DE1470368B1

DE1470368B1 - Vitamin B1-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number: DE1470368B1
Application number: DE19641470368
Authority: DE
Inventors: Hikoichi Hagiwara; Mitsuo Numata; Noboru Shimahara; Shojiro Yurugi
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1963-04-28
Filing date: 1964-04-28
Publication date: 1971-02-11
Also published as: US3278537A; GB1006790A; CH465618A; BR6458759D0; MY6900147A; DK104792C; BE647159A

Description

Es wurde gefunden, daß Vitamine-Derivate der allgemeinen Formel

N-C-NH₂ ,, H₂N-C-N

. [ CHO OHC } jj

H₃C-C C-CH₂-N_{x 7}S S A S S ")n —CH₂-C C-CH₃

^;' il "C = C'' C = C I' i

CH₂CH₂OR ROCH₂H₂C CH (Y)

worin R ein Wasserstoffatöm, einen Alkanoylrest mit Bereich gehalten wird. Als Reagenzien, mit deren

1 bis 3 C-Atomeh, den Benzoyl- oder Äthoxybärbbriyt- ^H^ ^äs £eäkti£irissystem alkalisch gehalten wird,

rest und A eine Alkylengruppe mit 5 bis 10 Kohlen- konimen anorganische Basen, z. B. Natriumhydroxyd,

stoffatömeü oder eine Älkenylfengrupße mit 6 bis Kaliumhydroxyd und Ammoniak, und organische

10 Kohlenstoffatomen darstellen, gegenüber einigen 15 Basen, z. B. Pyridin und Anilin, in Frage,

bekannten Vitamin-Bi-Derivaten einen wesentlich ge- Wenn der Rest R in der allgemeinen Formel (I)

ringeren bitteren Geschmack aufweisen. Diese Vitamin- Wasserstoff ist, können die Verbindungen durch an

Bj-Derivate der allgemeinen Formel (I) werden da- sich bekannte Veresteruhgsverfahren in die ent-

durch hergestellt, daß man Vitamin B₁ oder einen sprechenden O-Ester, z. B. die Formiate, Acetate,

entsprechenden O-Ester bei nichtsauren pH-Werten 20 Propionate, Äthoxycarbonate oder Benzoate umge-

mit Verbindungen der allgemeinen Formel wandelt werden. Als Veresterungsmittel eignen sich

„ „ . „ „ die Säureanhydride oder Säurehalogenide der einzu-

~" ~~ ,J₁X führenden Carbonsäure. Die Reaktion wird vorzugsweise in einem basischen organischen Lösungsmittel,

worin X einer der Reste — SO₃M, — SO₂R' oder 25 z. B. Pyridin, Dimethylanilin oder deren Gemischen,

— SOR', eine Rhodangruppe oder ein Halogenatom, mit oder ohne inertes Lösungsmittel, wie Dimethyl-

M ein Alkalimetall oder ein Äquivalent eines Erd- formamid oder Dioxäh, durchgeführt. Die Veresterung

alkalimetalle und R' ein Köhlenwasserstoffrest mit bis kann auch unter Verwendung der gewünschten

zu 7 Kohlenstoffatomen ist, umsetzt, und einen ge- Carbonsäure und ihres Anhydrids mit oder ohne

gebenenfalls so erhaltenen Dialkohol gegebenenfalls 30 Dehydratisierungsmittel durchgeführt werden,

verestert. Iti den folgenden Beispielen sind die Temperaturen

Verbindungen der allgemeinen Formel (II) sind:

Alkali- oder Erdalkaiialkylendithiosülfat

riMsn c δ ς Qn \λ 35 Eine Lösung von 3 g Decamethylen-l^O-dibromid

UVIoU₃ a — α a au₃ivi, und 5 g Natriumthiosulfat in 60 cm³ 5O°/oigem wäß-

z. B. Natrium-, Kalium- oder Calciumalkylenbis- rigem Äthanol wird gerührt und auf einem Wasserbad

thiosulfat), 3 Stunden auf 75° C erhitzt. Das Lösungsmittel wird

anschließend verdampft. Es wird Natriumdecame-

Alkylenbisthiosulfonsäure oder _{40 t}hylen-l,10-bis-thiosulfat erhalten.

