DE1175680B - Verfahren zur Herstellung von 2-Sulfonamidopyrimidinderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 2-Sulfonamidopyrimidinderivaten

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DE1175680B
DE1175680B DESCH29280A DESC029280A DE1175680B DE 1175680 B DE1175680 B DE 1175680B DE SCH29280 A DESCH29280 A DE SCH29280A DE SC029280 A DESC029280 A DE SC029280A DE 1175680 B DE1175680 B DE 1175680B
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Dr Hans Priewe
Dr Klaus Gutsche
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Bayer Pharma AG
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Schering AG
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    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
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    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Internat. Kl.: C07d
Deutsche Kl.: 12 ρ-7/01
Nummer: 1175 680
Aktenzeichen: Sch 29280IV d /12 ρ
Anmeldetag: 23. Februar 1961
Auslegetag: 13. August 1964
Die Verwendung von substituierten Sulfonylharnstoffen sowie von anderen substituierten Sulfonamiden als blutzuckersenkende Substanzen ist bekannt.
Vorgeschlagen wurde auch schon die Herstellung von im Phenylkern substituierten Benzolsulfonamiden, die zusätzlich am Amidstickstoffatom einen substituierten Pyrimidinring enthalten.
Es wurde nun gefunden, daß man neue blutzuckersenkende Sulfonamide der allgemeinen Formel
Ri-SO2-NH-C
N-CH
/ V
= CH
C-X-R2 I
Verfahren zur Herstellung von
2-Sulfonamidopyrimidinderivaten
Anmelden
Schering Aktiengesellschaft,
Berlin 65, Müllerstr. 170/172
Als Erfinder benannt:
Dr. Hans Priewe, Berlin-Steglitz,
Dr. Klaus Gutsche, Berlin-Grunewald
worin X eine direkte Bindung zum Pyrimidinkern oder ein Sauerstoffatom und Ri einen gesättigten oder ungesättigten, geradkettigen oder verzweigten mittleren aliphatischen Kohlenwasserstoffrest, der durch ein oder mehrere Sauerstoffatome unterbrochen sein kann, oder einen ringgeschlossenen, durch ein oder mehrere Sauerstoffatome unterbrochenen mittleren gesättigten Kohlenwasserstoffrest, R2 einen geradkettigen oder verzweigten niederen oder mittleren gesättigten Kohlenwasserstoffrest, der durch ein oder mehrere Sauerstoffatome unterbrochen sein kann, bedeutet, herstellen kann, indem man nach an sich bekannten Methoden entweder
a) Verbindungen der allgemeinen Formel
Ri-S(O)„ —Y oder (RiSCk)2O II
worin Y ein Halogenatom und η die Zahlen 0 bis 2 bedeutet, mit einem 2-Amino-5-(X—R2)-pyrimidin, wobei X und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt und danach die erhaltenen Verbindungen erforderlichenfalls zu den Sulfonsäurederivaten oxydiert oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
Ri- SO2 — NH2 III
zweckmäßig in Form ihrer Alkalisalze, mit einem 2-Halogen-5-(X—R2)-pyrimidin oder
c) ein Alkalisalz eines Säureamids gemäß der allgemeinen Formel III mit einem 2-Trimethylammonium - 5 - (X — R2)-pyriimdmsalz umsetzt oder
d) eine Verbindung der allgemeinen Formel
Ri-SO2-NH-C-NH2 IV
NH
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
Z — C — CH- C — Z' V
O X
R2
worin Z und Z' Wasserstoffatome und/oder Alkoxygruppen bedeuten, wobei Aldehyde funktionell abgewandelt sein können, kondensiert und gegebenenfalls entstandene Hydroxylgruppen m 4- und/oder 6-Steüung des Pyrimidinringes in üblicher Weise durch Wasserstoff ersetzt oder
e) ein Sulfonylguanidin der allgemeinen Formel IV mit einem durch Vilsmeier-Reaktion aus 1,1-Dialkoxy-2-(X-R2)-äthanenoderl-(X-R2)-2-Alkoxyäthylen mit N,N-disubstituierten Formamiden und anorganischen Säurechloriden, z. B. Phosphorpentachlorid oder Phosgen, erhaltenen Reaktionsprodukt, z. B. /?-Dialkylamino-a-(X—R2)-acroleine bzw. deren Acetale, oder mit einem /S-Alkoxy-a-(X—R2)-acrolein bzw. dessen Ace-
409 640/408
talen oder mit einem jS-ChIor-a-(X—R2>-acrolein bzw. dessen Acetalen umsetzt oder
f) ein Sulfonamid der allgemeinen Formel III mit einem 2 - Nitroamine»- oder 2-Cyanamino-5-(X — R.2)-pyrimidin oder
g) eine Sulfonsäure der allgemeinen Formel
Ri-SO2-OH VI
nach der Methode von Freudenberg mit einem 2-Acetylamino-5-(X—R.2)-pyrimidin umsetzt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I sind bei peroraler Applikation blutzuckersenkende Mittel, deren starke und lang anhaltende Wirkung den bekannten Mitteln zum Teil überlegen ist oder aber mindestens gleichkommt. Neben der Wirksamkeit kommt bei einem Dauertherapeutikum, das wie die Antidiabetika Jahre hindurch täglich eingenommen werden muß, der Toxizität ganz entscheidende Bedeutung zu. Bezüglich der Toxizität sind die verfahrensgemäß erhältlichen Sulfonamide den bisher bekannten Antidiabetika — zum Teil sogar wesentlich — überlegen.
