , >;■ ;; ', ,>,;...
127 g 2-Hydroxy-4,4'-dichlor-diphenyläther werden mit 60 g Acetanhydrid gemischt, 2 Tropfen Pyridin
zugefügt und die Mischung 10 Stunden unter Rückfluss gekocht. Ueberschiissiges Acetanhydrid und die freigesetzte
Essigsäure werden im Vakuum (12 Torr) abdestilliert und der Rückstand im Hochvakuum fraktioniert.
fc Die unter. 0,08 Torr bei 156-160° übergehende Fraktion
besteht aus reinem 2-Acetoxy-4,4'-dichlor-diphenyläther.
ι In analoger Weise können die weiteren in den Beispielen
6-17 genannten substituierten 2-Hydroxy-diphenyläther-ί
in ihre Essigsäureester, d.h. "in entsprechend substituierte 2-Acyloxy-diphenyläther, wie z.B. den
2-Acetoxy-2",4,4'-trichlor-diphenyläther vom Kp. 175-177°/
0,05 Torr und den 2-Acetoxy-4,4'-dibrom-diphenyläther vom Kp. 168-172°/0,06 Torr, übergeführt werden.
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Analog Beispiel 1 erhält man unter Verwendung der
äquimolaren Menge Propionsäureanhydrid bzw. Crotonsäureanhydrid
den 2-Propionyloxy-4,4l-dichlor-diphenyläther
bzw. den 2-Crotonyloxy-4,4'-dichlor-diphenyläther
vom Kp. 166-168°/0,16 Torr sowie · -
auch die Propionsäureester und Crotonsäureester weiterer
in den Beispielen 6-17 genannter, substituierter 2-Hydroxydiphenyläther,
wie z.B. den 2-Propionyloxy-2 ' ,4 ,4' -triclilordiphenyläther
vom Kp. 162-165°/O,O3 Torr.
. 58 g 2-Hydroxy-4,2l )4'-trichlor-diphenyläther werden mit
31 g Benzoylchlorid gemischt, 2 Tropfen Pyridin und"10 ml
Chlorbenzol zugefügt und das Gemisch 10 Stunden auf 150-160° erhitzt. Hierauf wird das'Chlorbenzol abdestilliert und der
Rückstand im Hochvakuum fraktioniert. Die unter 0,05 Torr bei 211-216° übergehende Fraktion besteht aus reinem
2-Benzoyloxy-4,2' ,.4' -trichlor-diphenyläther.
Analog erhält man durch Umsetzung der in der nachfolgenden
Tabelle in Kolonne 1 aufgeführten Säurechloride, in zum oben
genannten Benzoylchlorid äquimolareii Mengen,, mit den 2-Hydroxydüphenyläthern,
welche die in Kolonne 2 aufgeführten zusatz-Substituenten
enthalten, die entsgr sehenden safest1-
Physifealisefee Bate© sind
Bfeispiei 3
41,
ORIGINAL INSPECTED
U93776
1 | CVJ | Kp. 162-167° 0,1 Torr Smp. 122-124° Kp. 200-205° 0,015 Torr Kp. 211-216° 0,05 Torr Kp. 220-225° 0,1 Torr Kp, 182-194° 0,3 Torr Kp. 189-195° 0,09 Torr Kp. 161-166° 0,05 Torr Kp. 171-177° 0,06 Torr |
Chloracetyl chlorid N-Methyl-carbamoyl- chlorid Benzoylchlorid Benzoylchlorid p-Chlor-benzoylchlorid Dichloracetylchlorid Trichloracetylchlorid Pivaloylchlorid Pivaloylchlorid |