(R'SO S A S SO R', ^^{u emer} Lösung von 6,7 g Vitamin-Bj-chlorid-

hydröchlorid in 20 cm³ Wasser wird eine Lösung von

z. B. Alkylenbissulfonsäuremethylester, Alkylen- 25 g Natriumhydroxyd in 15 cm³ Wasser gegeben,

bissulfonsäureäthylester oder Alkylenbissulfon- Nach halbstündigem Stehen wird Natriumdecame-

säurepheriyleäter) 4s thylen-l,10-bis-thiosulfat zugegeben, wobei sich eine

j,, ,J₁J-., j _; gelbe ölige Substanz bildet, die mit Chloroform extra-

Alkylenbisthiosulnnsaureester _{hiert wir(L Die} Chloroformschicht wird mit Wasser

(R'SO S — A S SOR' gewaschen, getrocknet und das Chloroform abdestilliert. Der Rückstand wird mit Äthylacetat zu-

z. B. Älkylenbissulnnsäuremethylester, Älkylen- 50 särrimehgegeben und stehengelassen, wobei sich Kri-

bissulflhsäureäthylestef öder Alkylenbissülnn- stalle abscheiden. Nach Umkristallisation aus einem

säurephenylester), Gemisch von Methanol und Äthylacetat werden 4,5 g

, , ■ . ... Decamethylen-l,10-bis-vitamJn-B_rdisulnd in Form

Alkylenbisepidithiocyan _{eines farb}i_{osen Pu}i_{vers vom} Schmelzpunkt 139 bis

(NC _ S — S — A - S - δ — CN) Sä I*⁰ C erhalten,

oder B e i s ρ· ί e i 2

Alkylenbissulfenylhalogenide (z. B. Alkylenbis- _r ^{Eine Lösun}S ^{von 5} S Natriumthiosulfat in 20 cm³

sulfenylchloride oder -bromide). ^{Wasser wird} unter Rühren zu einer Lösung von 2,3 g

60 1,5-Pentamethylendibromid in 20 cm³ Äthanol ge-

AIs Beispiele für den Alkylen- bzw. Aikeriylenrest A geben, wobei auf dem Wasserbad unter Rückfluß er-

in den allgemeinen Formeln (I) und (II) seien genannt: hitzt wird. Danach wird das Lösungsmittel entfernt,

Pentamethylen, Hexamethylen, Heptamethylen, Octa- wobei rohe Kristalle von Natriumpentamethylen-

methylen, Nonamethylen, Decamethylen, Octenylen-2, 1,5-bis-thiosulfat erhalten werden.

Heptenylen-2 und Hexenylen-2. °⁵ Zu einer Lösung von 6,8 g Vitamin-Bi-chloridhydro-

Die Umsetzung wird in einem wäßrigen Medium chlorid in 20 cm³ Wasser wird eine Lösung von 2,4 g

durchgeführt, wobei der pH-Wert des Reaktions- Natriumhydroxyd in 20 cm³ Wasser gegeben. Die er-

systems im alkalischen, zumindest im nichtsauren haltene Lösung wird unter Rühren zu einer Lösung

' ' ORJGiNAL INSPECTED

I 470 368

3 4

VohNätrlumperitanlethylen-l^-bis-thiosülfätinlÖcm⁴ Beispiel 6
Wasser gegeben, wbbei eine gelbe ölige Substanz erhalten wird, die mit Chloroform extrahiert wird. Die Natriutahexamethylen-l,6-bis-ihiosülfät wird durch Chloroformschicht wird mit Wasser gewaschen, ge- Umsetzung von 2,4 g 1,6-Hexäniethylendibrdmid rrlit trocknet und das Chloroform abgedampft, wobei 5 5 g* Nätriümthiosülfät auf die ihi Beispiel 4 beschriebene 4,7 g Pehtamethylen-i^-bis-vitamin-Bi-disulfid erhal- Weise hergestellt.