Bei den nachfolgend aufgeführten Sulfonamiden, die zum Vergleich dem in der medizinischen Praxis am meisten verwendeten N-(4-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-n-butylharnstoff gegenübergestellt sind, sind als Vergleichswerte die maximale Blutzuckersenkung in Prozent der Initialkonzentration (= Ausgangswert = 100%) und der LD50 gegenübergestellt.
Die Blutzuckersenkung wurde am 24-Stunden-Hunger-Kaninchen bestimmt. Die Testsubstanz wurde den Tieren als Natriumsalz in wäßriger Lösung mittels einer Schlundsonde per os appliziert. Die verabfolgte Dosis betrug 500 mg pro Kilogramm Körpergewicht. Pro Substanz wurden drei Tiere verwendet (für die Verbindung gemäß Beispiel 4 wurden wegen Substanzmangel nur zwei Tiere verwendet). Nach Bestimmung des Initialblutzuckers in mg % wurde die Testsubstanz appliziert und danach der Blutzucker nach 1, 2, 4 und 6 Stunden bestimmt. Die einzelnen Stundenwerte der Tiergruppen wurden gemittelt. Die aus den Versuchsergebnissen für jede Testsubstanz ablesbare mittlere maximale Senkung wurde in der nachfolgenden Tabelle in Spalte 3 der Vergleichssubstanz gegenübergestellt.
Die mittlere tödliche Dosis (LD50) wurde an Ratten nach intravenöser Applikation, getestet nach der Methode von L itch field und Wilcoxon (J. Pharmacol. Exp. Ther., 96, S. 99 [1949]), berechnet und in Spalte 1 der Tabelle angegeben.
Beispiel Substanz LD50 Mittlere maximale
Senkung in %
13 2-n-Butylsulfamido-5-methoxypyrimidin 1,17 39
1 2-Isoamylsulfamido-5-methoxypyrimidin 1,4 45,3
20 2-n-Propoxyäthylsulfonamido-5-äthoxypyrimidin 1,95 29,3
18 2-Äthoxyäthylsulfonamido-5-n-propoxypyrimidin 1,95 35,7
23 2-Äthoxyäthoxyäthylsulfonamido-5-äthoxy-
pyrimidin		 2,85 37,7
29 2-Isoamylsulfonamido-5-methoxyäthoxypyrimidin 1,0 42,3
37 2-Tetrahydrofurfurylsulfonamido-5-äthoxy-
pyrimidin		 2,0 24,7
22 2-Äthoxyäthoxyäthylsulfonamido-5-methoxy-
pyrimidin		 5,4 40
34 2-Isoamylsulfonamido-5-methylpyrimidin 0,72 38,7
33 2-Tetrahydrofurfurylsulfonamido-5-isobutoxy-
pyrimidin		 1,2 45
4 2-Methallylsulfonamido-5-methoxypyrimidin 1,25 22
Vergleichssubstanz N-(4-MethyIbenzolsulfonyl)-N'-n-butylharnstoff 0,56 37,3
Beispiel 1
12,5 g 2-Amino-5-methoxypyrimidin werden in 60 ml Pyridin gelöst und mit 17 g Isoamylsulfochlorid versetzt. Das Gemisch wird 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, dann in 300 ml Wasser gegossen. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und zur Reinigung in verdünntem Ammoniak gelöst. Nach Klären der Lösung mit Aktivkohle werden durch Fällen mit Essigsäure 20 g 2 - Isoamylsulfonamido - 5 - methoxypyrimidin (Fp. 163 bis 165 0C) erhalten.