4,4'-Dichlor - - 4,5,4'-Tri- chlo.r- 4,4'-Dichlor- 2',4,4'-TrI- chlor- 4,4'-Dichlor- 2',4,4«-Tri- chlor" - 2',4,4!-Tri- chlor - 4,4'-Dichlor - 2«,4,4'-Tri- chlor - |
|
28 g Natriumsalz des 2-Hydroxy-4,4!-dichlor-dlphenyläthers
(durch Umsetzung der Hydroxyverbindung mit Natriummethylat in
üblicher Weise erhalten) Werden in 100 ml abs. Benzol mit einer Lösung von 13 g Methylsulfonylchlorid in 25 ml abs. Benzol
tropfenweise versetzt. Das erhaltene Gemisch wird 5 Stunden bei 20-25° gerührt. Dann wird das ausgeschiedene
Natriumchlorid durch Filtration entfernt, das Benzol abdestilliert und der. Rückstand aus Ligroin umkristallisiert. Man erhält
20,5 g 2-Methylsulfonyloxy-4,4'-dichlor-diphenyläther
vom Smp. 113,5-115°. "' " ' ; ·..·.· i
■ ■ . ' ; ι
Verwendet man im vorstehenden Beispiel anstelle des
obigen N atrium salz es die äquim0iiare Menge des Natriumsalzes
909829/1540
• . . U93776
eines 2-Hydroxy-diphenyläthers, dessen zusätzliche Substituenten
in Kolonne 2 der folgenden Tabelle angegeben sind, und setzt dieses Salz anstatt mit Methylsulfonylchiorid mit
der zu diesem äquimolaren Menge des auf der gleichen Zeile in Kolonne 1 der Tabelle genannten Säurechlorids um, so erhält
man die entsprechenden substituierten 2-Acylt>xy-diphenyläther.
. , .
1 | 2 | 3 |
Acetylchlorid | 4,2',4'-Trichlor- | Kp. 175-177° 0,05 Torr " |
Oleylehlorid | 4-Chlor- | 125-127° |
Chlormethylsulfonyl- chlorid |
4,4'-Dichlor- | Kp. 186-191° 0,1 Torr |
Eine Lösung von 15,3 g Fumarylchlorid in 50 ml abs.
Benzol wird bei einer Temperatur von 10-15° unter gutem Rühren tropfenweise zu einer Lösung von 63 g des Natriumsalzes
von 2-Hydroxy-4,4'-dichlor-diphenyläther in 200 ml abs. Benzol
gegeben. Nach 3 Stunden Stehenlassen bei der gleichen Temperatur wird das ausgefallene Natriumchlorid abfiltriert
und das FiItrat zur Entfernung des Benzols im Vakuum eingedampft.
Der Rückstand wird aus Benzol/Petroläther umkristalli
sier i. Der so erhaltene, reine 2,2-?umaryloxy-bis-(4,4'-dichlur-di.phenyläthej')
(= Fumarsäure-bis-s ^-(4'-chlor-phenoxy)-5-ohlor-phenylj-ester) schi;·! Ist bei 147-J AW-. 909829/1-5A0.
(= Fumarsäure-bis-s ^-(4'-chlor-phenoxy)-5-ohlor-phenylj-ester) schi;·! Ist bei 147-J AW-. 909829/1-5A0.
BAD
In analoger Weise zu diesem Beispiel werden ausgehend von Oxalylchlorid und 2-Hydroxy-4,4f-dibromphenyläther der Oxalyloxy-bis-4,4'-dibrom-diphenylather
Smp. 7 9-71° und ausgehend von Sebacylchlorid und 2-Hydroxy-4-chlor-diphenyläther der Sebacyloxy-Ms-4-chlor-diphenyläther
(OeI) hergestellt.