ten werden. Nach Umkristallisätion aus eineril Ge- Eine Lösung von 2,4 g Natriumhydroxyd in 20 cm³ üiisch Von Chloroform und Äthylabetät haben die Wasser wird zu eitler Lösung von 7,6 g O-Acetyl-vit-Kristalle einen Schmelzpunkt von 77 bis 79° C. ämln-Bj-chloridhydrochldrid in 20 cm³ Wässer ge-_R . ίο geben. Die erhaltene Lösung wird 3Ö Minuten stehen-Beispiel 3 gelassen und mit deal Nätriumhexarilethylen-l,6-bis-Eirte Lösung voh 2,7 g 1,8-Octämethylenäibrornid, tHioSuifat in 10 cm³ Wdsser versetzt, wobei eine gelbe 3 g Nätriumthiosulfät in 60 cm³ 50°/oigfcm wäßrigem ölige Substanz erhalten wird, die mit Äthyläcetat exÄthanol wird 30 Minuten gerührt, wahrend sie auf trähiert wird, tiie ÄthyläcetätscHicht wird mit Wääsei· φαΐ Wasserbad bei 75° C gehalten Wird. Durch Ab- is gewaschen und getrocknet und das Äthylacetat äbgedänipferi des Lösungsmittels wird Natriümoctarhe- dampft. Der Rückstand wird rüit Wasser zusammenthyien-l,8-bis-thiosulfat erhalten. gegeben, wobei 4,7 g kristallines Hexamethylenimine Lösung Von 2,5 g Natriumhydroxyd lh 15 cm^s !,ö-bis-Cacetyl-vitamin-Bj-disulfid) erhalten werden. Wässer wird zu einer Lösung von 6,7 g Vitamin- Nach Umkristallisätion aus Äthylacetat und Isopropylß₁-chibridhydrochlörid in 20 cm³ Wässer gegeben. ii> äther haben die Kristalle einen Schmelzpunkt von 106 Nach halbstündigem Stehenlassen der erhaltenen bis 108°C.
Lösung wird das Natriumoctamethylen-bis-thiosulfat Ö e i s t> i e 1 7
zugegeben, wobei eine gelbe ölige Substanz erhalten

wird, die mit Chloroform extrahiert wird. Die Chlpro- Natriumhexamethylen-l,6-bis-thiösülfät Wird auf

formschlcht wird mit Wasser gewaschen, getrocknet 25 die im Beispiel 4 beschriebene Weise durch Umsetzung

und das Chloroforiü abgedampft, wobei 5 g Öcta- von 1,2 g 1,6-Hexähiethylehdibrömid mit 2,5 g Na-

niethyien-l^-bis-vitämiri-Bx-disulnd erhalten \yerden. triumthiosulfat hergestellt.

Nach Umkristallisätion aus einem" Gemisch von Eine Losung von 2;4 g Natriumhydroxyd in 20 cm³ Mettiändl und Äthyiäcetat haben die Kristalle einen Wasser wird unter Rühren zu einer Lösung von 5 g Sefitäelzpunkt von 133 bis 134° C. io D-Äthoxy-cärbonyl-vit&riiih-Bi-brbmid iil 10 Cm³ Wäs-. , sei· gegeben. Die erhaltene Lösung wird 30 Minuten Beispiel 4 stehengelassen uhd mit dem obengenannten Natrium-Em Gemisch von 1,4 g 1,6-Hexamethylendibromid hexamethylen-l,6-bis-thiosulfät in 10 cm³ Wasser vertind 5 g Natriumthibsülfat in 40 cm^s 5Ö°/oigem wäß- setzt, wobei eine gelbe ölige Substanz erhalten wird, rigem Methanol wird Unter Rühren 30 Minuten auf 35 Durch Aufarbeiten der öligen Substanz auf die in den dem Wasserbad bei 75° C gehalten. Durch Abdampfen vorstehenden Beispielen beschriebene Weise werden äes Lösungsmittels tinter vefrhiriderterii Dfuck wird 1,2 g Hexamethylen-l,6-bis(äthoxycarbonyl-vitamin-Nätriümhe'xamethylert-l,6-bis-thiosulfät erhalten. Eine Bi-disulfid) vom Schmelzpunkt 77 bis 80°C erhalten. Lösung von 2,4 g Natriumhydrdxyd in Wässer wird zu . . ·
einer Lösung von 7,4g Vitamin-Bi-chloridhydro- 4Ö Beispiel 8
chlorid in 20 cm³ Wasser gegeben. Nach halbstündi- Eine Lösung von 2,4 g NatriunihyÖroxyd in 20 öffl³ gem Stehenlassen wird das obengenannte Natrium- Wasser wird zu einer Lösung von 7,9 g O-Propionyl-Meiämethylen-l,6-bis-thiosulfat zugegeben, wobei eine vitämin-Bj-chloridhydrdchlörid in 20 ein³ Wasser g6-jjeirJe ölige Substanz erhalten wird, die mit Chloroform gfcben: Die erhaltene Lösung wird 30 Minuten stehönexträhiert wird. Die Chlöroformschicht wird mit 45 gelassen und mit dem geöläß fleispibl 4 hergestellten Wasser gewaschen, getrocknet und das Chloroform Natriümhexamethylen-l^-biä-thioSülfat in 20 cm³ äbgedäftipit, wobei 5,1 g Hexämethylert-l^-bis-vit- Wasser unter Rühren versetzt, wobei eine gelbe ölige äfflih-Bi-disülfid erhalten werden. Nach Uriikriställi- Substanz erhalten wird. Durch Aufarbeiten der öligen sation ätis einem Geniisch von Chloroform, Äthanol Substanz wie in den vorstehenden Beispielen werden und Äther haben die Kristalle einfeH Schmelzpunkt 50 4,5 g Hexamethylen-ijo-bisipropionyl-vitamin-Bj-di-132,5 bis 133°C. sulfldj vom Schmelzpunkt 100 bis 102°C erhalten.