Beispiel 2
12,5 g 2-Amino-5-methoxypyrimidin werden in Pyridin mit 18 g !Ö-Äthoxyäthylsulfoehlorid 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird das Pyridin im Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit 200 ml Wasser 1 Stunde gerührt. Der Niederschlag wird abfiltriert und zur Reinigung aus verdünntem Ammoniak umgefällt. Man erhält so 20 g 2-yS-Athoxyäthylsulfonamido-5-methoxypyrimidin (Fp. 124
60 bis 125°C).
Beispiel 3
Einer Lösung von 13 g /3-Dimethylamino-a-methoxyacrolein (Kp.u 130 bis 135 0C) in 250 ml Methanol werden 18 g n-Butylsulfoguanidin vom Fp. 162° C (hergestellt in üblicher Weise aus Butylsulfochlorid und Guanidin) und 6 g Natriummethylat zugesetzt. Das Gemisch wird dann 8 Stunden unter Rühren
und Rückfluß gekocht. Danach wird das Methanol abdestilliert und der Rückstand in Wasser gelöst. Die filtrierte wäßrige Lösung wird mit Salzsäure angesäuert und der erhaltene Niederschlag aus wäßrigem Äthanol umkristallisiert. Es werden so 16 g 2-n-Butylsulfonamido-5-methoxypyrimidin vom Fp. 138 bis 1400C erhalten.
Beispiel 4
10
12,5 g 2-Amino-5-methoxypyrimidin werden in Pyridin mit 16 g Methallylsulfochlorid umgesetzt. Das durch Eingießen in Wasser erhaltene Rohprodukt wird zur Reinigung aus verdünntem Ammoniak umgefallt. Man erhält so 21 g 2-Methallylsulfonamido-5-methoxypyrimidin (Fp. 144 bis 147 0C).
Beispiel 5
Ein feinzerriebenes Gemisch von 17 g n-Butylsulfonamid-natrium und 14,5 g 2-Chlor-5-methoxypyrimidin wird unter Rühren 4 Stunden auf 1400C erhitzt. Die erkaltete Schmelze wird in 200 ml 1 η-Natronlauge gelöst und die Lösung mit Aktivkohle geklärt. Durch Fällen mit konzentrierter Salzsäure werden 16 g 2-n-Butylsulfonamido-5-methoxypyrimidin (Fp. 138 bis 1400C) erhalten.
Beispiel 6
17 g n-Butylsulfonamid-natriurn und 31g 2-Dimethylamino-5-äthoxypyrimidin-methojodid werden in 200 ml wasserfreiem Toluol 8 Stunden unter Rühren und Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten wird der erhaltene Niederschlag abgesaugt, der nach Trocknen an der Luft in 300 ml 1 n-Natronlauge gelöst wird. Nach Klären der alkalischen Lösung mit Aktivkohle wird das Filtrat mit Salzsäure angesäuert. Es werden so 15 g 2-n-Butylsulfonamido-5-äthoxypyrimidin (Fp. 16O0C) erhalten.
Beispiel 7
Zu einer Lösung von 25 g 2-Amino-5-methoxypyrimidin in 300 ml absolutem Äther werden unter Kühlung 14 g Isoamylsulfensäurechlorid, gelöst in 100 ml absolutem Äther, zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird anschließend noch 1Iz Stunde bei leichtem Sieden gerührt. Das dabei ausgefallene Gemisch von 2-Isoamylsulfenamido-5-methoxypyrimidin und 2-Amino-5-methoxypyrimidinchlorid wird abgesaugt, mit 100 ml Wasser verrührt und erneut filtriert. Der Filterrückstand wird in 200 ml Eisessig gelöst und nach Zugabe von 60 ml etwa 30%igem konzentriertem Wasserstoffperoxyd 24 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Abschließend wird die Lösung im Vakuum auf etwa 50 ml eingeengt und die Restlösung mit 200 ml Wasser verdünnt, wobei sich kristallines 2-Isoamylsulfonamido-5-methoxypyrimidin abscheidet, das nach Abtrennung und Umkristallisieren aus 50%igem Alkohol bei 163 bis 165°C schmilzt. Die Ausbeute beträgt 12 g.