Die folgenden Beispiele beschreiben die Herstellung von
2-Hydroxy-diphenyläthern der allgemeinen Formel II:
U93776
Beispiel 6 "· ' · · . "~
a) 100 g p-Dichlorbenzol werden innerhalb 15 Minuten zu
500 g Salpeter satire (Dichte 1,5) gefügt. Fach weiteren
15 Minuten wird das Reaktionsgemisch in viel kaltes V/asser
gegossen und die feste Ausfällung an der Luft getrocknet. Hierauf· wird das Ganze in eine lösung eingetragen, welche durch
Zusammengehen von 88 g p-Chlor-phenol zu 27 g Xaliumhydroxyd
und Erhitzen zu einer klaren Schmelze unter Zusatz von 1 - 2 ml
Wasser erhalten wurde. Die Kischung wird in einem Bad von
160 - 170 während 2 Stunden erhitzt, dann abgekühlt und mit
' verdünnter Alkalilauge geschüttelt, "bis die ausgeschiedene
Substanz (162 g) kristallin wird. 2Tach siner üiakristallisation
aus Methanol ist ίβτ erhaltene 2~Nitrc-4,4l-diehlor-diphenyl~
äther genügend rein. Er wird bei 100° mittels Eisenspänen
und überschüssigem Wässer in Gegenwart von wenig Essigsäure
reduziert. Der in einer Ausbeute von 50$ der Eifeorie erhaltene
2-Amino—4i4'-dichlGr-diphenyläther kristallisiert aus
(Xp. 80 - l©0°) in farblosen Kadfein vom Siiip. · ©7°.
et al., J.e^eja.Soc. (192$) p. 519).
JfitrßsyOschK&felsäur© 100^ werden in 15β0 g konz,-gelöst
uad 3Ό1. g S-
TÄffe@!r gutem; ßS&na ©ed. 4.© - 45- innerhalb ca. 2'
« Man. rührt d^s- ^ejaisoh nach 5 Stunden, bed.
D;amn ll^st, maya tmt.@r Käüung; mit EistsassesK· 4-5© ml
wefb^i Ü£e; CTemperarter auf 7Q^ steigt.»
vom iÖß ml ©-Ba,,eh2,®pb:«aaaol. wird das Gemisch: in
T§4§ .
; BAD OBiOiNAL
^ ■ U93776.
Oelbad von 200° solange zum Sieden, erhitzt (Endtemperatur innen
165°)s"bis keine I/iazoverbindung ϊτ-ehr nachweisbar ist. Dann
wird die obere, organische Schicht noch heiss abgetrennt} mit' 1000 ml V/asser und 125 ml Natronlauge 30$ versetzt und das
o~Dichlorbensol mit Wasserdampf.abdestilliert. Der wässrige
Rückstand dieser Wasserdampfdestillation enthält den 2-Eydroxy~4?4-'-!dichlor-diphenyläther als Xatriumsalz gelöst
•und da3 gleichzeitig als KVbenprodukt entstandene 3,6-DichlGrdibenscfuran
als liiederschlag. Dieser wird nach dem 3rkalten
abfiltriert -und gewaschen. Die ?iltrate werden in 150 ml konz.
Salzsäure gegossen und der ontstand.ar.e Niederschlag, nach deta
Erstarren abfiltriert,· neutral gevasd-öri "und getrocknet. Der
erhaltene rohe 2~Hydroxy-4»4-f~dichlc-_--aiph3nyläther wird zur
Reinigiang im Vakuum destilliert und das !»«;■>'c-illat aus 3?etroläther
urakristallisiert. Zp» 201 - 205°/12 - 15 2örrp Smp. 7S 79°
(weisse Kristalle).