Beispiel5 B ei spiel 9

Ein Gemisch von 2,5 g Hept^-enylen-lJ-dibromid, Natriumhexamethylen-l,6-bis-thiosulfat wird auf

$ g Natriumthibsülfat und 50 Cm³ 5O°/oi|em wäßrigem 55 die im Beispiel 4 beschriebene Weise durch Umsetzung

Methanol wird 30 Minuten auf dem Wasserbad bei von 2,4 g 1,6-Hexamethyiehdibromid mit 5 g Natrium-

7"S⁰C gerührt. Öurch Abdampfen des Lösungsmittels thiösulfat hergestellt,

wird Nätriümhept-2-enylen-l,7-bis-thiosülfat erhalten. Eine Lösung von 2,4 g Natriumhydroxyd in 20 cm³

Eine Lösung von 2,4 g Natriürhhydroxyd in 20 cm³ Wasser wird zu einer Lösung von 10,6 g O-Benzoyl-

Wääser wird zu einer Lösung von 6,7 g Vitarriitt- 60 vitämin-Bi-bromidhydrobromid in 20 cm³ Wasser ge-

BVchloridhydrochiorid in 20 cm³ Wasser gegeben. Die geben. Die erhaltene Löäüng wird 30 Minuten steheh-

erhäiterie Lösung wird 30 Minuten stehengelassen und gelassen und mit einer Lösung des obengenannten

dann mit dem Hept-2-enylen-l,7-bis-thiosulfat ver- Natriumhexämethylen-l,6-bis-thiosülfatS in 20 cm³

setzt, wobei eine gelbe ölige Substanz erhalten wird, Wasser Versetzt. Durch Aufarbeiten der öligen Süb-

die mit Chloroform extrahiert wird. Die Chloroform- 65 stanz auf die in den vorstehenden Beispielen be-

äch'icht wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und schriebene Weise werden 3,5 g Hexamethylen-l,6-bis-

däS Chloroform abgedampft, wobei 4,3 g Hept- (benzoyl-vitamin-B₁-disülfid) IH Form eines färblösen

i-fenyleü-lJ-bis-vitamin-Bj-disulnd erhalten werden. Pulvers vom Schmelzpunkt 132 bis 133°C erhalten.

BAD ORIGfNAL

5 6

Beispiel 10 Weise werden 3,2 g Octamethylen-l,8-bis(benzoyl-

^v vitamin-Bj-disulfid) vom Schmelzpunkt 105 bis 107⁰C

Natriumoctamethylen-l,8-bis-thiosulfat wird auf die erhalten.

im Beispiel 3 beschriebene Weise durch Umsetzung Beispiel 14

von 1,3 g 1,8-Octamethylendibromid mit 2,5 g Na- 5

triumthiosulfat hergestellt. Natriumdecamethylen-l,10-bis-thiosulfat wird auf

Eine Lösung von 1,3 g Natriumhydroxyd in 10 cm³ die im Beispiel 1 beschriebene Weise durch Umsetzung

Wasser wird zu einer Lösung von 5,0 g O-Äthoxy- von 3 g 1,10-Decamethylendibromid mit 5 g Natrium-

carbonyl-vitamin-Bj-bromidhydrobromid in 10 cm⁸ thiosulfat hergestellt.