mit einer Lösung von 15 g Isoamylsulfinsäurechlorid in 100 ml Äther versetzt. Es wird noch 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der Niederschlag wird abgesaugt und analog Beispiel 7 mit etwa 30%igem konzentriertem Wasserstoffperoxyd oxydiert. Nach dem Umkristallisieren aus 50%igem Aceton werden 14 g 2-Isoamylsulfonamido-5-äthoxypyrimidin (Fp. 170 bis 172°C) erhalten..
Beispiel 9
20 g Isoamylsulfonylguanidin (Fp. 1980C; hergestellt aus Guanidin und Isoamylsulfochlorid), 12 g Natriummethylat und 16 g Methoxymalonsäuredimethylester in 200 ml Methanol werden 4 Stunden im Autoklav auf 110° C erhitzt. Nach dem Erkaiten wird das Methanol abdestilliert und der Rückstand in 200 ml Wasser gelöst. Durch Fällen mit Salzsäure werden 25 g 2-Isoamylsulfonamido-4,6-dihydroxy-5-methoxypyrimidin erhalten. 25 g dieser Verbindung werden ohne weitere Reinigung mit. 150ml Phosphoroxychlorid 1Iz Stunde unter Rückfluß gekocht. Das überschüssige Phosphoroxychlorid wird im Vakuum abdestilliert, der Rückstand auf Eis gegossen und 1 Stunde gerührt. Die dabei entstandene wäßrige Lösung wird mit Aktivkohle geklärt und durch Zugabe von Natriumacetat auf pH 4 bis 5 eingestellt und weitere 2 Stunden gerührt. Anschließend wird der Niederschlag von 2-Isoamylsulfonamido -4,6 - dichlor - 5 -methoxypyrimidin abgesaugt und in 300 ml 1 η-Natronlauge in Gegenwart von 20 g Zinkstaub 2 Stunden bei 900C gerührt. Nach beendeter Reduktion wird von den Zinksalzen heiß abfiltriert. Aus dem Filtrat werden schließlich durch Fällen mit Essigsäure 18 g 2-Isoamylsulfonamido-5-methoxypyrimidin erhalten, das nach Umkristallisieren aus 50%igem Alkohol bei 163 bis 165° C schmilzt.
Die Reduktion der Dichlorverbindung kann auch in Methanol in Gegenwart säurebindender Basen, wie Calciumcarbonat, durch Hydrierung in Gegenwart von Palladium ausgeführt werden.
Beispiel 8
25 g 2-Amino-5-äthoxypyrimidm werden in 200 ml absolutem Äther gelöst und bei 50C unter Rühren
65
Beispiel 10
16,5 g 2-Cyanamino-5-methoxyäthoxypyrimidin und 17,5 g Isoamylsulfonamid-natrium werden in 200 ml Dimethylformamid 3 Stunden auf 1500C erhitzt. Danach wird das Dimethylformamid im Vakuum abdestilliert und der Rückstand zur Reinigung in verdünntem Ammoniak gelöst. Nach Klären der Lösung mit Kohle werden durch Ansäuern mit Salzsäure 14 g 2-Isoamylsulfonamido-5-methoxyäthoxypyrimidin vom Schmelzpunkt 160 bis 1620C erhalten.
Beispiel 11
17 g 2-Acetylamino-5-methoxypyrimidin und 16 g trockene Isoamylsulfonsäure werden in 300 ml absolutem Alkohol gelöst. Danach werden innerhalb von 2 Stunden 200 ml Alkohol abdestilliert, und die verbleibende Lösung wird mit Wasser verdünnt. Beim Abkühlen kristallisieren 12 g 2-Isoamylsulfonamido-5-methoxypyrimidin vom Schmelzpunkt 163 bis 165°C.