c) Analog den Abschnitten a) (ohne Nitrierung) und b)
von Beispiel β erhält man ausgehend ν ic. dc.n äquirsolaren Kengen
eines 1-Chlor- cdei· l-Brom-2-ziitrc-ber^.ols, das weiter substituiert
ist, vie in der kolonne 1 der nachstehenden tabelle
angegeben, und eines entsprechend άε-η Angaben in Kolonne 2
substituierten Phenols 2-HydrGxy-äiphor.yIäthör äer allgemeinen
Formel II, dcron" E-ng 3 ~ a-xisätzlich-zur Hydroxylgruppe entsprechend
Xölonn-e-,1 und Ring A entsprechend Kolonne 2
substituiert ist. In Kolonne 3 fririd au^&horcigs physikalische
Daten anjc
909829/15AO
BAD
- 24 - | 4-Chlor- | r, - t * ι ι 1 « 1 ta · ι ι * |
• Tl S 1 * I · |
1493776 |
Tabelle zu | ti | BeiώρΓβΙ 6 !' '* | * · · • * t |
3 |
Il | Smp. 86-88° | |||
1 Zusätzliche Substituenten von l-Chlor-2-nitro- benzol (bzw.l-Brom-2- ni'tr ο -benzol wo angegeben entsprechend Substi tuenten von Ring des Reaktionsprodukts mit 2-Hydroxygruppe |
It | 2 Substituenten von Phenol, ent sprechend Sub stituenten von? anderen Ring |
Kp. 192-196° 12-13 Torr |
|
- | ti | 4'-Chlor- | Kp. 140-145° 0,05 Torr |
|
- | It | 2',4'-Dichlor- | Smp. 74-75° | |
Il | 2',4',5'-TTi- chlor- |
Smp. 7-9-80° | ||
4-Brom- (aus 1,4-Di-! brom- ) |
-- | Smp. 7-7-78° | ||
4-Brom- (aus 1,4-Di- brom- ) |
4'-Brom- | Smp. 61-62° | ||
4-Brom- (aus 1,4-Di- brom- ) |
4·-Fluor- | Smp. 103-104° | ||
4,6-Dichlor | 2'-ChIor- | Smp. 60-61° | ||
4,6-Dichlor . | 3',4'-DiChIOr- | Smp. 147-148° | ||
2«,4'-Dichior- | Smp. 83-85° | |||
6-Chlor- | 2',4',5'-Tri- chlor- |
Kp. 214-215° 13 Torr |
||
6-Chlor- | — | Smp. 53-54° | ||
4-Brom-(aus 1,4-Di- brom-....) |
4'-Chior- | Smp. 81 - 82* | ||
4-Brom-(aus 1,4-Di- bromT...) |
4'-Brom- | Kp. 219-222° | ||
4'"Chlor- | 11 Torr | |||
2^4'-DiChIOr- | Kp. 202-203° 12 Torr |
|||
Smp. 80-81° | ||||
2',4'-DiChIOr- | Kp. 225-229° 12-13 Torr |
|||
4·-Chlor- | Kp. 170-173° 0,06 Torr |
|||
2·,4J-Dichior- | ||||
2',4·-Dibrorc- |
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a) In die Schmelze von 317 g -2-Methoxy~4-ob.Ior-phsnol
(4~Chlor~guaiaeol) und 3S4 g 295^Dichlor~l~nitro-benzol
werden unter gutern Rühren bei 115 - 120° innerhalb ca, 4 Stunden
223 g 5Op3#ige Kalilauge eingetropft. Durch einen absteigenden ·
Kühler lässt dan Wasser und geringe KsKgQTi organischer· Stoffe
abdestillieren. Bann wird die Temperatur während 12 Stunden a
145 - 150° gehalten. Nach dem Erkalten wird das B.eaktiensgemisch
in die Mischung von 3000 ml V/asser und 140 sal
Natronlauge eingegossen;, das Reakticnsprodukt in Aether aufgenommen
f die Aetherlö'sung neutral gewaschen und eingedampft,
zuletzt im Vakuum. Der als OeI zurückbleibende 2-0-iethoxy-2f-nitro~4»4'-G.ichlor~diphenyläther
wird roh weit erverarbeitet, b) 400 g Bisenpulver werden mit 1000 ml Wasser und 20 inl .
80^iger Essigsäure unter guiem Rühren- 15 Minuten zum Sieden
erhitzt. Nun lässt man durch einen geheizten 5ropftrichter
den rohen 2-Methoxy-2'-nitro-4,4"-dichlor-diphenylather innerhalb
ca. 2 Stunden zulaufen und beendigt die Reduktion durch 12-stündiges Eückflusskochen de3 Reaktionsgemisches. Die Masse
wird nun mit Natriumcarbonat phenolphthalsin-alkalisch gestellt und nach Zugabe von 1000 ml Ghlorbsnzol noch einmal zum Sieden
erhitzt. Das heisse Gemisch wird zur Entfernung von Eisenschwamm
dtirch Üiie-rkohle filtriert t das Filtrat mit Salzsäure
kongosamer gestellt und das Ohlorbenzol mit Wasserdampf ab—
destilliert. Der Eückstand wird mit Natronlauge neutralisiert
und der 2-Keth©xy-29'-amino-4i(4*-dichlor-aiphanyläther nach dem
iOÜ2i/iS4©
BAD
U93776
Erstarren abfiltriert/ mit Wasser vermählen, wieder filtriert,
neutralgewaschen und getrocknet. Dieses tei 73,- 76°
schmelzende Rohprodukt wird in der nächsten Reaktionsstufe
ohne weitere Reinigung eingesetzt.