Wasser gegeben. Die erhaltene Lösung wird 30 Minuten io Zu einer Lösung von 7,6 g O-Acetyl-vitaminstehengelassen und zu einer Lösung des obengenannten Bj-chloridhydrochlorid in 20 cm³ Wasser wird eine Natriumoctamethylen-l,8~bis-thiosulfats in 20 cm³ Lösung von 2,5 g Natriumhydroxyd in 20 cm³ Wasser Wasser gegeben, wobei eine gelbe ölige Substanz er- gegeben. Die erhaltene Lösung wird 30 Minuten stehenhalten wird. Diese ölige Substanz wird in der gleichen gelassen und zu einer Lösung des obengenannten Na-Weise wie in den vorstehenden Beispielen aufge- 15 triumdecamethylen-l^O-bis-sulfats in 50 cm³ Wasser arbeitet, wobei 2,7 g Octamethylen-l,8-bis(äthoxy- gegeben, wobei eine gelbe ölige Substanz erhalten wird. carbonyl-vitamin-Bi-disulfid) vom Schmelzpunkt 65 Durch Aufarbeiten dieser öligen Substanz auf die in bis 67° C erhalten werden. den vorstehenden Beispielen beschriebene Weise wer-. ·ιιι ^en 5*8 g Decamethylen-lJO-bisCacetyl-vitamin-Bi-di-B ei spiel 11 _{20 su}ifid) _m Form von farblosen Kristallen vom Schmelz-Natriumoctamethylen-l,8-bis-thiosulfat wird auf die punkt 97 bis 99°C erhalten, im Beispiel 3 beschriebene Weise durch Umsetzung

von 2,7 g 1,8-Octamethylendibromid mit 5,0 g Na- B e i s ρ i e 1 15 ' triumthiosulfat hergestellt.

Eine Lösung von 2,5 g Natriumhydroxyd in 20 cm³ 25 Natriumoct-2-enylen-l,8-bis-thiosulfat wird auf die Wasser wird zu einer Lösung von 7,6 g O-Acetyl-vit- im Beispiel 1 beschriebene Weise durch Umsetzung amin-B₁-chloridhydrochlorid in 20 cm³ Wasser ge- von 4 g Oct-2-enylen-l,8-dibromid mit 7,3 g Natriumgeben. Die erhaltene Lösung wird 30 Minuten stehen- thiosulfat hergestellt.

gelassen und mit einer Lösung des obengenannten Eine Lösung von 3,6 g Natriumhydroxyd in 26 cm⁸ Octamethylen-l,8-bis-thiosulfats in 40 cm³ Wasser 30 Wasser wird zu einer Lösung von 10 g Vitaminversetzt, wobei eine gelbe ölige Substanz erhalten wird. B^chloridhydrochlorid in 20 cm³ Wasser gegeben. Durch Aufarbeiten dieser öligen Substanz auf die in Die erhaltene Lösung wird 30 Minuten stehengelassen den vorstehenden Beispielen beschriebene Weise wer- und mit einer Lösung des obengenannten Natriumoctden 6,5 g Octamethylen-l.S-bisCacetyl-vitamin-Bi-di- 2-enylen-l,8-bis-thiosulfats in 30 cm³ Wasser versetzt, suifid) vom Schmelzpunkt 101 bis 103⁰C erhalten. 35 wobei eine ölige Substanz erhalten wird. Durch Auf-. . arbeiten dieser öligen Substanz auf die in den vor-Beispiel 12 stehenden Beispielen beschriebene Weise werden 5,5 g Natriumoctamethylen-l,8-bis-thiosulfat wird auf die Oct^-enylen-l^-bis-vitamin-Bj-disulfid vom Schmelzim Beispiel 3 beschriebene Weise durch Umsetzung punkt 127 bis 132° C erhalten, von 2,7 g 1,8-Octamethylendibromid mit 5 g Natrium- 4°
thiosulfat hergestellt. Beispiel 16

Eine Lösung von 2,5 g Natriumhydroxyd in 20 cm³

Wasser wird zu einer Lösung von 8 g O-Propionyl- Zu einer Lösung von 5 g Octamethylen-l,8-bis-

vitamin-B^hloridhydrochlorid in 20 cm³ Wasser ge- vitamin-Bx-disulfid in 50 cm³ Ameisensäure werden

geben. Die erhaltene Lösung wird 30 Minuten stehen- 45 11 g Phosphorpentoxyd tropfenweise gegeben, wobei

gelassen und mit einer Lösung des obengenannten die Lösung gerührt und mit Eis gekühlt wird. Das

Natriumoctamethylen-l,8-bis-thiosulfats in 40 cm³ Reaktionsgemisch wird über Nacht stehengelassen,

Wasser versetzt, wobei eine gelbe ölige Substanz er- worauf die Ameisensäure unter vermindertem Druck

halten wird. Durch Aufarbeiten dieser öligen Substanz abdestilliert wird. Das als Rückstand verbleibende öl

auf die in den vorstehenden Beispielen beschriebene 50 wird in Eiswasser gegossen und das wäßrige Gemisch

Weise werden 7,2 g Octamethylen-l,8-bis(propionyl- mit Kaliumcarbonat alkalisch gemacht, wobei eine

vitamin-Bj-disulfid) vom Schmelzpunkt 103 bis 106⁰C ölige Substanz erhalten wird.

erhalten. Das erhaltene öl wird mit Äthylacetat extrahiert

B e i s Ό i e 1 13 ^unc^ ^^e Äthylacetatschicht mit Wasser gewaschen und

55 dann getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgedampft.

