DE1240853B - Verfahren zur Herstellung von Sulfurylamiden - Google Patents

Description

fUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND Int Cl:

C 07 ic

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Deutsche Kl: 12 ο-25

Nummer 1240 853:

Aktenzeichen. S107451 tv b/12 ο

Anmeldetag: 12 Septenjibei 1963

Auslegetag· 24 Mail9|67

Die Erfindung betrifft em Verfahren zur Herstellung von Sulfurylamiden der allgemeinen Formel Verfahren zur Herstellung von Sulfurylamiden

Ri

CH

Ri'

^CH₂"

R₅ R₂

C-N-SO₂-N;

Ra

in der R] und Ri' Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatome, Alkyl-, Alkoxygruppen bedeuten bzw R] eine Amino- oder Hydroxylgruppe und R]' ein Wasserstoifatom ist bzw Ri und Ri' zusammen eine Methylendioxygruppe bilden, R2 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, R3, R4 und R5 Wasserstoffatome oder Alkylgruppen bedeuten, wobei die Alkylgruppe jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder

a) ein N-Alkyl- oder N-Acyl-N-sulfochlond der allgemeinen Formel

Ri'

CH

R₅ R₆

I I

•C — N —SO₂Cl

in der R], Ri' und Rs die vorstehende Bedeutung haben und Re eine niedermolekulare Alkyl- oder Acylgiuppe ist, mit einem Amm der allgemeinen Formel

/R₃ HNC

in welcher R3 und R4 die vorstehende Bedeutung haben, kondensiert und gegebenenfalls die Acylgruppe verseift, oder

b) ein Phenylcyclopropylamin der allgemeinen Formel

Anmelder

Smith Kline and French Laboratories, Philadelphia, Pa (V St A )i

Vertreter

Dr E Jung und Dr V Vos$ius, Patentanwälte, München 23, Siegesstr 26 ■

Als Erfinder benannt ;

John Joseph Lafferty, Levittown, Pa , Bernhard Loev, Broomal, Pa (V St A)

Beanspruchte Priorität
V St ν Amerika vom 6 Delzember 1962 (242 651),

1

deutung haben, mit einem! Sulfamidsaurechlond der allgemeinen Formel ;

/R₃ ClSO₂N ([

kondensiert Die Verbindungen

Aus der deutschen Patentschrift bereits bekannt, Derivate des

R — NH- SO₂ — NH₂

sind neu 947 554 ist es Sulfamids der Fonnel

Rest

Rs R₂

CH

Ri'

CH/

C-NH

in der Rj, R]', R₂ und R₅ die vorstehende Bewonn R einen organischen
Kondensation von
entsprechenden organischen
Die Verbindungen können unter
hilfsmittel und Arzneimittel

Nach dem Verfahren (a) werden der allgemeinen Formel 1 durph N-Alkyl-N-sulfochlorids oder
chlonds mit Ammoniak oder
laren Alkylamin in einem
mittel, wie Äther, Benzol oder
bis 65 ⁰C und gegebenenfalls ans
der schutzenden Acylgruppe

Die als Ausgangsmatenal ν
N-sulfochloride werden durch
medi lgmolekularen Alkylamins
im allgemeinen in einem lnertefi

bedeutet, durch Sulfamidsaurechlorid mit den Ammen herzustellen anderem als Textilvehvendet werden

die Verbindungen di Umsetzung eines N-Acyl-N-sulfoelinem niedngmolekuwlasserfreien Losungs-Toluol, bei etwa 40 fließende Hydrolyse

hi rgestellt

:rwendeten N-Alkyl-Umsetzung eines mit Sulfurylchlorid, Losungsmittel, wie

709 587/576

einem aromatischen Kohlenwasserstoff, ζ Β Benzol oder Toluol, hergestellt Die als Ausgangsmatenal verwendeten N-Acyl-N-sulfochlonde werden durch Acylierung des entsprechenden Amins, Umwandlung des erhaltenen N-Acylamins in sein Natriumderivat und Umsetzung mit Sulfurylchlorid hergestellt