c) 426 g fein gemahlener 2-Kethoxy-21-amino-4,4'-dichlordiphenyläther
werden in eine Mischung aus 1500 ml Bromwasserstoff
säure A8% und 500 ml Essigsäure eingetragen und 48
Stunden zum Sieden erhitzt. Das Eeaktionsgemisch wird nach
dem Erkalten m it Natronlauge abgestumpft, bis es'Kongopapier
nur noch violett färbt, und mit Katriumacetat kongoneutral
Ψ gestellt. Nun wird das Gemisch filtriert, der Filterkuchen
gut neutralgBwasehen und unter Zusatz von 250 ml Katronlauge
30$ in 2000 ml V/asser gelöst, die Lösung filtriert und das
Reaktionsprodukt durch Zugabe von Salzsäure bis zur kongovioletten
Reaktion ausgefällt, abfiltriert, neutralgewaschen und getrocknet. Nach dem Umkristallisieren aus Ligroin
unter Zusatz von Tierkohle schmilzt der 2-Hydroxy-2'-amino-4,4!-dichlor-diphenyläther
bei 126 - 128°.
d) In ein Gemisch von 65 icl konz. Salzsäure und 175 ml
Masser werden unter gutem Rühren 67,5 ml fein gemahlener 2-Hydroxy-2f-amino-4,.4'-dichlor-diphenyläther eingetragen.
Bei 0-5° werden 55 g 33^ige Natritunnitritlösung unter dem
Flüssigkeitsniveau zulaufen gelassen unö die entstandene
Diazosuspension nach weiteren 15 Stünden Rühren in 25-00 »1
j Aethylalkohol und 7 g Kupferpulver eingerührt. Wenn keine
Diazoverbindung mehr nachweisbar ist, wird das Gemisch filtriert
Ins
8098-29/1540 ;· BAD Or*g<nal
U93776
dem Filtrat wird der Alkohol abdestilliert, der Rückstand
in Aether aufgenommen, die wässrige Fhase abgetrennt,
die ätherische Fhase neutralgewaschen und eingedampft.
Das zurückbleibende Rohprodukt wird unter Wasserstrahlvakuum destilliert und das bei 197-204°/
12 Torr übergehende, beim Abkühlen erstarrende Destillat aus Petroläther umkristallisiert. Der erhaltene 2-Hydroxy-4,4'-dichlor-diphenyläther
schmilzt bei 78-79°.
909829/15-40
BAD ORjQINAt -
""' U93776
a) In einem mit Rührer und absteigendem Kühler versehenen
Dreihalskolben werden 476 g 4-Chlor-2-raethoxy-phenol ' (4-Chlor-guaiacol) und 578 Teile ,3,:4-Dichlor-1-nitro-benzol
in 400 ml Diäthylenglykol-dimethyläther geschmolzen und bei ca. 120° 342 g 49,6$ige Kalilauge innerhalb ca. 4 Stunden
zugetropft. Dann wird die Innentemperatur 12 Stunden auf
140-150° gehalten, wobei Wasser und,geringe Mengen von
organischen Stoffen, wie zum Teil schon beim Eintropfen der Kalilauge, abdestillieren. Dann wird die Reaktionsmischung
in ein Gemisch von V/asser und Natronlauge gegossen, der Niederschlag abfiltrier't, getrocknet und aus Benzol umkristalli^
siert. Der erhaltene 2-Methoxy-4,2'-dichlor-4'-nitro-diphenyläther
schmilzt bei 159-161°.