Natriumoctamethylen-l,8-bis-thiosulfat wird auf die Zu dem als Rückstand erhaltenen öl wird Äther geim Beispiel 3 beschriebene Weise durch Umsetzung geben und die Lösung über Nacht unter Kühlung von 1,3 g 1,8-Octamethylendibromid mit 2,5 g Na- stehengelassen, wobei 3 g Octamethylen-l,8-bis(fortriumthiosulfat hergestellt. myl-vitamin-Bj-disulfid) in Form von farblosen Kri-Eine Lösung von 1,3 g Natriumhydroxyd in 20 cm³ 60 stallen gebildet werden. Durch Umkristallisation aus Wasser wird zu einer Lösung von 5,3 g O-Benzoyl- einem Gemisch von Äthylacetat und Äther werden vitamin-Bi-bromid-hydrobromid in 15 cm³ Wasser Kristalle vom Schmelzpunkt 92 bis 95⁰C erhalten, gegeben. Die erhaltene Lösung wird 30 Minuten stehengelassen und mit einer Lösung des obengenannten Beispiel 17 Natriumoctamethylen-l,8-bis-thiosulfats in 20 cm³ 65

Wasser versetzt, wobei eine gelbe ölige Substanz er- Zu einer Lösung von 36,9 g Octamethylen-l,8-bis-

halten wird. Durch Aufarbeiten dieser öligen Substanz vitamin-Bjrdisulnd in 500 g Pyridin werden 10,2 g

auf die in den vorstehenden Beispielen beschriebene Essigsäureanhydrid getropft, während die Lösung ge-

tem Druck abgedampft. Die als Rückstand verblei-Nacht stehengelassen und das Pyridin unter verminderkühlt wird. Das erhaltene Reaktionsgemisch wird über bende ölige Substanz wird mit Äthylacetat extrahiert. Die Äthylacetatschicht wird mit einer 10%'gen wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen und dann getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgedampft und der Rückstand mit Äther versetzt, wobei 35 g Octamethylen-l,8-bis(acetyl-vitamin-Bj-disulfid) vom Schmelzpunkt 101 bis 103° C erhalten werden.

Beispiel 18

Zu einer Lösung von 11,1 g Octamethylen-l,8-bisvitamin-Bj-disulfid in 200 g Pyridin werden 9 g Benzoylchlorid tropfenweise gegeben, während die Lösung gekühlt wird. Das erhaltene Reaktionsgemisch wird über Nacht stehengelassen, worauf das Pyridin unter vermindertem Druck abgedampft wird. Durch Aufarbeiten der erhaltenen öligen Substanz auf die im Beispiel 17 beschriebene Weise werden 10 g Octamethylen-l^-bisCbenzoyl-vitamin-Bj-disulfid) vom Schmelzpunkt 105 bis 107⁰C erhalten.

Claims

Patentansprüche: 1. Vitamin-Bi-Derivat der allgemeinen Formel

N = C-NH₂

L-IiU

A S

C = C

N-CH

CHO

CH₃-C C-CH₂-N' S S

C = C

OHC,

S ^N-CH₂-

C = C (

H₂N- C= N

CH_S

CH₂CH₂OR ROCH₂CH₂ -C C-CH₃
HC-N

worin R ein Wasserstoffatom, einen Alkanoylrest mit 1 bis 3 C-Atomen, den Benzoyl- oder Äthoxycarbonylrest und A eine Alkylengruppe mit 5 bis 10 Kohlenstoffatomen oder eine Alkenylengruppe mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen darstellen.
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Vitamin B₁ oder einen entsprechenden O-Ester bei nichtsauren pH-Werten mit Verbindüngen der allgemeinen Formel

X — S — A — S — X,

worin X einer der Reste — SO₃M, — SO₂R' oder — SOR', eine Rhodangruppe oder ein Halogenatom, M ein Alkalimetall oder ein Äquivalent eines Erdalkalimetalls und R' ein Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen ist, umsetzt und einen gegebenenfalls so erhaltenen Dialkohol gegebenenfalls verestert.

009587/387