DE971656C

DE971656C - Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen von Sulfonamiden der Pyrimidinreihe

Info

Publication number: DE971656C
Application number: DESCH5984D
Authority: DE
Inventors: Hermann Dr Fox; Rudolf Dr Tscheche
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1941-05-23
Filing date: 1941-05-24
Publication date: 1959-03-12

Description

Bekanntlich sind Abkömmlinge von Sulfonamiden, die in der Sulfonamidgruppe durch einen heterocyclischen Rest substituiert sind, hochwirksame Mittel zur Bekämpfung bakterieller Infektionen u. dgl. So haben sich besonders bewährt die Verbindungen des p-Aminobenzolsulfonamids, welche in der Sulfonamidgruppe durch einen heterocyclischen Rest substituiert sind, der 2 Stickstoffatome enthält. Insbesondere geeignet sind die ίο entsprechenden Pyrimidinderivate, wie sie in der deutschen Patentschrift 933 340 beschrieben sind. Nach diesem Patent werden diese Verbindungen erhalten, indem man entweder den heterocyclischen Rest X in den Rest R-SO₀-NH- einfährt oder indem man den Rest —NHX mit dem Rest R¹SO₂- verknüpft. In diesen Formeln bedeutet R einen aromatischen Rest, der in p-Stellung zur Sulfonamidgruppe eine kerngebundene Aminogruppe oder eine darin überführbare Gruppe, wie eine Nitro-, Acylamino- und dergleichen Gruppe, enthält, und X einen heterocyclischen Rest mit 2 Stickstoffatomen, ζ. B. einen Pyrimidinrest. Der heterocyclische Rest X kann auch substituiert sein, insbesondere durch Alkylreste.

Es wurde nun gefunden, daß zur Herstellung der vorstehend genannten, durch einen Pyrimidinrest substituierten Sulfonamide der Ringschluß zweckmäßig unter Mitwirkung einer weiteren Reak-

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tionskomponente durchgeführt wird. Zu diesem Zweck geht man von Säureguanididen der folgenden Formel aus:

R-S(O)_n-NH-C-NH₂

Il

NH

in der R die vorstehende angegebene Bedeutung hat und η die Zahlen ο bis 2 bedeutet, und kondensiert diese unter Ringschluß unter Mitwirkung von Malondialdehyd oder seinen Monoderivaten als zur Ringschließung geeigneten zweiten Reaktionskomponente in Gegenwart von Mineralsäuren oder Alkalialkoholaten als Kondensationsmittel zu den entsprechenden Arylsulfen-, -sulfin- oder -sulfonamido-pyrimidinderivaten, worauf erforderlichenfalls die kerngebundene Aminogruppe und/oder die Sulfonamidgruppe hergestellt werden.

Das Ausgangsmaterial, das Säureguanidid, wird in an sich bekannter Weise erhalten, indem man z. B. das entsprechende Säurechlorid mit Guanidin, zweckmäßig in Gegenwart von halogenwasserstoffabspaltenden Mitteln, insbesondere von Pyridin u. dgl., umsetzt.

Man hat zwar schon ringschließende Kondensationen durch Einwirkung von Guanidin auf einige Oxymethylenketone durchgeführt. Auch Acetylaceton ist schon mit Guanidin zu 2-Amino-4,6 - dimethyl-pyrimidin kondensiert worden. Bei der bisher üblichen Herstellung von Sulfonamiden der Pyrimidinreihe wurde diese Guanidinkondensation zur Erzeugung der als Reaktionspartner für die Kondensation mit Acetylaminobenzolsulfochlorid benötigten 2-Aminopyrimidine bereits benutzt, wobei man bisher jedoch nicht auf die Idee kam, die Kondensation mit den bereits die Sulfanylgruppe enthaltenden substituierten Guanidinen durchzuführen, weil sich die substituierten Guanidine in ihrem Verhalten grundsätzlich von den nicht substituierten Guanidinen unterscheiden.

Beispiel 1

²S >6 g ρ-Acetylaminobenzolsulfonyl-guanidin werden in einer Lösung von 8 g Natrium in 200 g absolutem Alkohol suspendiert. Dieser Suspension werden 17,4 g yS-Äthoxyacrolemdiäthylacetal zugefügt. Die erhaltene Mischung wird mehrere Stunden unter Rückfluß zum Sieden gebracht. Nach dem Erkalten werden 800 ecm Wasser zugefügt und filtriert. Aus dem Filtrat erhält man bei Zugabe von Salzsäure eine Abscheidung von2-p-Acetylaminobenzolsulfonamido-pyrimidin, das durch Verseifung mit Mineralsäure in 2-p-Aminobenzolsulfonamido-pyrimidin vom F. 251 bis 25 5 ° C übergeführt wird.

Beispiel 2

28,6 g p-Carbäthoxyaminobenzolsulfonyl-guanidin, hergestellt durch Kondensation von p-Carbäthoxyaminobenzolsulfochlorid mit Guanidin in Gegenwart von Alkalilauge nach Vorschrift des USA.-Patents 2233 569, werden mit 10 g /?-Chloracrolein in Schwefelsäure bei 30 bis 40⁰ C zu 2- (p-Carbäthoxyaminobenzolsulfonamido) -pyrimidin kondensiert. Aus dem Reaktionsprodukt erhalt man durch Verseifung mittels verdünnter Natronlauge 2- (p-Aminobenzolsiilfonamido) -pyrimidin vom F. 251 bis 255⁰ C.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen von Sulfonamiden der Pyrimidinreihe, dadurch gekennzeichnet, daß Säureguanidide der Formel

R-S(O)_n-NH-C-NH₂

NH

in der R einen aromatischen Rest, der in p-Steilung zur S (O) „-Gruppe eine kerngebundene Aminogruppe oder darin überführbare Gruppe enthält, und η die Zahlen ο bis 2 bedeutet, durch ringschließende Kondensation unter Mitwirkung von Malondialdehyd oder seinen Monoderivaten als zur Ringschließung geeigneten zweiten Reaktionskomponenten in Gegenwart von Mineralsäuren oder Alkalialkoholaten als Kondensationsmittel in die entsprechenden Arylsulfen-, -sulfin- oder -sulfonamido-pyrimidinderivate übergeführt werden, worauf erforderlichenfalls die kerngebundene Aminogruppe und/oder die Sulfonamidgruppe hergestellt werden.

In Betracht gezogene Druckschriften: Journ. of the American Chem. Soc, Bd. 62, 1940,

S. 2002 bis 2005;

Bulletin de la Societe Chimique de France [3],

Bd. 7, 1897, S. 791, 792; Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft,

Bd. 63, 1930, S. 2601 bis 2608.

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