' b)· 623 g 2-Methoxy~4,2'-dichlor-4'-nitro-diphenyläther
j werden in 4000ml Dioxan in Gegenwart von 250 g Raney-Nickel
bei Raumtemperatur und Normaldruck katalytisch hydriert. Nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff wird vom Raney-Nickel
abfiltriert und der 2-Methoxy-4,2'-dichlor-4'-aminodiphenyläther
durch Ausfällen mit Wasser.abgeschieden, abfiltriert, gewaschen und getrocknet, Smp·. 100-102°.
c) In die Mischung von 254 ml konz. Salzsäure und 1600 ml" Wasser werden unter gutem Rühren bei. Raumtemperatur
284 g gut gemahlener 2-Methoxy-4,2'-dichlor-4'-amino-diphenyläther
eingetragen. Die entstandene Suspension wird auf 0-5° gekühlt und bei dieser Temperatur 225 g .33#ige Natriumnitritlösung
unter das Flüssigkeitsniveau zulaufen gelassen. Das
BAD 909829/1540
-'29 - -
' U93776
Gemisch wird noch 12 Stunden bei 0-5° verrührt.
In die Lösung von 400 g Kupfer sulfat krist. und 1.06 g
Natriumchlorid in 1280 ml Wasser lässt man bei 80° eine
Lösung von 86 g Natriumbisulfit und 60 g Natriumhydroxyd
in 640 ml Wasser einlaufen. Man lässt das entstandene Kupferchlorür absitzen, giesst das überstehende Wasser
ab und reinigt den Niederschlag durch dreimaliges Dekantieren mit .Wasser.
Der Rückstand wird in 640 ml konz. Salzsäure gelöst,
auf 65-70° erwärmt und unter Rühren die nach dem ersten Abschnitt von c) hergestellte Diazosuspension eingetragen.
Nach dem Erkalten wird der wässerige Teil abgegossen, der harzartige organische Teil in Aether-aufgenommen, die Aetherlösung
mit verdünnter Natronlauge ausgeschüttelt, neutralgewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.
Der Rückstand wird unter V/as s er strahl vakuum destilliert.
Der erhaltene 2-Methoxy-4,2',4'-trichlor-diphenyläther
siedet bei 210-217°.
Diazotiert man anstelle von 2~Methoxy-4,2'-dichlor-4'-amino-diphenyläther
den gemäss Beispiel 7, Stufen a) und b) hergestellten 2-Methöxy-4,4'-dichlor-2'-amino-diphenyläther
in gleicher V/eise und verrührt die entstandene Diazosuspension mit 101OOO ml siedendem Aethylalkohol und 28 g
Kupferpulver j bis keine Diazoverbindung mehr nachweisbar
ist (ca. 10 Minuten), so erhält man nach Filtration und Entfernung des überschüssigen Alkohols 2-Methoxy-4,4'-dichlordiphenyläther
vom Kp. 197-203°/12 Torr.
9O9829/U40 ϋΦ 0^
» -I J JJ
JJ JJ
d) In die Lösung von 187,5 g 2-Methoxy-4,2l,4'-trichlordiphenyläther
in 800 ml Benzol werden 243 g Aliiminiuachlorid
gegeben und das Heaktionsgemisch unter Rühren 30 Minuten zum
Sieden erhitzt. Kaeh dem Abkühlen wird es in Eis-Salzsäure
gegossen, die benzolische Schicht abgetrennt und. mit Wasser und" Katrcnlaiige durchgeschüttalt. Die mimosa-alkalische
wässrige Schicht wird abgetrennt, durch Einblasen von Wasserdampf von den letzten Resten Benzol befreit, filtriert und mit
Salzsäure angesäuert. Der ausgefallc.no 2-Hydroxy-4,2's4-'~
trichlor-diphenyläthsr ist zunächst schmierig, erstarrt aber
nach einiger Zeit. Sr wird abfiltriert, gewaschen und getrocknet
!fach Umkristallisieren aus Petroiäther schmilzt er bei 60-61
In analoger Weise erhält man ä.en 2~Hydroxy-4»4'-dichlor-diphenyläther
vom Smp. 78 - 73° (vgl. Beispiel 6) aus der am Ende von c) genannten Methcxyverbindung.