Nach dem Verfahren (b) werden due Sulfurylamide der allgemeinen Formel I durch Umsetzung eines Amins mit Sulfamidsaurechlond oder einem N,N-disubstituierten Sulfamidsaurechlond hergestellt Die Umsetzung wird in einem inerten Losungsmittel, ζ B einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol oder Toluol, wahrend etwa 1 bis 20 Stunden, im allgemeinen wahrend etwa 2 bis 4 Stunden, zweckmäßig bei Raumtemperatur durchgeführt Je Mol des Sulfamidsaurechlonds liegen im Reaktionsgemisch vorteilhafterweise 2 Mol des Amins vor

Die 2-Phenylcyclopropylsulfurylamid-Verbindungen der allgemeinen Formel I können als eis- oder trans-Isomere und als optische Isomere in der d- oder 1-Form vorliegen Die Erfindung umfaßt sämtliche derartige Isomere, die getrennten eis- und transisomeren sowie die d- und 1-Isomeren und deren Racemate Diese Isomeren werden bei Verwendung des geeigneten Isomeren-2-phenylcyclopropylsulfurylamids als Ausgangsmatenal hergestellt

Die erfindungsgemaß hergestellten Verbindungen üben insbesondere eine Aktivität auf das Zentralnervensystem aus, und sie wirken vor allem gegen Angstzustande und psychomotonsch dampfend

Vergleichsversuche mit dem aus der deutschen Patentschrift 947 553 bekannten Benzylsulfamid sowie mit Meprobamate und 2-Phenylcyclopropylsulfamid ergaben bei der ernndungsgemaßen Verbindung eine signifikante Zunahme der Beantwortungsgeschwindigkeit im »Belohnungstest« an Affen, die bei einer erheblich niedrigeren Dosis erzielt wird als bei Meprobamate Benzylsulfamid hatte bei den angewandten Dosen keine Wirkung Es wird auf den ausgelegten Versuchsbericht verwiesen Das Beispiel erlauteit die Erfindung

Beispiel

8 g trans-l-Phenylcyclopropylamin in 50 ml Benzol werden bei 0 bis 5⁰C mit einer Losung von 6,7 g Sulfurylchlorid in 50 ml Benzol versetzt Nach 1 stündigem Stehen wird das Reaktionsgemisch mit Ammoniakgas behandelt, bis dieses in großem Überschuß vorliegt, und dann über Nacht stehengelassen Das Reaktionsgemisch wird abfiltnert und das Filtrat mit Wasser gewaschen und unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft Der aus trans-2-Phenylcyclopropylsulfamid bestehende Ruckstand wird aus Benzol umkristallisiert Fp 109 bis 110⁰C

Bei der Umsetzung von 1 g trans-2-Phenylcyclopropylamin in 50 ml Benzol mit 6 g Sulfamidsaurechlond durch 4stundiges Stehenlassen bei 30 C werden nach dem Aufarbeiten 7,4 g (etwa 70% der Theorie) trans-2-Phenylcyclopropylsulfamid erhalten Der Mischschmelzpunkt mit einer authentischen Probe war nicht erniedrigt

Claims (1)

1. Patentanspruch

   Verfahren zur Herstellung von Sulfurylamiden der allgemeinen Formel

   in der R] und R]' Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatome, Alkyl- oder Alkoxygruppen bedeuten bzw Ri eine Amino- oder Hydroxylgruppe und Ri' ein Wasserstoffatom ist bzw Ri und Ri' zusammen eine Methylendioxygruppe bilden, R2 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgrupoe, R3, R4 und Rs Wasserstoffatome oder Alkylgruppen bedeuten, wobei die Alkylgruppen jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthalten, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder

   a) ein N-Alkyl- oder N-Acyl-N-sulfochlond der allgemeinen Formel

   Ri

   CH

   * Re
   — Ν — SO₂Cl

   in der Re eine niedermolekulare Alkyl- oder Acylgruppe ist, mit einem Amin der allgemeinen Formel

   /Rs
   HN '

   kondensiert und gegebenenfalls die Acylgruppe verseift oder

   b) ein Phenylcyclopropylamin der allgemeinen Formel

   0-CH
   Ri'

   CH₂"

   R₅ R2

   C-NH

   mit einem Sulfamidsaurechlond der allgemeinen Formel

   /Rg

   ClSO₂N:

   kondensiert