7 8
In analoger Weise wurden folgende neue Sulfonamide der allgemeinen Formel I hergestellt:
Lfd. Nr. Analog
Beispiel		 Ri iso-C5Hii- -CH2- -XR2 Fp. in°C
12 1 n-C4H9 — -OC2H5 170 bis 172
13 1 n-C4H9 — -OCH3 138 bis 140
14 1 iso-CsHii — -OC2H5 160
15 1 n-C4H9 — — OC3H7(n) 154
16 1 C2H5O-C2H4- — OC4H9OsO) 143 bis 145
17 2 C2H5O — C2H4 — -OC2H5 107 bis 108
18 2 C2H5O-C2H4- — OC3H7(n) 87 bis 89
19 2 H-C3H7O-C2H4- — OC4H9(ISo) 94 bis 95
20 2 C2H5O-C2H4- — OC2H5 112 bis 114
21 2 C2H5O — C2H4O — C2H4 — — OC3H7(iso) 71 bis 73
22 2 C2H5O — C2H4O — C2H4 — -OCH3 88 bis 90
23 2 JSO-C5Hn — -OC2H5 82 bis 84
24 3 CH2 = C-CH2- -OC2H5 170 bis 172
25 4 CH3 — OC3H7Oi) 117 bis 119
CH2 = C- CH2-
26 4 CH3 -OC2H5 152 bis 155
n-C3H7O —C2H4-
27 2 ISO-C3H7O — C2H4 — -OCH3 111 bis 113
28 2 ISO-C5Hn — -OCH3 125 bis 126
29 2 C2H5O — C2H4O — C2H4O — C2H4 — -OC2H4-OCH3 160 bis 162
30 2 C2H5O — C2H4O — C2H4O — C2H4 — -OCH3 119 bis 121
31 2 -OC2H5 80 bis 83
32 1 -OCH3 155
H
33 1 H — O — C4H9(ISO) 104 bis 105
34 2 -CH3 123 bis 125
35 2 -OCH3 68 bis 69
36 2 1V )— CH2- -OCH3 90
37 2 ISO-C5Hn — -OC2H5 140 bis 143
n-C4H9O — C2H4O — C2H4 —
ISo-C3H7O — C2H4O — C2H4 —
H
Die nicht vorbeschriebenen Ausgangsstoffe wurden wie folgt hergestellt:
a) 2-Amino-5-methoxyäthoxypyrimidin wurde hergestellt aus 1,1,2-Trirnethoxyäthoxyäthan (hergestellt aus Chloracetaldehyd durch Umsetzung mit der Natriumverbindung des Äthylenglykolmonomethyläthers; Kp.n 160 bis 165°C) durch Vilsmeier-Reaktion mit Phosgen und Dimethylformamid und Ringschlußreaktion des primär entstandenen, entsprechenden Acroleinderivates
mit Guanidin; Fp. 80 bis 8I0C. (Ausgangsstoff für Beispiel 27.)
b) 2-Dimethylamino-5-äthoxypyrimidin~jodrnethylat aus 2-Dimethylamino-5-äthoxypyrimidin durch Quaternierung mittels Methyljodid in Äther; Zersetzungspunkt 1200C. (Ausgangsstoff für Beispiel 6.)
c) 2-Cyanammo-5-methoxyäthoxypyrimidin durch Kondensation von Dicyandiamid mit /?-Dimethylamino-a-methoxyäthoxyacrolein in Ge-
genwart von Natriummethylat; nicht destillierbares öl. Analyse: gefunden C 49,3%, N 28,9%; berechnet C 49,4%, N 28,8%. (Ausgangsstoff für Beispiel 10.)
d) 2-Acetylamino-5-methoxypyrimidin durch Acetylierung von 2-Amino-5-methoxypyrimidin; Fp. 1600C. (Ausgangsstoff für Beispiel U.)
e) β - Dimethylamino - α - methoxyacrolein aus 1,1,2-Trimethoxyäthan durch Vilsmeier-Reaktion mit Dimethylformamid und Phosgen; Kp.ii 130 bis 135°C. (Ausgangsstoff für Beispiel 3.)
f) /9-Dimethylamino-a-äthoxyacrolein analog e) aus 1,1,2-Triäthoxyäthan; Kp.o,o3 90 bis 93°C. '5 (Ausgangsstoff für Beispiel 24.)
g) n-Propoxyäthylsulfochlorid aus n-Propoxyäthylchlorid, das man mit Thioharnstoff zun. o-Propoxyäthylisothiuroniumchlorid umsetzt und aus dem man mittels Chlorierung in wäßriger Lösung das Sulfochlorid erhält; Kp.13 112°C. (Ausgangsstoff für Beispiel 27.)