e) Verwendet man bei a) anstelle von 4-Chlor-2-iaethoxy-■
phenol 4«-Brom-2-methoxy-phenol und verfährt ia übrigen wie in
den Stufen a) - d) angegeben, so erhält man als Endprodukt, den
unter einem Druck von 12 Torr bei 223 - 229° siedenden 2-Hydroxy-4-brom-2',4'-dichlor-diphenyläther·
Verwendet man in Beispiel 8, Stufe a), anstelle von 4-Chlor-guaiacol die aquimolare Menge 4,5-Dichlor-guiacol,
erhält man als Endprodukt von Stufe d) 2-Hydroxy-4,5,2^4'-tetrachlor-diphenyläther
vom Smp. 89-90°.
, 909829/1540 BAD
" U93776
Beispiel 10 .
a), b) und c) Wird in 3eispiel 7, Stufe a), anstelle von
2,5-Dichlor-l-nitro-benzol die äquiiaolasfe Menge 4-Chlor-l- j
nitro-benzol verwendet, erhält man als Produkt der Stufen a),
b) und c) den 2-*Hydroxy-4-chlor-4I-aiaino-diphenyläther.
d) 59 g fein gemahlener 2>-iiydroxy-4-chlor-4' -amino- :
diphenyläther werden unter Rühren mit 420 g wässriger 28,p#iger :
Schwefelsäure vermischt, die Mischung auf 0 - 5° abgekühlt und bei dieser Temperatur 55 g wässrige 33#ige Natriuisnitritlb'sung
zugefügt. Nach 5 Stunden Hühren wird die erhaltene Diazosus~
pension in eine Lösung von 68,5 g 2ali'^iC*odia und o8,5 g Jod ι
in 70 ml Wasser gegossen, die Mischung auf 60° erwärmt und die
dunkle Masse mit wässriger 15^iger Katriumbisul-fitlösung versetzt,
bis sie nicht mehr weiter aufgehellt wird. Nach dem Kühlen wird der erstarrte .Anteil des Eeaktionsgeciiäches vom
flüssigen Teil durch !filtration getrennt, das ?iltergut in
Aether gelöst, die Aetheriösung mit wässriger 15zeiger Natriusibisulfitlösur.^
^oschüttelt, mit Wasser neutralgewaschen und im
.Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird aus Ligroin, unter Klärung
mit Aktivkohle, umkristallisiert. Der erhaltene, reine 2-Eydroxy-4-chlor-4'-3od-diphenyläther
schmilzt bei 86 - 88°.
90-9829/15 40 BAD
• · ' > · ι ■ ■
Beginnt man die Reaktionsfolge von Beispiel IQ.
mit einer äquiniolaren Menge 3,4-Dichlor-l-nitro-benzol
anstelle von 4-Chlor-l-nitro-benzol, so erhält man
schliesslich in analoger Weise den 2-Hydroxy-2f,4-dichlor-4'-joddiphenylather."
'.. ■ ■
Verwendet man in Beispiel 7, Stufe a), anstelle von 4-Chlor-guiacol die äquimolare Menge 4,5-Dichlor-guiacol,
erhält man analog Stufen a), b), c) und d) des genannten Beispiels den 2-Hydroxy-4,5,4'-trichlor-diphenyläther vom
Smp. 96 - 97°.
Beispiel 13 .
37,2 g 2-Hydroxy-diphenyläther werden in 150 ml
abs. Chlorbenzol .gelöst und bei 45° unter Rühren 28 g Sulfurylchlorid zugetropft. Dann wird im Laufe von
6 Stunden uie Temperatur der erhaltenen Mischung allmählich
bis auf 13O0 gesteigert und eine Stunde auf
dieser Höhe gehalten. Dann wird das Chlorbenzol abdestillie-rt
und der Rückstand im Vakuum fraktioniert. Die unter 12 Torr bei 174-179° übergehende Fraktion besteht
aus reinem 2-Hydroxy-5-chior-diphenyläther.
BAD 909829/15 40
ΛΛ ' · · ' V «ft V υ .
c.v .. c -C. ., c H93776
, . .*■■■
Beispiel 14 . - . . · '
In eine Lösung von 100 g 2-Methoxy-diphenyläther in
500 ml- Eisessig leitet man unter Rühren 74 g Chlor gas ein,
wobei man die Temperatur des Reaktionsgemisches auf 50° hält. Dann wird die Essigsäure abdestiliert und der zurückbleibende
2-Methoxy-5,4!-dichlor-diphenyläther
zweimal im Hochvakuum destilliert, wobei die unter 0,4 Torr bei 144-147° übergehende Fraktion aus dem reinen Produkt
besteht. Dieses wird anr.log Beispiel 9, Stufe d), in den
2-Hydroxy-5,4'-dichlor-diphenyläther übergeführt und
letzterer dufch Umkristallisation aus Petroläther gereinigt,
Smp. 78-79°.
BAD ORiGiNAL
Claims (2)
- U93776Patentansprüche·1··) Neue substituierte o-Phenoxy~phenylester dar allge» meinen Fo anal X,in welcherZ einen gegebenenfalls durch Chlor- öder substituierten Allcanoyl-, Alkenoyl-, Benzoyl-, Alkylcarbamoyl- oder Alkö von höchstens 19 Kohlenstoffatomen ofler einen909829/154U» * · ι ι r ι ■ · < t!«■ II! # » IH93776- 35 -gegebenenfalls durch Chlor* oder Broraatome substituierten Alkylsulfonylrest von höchstens 19 Kohlenstoff atomenvX je ein Chlor- oder Bromatom,X je Wasserstoff— oder ein Chlor- oder Brcmatom bedeutet·2·) Neue substituierte o-Phenoxy-phsnylester der allgemeinen Formel Iain welcherX je ein Chlor- oder Bromatom,Y je eine Viasserstoff- oder Chlor- oder Bromatom, Z1 den Acylrest der Kohlensäure oder einer aliphatischen gesättigten oder ungesättigten, c^tf^-Dicarbonsäure mit1-13 Kohlenstoffatomen bedeuten·BAD ORIGINAL909829/1540• t· t' (11Tt 1U93776- 36 -3·) Verfahren zur Herstellung substituierter o-PIienoxyphenylester nach Anspruch 1, dadurch gekcnnseichnet, dass man ein o-Phenoxyphenol der allgemeinen Formel II oder ein Allcalimetallsala davon»1%)/in welcherX und Y die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben oder ein Alkalimetallea!z einer solchen Formel» mit einsra Ealid oder Anhydrid einer SUure der allgemeinsn Fomel IXI9Z-OH (III)in v/elcher Z die in der allgemeinen Forsiel I angegebene Bedeutung hat, umsetzt, in Anv?esenheit eines inerten Lösungsmittels oder eines Überschusses des SSureanhydrids odar Halogenids eist Lösungsmittel, bei einer Temperatur, die zwischen der Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Lösungsmittels liegt·909829/15401Λ937764·) Verfahren sur Herstellung substituierter o-Phenoxyphenylester nach Anspruch 2» dadurch gekennzeichnet, dass man die doppeltm.olare Menge eines substituierten o-Phenoxy-phenols dar allgemeinen Formel IIÖ-/in welcherX und Y die in der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben, oder ein Allcaliiaetallsala einer solchen Verbindung, mit einem Anhydrid oder Halid einer Verbindung der allgemeinen Formel III,Z - <0H)o (III)in welcher Z die in der allgemeinen Formel lsi angegebene Bedeutung hat, uiasetat, in Anwesenheit eines inerten Lösungsmittels oder eines Überschusses des SSureanhydrids oder Halogenide, als Lösungsmittel, bei einer Temperatur, die zwischen der90.9829/1540; ' U93776Raumtemperatur und dent Siedepunkt des Lösungsmittels liegt.
- 2.10.68/Nu/lkBAD ORfQiNAL-909829/1540 .
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---|---|---|---|
CH175764A CH432546A (de) | 1964-02-14 | 1964-02-14 | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Phenylestern |
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