h) Äthoxyäthoxyäthylsulfochlorid analog g) aus Äthoxyäthoxyäthylchlorid; nicht destillierbares öl. (Ausgangsstoff für Beispiel 23.)
i) n-Butoxyäthoxyäthylsulfochlorid analog g) aus n-Butoxyäthoxyäthylchlorid; nicht destillierbares öl. (Ausgangsstoff für Beispiel 35.)
k) Iso-Propoxyäthoxyäthylsulfochlorid analog g) aus iso-Propoxyäthoxyäthylchlorid; nicht destillierbares öl. (Ausgangsstoff für Beispiel 36.)
1) Äthoxyäthoxyäthoxyäthylsulfochlorid analog g) aus Äthoxyäthoxyäthoxyäthylchlorid; nicht destillierbares öl. (Ausgangsstoff für Beispiel 31.)
Die Herstellung der Ausgangsstoffe wird hier nicht beansprucht.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 2-Sulfonamidopyrimidinderivaten der allgemeinen Formel
    N-CH
    R1-SO2-NH-C
    C-X-R2 I
    N = CH
    worin X eine direkte Bindung zum Pyrimidinkern oder ein Sauerstoffatom und Ri einen gesättigten oder ungesättigten, geradkettigen oder verzweigten mittleren aliphatischen Kohlenwasserstoffrest, der durch ein oder mehrere Sauerstoffatome unterbrochen sein kann, oder einen ringgeschlossenen, durch ein oder mehrere Sauerstoffatome unterbrochenen mittleren gesättigten Kohlenwasserstoffrest, R2 einen gradkettigen oder verzweigten niederen oder mittleren gesättigten Kohlenwasserstoffrest, der durch ein oder mehrere Sauerstoffatome unterbrochen sein kann, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entweder
    50
    55
    60
    a) Verbindungen der allgemeinen Formel
    Ri-S(O)n-Y oder (Ri-SOsO2O II
    worin Y ein Halogenatom und η die Zahlen 0 bis 2 bedeutet, mit einem 2-Amino-5-(X—R2)-pyrimidin, wobei X und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt und danach die erhaltenen Verbindungen erforderlichenfalls zu den Sulfonsäurederivaten oxydiert oder
    b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
    Ri- SO2 — NH2 III
    zweckmäßig in Form ihres Alkalisalzes, mit einem 2-Halogen-5-(X—R2)-pyrimidin oder
    c) ein Alkalisalz eines Säureamides der allgemeinen Formel III mit einem 2-Trimethylammonium-5-(X—R^-pyrimidinsalz umsetzt oder
    d) eine Verbindung der allgemeinen Formel
    Ri-SO2-NH-C —NH2 IV
    NH
    mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Z —C —CH-C —Z' V
    O X
    R2
    worin Z und Z' Wasserstoffatome und/oder Alkoxygruppen bedeuten, wobei Aldehyde funktionell abgewandelt sein können, kondensiert und gegebenenfalls entstandene Hydroxylgruppen in 4- und/oder 6-Stellung des Pyrimidinringes in üblicher Weise durch Wasserstoff ersetzt oder
    e) ein Sulfonylguanidin der allgemeinen Formel IV mit einem durch Vilsmeier-Reaktion aus l,l-Dialkoxy-2-(X—R2)-äthanen oder l-(X-R2)-2-Alkoxyäthylen mit N,N-disubstituierten Formamiden und anorganischen Säurechloriden erhaltenen Reaktionsprodukt oder mit einem ß-Alkoxy-a-(X—R2)-acrolein bzw. dessen Acetalen oder mit einem /?-ChIora-(X—R2)-acrolein bzw. dessen Acetalen umsetzt oder
    f) ein Sulfonamid der allgemeinen Formel III mit einem 2-Nitroamino- oder 2-Cyanamino-5-(X—R2)-pyrimidin oder
    g) eine Sulfonsäure der allgemeinen Formel
    Ri-SO2-OH VI
    nach der Methode von Freudenberg mit einem 2-Acetylamino-5-(X — R2)-pyrimidin umsetzt.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    Deutsche Patentschriften Nr. 932 009, 951 990, 971 656, 1 078 129;
    französische Patentschrift Nr. 891 930.
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